rilpivirin - Rilpivirine

rilpivirin
Rilpivirine.svg
Rilpivirin 3D 2zd1.png
Klinik veriler
Ticari isimler Edurant, Rekambys
Diğer isimler TMC278
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a611037
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 Ağız yoluyla , kas içi
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama %99.7
Metabolizma CYP3A4
Eliminasyon yarı ömrü tabletler: 45 saat
enjeksiyon: 13-28 hafta
Boşaltım %85 dışkı yoluyla, %6 idrar yoluyla
tanımlayıcılar
  • 4-{[4-({4-[( E )-2-siyanovinil]-2,6-dimetilfenil}amino)pirimidin-2-il]amino}benzonitril
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
NIAID ChemDB
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.224.394 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 22 H 18 N 6
Molar kütle 366.428  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • Cc1cc(cc(c1Nc2ccnc(n2)Nc3ccc(cc3)C#N)C)/C=C/C#N
  • InChI=1S/C22H18N6/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26- 19-7-5-17(14-24)6-8-19/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28)/b4-3+ ☒n
  • Anahtar:YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N ☒n

  • HCI olarak: InChI=1S/C22H18N6.ClH/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28 -20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);1H/ b4-3+;
  • Anahtar:KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Rilpivirin , markalar altında satılan Edurant ve Rekambys , bir olan ilaç geliştirdiği, Tibotec tedavisinde kullanılan, HIV / AIDS . Efavirenz gibi daha eski NNRTI'lere kıyasla daha yüksek potens , daha uzun yarılanma ömrü ve azaltılmış yan etki profiline sahip ikinci nesil bir nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörüdür (NNRTI) .

Tıbbi kullanımlar

ABD'de, rilpivirin, tedavi başlangıcında 100.000 kopya/mL veya daha az viral yükü olan daha tedavi görmemiş hastalar için onaylanmıştır . HIV'e karşı diğer ilaçlarla birleştirilmelidir.

Avrupa Birliği'nde rilpivirin birlikte onaylanmıştır cabotegravir mevcut olan kan (viral yükün az 50 kopya / ml) içinde saptanamaz HIV düzeyine sahip yetişkinlerin idame tedavisi için antiretroviral tedavi ve virüs karşı direnç gelişmediği zaman nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler) ve entegre zincir transfer inhibitörleri (INI'ler) olarak adlandırılan belirli anti-HIV ilaçları sınıfı .

Mevcut formlar

İlaç tabletler ( Edurant markası ) ve ayda bir veya iki ayda bir ( Rekambys ) verilecek uzun etkili bir kas içi enjeksiyon olarak mevcuttur . Enjeksiyonu kullanmadan önce, tolere edilebilirliği değerlendirmek için tabletler yaklaşık dört hafta verilir.

Kontrendikasyonlar ve etkileşimler

İlaç, karbamazepin , fenitoin , rifampisin ve sarı kantaron gibi karaciğer enzimi CYP3A4'ü indükleyen ilaçlarla kullanım için kontrendikedir . Bu tür ilaçlar, rilpivirinin parçalanmasını hızlandırabilir, plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir ve potansiyel olarak etkinlik ve olası direnç kaybına neden olabilir . Bu ilaçların bazıları aynı zamanda UGT1A1 enzimini de indükler ve böylece kabotegravirin kan plazma konsantrasyonlarını düşürür ve bu kombinasyon tedavisinin etkinliğini daha da tehlikeye atar.

Proton pompası inhibitörleri ile kombinasyon halinde de kontrendikedir çünkü artan gastrik pH, CYP3A4 indükleyicileri ile benzer sonuçlarla, bağırsaktan rilpivirin absorpsiyonunun azalmasına neden olur.

Yan etkiler

Enjekte edilebilir formülasyonun en yaygın yan etkileri, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve şişlik gibi (hastaların %84'üne kadar) reaksiyonlarının yanı sıra baş ağrısı (%12'ye kadar) ve ateş veya sıcak hissetmedir (%10'da) . Daha az yaygın olan (%10'un altında) depresif bozukluklar , uykusuzluk ve kızarıklıklardır . Tabletlerin en sık görülen yan etkileri de depresif bozukluklar (%4.1), baş ağrısı (%3.5), uykusuzluk (%3.5) ve kızarıklıklardır (%2.3). Bu yan etkilerin tümü, rilpivirinin HIV'e karşı bir veya daha fazla başka ilaçla kombinasyon tedavileri altında meydana geldi.

Çok yüksek dozlarda kalp ritminde QT uzaması gözlenmiştir, ancak ilacın standart dozlarında klinik olarak anlamlı değildir.

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Daha fazla bilgi: Ters transkriptaz inhibitörü § Etki mekanizması

Rilpivirin, nükleozid olmayan bir ters transkriptaz inhibitörüdür (NNRTI).

farmakokinetik

Ağız yoluyla alındığında, rilpivirin yaklaşık dört ila beş saat sonra kan plazmasındaki en yüksek seviyelere ulaşır . İlacın gıdasız alınması, klinik olarak anlamlı olduğu düşünülen gıda ile birlikte alınmasına kıyasla plazma düzeylerini %40 oranında düşürür. Bu nedenle hastaların ilacı yemekle birlikte almaları önerilir. Kas içine enjeksiyondan sonra, madde üç ila dört gün sonra en yüksek plazma seviyelerine ulaşır.

Uygulama şeklinden bağımsız olarak, rilpivirin plazma proteinlerine (%99.7), çoğunlukla albümine neredeyse tamamen bağlanır . Esas olarak karaciğer enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilir . Metabolitler , çeşitli oksidasyon ürünlerini, glukuronidleri ve oksitlenmiş metabolitlerin glukuronidlerini içerir. Biyolojik yarılanma ömrü tablet için yaklaşık 45 saat ve enjeksiyon için 13 ila 28 haftadır.

Eliminasyon sadece oral uygulama için çalışılmıştır: İlacın çoğu feçes yoluyla (%85), kısmen değişmemiş formda (%25), kısmen metabolitleri şeklinde (%60) atılır. Küçük bir miktar idrar yoluyla (%6) hemen hemen yalnızca metabolitler olarak atılır.

Oksitleyici enzim CYP3A4'ü (ve CYP3A5 ) ve glukuronize edici enzim UGT1A1'i içeren çeşitli metabolizma yollarından biri .

Sabit doz kombinasyonları

Bir sabit doz ile rilpivirin birleştirerek ilaç emtrisitabin ve tenofovir disoproksil (TDF) ABD tarafından onaylandı Gıda ve İlaç İdaresi marka adı altında Ağustos 2011'de (FDA) Complera ve markası Eviplera ile Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylanmıştır Kasım 2011'de Bu kombinasyon virolojik başarısızlık oranları daha yüksek olduğu gösterilmiştir daha emtrisitabin / tenofovir / efavirenz 100,000 kopya / mm'den daha büyük bir taban, HIV viral yükü olan kişilerde 3 .

Rilpivirini emtrisitabin ve tenofovir alafenamid (TAF) ile birleştiren sabit dozlu bir ilaç , Mart 2016'da Odefsey markasıyla ABD'de kullanım için onaylandı .

Juluca markası altında satılan Dolutegravir/rilpivirine , HIV/AIDS tedavisine yönelik sabit doz kombinasyonlu bir antiretroviral ilaçtır. Kasım 2017'de Amerika Birleşik Devletleri'nde ve Mayıs 2018'de Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylanmıştır.

Ocak 2021'de, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , yetişkinlerde HIV-1 enfeksiyonlarının tedavisi için kabotegravir/rilpivirini (marka adı Cabenuva) ile stabil bir antiretroviral rejimde virolojik olarak baskılanmış kişilerde mevcut bir antiretroviral rejimin yerini almak üzere onayladı . tedavi başarısızlığı öyküsü yok ve cabotegravir veya rilpivirine karşı bilinen veya şüphelenilen direnç yok. Bu, HIV ile enfekte yetişkinler için ayda bir kez uygulanan, FDA onaylı ilk enjekte edilebilir, eksiksiz rejimdir. Rilpivirin tabletler için etiket Oral kurşun-in ile kullanmak için önerileri yansıtacak şekilde revize edilmiştir cabotegravir .

Kimya

2008'de onaylanan ikinci nesil bir NNRTI olan etravirin gibi , rilpivirin de bir diarilpirimidindir (DAPY).

Tabletler rilpivirin hidroklorür içerirken enjeksiyon serbest rilpivirin içerir.

Tarih

Rilpivirine , Nisan 2008'de faz III klinik deneylerine girdi ve Mayıs 2011'de Edurant markası altında Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı.

15 Ekim 2020'de, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) , insan tedavisine yönelik Rekambys ticari adı altında rilpivirine pazarlama izni verilmesini tavsiye ederek olumlu bir görüş kabul etti. cabotegravir enjeksiyonu ile kombinasyon halinde immün yetmezlik virüsü tip-1 (HIV-1) enfeksiyonu . Aralık 2020'de Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. İki ilaç, uzun etkili enjekte edilebilir bir formülasyonda gelen ilk antiretrovirallerdir. Bu, günlük haplar yerine, insanların ayda bir veya iki ayda bir kas içi enjeksiyonlar alması anlamına gelir.

Referanslar

Dış bağlantılar