Tardif diskinezi - Tardive dyskinesia

tardif diskinezi
Diğer isimler	Linguofasiyal diskinezi, geç distoni, geç oral diskinezi
Tardif diskinezinin nörotransmitter dopamini içerdiğine inanılmaktadır .
Telaffuz
uzmanlık	Nöroloji , psikiyatri
Belirtiler	İstemsiz, tekrarlayan vücut hareketleri
nedenler	Nöroleptik ilaçlar (antipsikotikler), metoklopramid
teşhis yöntemi	Diğer olası nedenler ekarte edildikten sonra semptomlara dayalı
Ayırıcı tanı	Huntington hastalığı , serebral palsi , Tourette sendromu , distoni
Önleme	Mümkün olan en düşük dozda nöroleptik ilaç kullanmak
Tedavi	Mümkünse nöroleptik ilaçların kesilmesi, klozapine geçilmesi
İlaç tedavisi	Valbenazin , tetrabenazin , botulinum toksini
prognoz	Değişken
Sıklık	%20 (atipik antipsikotikler) %30 (tipik antipsikotikler)

Tardif diskinezi ( TD ), yüz buruşturma, dil çıkarma veya dudak şapırdatma gibi istemsiz, tekrarlayan vücut hareketleriyle sonuçlanan bir bozukluktur. Ek olarak, hızlı sarsılma hareketleri veya yavaş kıvranma hareketleri olabilir . TD'li kişilerin yaklaşık %20'sinde, bozukluk günlük işleyişe müdahale eder.

Tardif diskinezi, bazı kişilerde antipsikotikler ve metoklopramid gibi dopamin reseptör bloke edici ilaçların uzun süreli kullanımının bir sonucu olarak ortaya çıkar . Bu ilaçlar genellikle akıl hastalığı için kullanılır, ancak gastrointestinal veya nörolojik problemler için de verilebilir. Durum tipik olarak yalnızca aylar ila yıllarca kullanımdan sonra gelişir. Tanı, diğer olası nedenleri dışladıktan sonra semptomlara dayanır.

Durumu önlemeye yönelik çabalar, ya mümkün olan en düşük dozu kullanmayı ya da nöroleptiklerin kullanımını bırakmayı içerir. Tedavi, mümkünse nöroleptik ilacın kesilmesini veya klozapine geçilmesini içerir . Semptomları azaltmak için valbenazin , tetrabenazin veya botulinum toksini gibi diğer ilaçlar kullanılabilir. Tedavi ile bazıları semptomların bir çözümünü görürken diğerleri görmez.

Atipik antipsikotik kullananlarda oran %20, tipik antipsikotik kullananlarda ise %30 civarındadır. Bu duruma yakalanma riski, yaşlı insanlarda, kadınlarda ve ayrıca duygudurum bozuklukları ve/veya antipsikotik ilaçlar alan tıbbi tanıları olan hastalarda daha fazladır. "Tardif diskinezi" terimi ilk olarak 1964'te kullanılmaya başlandı.

Belirti ve bulgular

Tardif diskinezi, tekrarlayan, istemsiz hareketlerle karakterizedir. Bu tür istemsiz hareketlerin bazı örnekleri şunları içerir:

• yüz buruşturma
• dil hareketleri
• dudak şapırdatma
• dudak büzme
• Dudak büzülmesi
• Aşırı göz kırpma
• Uzuvların, gövdenin ve parmakların hızlı, istemsiz hareketleri de meydana gelebilir.

Bazı durumlarda, bir kişinin bacakları o kadar etkilenebilir ki, yürümek zorlaşır veya imkansız hale gelir. Bu belirtiler Parkinson hastalığı teşhisi konan kişilerin tam tersidir . Parkinson hastaları hareket etmekte güçlük çekerken, tardif diskinezi hastaları hareket etmede güçlük çekerler.

Hırıltı ve nefes almada zorluk gibi solunum düzensizliği, geç diskinezi ile ilişkili başka bir semptomdur, ancak çalışmalar etkilenen insan oranının nispeten düşük olduğunu göstermiştir.

Tardif diskinezi genellikle nörolojik bir bozukluktan ziyade bir akıl hastalığı olarak yanlış teşhis edilir ve sonuç olarak, insanlara nöroleptik ilaçlar reçete edilir , bu da kişinin ciddi ve sakatlayıcı bir vaka geliştirme olasılığını artırır ve tipik hayatta kalma süresini kısaltır.

Diğer yakından ilişkili nörolojik bozukluklar, tardif diskinezinin varyantları olarak kabul edilmiştir. Tardif distoni , standart distoniye benzer ancak kalıcıdır. Tardif akatizi , acı veren iç gerilim ve endişe duygularını ve vücudu hareket ettirmek için zorlayıcı bir dürtü içerir. Bazı aşırı durumlarda, etkilenen bireyler o kadar çok iç gerilim yaşarlar ki, hareketsiz oturma yeteneklerini kaybederler. Geç tourettism a, tlc ile aynı belirtileri içerir bozukluğu , Tourette sendromu . İki bozukluk doğada son derece yakındır ve çoğu zaman sadece ilgili başlangıçlarının detayları ile ayırt edilebilir. Nadir bir hastalık olan tardif miyoklonus , yüz, boyun, gövde ve ekstremitelerde kısa süreli kas kasılmaları olarak ortaya çıkar.

"AIMS Muayenesi": Bu test, psikotrop ilaçlar reçete edildiğinde kullanılır, çünkü insanlar bazen antipsikotik ilaçların uzun süreli kullanımı nedeniyle geç diskinezi geliştirir. Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği (AIMS) muayenesi, geç diskinezi (TD) semptomlarını tanımlamak için kullanılan bir testtir. Test, tardif diskinezinin varlığının veya yokluğunun olup olmadığını söylemeyi amaçlamaz. Sadece gözlemlenen eylemler tarafından belirtilen semptomların düzeyine ölçeklenir. Seviyeler hiç ile şiddetli arasında değişir. AIMS muayenesi 1970'lerde istemsiz yüz, gövde ve uzuv hareketlerini ölçmek için yapılmıştır. Bu testi psikotrop ilaçların uygulanmasından önce ve sonra yapmak en iyisidir. AIMS'nin tutarlı bir şekilde alınması, zaman içinde TD'nin ciddiyetinin izlenmesine yardımcı olabilir.

nedenler

Tardif diskinezi ilk olarak 1950'lerde klorpromazin ve diğer antipsikotik ilaçların kullanıma girmesinden kısa bir süre sonra tanımlanmıştır . Bununla birlikte, bozukluğun kesin mekanizması büyük ölçüde belirsizliğini koruyor. En ikna edici kanıtlar, tardif diskinezinin esas olarak nigrostriatal yoldaki nöroleptik kaynaklı dopamin aşırı duyarlılığından kaynaklanabileceğini ve en çok D2 dopamin reseptörünün etkilendiğini göstermektedir. Nöroleptikler esas olarak bu dopamin sistemine etki eder ve D2 bağlanma bölgesi için daha büyük afiniteye sahip olan daha eski nöroleptikler, yüksek tardif diskinezi riski ile ilişkilidir. D2 aşırı duyarlılık hipotezi ayrıca bir doz-yanıt ilişkisi , yoksunluk etkileri, D2 agonistleri ve antagonistleri üzerinde yapılan çalışmalar, hayvan çalışmaları ve genetik polimorfizm araştırmaları ile de desteklenmektedir.

Aynı nöroleptiğin benzer dozları verildiğinde, bireyler arasında tardif diskinezi geliştirme olasılığında hala farklılıklar vardır. Bu tür bireysel farklılıklar, D2 reseptör bağlanma yeri afinitesini kodlayan genetik polimorfizmlerden veya çevresel toksinlere önceden maruz kalmadan kaynaklanabilir. Yaşlanma, zihinsel engellilik, alkol ve uyuşturucu kullanımı veya travmatik kafa yaralanmaları ile ilişkili azalan fonksiyonel rezerv veya bilişsel işlev bozukluğunun, nöroleptiklerle tedavi edilenler arasında bozukluğu geliştirme riskini arttırdığı da gösterilmiştir. Antipsikotik ilaçlar bazen geç diskinezi belirtilerinin erken evrelerde ortaya çıkmasını kamufle edebilir; bu, yüksek dozda bir antipsikotik ilaca sahip olan bireyden kaynaklanabilir. Genellikle geç diskinezinin semptomları, kişi antipsikotik ilaçları bırakana kadar belirgin değildir; ancak geç diskinezi kötüleştiğinde belirtiler görünür hale gelir.

Diğer dopamin antagonistleri ve antiemetikler , gastrointestinal bozuklukları tedavi etmek için kullanılan metoklopramid ve prometazin gibi geç diskineziye neden olabilir . Atipik antipsikotikler , TD'ye neden olma açısından tipik muadillerine göre daha düşük risk olarak kabul edilir ve nispi TD oranları sırasıyla %13.1 ve haloperidol ile kısa süreli çalışmalarda, adı geçen çalışmalarda kullanılan ana tipik antipsikotiktir. Ketiapin ve klozapin, TD'yi çökertmek için en düşük riskli ajanlar olarak kabul edilir. 2008'den itibaren , D2 reseptörlerinde kısmi bir agonist olan ve geç diskineziye yol açan anti-psikotik ilaç aripiprazol vakaları bildirilmiştir . 2013 itibariyle, aripiprazolde geç diskinezi raporlarının sayısı arttı. Mevcut araştırmalar, bir nöroleptik ve bir antiparkinson ilacının eşzamanlı profilaktik kullanımının erken ekstrapiramidal yan etkilerden kaçınmak için yararsız olduğunu ve kişiyi geç diskineziye karşı daha duyarlı hale getirebileceğini gösteriyor gibi görünmektedir . 1973'ten beri bu ilaçların kullanımının tardif diskinezi gelişimi ile ilişkili olduğu bulunmuştur.

Risk faktörleri

Negatif bir çalışma olmasına rağmen, bazı çalışmalarda artan geç diskinezi riski sigara ile ilişkilendirilmiştir. Antipsikotik tedavisi gören kişilerde TD için sigara dumanına maruz kalmaya bağlı bir risk var gibi görünmektedir. Kadınlar ve organik beyin yaralanmaları veya diyabetes mellitusu olanlar ve şizofreninin negatif semptomları olanlar gibi yaşlı insanlar da TD geliştirme riski altındadır. TD ayrıca antipsikotik ilaç tedavisinden akut nörolojik yan etkiler yaşayanlarda daha yaygındır. Afrikalılar ve Afrikalı Amerikalılar, antipsikotiklere maruz kaldıktan sonra daha yüksek TD oranlarına sahip olduklarından, TD oranında ırksal farklılıklar da mevcuttur. TD için belirli genetik risk faktörleri de dahil olmak üzere tespit edilmiştir polimorfizm kodlayan genlerdeki D ₃ , 5-HT, _2A ve 5-HT _2C reseptörleri.

Önleme

Tardif diskinezinin önlenmesi, bir nöroleptiğin en düşük etkili dozunun en kısa süre için kullanılmasıyla sağlanır. Bununla birlikte, şizofreni gibi kronik psikoz hastalıklarında, bu strateji, artan nöroleptik dozlarının psikozun tekrarını önlemede daha faydalı olduğu gerçeğiyle dengelenmelidir. Tardif diskinezi teşhisi konulursa, neden olan ilaç kesilmelidir. Tardif diskinezi, ilacın kesilmesinden sonra aylar, yıllar ve hatta kalıcı olarak devam edebilir. Bazı araştırmalar, doktorların ilaca ihtiyaç duyan kişiler için tipik antipsikotiklerin yerine atipik antipsikotikler kullanmayı düşünmeleri gerektiğini önermektedir . Bu ajanlar daha az nöromotor yan etki ve daha düşük geç diskinezi geliştirme riski ile ilişkilidir.

Çalışmalar, geç diskineziyi önlemenin ve tedavi etmenin bir yolu olarak melatonin , yüksek doz vitaminler ve farklı antioksidanların antipsikotik ilaçlarla (genellikle şizofreni tedavisinde kullanılır) eşzamanlı kullanımını test etmiştir . Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, araştırmalar, tardif diskinezi geliştiren bireylerin yüzdesinin, antipsikotik ilaç kullananların mevcut oranından çok daha düşük olduğunu bildirmiştir. Geçici kanıtlar, önleme için E vitamini kullanımını desteklemektedir .

Tedavi

Valbenazin , FDA tarafından Nisan 2017'de geç diskinezi için onaylanmıştır . Dopamin tüketen bir ilaç olan tetrabenazin , bazen geç diskinezi ve diğer hareket bozukluklarını (örn. Huntington koresi) tedavi etmek için kullanılır. Tetrabenazin izotopik bir izomeri olan Deutetrabenazin , FDA tarafından Ağustos 2017'de tardif diskinezi için onaylandı. B6 vitamininin iki randomize çift kör plasebo kontrollü çalışmada TD için etkili bir tedavi olduğu bildirildi, ancak etkinliği için genel kanıt "zayıf" olarak kabul edilir. Klonidin , doz sınırlayıcı hipotansiyon ve sedasyon kullanımını engelleyebilmesine rağmen, TD tedavisinde de faydalı olabilir. Botox enjeksiyonları minör fokal distoni için kullanılır, ancak daha ileri tardif diskinezide kullanılmaz. 2018 itibariyle benzodiazepinler , baklofen , progabid , sodyum valproat , gaboxadol veya kalsiyum kanal blokerlerinin (örneğin diltiazem ) kullanımını desteklemek için kanıtlar yetersizdir .

epidemiyoloji

Tardif diskinezi en sık olarak uzun yıllar antipsikotik ilaçlarla tedavi gören psikiyatrik rahatsızlıkları olan kişilerde görülür . Şizofreni tedavisinde kullanılanlar gibi antipsikotik ilaçlar alan kişiler için etkilenen kişilerin ortalama oranının %30 civarında olduğu tahmin edilmektedir. Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde yürütülen bir araştırma, "insanların %32'sinin büyük sakinleştiriciler üzerinde 5 yıl, 15 yıl sonra %57 ve 25 yıl sonra %68 kalıcı tik geliştirdiğini" tahmin ediyor. Antipsikotik ilaçlar alan 45 yaş ve üstü bireyler üzerinde yapılan boylamsal bir çalışma sırasında daha ciddi veriler bulundu. Bu araştırma çalışmasına göre, insanların %26'sı ilacı sadece bir yıl sonra tardif diskinezi geliştirdi. Bu risk altındaki grubun %60'ı bu bozukluğu 3 yıl sonra geliştirdi ve %23'ü 3 yıl içinde ciddi tardif diskinezi vakaları geliştirdi . Bu tahminlere göre, insanların çoğu, uyuşturucuyu yeterince uzun süre kullanırlarsa, sonunda bozukluğu geliştireceklerdir.

Yaşlı insanlar geç diskinezi geliştirmeye daha yatkındır ve yaşlı kadınlar yaşlı erkeklerden daha fazla risk altındadır. Risk, genç erkekler ve kadınlar için çok daha düşüktür ve ayrıca cinsiyetler arasında daha eşittir. Elektrokonvülsif tedavi görmüş veya diyabet veya ağır alkol kullanımı öyküsü olan kişilerde ayrıca tardif diskinezi geliştirme riski daha yüksektir.

Son zamanlarda, ikinci nesil veya daha modern antipsikotik ilaçlarla tardif diskineziden etkilenen insan sayısını birinci nesil ilaçlarla karşılaştıran birkaç çalışma yapılmıştır. Daha yeni antipsikotiklerin tardif diskineziye neden olma potansiyeli önemli ölçüde azaltılmış gibi görünmektedir. Bununla birlikte, bazı araştırmalar, etkilenen insan sayısının beklenenden çok daha az azaldığı endişesini dile getirerek, modern antipsikotiklerin güvenliğinin olduğundan fazla tahmin edilmesine karşı uyarıda bulunuyor.

Bir doktor, sistematik bir muayene yaparak geç diskinezili bir kişiyi değerlendirebilir ve teşhis edebilir. Doktor, kişiden rahatlamasını istemeli ve yüz ekşitme, göz veya dudak hareketleri, tikler, solunum düzensizlikleri ve dil hareketleri gibi belirtilere bakmalıdır. Bazı durumlarda, insanlar beslenme sorunları yaşarlar, bu nedenle bir doktor kilo alıp vermemeyi de araştırabilir.

Altta yatan psikiyatrik bozukluğun yanı sıra, geç diskinezi, etkilenen kişilerin sosyal olarak izole olmasına neden olabilir. Ayrıca vücut dismorfik bozukluğu (BDD) riskini artırır ve hatta intihara yol açabilir. Duygusal veya fiziksel stres, diskinetik hareketlerin şiddetini artırabilirken, gevşeme ve sedasyon tam tersi etkiye sahiptir.

Referanslar

Dış bağlantılar