Hepatit C virüsü - Hepatitis C virus

Hepatit C virüsü
Hücre kültüründen saflaştırılan Hepacivirus C'nin elektron mikrografı.  Ölçek çubuğu& = 50 nanometre
Elektron mikrografı ve Hepacivirus C hücre kültüründen saflaştınldı. Ölçek çubuğu = 50  nanometre
Virüs sınıflandırması e
(rütbesiz): Virüs
Bölge : ribovirya
Krallık: ortornavirler
filum: Kitrinoviricota
Sınıf: flasuviricetes
Emir: Amarillovirales
Aile: Flaviviridae
cins: hepasivirüs
Türler:
hepasivirüs C
Eş anlamlı

Hepatit C virüsü

Hepatit C virüsü ( HCV ), küçük (55-65 olan mil boyutunda), saran , pozitif sens , tek iplikçikli bir RNA virüsü ailesinin Flaviviridae . Hepatit C virüsü, hepatit C'nin ve insanlarda karaciğer kanseri ( hepatoselüler karsinom , kısaltılmış HCC) ve lenfomalar gibi bazı kanserlerin nedenidir.

taksonomi

Hepatit C virüsü , Flaviviridae ailesinin bir üyesi olan Hepacivirus cinsine aittir . 2011'den önce, bu cinsin tek üyesi olarak kabul edildi. Ancak köpeklerde bu cinsin bir üyesi keşfedilmiştir : canine hepacivirus . Ayrıca bu cinste atları enfekte eden en az bir virüs vardır. Yarasalarda ve kemirgenlerde cinse ait birkaç ek virüs tanımlanmıştır.

Yapı

Hepatit C Virüsünün Yapısı

Hepatit C virüsü partikülü, çapı 55 ila 65 nm olan bir lipid membran zarfından oluşur . İki viral zarf glikoproteini , E1 ve E2 , lipid zarf içine gömülüdür. Viral bağlanmada ve hücreye girişte yer alırlar . Zarfın içinde 33 ila 40 nm çapında bir ikosahedral çekirdek bulunur. Çekirdeğin içinde virüsün RNA malzemesi bulunur.

E1 ve E2 glikoproteinleri

E1 ve E2, HCV zarfına gömüldüğünde kovalent olarak bağlanır ve disülfid bağları ile stabilize edilir . E2 küreseldir ve elektron mikroskobu görüntülerine göre zarf zarından 6 nm dışarı çıkıyor gibi görünmektedir.

Bu glikoproteinler, hepatit C'nin bağışıklık sistemi ile olan etkileşimlerinde önemli bir rol oynar. Bir hiperdeğişken bölge , hiperdeğişken bölge 1 (HVR1), E2 glikoproteininde bulunabilir. HVR1 esnektir ve çevredeki moleküller için oldukça erişilebilirdir. HVR1, E2'nin virüsü bağışıklık sisteminden korumasına yardımcı olur. CD81'in virüs üzerindeki ilgili reseptörüne bağlanmasını önler . Ek olarak, E2, E1'i bağışıklık sisteminden koruyabilir. HVR1 amino asit dizisinde oldukça değişken olmasına rağmen, bu bölge birçok E2 glikoproteininde benzer kimyasal, fiziksel ve konformasyonel özelliklere sahiptir.

Genetik şifre

HCV'nin 5′-UTR'sinde bulunan IRES'in yapısı

Hepatit C virüsü pozitif anlamda tek sarmallı RNA genomuna sahiptir . Genom , 9,600 nükleotid baz uzunluğunda tek bir açık okuma çerçevesinden oluşur . Bu tek açık okuma çerçevesi, daha sonra daha küçük aktif proteinler üretmek için daha fazla işlenen tek bir protein ürünü üretmek üzere çevrilir. Bu nedenle Avrupa Biyoinformatik Enstitüsü gibi halka açık veri tabanlarında viral proteom sadece 2 proteinden oluşur.

RNA'nın 5' ve 3' uçlarında, proteinlere çevrilmeyen ancak viral RNA'nın translasyonu ve replikasyonu için önemli olan çevrilmemiş bölgeler (UTR) bulunur . 5′ UTR, yaklaşık 3.000 amino asit içeren çok uzun bir proteinin translasyonunu başlatan bir ribozom bağlanma bölgesine veya dahili ribozom giriş bölgesine (IRES) sahiptir. HCV IRES'in çekirdek alanı, tahmin edilen bir sözde düğüm içine entegre edilmiş dört yollu sarmal bir Holliday bağlantısı içerir . Bu çekirdek alanın yapısı, açık okuma çerçevesinin 40S ribozomal alt birimi üzerinde konumlandırmaya yönelik yönelimini kısıtlar . Büyük ön protein daha sonra hücresel ve viral proteazlar tarafından konakçı hücre içinde viral replikasyona izin veren veya olgun viral partiküller halinde bir araya gelen daha küçük 10 proteine ​​bölünür. Hepatit C virüsü tarafından yapılan yapısal proteinler şunları içerir: Core proteini, E1 ve E2; yapısal olmayan proteinler arasında NS2 , NS3 , NS4A , NS4B , NS5A ve NS5B bulunur .

Moleküler Biyoloji

Hepatit C virüsünün genom organizasyonu
Hepatit C virüsü parçacığının yapısının şeması

Bu virüsün proteinleri genom boyunca şu sırayla düzenlenir: N terminal-çekirdek-zarf (E1)–E2–p7-yapısal olmayan protein 2 (NS2)–NS3–NS4A–NS4B–NS5A–NS5B–C terminali. Olgun yapısal olmayan proteinler (NS2 ila NS5B) üretimi, viral proteinazların aktivitesine dayanır. NS2/NS3 bağlantısı, NS2 ve NS3'ün N-terminalinde kodlanan metale bağımlı bir otokatalitik proteinaz tarafından bölünür. Bu siteden aşağı akışta kalan bölünmeler , NS3'ün N-terminal bölgesinde de bulunan bir serin proteaz tarafından katalize edilir .

  • Çekirdek protein, 191 amino aside sahiptir ve hidrofobiklik temelinde üç alana bölünebilir: alan 1 (kalıntılar 1-117), iki kısa hidrofobik bölge ile esas olarak bazik kalıntılar içerir; alan 2 (tortular 118-174) daha az bazik ve daha hidrofobiktir ve C-terminali p21'in sonundadır; domain 3 (tortular 175–191) oldukça hidrofobiktir ve E1 zarf proteini için bir sinyal dizisi olarak görev yapar.
  • Her iki zarf proteini (E1 ve E2) yüksek oranda glikosile edilmiştir ve hücre girişinde önemlidir. E1, füzojenik alt birim olarak hizmet eder ve E2, reseptör bağlayıcı protein olarak görev yapar. E1'de 4-5 N-bağlı glikan bulunur ve E2, 11 N-glikosilasyon bölgesine sahiptir.
  • NS1 (p7) proteini, viral genom replikasyonu için vazgeçilmezdir ancak virüs morfogenezinde kritik bir rol oynar. Bu protein, endoplazmik retikulumda yer alan 63 amino asitlik bir zara yayılan proteindir . p7'nin bölünmesine endoplazmik retikulumun sinyal peptidazları aracılık eder . p7'nin iki transmembran alanı , bir sitoplazmik halka ile bağlanır ve endoplazmik retikulumun lümenine doğru yönlendirilir.
  • NS2 proteini, proteaz aktivitesine sahip 21-23 kiloDalton (kDa) bir transmembran proteinidir.
  • NS3, N-terminali serin proteaz aktivitesine sahip ve C-terminali NTPaz / helikaz aktivitesine sahip 67 kDa proteindir . Endoplazmik retikulum içinde bulunur ve proteinazın bir kofaktörü olarak görev yapan 54 amino asitlik bir zar proteini olan NS4A ile heterodimerik bir kompleks oluşturur .
  • NS4A—proteinazın bir kofaktörü olarak görev yapan 54 amino asitlik bir zar proteini.
  • NS4B, dört transmembran alanına sahip küçük (27 kDa) bir hidrofobik integral membran proteinidir. Endoplazmik retikulum içinde bulunur ve diğer viral proteinlerin alınmasında önemli bir rol oynar. Membranöz ağ olarak adlandırılan bir yapı oluşturan endoplazmik retikulumda morfolojik değişikliklere neden olur.
  • NS5A, viral replikasyonda, hücre sinyal yollarının modülasyonunda ve interferon yanıtında önemli bir rol oynayan hidrofilik bir fosfoproteindir . Endoplazmik retikuluma bağlı insan VAP proteinlerine bağlandığı bilinmektedir .
  • NS5B proteini (65 kDa), viral RNA'ya bağımlı RNA polimerazdır . NS5B, şablon olarak viral pozitif sens RNA zincirini kullanarak HCV'nin viral RNA'sını kopyalamanın temel işlevine sahiptir ve RNA replikasyonu sırasında ribonükleosit trifosfatların (rNTP) polimerizasyonunu katalize eder . NS5B polimerazın çeşitli kristalli formlardaki birkaç kristal yapısı, aynı konsensüs dizisi BK'ye (HCV-BK, genotip 1) dayalı olarak belirlenmiştir . Yapı, parmaklar, avuç içi ve başparmak ile sağ el şekli ile temsil edilebilir. NS5B'ye özgü, çevrelenmiş aktif bölge , proteinin avuç içi yapısı içinde bulunur. NS5B protein genotip 1b suşu J4'ün (HC-J4) yapısı üzerine yakın zamanda yapılan çalışmalar, nükleotid bağlanmasının olası kontrolünün meydana geldiği ve de-novo RNA sentezinin başladığı bir aktif bölgenin varlığına işaret etmektedir. De-novo , RNA replikasyonunun başlatılması için gerekli primerleri ekler . Mevcut araştırmalar, daha fazla viral RNA replikasyonunu önlemek için işlevselliğini değiştirmek için yapıları bu aktif bölgeye bağlamaya çalışır.

Bir 11. protein de tarif edilmiştir. Bu protein, kapsid geninde bir +1 çerçeve kayması ile kodlanır . Antijenik gibi görünmektedir ancak işlevi bilinmemektedir.

çoğaltma

Hepatit C virüsü replikasyon döngüsünün basitleştirilmiş bir diyagramı

HCV'nin replikasyonu birkaç adımı içerir. Virüs çoğunlukla replike hepatositlerin bir karaciğer günlük her enfekte edilmiş hücre oluşturulan bir trilyon virionlar hesaplanmış toplam yaklaşık yüzde elli viryonları (virüs parçacıkları) ürettiği tahmin edilmektedir. Virüs ayrıca periferik kan mononükleer hücrelerinde çoğalabilir, bu da kronik olarak enfekte olmuş HCV hastalarında bulunan yüksek immünolojik bozuklukların nedeni olabilir . Karaciğerde, HCV partikülleri kan akışı ile hepatik sinüzoidlere getirilir. Bu sinüzoidler hepatosit hücrelerine komşudur. HCV, sinüzoidlerin endotelinden geçebilir ve hepatosit hücrelerinin bazolateral yüzeyine doğru yol alabilir.

HCV çok çeşitli genotiplere sahiptir ve virüsün RNA'ya bağımlı RNA polimeraz kısmındaki yüksek hata oranı nedeniyle hızla mutasyona uğrar . Mutasyon oranı, virüsün o kadar çok varyantını üretir ki, geleneksel bir virüs türünden ziyade yarı tür olarak kabul edilir. Konakçı hücrelere giriş, viryonlar arasındaki, özellikle glikoproteinleri ve hücre yüzeyi molekülleri CD81 , LDL reseptörü , SR-BI , DC-SIGN , Claudin-1 ve Ocludin aracılığıyla karmaşık etkileşimler yoluyla gerçekleşir .

HCV'nin zarfı, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlere (VLDL) ve düşük yoğunluklu lipoproteinlere (LDL) benzer. Bu benzerlik nedeniyle virüsün apolipoproteinlerle ilişki kurabildiği düşünülmektedir . Kendisini kısmen E1 ve E2'yi kaplayan lipoproteinlerle çevreleyebilir. Son araştırmalar, bu apolipoproteinlerin çöpçü reseptör B1 (SR-B1) ile etkileşime girdiğini göstermektedir . SR-B1, HVR1 temasına daha iyi izin vermek için virüsün etrafındaki lipoproteinlerden lipidleri çıkarabilir. Sıkı bağlantı proteini olan Claudin 1 ve bir kompleks oluşturmak için CD81 bağlantısı, onları daha sonraki HCV enfeksiyon süreçleri için hazırlar. Bağışıklık sistemi tetiklendiğinde, makrofajlar , enfekte olan hepatositlerin etrafındaki TNF-α miktarını arttırır . Bu, başka bir sıkı bağlantı kompleksi olan okludin'in bazolateral membrana göçünü tetikler. HCV partikülü hücreye girmeye hazırdır.

Bu etkileşimler viral partikülün endositozuna yol açar . Bu işlem, klatrin proteinleri tarafından desteklenir. Erken endozomun içine girdikten sonra, endozom ve viral zarf birleşir ve RNA'nın sitoplazmaya girmesine izin verilir.

HCV, çoğalmak için hücre içi makinenin bölümlerini devralır. HCV genomu, yaklaşık 3.011 amino asitten oluşan tek bir protein üretecek şekilde çevrilir. Poliprotein daha sonra üç yapısal (virion ile ilişkili) ve yedi yapısal olmayan (NS) protein üretmek için viral ve hücresel proteazlar tarafından proteolitik olarak işlenir. Alternatif olarak, bir alternatif okuma çerçevesi proteini (ARFP) üretmek için Çekirdek bölgesinde bir çerçeve kayması meydana gelebilir. HCV, NS2 sistein otoproteazı ve NS3-4A serin proteazı olmak üzere iki proteazı kodlar. NS proteinleri daha sonra viral genomu yeniden düzenlenmiş sitoplazmik membranlarla ilişkili bir RNA replikasyon kompleksine alır. RNA replikasyonu , bir negatif zincirli RNA ara ürünü üreten viral RNA'ya bağlı RNA polimeraz NS5B aracılığıyla gerçekleşir. Negatif iplikli RNA daha sonra yeni pozitif iplikli viral genomların üretimi için bir şablon görevi görür. Yeni oluşan genomlar daha sonra çevrilebilir, daha fazla çoğaltılabilir veya yeni virüs parçacıkları içinde paketlenebilir.

Virüs hücre içi lipid membranlarda çoğalır. Özellikle endoplazmik retikulum, 'membranöz ağlar' olarak adlandırılan benzersiz şekilli zar yapılarına deforme olur. Bu yapılar, viral protein NS4B'nin tek ekspresyonu ile indüklenebilir. Çekirdek protein, lipid damlacıkları ile birleşir ve yerlerini perinükleer bir dağılıma değiştirmek için mikrotübüller ve dineinleri kullanır . Hepatositten salıverme, VLDL salgı yolunu içerebilir. Başka bir hipotez, viral partikülün, taşıma (ESCRT) yolu için gerekli olan endozomal sıralama kompleksi yoluyla endoplazmik retikulumdan salgılanabileceğini belirtir. Bu yol normalde veziküllerin hücre dışına tomurcuklanması için kullanılır. Bu hipotezin tek sınırlaması, yolun normal olarak hücresel tomurcuklanma için kullanılmasıdır ve HCV'nin endoplazmik retikulum ile kullanım için ESCRT yoluna nasıl hükmedeceği bilinmemektedir.

genotipler

HCV izolatları arasındaki genetik farklılıklara dayalı olarak, hepatit C virüsü türleri, her bir genotip içinde (küçük harflerle gösterilen) birkaç alt tip ile altı genotipte (1-6) sınıflandırılır . Alt tipler ayrıca genetik çeşitliliklerine göre yarı türlere ayrılır. Genotipler, tam genom üzerinde nükleotid bölgelerinin %30-35'i kadar farklılık gösterir. Bir genotipin alt tiplerinin genomik kompozisyonundaki fark genellikle %20-25'dir. 1a ve 1b alt tipleri dünya çapında bulunur ve tüm vakaların %60'ına neden olur.

Klinik önemi

Genotip, interferon bazlı tedaviye potansiyel yanıtı ve bu tür bir tedavinin gerekli süresini belirlemede klinik olarak önemlidir . Genotip 1 ve 4, interferon bazlı tedaviye diğer genotiplerden (2, 3, 5 ve 6) daha az yanıt verir. Genotip 1 ve 4 için standart interferon bazlı tedavinin süresi 48 hafta iken, genotip 2 ve 3 için tedavi 24 haftada tamamlanır. Sürekli virolojik tepkiler, genotip 1 vakalarının %70'inde, genotip 2 ve 3'ün ~%90'ında, genotip 4'ün ~%65'inde ve genotip 6'nın ~%80'inde meydana gelir. Ayrıca, Afrika kökenli kişilerin tedaviye yanıt verme olasılığı çok daha düşüktür. genotip 1 veya 4 ile enfekte olduğunda, tedaviye yanıt eksikliğinin önemli bir kısmının , insan genomunun 19. kromozomundaki tek nükleotid polimorfizminden (SNP) kaynaklandığı ve bunun tedavi başarısını öngördüğü ileri sürülmektedir. HCV genotipleri 1 ve 4, Batı ve Orta Afrika'nın örtüşen bölgelerinde endemik olarak dağılmış olup, söz konusu genetik polimorfizmi taşıyan insan popülasyonlarını yüzyıllardır enfekte etmektedir. Bu, bilim insanlarını Afrika kökenli insanlarda HCV genotip 1 ve 4'ün uzun süreli kalıcılığının, bu popülasyonların immünogenetik tepkilerine yüzyıllar boyunca HCV'nin evrimsel bir uyarlaması olduğunu önermeye sevk etti .

Bir genotip ile enfeksiyon, diğerlerine karşı bağışıklık sağlamaz ve aynı anda iki suşla enfeksiyon mümkündür. Bu vakaların çoğunda, suşlardan biri kısa sürede diğerini geride bırakır. Bu bulgu, tedavide, ilaca yanıt vermeyen suşların tedavisi daha kolay olan suşlarla değiştirilmesinde yararlı olabilir.

rekombinasyon

İki virüs aynı hücreye bulaştığında, genetik rekombinasyon meydana gelebilir. Nadir olmakla birlikte, farklı genotipler arasında, aynı genotipin alt tipleri arasında ve hatta aynı alt tipin suşları arasında HCV rekombinasyonu gözlemlenmiştir.

epidemiyoloji

Hepatit C virüsü ağırlıklı olarak kan yoluyla bulaşan bir virüstür ve cinsel veya dikey bulaşma riski çok düşüktür . Bu yayılma şekli nedeniyle risk altındaki kilit gruplar damar içi uyuşturucu kullanıcıları (IDU'lar), kan ürünleri alıcıları ve bazen hemodiyaliz hastalarıdır . HCV'nin bulaşması için ortak ortam , klinikte hijyen ve sterilizasyon uygulamalarının doğru bir şekilde izlenmediği durumlarda hastane içi ( nozokomiyal ) bulaşmadır . Sünnet, genital mutilasyon, ritüel yara izi, geleneksel dövme ve akupunktur dahil olmak üzere, HCV için potansiyel bir tarihsel yayılma şekli olarak bir dizi kültürel veya ritüel uygulama önerilmiştir. İnsanlarda HCV'nin aşırı derecede uzun süre kalıcı olduğu periyotlar göz önüne alındığında, böceklerin ısırması yoluyla çok düşük ve saptanamayan mekanik bulaşma oranlarının bile, insanların çok sayıda böcek ısırığı aldığı tropik bölgelerde endemik enfeksiyonu sürdürmek için yeterli olabileceği iddia edilmiştir.

Evrim

Bu virüsün kökeninin belirlenmesi zor olmuştur ancak genotip 1 ve 4'ün ortak bir kökeni paylaştığı görülmektedir. Bir Bayes analizi, ana genotiplerin yaklaşık 300-400 yıl önce ortak ata virüsünden ayrıldığını göstermektedir . Minör genotipler, yaklaşık 200 yıl önce ana genotiplerinden ayrıldı. Mevcut genotiplerin tümü, genotip 1 alt tip 1b'den evrimleşmiş görünmektedir.

Genotip 6 suşları üzerinde yapılan bir çalışma, daha erken bir evrim tarihi önermektedir: Bugünden yaklaşık 1,100 ila 1,350 yıl Önce . Tahmini mutasyon oranı 1.8 × 10 -4 idi . Deneysel çalışma 2.5-2.9 × 10 de mutasyon oranı tahmini -3 yılda site başına baz yer değiştirmeleri. Bu genotip, diğer genotiplerin atası olabilir.

Avrupa, ABD ve Japon izolatları üzerinde yapılan bir araştırma, genotip 1b'nin menşe tarihinin yaklaşık olarak 1925 yılında olduğunu ileri sürmüştür. Tip 2a ve 3a'nın tahmini menşe tarihleri ​​sırasıyla 1917 ve 1943'tür. Tip 1a ve 1b'nin ayrılma süresinin 200-300 yıl olduğu tahmin edilmektedir.

Genotip 1a ve 1b üzerine yapılan bir çalışmada, tip 1a için 1914–1930 ve tip 1b için 1911–1944 menşe tarihleri ​​tahmin edilmiştir. 1a ve 1b tiplerinin her ikisi de 1940 ve 1960 yılları arasında etkin popülasyon boyutlarında büyük genişlemeler geçirdi. HCV alt tipi 1b'nin genişlemesi, alt tip 1a'nın genişlemesinden en az 16 yıl önce geldi. Her iki türün de gelişmiş dünyadan gelişmekte olan dünyaya yayıldığı görülmektedir.

Afrika'dan gelen genotip 2 suşları, menşe ülkeleri ile korelasyon gösteren dört klada ayrılabilir: (1) Kamerun ve Orta Afrika Cumhuriyeti (2) Benin, Gana ve Burkina Faso (3) Gambiya, Gine, Gine-Bissau ve Senegal ( 4) Madagaskar. Trans-Atlantik köle ticareti yoluyla Batı Afrika'dan Karayipler'e HCV genotip 2'nin yayıldığına dair güçlü kanıtlar da vardır .

Genotip 3'ün kökeninin Güney Doğu Asya olduğu düşünülmektedir.

Bu çeşitli ülkelerden gelen bu tarihler, bu virüsün Güneydoğu Asya'da evrimleşmiş olabileceğini ve Batı Avrupa'dan tüccarlar tarafından Batı Afrika'ya yayıldığını gösteriyor. Daha sonra, bu ülkenin kendi kendine empoze ettiği izolasyon kaldırıldığında Japonya'ya tanıtıldı . Bir ülkeye tanıtıldıktan sonra yayılması kan nakli, aşılama programları, damardan ilaç kullanımı ve tedavi rejimleri gibi birçok yerel faktörden etkilenmiştir. 1990'larda kan ürünlerinde HCV taraması yapıldığında yayılma oranındaki azalma göz önüne alındığında, önceden kan transfüzyonunun önemli bir yayılma yöntemi olduğu görülüyor. Çeşitli genotiplerin evrim tarihlerini ve bunların dünyaya yayılma zamanlarını belirlemek için ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

aşı

Hepatit A ve B'den farklı olarak, şu anda hepatit C enfeksiyonunu önleyecek bir aşı bulunmamaktadır .

Mevcut araştırma

HCV çalışması, HCV'nin dar konak aralığı nedeniyle engellenmiştir. Replikonların kullanımı başarılı olmuştur, ancak bunlar ancak son zamanlarda keşfedilmiştir. HCV, çoğu RNA virüsünde olduğu gibi, viral bir yarı tür olarak bulunur , bu da çalışma için tek bir suş veya reseptör tipinin izole edilmesini çok zorlaştırır.

Mevcut araştırmalar viral proteaz , RNA polimeraz ve diğer yapısal olmayan genlerin küçük moleküllü inhibitörlerine odaklanmıştır . İki ajanlar- boseprevir tarafından Merck ve telaprevirin ile Vertex Pharmaceuticals NS3 proteaz-hem inhibitörleri sırasıyla, 13 Mayıs 2011 ve 23 Mayıs, 2011 tarihinde kullanım için onaylanmıştır.

Düşük D vitamini seviyeleri ile tedaviye zayıf yanıt arasında olası bir ilişki bildirilmiştir. In vitro çalışma, D vitamininin viral replikasyonu azaltabileceğini göstermiştir. Bu çalışma umut verici görünse de klinik çalışmaların sonuçları beklemededir. Bununla birlikte, tedaviye yanıtı arttırmak için standart tedaviye ek olarak D vitamini takviyesinin önemli olduğu öne sürülmüştür.

Greyfurt ve diğer meyve ve bitkilerde bulunan bir flavonoid olan Naringenin'in , viral RNA veya proteinin hücre içi seviyelerini etkilemeden hücre içi bulaşıcı viral partiküllerin birleşmesini engellediği gösterilmiştir.

Araştırılmakta olan diğer ajanlar , RNA'ya bağlı RNA polimerazın nükleosit ve nükleotid analog inhibitörleri ve nükleosit olmayan inhibitörleri, NSP5A inhibitörleri ve siklofilin inhibitörleri ve silibinin gibi konakçı hedefli bileşikleri içerir .

Kronik hepatit C enfeksiyonuna karşı kullanım için Sofosbuvir 6 Aralık 2013'te FDA tarafından onaylanmıştır. İnterferonun birlikte uygulanmasına gerek kalmadan belirli HCV enfeksiyonu tiplerini tedavi etmede güvenlik ve etkinlik gösteren ilk ilaç olduğu bildirilmiştir. . 22 Kasım'da FDA, simeprevir'i peginterferon-alfa ve ribavirin ile birlikte kullanım için onayladı . Simeprevir, genotip 1 olan kronik hepatit C enfeksiyonunun tedavisi için Japonya'da onaylanmıştır.

İlaçla ilgili olmayan tedaviler hakkında güncel deneysel araştırmalar da vardır. Örneğin oksimatrin , hücre kültürlerinde ve hayvan çalışmalarında HCV'ye karşı antiviral aktiviteye sahip olduğu bildirilen Asya kıtasında bulunan bir kök özüdür. Küçük ve umut verici insan denemeleri, faydalı sonuçlar gösterdi ve ciddi yan etkiler göstermedi, ancak sonuçları genellemek için çok küçüktü.

5 Ekim 2020'de Harvey J. Alter , Michael Houghton ve Charles M. Rice'ın HCV'yi keşfettikleri için 2020 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldüğü açıklandı .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar