sofosbuvir - Sofosbuvir
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Sovaldi, Soforal, diğerleri |
| Diğer isimler | PSI-7977; GS-7977 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a614014 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
| İlaç sınıfı | HCV polimeraz inhibitörü |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %92 |
| Protein bağlama | %61–65 |
| Metabolizma | Trifosfata hızla aktive olur ( CatA / CES1 , HIST1 , fosforilasyon ) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 0,4 saat (sofosbuvir) 27 saat (inaktif metabolit GS-331007) |
| Boşaltım | %80 idrar, %14 dışkı (çoğunlukla GS-331007 olarak) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.224.393 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 22 H 29 F N 3 O 9 P |
| Molar kütle | 529.458 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
Diğerleri arasında Sovaldi markası altında satılan Sofosbuvir , hepatit C'yi tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Sadece ribavirin , peginterferon-alfa , simeprevir , ledipasvir , daclatasvir veya velpatasvir'in bazı kombinasyonları ile önerilir . Tedavi oranları, dahil olan hepatit C virüsünün tipine bağlı olarak %30 ila %97 arasındadır . Hamilelik sırasında güvenlik belirsizdir; birlikte kullanılan bazı ilaçlar bebeğe zarar verebilir. Ağızdan alınır .
Yaygın yan etkiler arasında yorgunluk hissi, baş ağrısı, mide bulantısı ve uyku sorunu yer alır. Yan etkiler genellikle interferon içeren rejimlerde daha yaygındır. Sofosbuvir, daha önce enfekte olmuş kişilerde hepatit B'yi yeniden aktive edebilir . Ledipasvir, daclatasvir veya simeprevir ile kombinasyon halinde, anormal derecede yavaş kalp atışı riski nedeniyle amiodaron ile birlikte önerilmez . Sofosbuvir, ilaçların nükleotid analog ailesindendir ve hepatit C NS5B proteinini bloke ederek çalışır .
Sofosbuvir, 2007 yılında keşfedilmiş ve 2013 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Amerika Birleşik Devletleri'nde satılan ilk 30 haftasında 60.000'den fazla insan sofosbuvir ile tedavi edildi.
Tıbbi kullanımlar
İlk HCV tedavisi
2016 yılında Karaciğer Hastalıkları Araştırmaları Amerikan Derneği ve Amerika Enfeksiyon Hastalıkları Derneği için tüm birinci basamak tedavilerin bir parçası ortaklaşa bu öneriye hepatit C yönetiminde bir öneri yayınlanan sofosbuvir diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ise HCV genotipleri 1, 2, 3, 4, 5 ve 6'dır ve ayrıca bazı ikinci basamak tedavilerin bir parçasıdır. Velpatasvir ile kombinasyon halinde sofosbuvir , kür oranı %90'ın üzerinde ve çoğu durumda %100'e yakın olan tüm genotipler için önerilir. Tedavi süresi tipik olarak 12 haftadır.
Sofosbuvir ayrıca spesifik koşullara, genotipe ve maliyet etkinliğine dayalı bakış açısına bağlı olarak diğer ilaçlar ve daha uzun tedavi süreleri ile birlikte kullanılır. Örneğin, genotip 1, 4, 5 ve 6 hepatit C enfeksiyonlarının tedavisi için sofosbuvir, viral NS5A inhibitörü ledipasvir ile kombinasyon halinde kullanılabilir . Genotip 2 ve 3 HCV enfeksiyonlarının olarak, sofosbuvir ile kombinasyon halinde kullanılabilir daclatasvir . Siroz veya karaciğer nakli hastalarının tedavisi için bazen kilo bazlı ribavirin eklenir. Peginterferon veya sofosbuvir olmayan artık başlangıç HCV tedavisinde tavsiye edilmektedir.
Önceki tedavilerle karşılaştırıldığında, sofosbuvir bazlı rejimler daha yüksek kür oranı, daha az yan etki ve iki ila dört kat daha kısa tedavi süresi sağlar. Sofosbuvir, çoğu insanın , hepatit C virüsünün tedavisi için eski ilaç kombinasyonlarının önemli bir bileşeni olan, ciddi yan etkileri olan enjekte edilebilir bir ilaç olan peginterferon kullanılmadan başarılı bir şekilde tedavi edilmesini sağlar.
Önceki başarısız tedavi
Hepatit C enfeksiyonu için bir tür kombinasyon tedavisi ile tedavi başarısızlığı yaşayan kişiler için, sonraki olası adımlardan biri, kilo bazlı ribavirin ile veya onsuz, sofosbuvir ve ledipasvir veya daclatasvir ile yeniden tedavi olacaktır. İlk tedavi başarısız olduğunda bir kişinin hangi genotip ve belirli kombinasyon tedavisini aldığı da, bir sonraki kombinasyonun kullanılacağına karar verilirken dikkate alınır. Yeniden tedavi süresi, yeniden tedavi için hangi ilaçların kullanıldığı, kişinin karaciğer sirozu olup olmadığı ve karaciğer hasarının kompanse siroz veya dekompanse siroz olarak sınıflandırılıp sınıflandırılmadığı gibi faktörlere bağlı olarak 12 hafta ile 24 hafta arasında değişebilir .
Hamilelik ve emzirme
Sofosbuvir'in gebelik sonuçları için bir risk oluşturup oluşturmadığını belirlemek için yeterli insan verisi mevcut değildir. Bununla birlikte, hepatit C'yi tedavi etmek için sıklıkla sofosbuvir ile birlikte verilen bir ilaç olan ribavirin , FDA tarafından Gebelik Kategorisi X'e (hamilelikte kontrendikedir) atanır. Ribavirin alan hepatit C'li hamile kadınlar, fetüslerinde bazı doğum kusurları ve ölüm vakaları göstermiştir. Ribavirinin neden olduğu zararlı fetal kusurları azaltmak için hamile kadınlarda ve onların erkek cinsel partnerlerinde sofosbuvir/ribarivin kombinasyonlarından kaçınılması önerilir. Potansiyel olarak hamile kalabilecek kadınlara, sofosbuvir/ribavirin/peginterferon kombinasyon tedavisine başlamadan 2 ay önce, tedavi süresi boyunca ayda bir ve kaza sonucu fetüsün zarar görme riskini azaltmak için tedaviden altı ay sonra gebelik testi yapılmalıdır. gebelik.
Sofosbuvir ve ribavirin'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; bu nedenle annenin sofosbuvir ile tek başına veya ribavirin ile kombinasyon tedavisi sırasında emzirmemesi önerilir.
Kontrendikasyonlar
Tek başına kullanıldığında sofosbuvir için özel bir kontrendikasyon yoktur. Bununla birlikte, ribavirin veya peginterferon alfa/ribavirin veya diğerleri ile birlikte kullanıldığında, bu ajanlar için geçerli olan kontrendikasyonlar uygulanır.
Yan etkiler
Sofosbuvir, tek başına ve peginterferonlu veya peginterferonsuz ribavirin gibi diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında iyi bir güvenlik profiline sahiptir. Yaygın yan etkiler yorgunluk, baş ağrısı, mide bulantısı, döküntü, sinirlilik, baş dönmesi, sırt ağrısı ve anemidir. Yan etkilerin çoğu, interferon içermeyen rejimlere kıyasla, interferon içeren rejimlerde önemli ölçüde daha yaygındır. Örneğin, yorgunluk ve baş ağrısı neredeyse yarı yarıya azalır, grip benzeri semptomlar %16-18'e kıyasla %3-6'ya düşer ve interferonsuz tedavide nötropeni neredeyse yoktur.
Sofosbuvir, daha önce enfekte olmuş kişilerde hepatit B'yi yeniden aktive edebilir. Avrupa İlaç Ajansı (EMA) hepatit B reaktivasyonu riskini en aza indirmek için hepatit C için sofosbuvir başlamadan önce hepatit B için bütün insanları tarama tavsiye etti.
Etkileşimler
Sofosbuvir ( ledipasvir , daclatasvir veya simeprevir ile kombinasyon halinde ) anormal yavaş kalp atışları riskinden dolayı amiodaron ile birlikte kullanılmamalıdır .
Sofosbuvir, ilaçları ve diğer maddeleri bağırsak epitel hücrelerinden bağırsağa geri pompalayan bir taşıyıcı protein olan P-glikoproteinin bir substratıdır . Bu nedenle, rifampisin ve sarı kantaron gibi bağırsak P-glikoprotein indükleyicileri , sofosbuvirin emilimini azaltabilir.
Ek olarak, sofosbuvirin antikonvülzanlar ( karbamazepin , fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin), antimikobakteriyeller ( rifampin , rifabutin, rifapentin) ve HIV proteaz inhibitörü tipranavir ve ritonavir ile birlikte uygulanmasının sofosbuvir konsantrasyonunu düşürmesi beklenir. Bu nedenle, birlikte uygulama önerilmez.
Sofosbuvir ile siklosporin , darunavir / ritonavir , efavirenz , emtrisitabin , metadon , raltegravir , rilpivirin , takrolimus veya tenofovir disoproksil gibi bir dizi başka ilaç arasındaki etkileşim , klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir ve bu ilaçların herhangi biri için doz ayarlamasına gerek yoktur. ilaçlar.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Sofosbuvir, hepatit C NS5B proteinini inhibe eder . Sofosbuvir, direnç gelişimine karşı yüksek bir bariyere sahip gibi görünmektedir.
Sofosbuvir, aktif fosforile nükleotidin hücre geçirgenliği ve oral biyoyararlanımı sağladığı Protide tipi bir ön ilaçtır . Aktif antiviral ajan GS-461203'e (2'-deoksi-2'-a-floro-β- C -metiluridin -5'-trifosfat) metabolize edilir . GS-461203, viral RNA polimeraz olan NS5B proteini için kusurlu bir substrat görevi görür ve dolayısıyla viral RNA sentezinin bir inhibitörü olarak görev yapar. Sofosbuvir, gelen bir NTP için bir nükleofil görevi görecek bir 3' hidroksil grubuna sahip olsa da, benzer bir nükleotid analoğu olan 2'-deoksi-2'-a-floro-β-C-metilsitidin'in bir zincir sonlandırıcı olarak hareket etmesi önerilmektedir çünkü nükleotid analogunun 2' metil grubu, gelen bir NTP ile sterik bir çatışmaya neden olur . Sofosbuvir de benzer şekilde hareket ederdi.
farmakokinetik
Sofosbuvir sadece oral yoldan uygulanır. Oral uygulamadan sonraki pik konsantrasyon, başlangıç dozundan bağımsız olarak dozdan 0.5-2 saat sonradır. Dolaşımdaki ana metabolit GS-331077'nin doruk plazma konsantrasyonu, dozdan 2-4 saat sonra ortaya çıkar. GS-331077, farmakolojik olarak aktif olmayan nükleosittir .
Sofosbuvirin plazma proteinlerine bağlanması %61-65 iken GS-331077'nin bağlanması minimaldir.
Sofosbuvir, karboksilat esterin katepsin A veya karboksilesteraz 1 enzimlerinden biri tarafından hidrolizi ve ardından fosforamidatın histidin triad nükleotid bağlayıcı protein 1 (HINT1) enzimi tarafından parçalanmasıyla karaciğerde trifosfat GS-461203'e aktive edilir ve müteakip tekrarlanan fosforilasyon . Defosforilasyon , aktif olmayan metabolit GS-331077'yi oluşturur. Sofosbuvir'in yarı ömrü 0,4 saat ve GS-331077'nin yarı ömrü 27 saattir.
400 mg'lık tek bir oral sofosbuvir dozunu takiben, %80'i idrarla, %14'ü dışkıyla ve %2.5'i solunan havanın geri kazanılmasıyla atılır. Bununla birlikte, idrar geri kazanımının %78'i metabolit (GS-331077) ve %3,5'i sofosbuvir idi.
Kimya
Sofosbuvir'in keşfinden önce, çeşitli nükleosid analogları, antihepatit C tedavileri olarak incelenmişti, ancak bunlar nispeten düşük etki gösterdi. Bu düşük güç, kısmen, trifosfatın üç fosfat grubundan birincisinin enzimatik ilavesinin yavaş olmasından kaynaklanır. ProTide yaklaşımına dayanan sofosbuvir tasarımı, sentez sırasında ilacın yapısına ilk fosfat grubunu yerleştirerek bu yavaş adımı önler. Fosfat grubunun iki negatif yükünü geçici olarak maskelemek için fosfora ek gruplar eklenir, böylece ilacın enfekte hücreye girmesini kolaylaştırır. NS5B proteini, viral üreme döngüsü için kritik olan RNA'ya bağımlı bir RNA polimerazdır .
Tarih
Sofosbuvir, 2007 yılında Pharmasset'te bir bilim adamı olan Michael Sofia tarafından keşfedildi ve ilaç ilk olarak 2010 yılında insanlarda test edildi. 2011 yılında Gilead Sciences , Pharmasset'i yaklaşık 11 milyar dolara satın aldı. Gilead , Nisan 2013'te ribavirin ile kombinasyon halinde sofosbuvir için Yeni İlaç Başvurusunu sundu ve Ekim 2013'te FDA'nın Çığır Açan Terapi Tanımını aldı . Aralık 2013'te FDA , HCV genotipleri 2 ve 3'ün oral ikili tedavisi ve HCV genotipleri 1 ve 4'e sahip tedavi görmemiş kişiler için enjekte edilen pegile interferon (pegIFN) ve RBV ile üçlü tedavi için ribavirin ile kombinasyon halinde sofosbuvir'i onayladı. Daha önce FDA, HepC için başka bir ilaç olan simeprevir'i onaylamıştı .
2014 yılında , bir viral NS5A inhibitörü olan sabit doz kombinasyon ilacı sofosbuvir/ ledipasvir onaylandı; ayrıca atılım statüsü verilmişti.
Sofosbuvir'in bulunmasından önce, hepatit C tedavileri, %70 veya daha az iyileşme oranları sağlayan ve anemi, depresyon, şiddetli döküntü, mide bulantısı, ishal, ve yorgunluk. Sofosbuvir klinik gelişimi ilerledikçe, doktorlar kullanılabilirliği beklentisiyle insanları "depolamaya" başladı. Sofosbuvir'in ABD lansmanı, tarihteki herhangi bir yeni ilacın en hızlısıydı. ABD pazarındaki ilk 30 haftasında 60.000'den fazla insan sofosbuvir ile tedavi edildi, bu ABD enfekte popülasyonunun yaklaşık %5'i.
Toplum ve kültür
Sofosbuvir, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır .
ekonomi
Çeşitli medya kaynaklarında bir tedavi kursu için ABD'de 84.000 ila 168.000 $, İngiltere'de 12 hafta boyunca 35.000 £ olarak belirtilen sofosbuvir'in fiyatı önemli tartışmalara yol açtı. Bununla birlikte, sofosbuvir, Japonya ve Güney Kore'de 12 haftalık bir tedavi için sırasıyla yaklaşık 300 $ ve 5900 $'dan önemli ölçüde daha uygun fiyatlıdır ve her bir hükümet sırasıyla maliyetin %99'unu ve %70'ini karşılamaktadır. 2014 yılında Gilead, sofosbuvir üretmek ve satmak için gelişmekte olan 91 ülkedeki jenerik üreticilerle birlikte çalışacağını ve Hindistan'da ürünün isim markalı versiyonunu tedavi kursu başına yaklaşık 300$' a satacağını duyurdu ; Eylül 2015'e kadar jenerik üreticilerle anlaşmalar imzalamıştı.
Amerika Birleşik Devletleri
2016 itibariyle, bir tedavi kursu için ABD'de yaklaşık 84.000 ABD Doları tutarındadır. 2014 yılında, sofosbuvir bazlı rejim sosbuvir ile 12 haftalık kombinasyon tedavisinin liste fiyatı 84.000 ABD Doları ile 94.000 ABD Doları arasında değişmektedir . Nisan 2014'te ABD Temsilciler Meclisi Demokratları Henry Waxman, Frank Pallone Jr. ve Diana DeGette, Gilead Sciences Inc.'e sofosbuvir için 84.000 dolarlık fiyatı sorgulayarak yazdılar. Gilead CEO'su John Martin'den özel olarak "ilacın nasıl fiyatlandırıldığını, düşük gelirli hastalara ve devlet sağlık programlarına hangi indirimlerin sunulduğunu ve sigorta şirketlerinin ilaca erişimi engelleyen veya erteleyen sigortacıların halk sağlığı üzerindeki potansiyel etkisini açıklamasını istediler . onun maliyeti." Sofosbuvir, özel ilaçların hem faydaları hem de zorlukları nasıl sunduğuna bir örnek olarak gösterilmektedir.
Sofosbuvir ayrıca, özel ilaçların hem faydasının hem de zorluğunun mükemmel bir örneğidir. Bir yandan, bu ajan, hepatit C için interferonsuz tedavi rejiminin bir parçası olarak %95'e varan yanıt oranı sunar. Genel olarak konuşursak, alternatif tedavilerden daha etkilidir ve daha iyi tolere edilir. Ne yazık ki, hap başına mevcut maliyet - 1.000 dolar - 84.000 dolarlık bir tedavi kursuyla sonuçlanıyor ve birçokları için terapiye engel oluyor. Hastalar, sağlayıcılar ve ödeme yapanlar benzer şekilde öfkelerini dile getirdiler ve tartışma ABD Kongresi'nin bile dikkatini çekti. Bu endişelere rağmen, sofosbuvir hızla Amerika Birleşik Devletleri'nde en çok satan haline geldi…
Şubat 2015'te Gilead, kısmen eczane yardım yöneticileriyle müzakere edilen indirimler ve devlet ödeyenlerine yasal olarak zorunlu indirimler nedeniyle, 2014'te liste fiyatına yapılan ortalama indirimin %22 olduğunu açıkladı. Şirket, 2015 yılında ortalama indirimin %46 olacağını tahmin ediyordu. Akademik farmakoekonomi uzmanlarından, yönetilen bakım kuruluşlarının temsilcilerinden ve hepatitli kişiler için savunuculardan oluşan bir panel olan California Teknoloji Değerlendirme Forumu'na göre, %46'lık bir indirim, ortalama tedavi fiyatını yaklaşık 40.000 $'a getirecektir ve bu fiyatta sofosbuvir bazlı tedavi rejimler, insanlar ve sağlık sistemleri için "yüksek bir değeri" temsil eder.
Sofosbuvir'in Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yüksek fiyatı nedeniyle, 2017 yılına kadar, Louisiana gibi bazı eyaletler ilacı , karaciğerleri ciddi şekilde hasar görene kadar hepatitli Medicaid hastalarından alıkoyuyordu. Bu, "hastaları artan tıbbi komplikasyon riskine" sokar ve "hepatit C virüsünün bulaşmasına" katkıda bulunur. Mayıs 2016'da Sağlık İşleri'nde yayınlanan bir makalede , yazarlar , hükümetin "patent korumalı" önemli ilaçları daha düşük fiyatlarla tedarik etmesini ve "patent sahibi şirketlere tazminat ödemesini" sağlayacak federal " hükümet patent kullanım " yasasının çağrılmasını önerdiler. makul telif ücretleri...araştırma ve geliştirme için." Temmuz 2017'ye kadar, Louisiana'yı Amerika'nın "halk sağlığı krizi beşiği" olarak tanımlayan Louisiana'nın sağlık sekreteri Rebekah Gee, bir strateji olarak "hükümet patent kullanımının" kullanımını araştırıyor.
Japonya ve Güney Kore
Diğer karşılaştırılabilir Batılı gelişmiş ülkelerden farklı olarak , sofosbuvir Japonya ve Güney Kore'de 12 haftalık bir tedavi için hastalar için sırasıyla yaklaşık 300 $ ve 5900 $ maliyetle çok daha uygun maliyetlidir, çünkü her hükümet orijinal maliyetin sırasıyla %99 ve %70'ini karşılamaktadır.
Almanya
Almanya'da Gilead ve sağlık sigortacıları arasındaki müzakereler, 12 haftalık tedavi için 41.000 Euro'ya mal oldu. Bu, Fransa'da daha önce ulusal sağlık sistemiyle müzakere edilen fiyatın aynısıdır, ancak Fransa'da satış hacmine ve tedavi başarısızlıklarının sayısına bağlı olarak ek indirimler ve indirimler uygulanır.
İsviçre
İsviçre'de fiyat her üç yılda bir devlet tarafından belirlenir. 400 mg'lık 24 hap için fiyat 16.102.50 CHF'dir.
Birleşik Krallık
İngiltere'deki fiyatın 12 hafta boyunca 35.000 £ (~ 35.000 ABD Doları) olması bekleniyor . NHS İngiltere , 2015 yılında Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü tarafından onaylanan ve 2016-17'de 10.000 tedavi kursuna fon sağlamayı teklif eden teslimatı gerçekleştirmek için 22 Operasyonel Dağıtım Ağı kurdu . Her birine, NHS'nin 2016'daki en büyük yeni tedavi yatırımı olan, kaç kişiyi tedavi etmelerine izin verildiğinin bir "çalışma oranı" verildi.
Hırvatistan
2015 yılı itibariyle sofosbuvir, Hırvatistan'daki temel ilaçlar listesine dahil edilmiştir ve maliyeti tamamen Hırvatistan Sağlık Sigortası Fonu tarafından karşılanmaktadır . Üretici ile yapılan görüşmeler sonucunda Fon tarafından sadece başarılı sonucu olan tedaviler ödenecektir; geri kalanı üretici tarafından karşılanır.
Hindistan
Temmuz 2014'te Gilead Sciences, Hindistan'da sofosbuvir için bir patent başvurusunda bulundu. Patentler genel kontrolör ofisi buna izin vermiş olsaydı, Gilead ülkede sofosbuvir üretmek ve satmak için münhasır haklar elde edecekti. Ancak, Ocak 2015'te Hindistan Patent Ofisi , Gilead'in başvurusunu reddetti. Gilead'in avukatları, Delhi Yüksek Mahkemesi'ni bu karara karşı harekete geçirdi . Bu karar, Şubat 2015'te temyizde bozuldu. Bu arada, Hint şirketlerine gönüllü lisanslar (VL'ler) verdi, bu da onların seçili birkaç ülkede indirimli bir fiyatla yapıp satmalarına izin verdi. Bu anlaşma ayrıca telif haklarının %7'sini Gilead'e verdi. Ancak, bu anlaşma kapsamında Hintli firmalara açık olan ülkelerin listesi, hepatit C'li 73 milyon kişiyi hariç tuttu.
Gelişen dünya
2014 yılında Gilead, dünyanın HCV ile enfekte olan nüfusunun %54'ünü içeren 91 gelişmekte olan ülkede sofosbuvir üretmek için üreticilerle jenerik lisans anlaşmaları arayacağını ve ürünün isim markalı versiyonunu Hindistan'da kurs başına 300 $'a satacağını duyurdu. işleme, minimum ulaşılabilir üretim maliyetinin üçüncü taraf tahmininin yaklaşık iki katı. Eylül 2015'e kadar jenerik üreticilerle lisans imzalamıştı. Bir Hintli aktivist grubun lideri bu hareketi yetersiz olarak nitelendirdi, ancak Hindistan'ın The Economic Times'ına göre dokuz şirket "acımasız bir pazarlama savaşı başlatan" ürünler başlattı .
Dünyada hepatit C insidansının en yüksek olduğu Mısır'da Gilead, sofosbuvir'i Mısır hükümetine 900 dolarlık indirimli fiyattan teklif etti. Devlet de bunu insanlara özgür kıldı. Daha sonra Gilead, Mısır'da kullanılabilecek genel bir sürümü lisansladı.
Tıp Dizini Erişim Gilead yönettiği "adil fiyatlandırma lideri performans" ileri sürerek Fiyatlandırma, 2013 ve 2014 hem de İmalat ve Dağıtım kategorisinde dünyanın en büyük 20 ilaç ülkeleri arasında birinci Gilead sırada yer aldı. Buna karşılık, Sınır Tanımayan Doktorlar ve Dünya Doktorları örgütünden Jennifer Cohn, sofosbuvir'in fiyatını "kurumsal açgözlülüğü" yansıttığı ve gelişmekte olan ülkelerdeki insanların ihtiyaçlarını göz ardı ettiği için eleştirdi.
In Cezayir , Ağustos 2015 hepatit C As ile enfekte edilmiş 2011 70.000 ilgili kişi olarak, Gilead Cezayir satmak sofosbuvir için Hindistan'da ortaklarına lisanslı almıştı. Bundan önce ilacı Cezayir de dahil olmak üzere orta gelirli ülkelerde kullanıma sunmadığı için eleştirilmişti.
tartışmalar
Fiyatı büyük tartışmalara yol açtı. 2017 yılında, tedavi başına maliyet aralığı yaklaşık 84.000 ABD Doları ile yaklaşık 50 ABD Doları arasında değişmektedir.
Patent zorlukları
Şubat 2015'te, Doctors of the World'ün , Gilead'in patentine Avrupa Patent Ofisi'ne , sofosbuvir'in yapısının zaten bilinen moleküllere dayandığını iddia ederek bir itirazda bulunduğu bildirildi . Özellikle, Doktorlar, sofosbuvir'e güç veren Protide teknolojisinin daha önce İngiltere'deki Cardiff Üniversitesi'ndeki Chris McGuigan ekibi tarafından icat edildiğini ve bu nedenle Gilead ilacının yaratıcı olmadığını savunuyor . Grup, diğer gelişmekte olan ülkelerde de meydan okumalar yaptı. Bu zorluklar başarısız oldu ve mahkeme, ön-ilaç tasarımındaki yenilikçi adımı ve sofosbuvir'in belirli örneğine uygulanmasının farkına vardı.
Sağlık turizmi
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yüksek sofosbuvir maliyeti nedeniyle, 2016 itibariyle artan sayıda hepatit C'li Amerikalı, onu satın almak için Hindistan'a seyahat ediyordu. Benzer şekilde, giderek artan sayıda Çinli, ülkenin Devlet Gıda ve İlaç Dairesi (SFDA) tarafından Çin'de satışı henüz onaylanmamış olan sofosbuvir'i satın almak için Hindistan'a gidiyordu.
Araştırma
Sofosbuvir ile daclatasvir , ledipasvir veya velpatasvir gibi NS5A inhibitörlerinin kombinasyonları, HCV ile enfekte kişilerde %100'e varan sürekli virolojik yanıt oranları göstermiştir. Çoğu çalışma, etkinlik oranının %94 ile %97 arasında olduğunu göstermektedir; önceki tedavi seçeneklerinden çok daha yüksektir. Tedavilerin çok düşük maliyetlerle yürütülebileceğini, Hindistan, Mısır, Çin ve diğer ülkelerdeki tedarikçilerden solfosbuvir, ledipasvir ve daclatasvir'in jenerik versiyonlarını kullanan 1.160 hasta hakkında veri sunan Hill ve çalışma arkadaşları gösterdi ve şu anda %90'ın üzerinde başarı bildirdiler. tedavi başına yaklaşık 50 $ maliyeti.
Sofosbuvir, Zika virüsü ve şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) gibi diğer virüslere karşı da test edilmiştir .
Ayrıca bakınız
- Tenofovir alafenamid — benzer fosforamidat ön ilaç teknolojisini kullanan bir nükleotid ters transkriptaz inhibitörü
- Remdesivir — başlangıçta benzer fosforamidat ön ilaç teknolojisini kullanan ve çok benzer PK sergileyen hepatit C'yi tedavi etmeyi amaçlayan bir nükleotid analog RNA polimeraz inhibitörü .
Referanslar
daha fazla okuma
- Dean L (2017). "Sofosbuvir Tedavisi ve IFNL4 Genotipi" . Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ed.). Tıbbi Genetik Özetleri . Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi (NCBI). PMID 28520377 . Kitaplık Kimliği: NBK409960.
Dış bağlantılar
- "Sofosbuvir" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.