metilendioksipirovaleron - Methylenedioxypyrovalerone

metilendioksipirovaleron
MDPV.svg
Metilendioksipirovaleron molekülü ball.png
Klinik veriler

Yönetim yolları		 Oral , insüflasyon , intravenöz , rektal , buharlaştırma
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Metabolizma karaciğer
Boşaltım Öncelikle idrar ( böbrek )
tanımlayıcılar
  • 1-(1,3-Benzodioksol-5-il)-2-(pirrolidin-1-il)pentan-1-on
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 16 H 21 N O 3
Molar kütle 275.343 g/mol (serbest baz) g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite Rasemik karışım
  • O=C(C(CCC)N1CCCC1)C2=CC=C3C(OCO3)=C2
  • InChI=1S/C16H21NO3/c1-2-5-13(17-8-3-4-9-17)16(18)12-6-7-14-15(10-12)20-11-19- 14/sa6-7,10,13H,2-5,8-9,11H2,1H3 KontrolY
  • Anahtar:SYHGEUNFJIGTRX-UHFFFAOYSA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Methylenedioxypyrovalerone ( MDPV ) a, uyarıcı bir cathinone bir şekilde hareket sınıf norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü (NDRI). İlk olarak 1960'larda Boehringer Ingelheim'daki bir ekip tarafından geliştirildi . Dopamin taşıyıcısındaki aktivitesi, norepinefrin taşıyıcısından altı kat daha güçlüdür ve serotonin taşıyıcısında fiilen inaktiftir. MDPV, söylendiğine göre bir tasarımcı ilacı olarak satıldığı 2004 yılına kadar belirsiz bir uyarıcı olarak kaldı . ABD'de MDPV içeren ve banyo tuzu olarak etiketlenen ürünler , 2011 yılında yasaklanana kadar, Spice ve K2'nin tütsü olarak pazarlanmasına benzer şekilde, benzin istasyonlarında eğlence ilaçları olarak satıldı .

Dış görünüş

Hidroklorür tuzu çok ince kristalli bir toz halinde bulunur; o higroskopik ve böylece toz halinde şeker gibi bir benzeyen, kümeler oluşturarak eğilimindedir. Rengi saf beyazdan sarımsı bronza kadar değişebilir ve renklendikçe güçlenen hafif bir kokusu vardır. Safsızlıkların pirrolidin veya alfa-dibromine alkilfenonlardan oluşması muhtemeldir - sırasıyla, aşırı pirolidin veya sentez sırasında eksik aminasyondan. Bu safsızlıklar, muhtemelen hava, nem veya bazlara maruz kaldığında kötüleşen renk bozulmasına ve balıksı (pirolidin) veya brom benzeri kokuya neden olur.

Farmakoloji

Metilendioksipirovaleronun FDA onaylı tıbbi kullanım kaydı yoktur . Sıçanlarda güçlü takviye etkileri ve zorunlu kendi kendine tatbikat ürettiği gösterilmiştir, ancak bu, hayvan testleri yapılmadan önce insanlarda bir dizi belgelenmiş kötüye kullanım ve bağımlılık vakası tarafından geçici olarak kurulmuştu.

MDPV 3,4 olan metilendioksi halka - ikame edilmiş analog bileşiği pyrovalerone , 1960'larda geliştirildi, kronik yorgunluk ve tedavisi için bir şekilde kullanılmış olan anorektik ama kötüye kullanım ve bağımlılık sorunlara yol açmıştır.

Benzer kimyasal yapıya sahip diğer ilaçlar arasında α-pirolidinopropiofenon (α-PPP), 4'-metil-α-pirolidinopropiofenon (M-α-PPP), 3',4'-metilendioksi-α-pirolidinopropiofenon (MDPPP) ve 1- fenil-2-(1-pirolidinil)-1-pentanon (a-PVP).

Etkileri

MDPV bir uyarıcı görevi görür ve kokain , metilfenidat ve amfetaminlerinkine benzer etkiler ürettiği rapor edilmiştir .

Birincil psikolojik etkilerin süresi kabaca 3 ila 4 saattir; taşikardi , hipertansiyon ve 6 ila 8 saat süren hafif stimülasyon gibi yan etkilerle birlikte . Yüksek dozların, uyarıcı intoleransı olan kullanıcılarda yoğun, uzun süreli panik ataklara neden olduğu gözlemlenmiştir ve daha yüksek dozlarda veya daha sık dozlama aralıklarında uyku yoksunluğu ve bağımlılıktan kaynaklanan anekdotsal psikoz raporları vardır . Ayrıca, tekrar tekrar uygulanmak için karşı konulmaz isteklere neden olduğu belirtilmiştir .

Bildirilen alım yöntemleri arasında oral tüketim, hava üfleme , sigara içme , rektal ve intravenöz kullanım yer alır. 5-20 mg arasında değişen tipik dozlarla, 3-5 mg'da sözde aktiftir.

Farelerde test edildiğinde, MDPV'ye tekrar tekrar maruz kalma, yalnızca bir anksiyojenik etkiye değil, aynı zamanda insanlarda zaten gözlemlenmiş olan bir özellik olan artan agresif davranışa da neden olur . MDMA'da olduğu gibi, MDPV de tekrarlanan sosyal izolasyona daha hızlı adaptasyona neden oldu.

MDPV ve kokain arasında çapraz duyarlılık kanıtlanmıştır. Ayrıca, hem psikostimulanlar, hem MDPV hem de kokain, uyuşturucu arama davranışını birbirlerine göre geri yüklerler, ancak uyuşturucu alımına geçiş, şartlandırma ilacı ile her zaman daha belirgindir. Ayrıca, MDPV ile ilişkili hatıraların sönmesi için daha fazla zamana ihtiyaç vardır. Ayrıca, MDPV ile tedavi edilen farelerde, bir hazırlama dozu kokain, önemli nöroplastisiteyi tetikler ve kötüye kullanıma karşı yüksek bir savunmasızlık anlamına gelir.

Uzun dönem etkileri

MDPV'nin insanlar üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır, ancak ergenlik döneminde MDPV ile tedavi edilen farelerin, kontrol gruplarından daha yüksek olan kokaine karşı güçlendirici davranış kalıpları gösterdiği bildirilmiştir. Bu davranış değişiklikleri, doğrudan bağımlılıkla ilgili faktör ifadesinin değişiklikleriyle ilgilidir. Bütün bunlar, kokain kötüye kullanımına karşı artan bir güvenlik açığı olduğunu gösteriyor.

Metabolizma

MDPV , CYP450 2D6 , 2C19 , 1A2 ve COMT faz 1 metabolizmasına (karaciğer) metilkatekol ve pirolidine dönüşür , bunlar da glukuronatlanır ( üridin 5'-difosfo-glukuronozil-transferaz ) böbrekler tarafından atılmasına izin verir, sadece bir metabolitlerin küçük bir kısmı dışkıya atılır. İdrarda serbest pirolidin saptanmayacaktır.

Moleküler olarak bu, metilendioksipirovaleronun ( CYP2D6 ) demetilasyonu ve ardından aromatik halkanın katekol-O-metil transferaz yoluyla metilasyonu olarak görülür . Hem aromatik halkanın hem de yan zincirin hidroksilasyonu , ardından pirolidin halkasının karşılık gelen laktama oksidasyonu, ardından ayrılma ve karşılık gelen karboksilik aside halka açılması gerçekleşir .

Biyolojik örneklerde algılama

MDPV, hastanede yatan hastalarda zehirlenme tanısını doğrulamak veya adli bir ölüm araştırmasında kanıt sağlamak için gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi veya sıvı kromatografisi-kütle spektrometrisi ile kan, plazma veya idrarda ölçülebilir. Kan veya plazma MDPV konsantrasyonlarının, ilacı eğlence amaçlı kullanan kişilerde 10-50 μg/L, sarhoş hastalarda >50 μg/L ve akut aşırı doz kurbanlarında >300 μg/L aralığında olması beklenir.

yasallık

Birleşik Krallık'ta, ACMD'nin ikame edilmiş katinon türevleri hakkındaki raporunu takiben, MDPV , 1971 tarihli Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yasası (Değişiklik) 2010 Kararı kapsamında B Sınıfı bir ilaçtır ve lisanssız satmayı, satın almayı veya bulundurmayı yasa dışı kılar.

MDPV özellikle olarak listelenir Uyuşturucu madde içinde Finlandiya'da (28 Haziran 2010 itibarıyla listelenen ek IV madde), Danimarka ve İsveç . İsveç'te 33 yaşındaki bir adam tarafından altı yıl hapis cezası aldı temyiz mahkemesi , Hovrätt önce iktisap edilmiş olan MDPV 250 gram bulunduranlara suç .

Avustralya

11 Şubat 2012. itibaren Batı Avustralya'da, MDPV Zehirler Yasası'nın 1964 Ek A Programı 9 dahil olmaktan, Zehirler Yasası 1964 kapsamında yasaklandı Başsavcılık'a Müdürü için Batı Avustralya'da satışını yapan ya arz niyetinde kimseyi açıkladı MDPV, maksimum 100.000 $ para cezası veya 25 yıl hapis cezasıyla karşı karşıya. Kullanıcılar 2000 dolar para cezası veya iki yıl hapisle karşı karşıya. Bu nedenle, MDPV ile yakalanan herkes, bulundurmak, satmak, tedarik etmek veya satma veya tedarik etme niyetiyle suçlanabilir.

Kanada

Kanada Sağlık Bakanı Leona Aglukkaq 5 Haziran 2012'de MDPV'nin 26 Eylül 2012'de gerçekleştirilen Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası'nın I Programında listeleneceğini duyurdu.

Amerika Birleşik Devletleri

Amerika Birleşik Devletleri'nde MDPV, DEA'nın federal olarak planlanmış bir ilacıdır. 21 Ekim 2011'de DEA, MDPV'yi bir program I maddesi olarak sınıflandırarak bir yıllık geçici bir yasak yayınladı. Çizelge I statüsü, kötüye kullanım potansiyeli yüksek, Amerika Birleşik Devletleri'nde tedavi için şu anda kabul edilmiş bir kullanımı olmayan ve tıbbi gözetim altında kullanım için kabul edilmiş güvenlik standartlarının bulunmadığı maddeler için ayrılmıştır.

Federal yasak açıklanmadan önce, MDPV Louisiana ve Florida'da zaten yasaklanmıştı. 24 Mart 2011'de Kentucky, MDPV'yi ve diğer üç katinonu eyalette kontrollü maddeler haline getiren HB 121 yasasını onayladı. Ayrıca, ilacı satmayı A Sınıfı bir kabahat ve ona sahip olmayı B Sınıfı bir kabahat yapar.

MDPV, Pamela Yasası uyarınca New Jersey'de yasaklanmıştır . Yasa, Mart 2011'de MDPV kullanıcısı olduğu iddia edilen bir kişi tarafından öldürülen Rutgers Üniversitesi öğrencisi Pamela Schmidt'in adını taşıyor . Daha sonra bir toksikoloji raporu, sisteminde "banyo tuzu" bulamadı.

5 Mayıs 2011'de Tennessee Valisi Bill Haslam, herhangi bir ürünü "bilerek üretmek, imal etmek, dağıtmak, satmak, satışa sunmak veya üretmek, imal etmek, dağıtmak, satmak veya satışa arz etmek niyetiyle bulundurmak" suç sayan bir yasayı imzaladı. MDPV içeren ürün.

6 Temmuz 2011'de Maine valisi , MDPV'ye sahip olma cezalarını ve kaçakçılığı cezalarını belirleyen bir yasa tasarısını imzaladı.

17 Ekim 2011'de, sentetik uyuşturucuları yasaklayan bir Ohio yasası yürürlüğe girdi, "merkezi sinir sistemi üzerinde uyarıcı etkisi olan aşağıdaki maddelerin herhangi bir miktarını içeren herhangi bir malzeme, bileşik, karışım veya müstahzarın satışını ve/veya bulundurulmasını yasakladı. tuzları, izomerleri ve izomer tuzları", efedrin ve pirovaleronu listeler. Ayrıca, tam adı "methyenedioxypyrovalerone" olarak yanlış yazılan MDPV'yi de içerir. Bu Ohio yasasının geçmesinden dört gün sonra, DEA'nın ulusal acil durum yasağı uygulandı.

8 Aralık 2011'de, Sentetik Uyuşturucu Kontrol Yasası uyarınca, ABD Temsilciler Meclisi , MDPV'yi ve yasal olarak mağazalarda satılan çeşitli diğer sentetik uyuşturucuları yasaklamak için oy kullandı.

Belgelenmiş ölümler

Nisan 2011'de, kayıp olarak bildirildikten iki hafta sonra, kuzeybatı Pennsylvania'da iki adam hükümet arazisinde uzak bir yerde ölü bulundu. Her iki erkeğin de resmi ölüm nedeni hipotermiydi , ancak toksikoloji raporları daha sonra hem 29 yaşındaki Troy Johnson hem de 28 yaşındaki Terry Sumrow'un ölümlerinden kısa bir süre önce MDPV aldığını doğruladı. İlçe adli tabibi, "Onları öldürecek bir şey değildi, ama onları mahvetmek için yeterliydi" dedi. Araçlarında kaşıklar, deri altı şırıngalar ve esrar gereçleriyle birlikte MDPV kapları bulundu. Nisan 2011'de, Illinois , Alton'da bir kadın, aşırı dozda MDPV'den öldü. Mayıs 2011'de CDC , Michigan'da "banyo tuzları" kullanımından sonra bir hastane acil servisi (ED) ziyareti bildirdi . Acil servise vardıklarında bir kişinin öldüğü bildirildi. Ölen kişinin ortakları banyo tuzu kullandığını bildirdi. Toksikoloji sonuçları, esrar ve reçeteli ilaçlara ek olarak yüksek düzeyde MDPV ortaya çıkardı. Ölüme katkıda bulunan birincil faktör, otopsi yapıldıktan sonra MDPV toksisitesi olarak gösterildi. Bir hemipleji vakası bildirilmiştir.

Dokuz Avrupa ülkesi tarafından Eylül 2009 ile Ağustos 2013 arasında MDPV ile ilgili toplam 107 ölümcül olmayan zehirlenme ve analitik olarak doğrulanmış 99 ölüm rapor edilmiştir.

doz aşımı tedavisi

Doktorlar , beyin ve vücutta ilaca bağlı aktiviteyi azaltmak için sıklıkla MDPV doz aşımı vakalarını benzodiazepinler gibi anksiyolitiklerle tedavi ederler . Bazı durumlarda, sakinleştiriciler etkisiz olduğu için genel anestezi kullanıldı.

Şiddetli hipertansiyon, taşikardi, ajitasyon veya nöbetler için acil serviste tedavi, intravenöz veya intramüsküler olarak her 10-15 dakikada bir 2-4 mg'lık artışlarla yüksek dozlarda lorazepamdan oluşur . Bu etkili değilse, haloperidol alternatif bir tedavidir. Bu hastalarda hipertansiyonu tedavi etmek için beta blokerlerin kullanılmasının, kan basıncında tehlikeli bir paradoksal artışla birlikte rakipsiz bir periferik alfa-adrenerjik etkiye neden olabileceği ileri sürülmektedir . Elektrokonvülsif tedavinin (ECT) tekrarlanan MDPV kullanımıyla ilişkili kalıcı psikotik semptomları iyileştirdiği gösterilmiştir.

Referanslar

Dış bağlantılar