Ergotamin - Ergotamine
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Cafergot ( kafeinli ), Ergomar, diğerleri |
| Diğer isimler | 2'-Metil-5'a-benzil-12'-hidroksi-3',6',18-trioksoergotaman; 9,10a-Dihidro-12'-hidroksi-2'-metil-5'a-(fenilmetil)ergotaman-3',6',18-trion |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
Yönetim yolları |
Oral |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | İntravenöz: %100, Kas içi: % 47, Oral: <%1 (Kafeinin birlikte uygulanmasıyla artırılır) |
| Metabolizma | karaciğer |
| Eliminasyon yarı ömrü | 2 saat |
| Boşaltım | %90 safra |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| PDB ligandı | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.003.658 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 33 H 35 N 5 O 5 |
| Molar kütle | 581.673 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Diğerleri arasında Cafergot ( kafeinli ) ve Ergomar markaları altında satılan ergotamin , bir ergopeptindir ve ergot alkaloid ailesinin bir parçasıdır ; yapısal ve biyokimyasal olarak ergoline ile yakından ilişkilidir . Birkaç nörotransmitter ile yapısal benzerliğe sahiptir ve bir vazokonstriktör olarak biyolojik aktiviteye sahiptir .
Akut migren ataklarının tedavisinde (bazen kafein ile kombinasyon halinde ) tıbbi olarak kullanılır . Ergot mantarının tıbbi kullanımı 16. yüzyılda doğumu teşvik etmek için başladı , ancak dozaj belirsizlikleri kullanımı caydırdı. Doğum sonrası kanamayı (doğum sonrası kanamayı) önlemek için kullanılmıştır . İlk izole edilmiş ergo mantar tarafından Arthur Stoll de Sandoz 1918 yılında ve 1921 yılında Gynergen olarak pazarlanan.
biyosentez
Ergotamin ikincil bir metabolittir ( doğal ürün ) ve ergot mantarı, Claviceps purpurea ve Clavicipitaceae familyasındaki ilgili mantarlar tarafından üretilen başlıca alkaloiddir . Bu mantarlardaki biyosentezi, amino asit L - triptofan ve dimetilallil pirofosfat gerektirir . Bu ön-madde bileşikleri, enzim için alt-tabakalar olan triptofan dimethylallyltransferase yani ergot alkaloid biyosentezinin ilk aşamasını, katalize, prenilasyon arasında L -triptofan. Metiltransferaz ve oksijenaz enzimlerini içeren diğer reaksiyonlar, ergolin , liserjik asit verir . Liserjik asit (LA) ve alt-tabaka olup lysergyl peptid sintetaz , bir ribozomal olmayan peptid sintetaz , kovalent amino asitler, la bağlayan L - alanin , L - prolin ve L - fenilalanin . Enzim katalizli veya spontan siklizasyonlar, oksijenasyonlar / oksidasyonlar ve seçilen kalıntılardaki izomerizasyonlar ergotamin oluşumundan önce gelir ve buna yol açar.
Tıbbi kullanımlar
Ergotamin migren ve küme baş ağrıları için reçete edilmeye devam etmektedir.
Kullanılabilirlik ve dozaj
Amerika Birleşik Devletleri'nde ergotamin fitil, dil altı tableti ve bazen kafein ile kombinasyon halinde tablet olarak mevcuttur. Fitil, 100 mg kafein ile 2 mg ergotamin içeren Migergot markası altında mevcuttur. Dil altı tableti Ergomar markası altında mevcuttur ve 2 mg ergotamin içerir. Kafein ile kombinasyon halindeki Cafergot adı verilen kombinasyon tableti 1 mg ergotamin ve 100 mg kafein içerir.
Bu preparat, aura /ağrı başlangıcından hemen sonra migreni durdurmak için kullanılabilir. En iyi sonuçlar için dozaj, bir saldırının ilk belirtisinde başlamalıdır.
Kontrendikasyonlar
Kontrendikasyonlar şunları içerir: ateroskleroz , Buerger sendromu , koroner arter hastalığı , karaciğer hastalığı, hamilelik, kaşıntı , Raynaud sendromu ve böbrek hastalığı. Hastanın alıyor olup olmadığı da kontrendikedir var makrolid antibiyotikler (örneğin, eritromisin ), bazı HIV proteaz inhibitörleri (örneğin, ritonavir , nelfinavir , indinavir ), bazı azol mantar ilaçlarının (örneğin, ketokonazol , itrakonazol , vorikonazol ) delavirdin , efavirenz , ya da bir 5-HT 1 reseptör agonisti (örneğin, sumatriptan ).
Yan etkiler
Ergotaminin yan etkileri bulantı ve kusmayı içerir. Daha yüksek dozlarda arteriyel kan basıncının yükselmesine , vazokonstriksiyona ( koroner vazospazm dahil ) ve bradikardi veya taşikardiye neden olabilir . Şiddetli vazokonstriksiyon, aralıklı topallama semptomlarına neden olabilir .
Farmakoloji
farmakodinamik
Ergotamin, serotonin , adrenerjik ve dopamin reseptörleri ile etkileşime girer . Bir olan agonisti dahil olmak üzere serotonin reseptörlerinin 5-HT 1 ve 5-HT 2 alt tipi . Ergotamin, serotonin 5- HT2B reseptörünün bir agonistidir ve kardiyak valvülopati ile ilişkilendirilmiştir . Güçlü bir 5- HT2A reseptör agonisti olarak hareket etmesine rağmen , ergotaminin lisuride benzer şekilde halüsinojenik olmadığı söylenmektedir . Bunun 5- HT2A reseptöründeki fonksiyonel seçiciliğe bağlı olduğu düşünülmektedir .
| Alan | Afinite (K i / IC 50 [nM]) | Etkinlik (E maks [%]) | Eylem |
|---|---|---|---|
| 5- HT1A | 0.17-0.3 | ? | Tam agonist |
| 5- HT1B | 0,3–4,7 | ? | agonist |
| 5- HT1D | 0,3–6,0 | ? | agonist |
| 5- HT1E | 19–840 | ? | ? |
| 5-HT 1F | 170-171 | ? | ? |
| 5- HT2A | 0,64-0,97 | ? | Tam agonist |
| 5- HT2B | 1.3–45 | ? | Kısmi agonist |
| 5- HT2C | 1.9–9.8 | ? | Kısmi agonist |
| 5-HT 3 | >10.000 | - | - |
| 5-HT 4 | 65 | ? | ? |
| 5- HT5A | 14 | ? | agonist |
| 5- HT5B | 3.2–16 | ? | ? |
| 5-HT 6 | 12 | ? | ? |
| 5-HT 7 | 1.291 | ? | agonist |
| α 1A | 15–>10.000 | - | - |
| α 1B | 12–>10.000 | - | - |
| α 1D | ? | ? | ? |
| α 2A | 106 | ? | ? |
| α 2B | 88 | ? | ? |
| α 2C | >10.000 | - | - |
| β 1 | >10.000 | - | - |
| β 2 | >10.000 | - | - |
| D 1 | >10.000 | - | - |
| D 2. | 4.0–>10.000 | - | agonist |
| D 3. | 3.2–>10.000 | - | - |
| D 4 | 12–>10.000 | - | - |
| D 5 | 170 | ? | ? |
| H 1 | >10.000 | - | - |
| H 2 | >10.000 | - | - |
| M 1 | 862 | ? | ? |
| M 2 | 911 | ? | ? |
| M 3 | >10.000 | - | - |
| E 4 | >10.000 | - | - |
| M 5 | >10.000 | - | - |
| Notlar: 5-HT 5A (fare/sıçan) ve 5-HT 5B (fare/sıçan—insan karşılığı yok) hariç tüm alıcılar insandır . Resim afinite için histamin H 1 ya da H 2 , kanabinoid CB 1 , GABA , glutamat ya da nikotinik asetilkolin reseptörleri , ne de monoamin taşıyıcıları (bütün> 10,000 nM). | |||
farmakokinetik
Biyo ergotamin yaklaşık% 2 oral ,% 6 rektal ve% 100 kas içine ya da damar içine enjeksiyon . Düşük oral ve rektal biyoyararlanım, düşük gastrointestinal absorpsiyon ve yüksek ilk geçiş metabolizmasından kaynaklanmaktadır .
Hukuki durum
Ergotamin, LSD üretimi için yaygın olarak kullanılan bir öncü olduğundan Amerika Birleşik Devletleri'nde kontrollü bir maddedir .
Ayrıca bakınız
Referanslar