GABA A reseptör negatif allosterik modülatör - GABAA receptor negative allosteric modulator

Bir GABA A reseptör negatif allosterik modülatörü a, negatif allosterik modülatörü ve (NAM) ya da önleyici, GABA A reseptörünün bir ligand-kapılı iyon kanalı majör inhibitör nörotransmitter γ-amino butirik asit (GABA). GABA A reseptör antagonistleri ile yakından ilişkilidir ve benzerler . GABA A reseptör NAM'lerinin etkileri , benzodiazepinler , barbitüratlar ve etanol ( alkol ) gibi GABA A reseptörü pozitif allosterik modülatörlerin (PAM'ler) işlevsel olarak tersidir . Seçici olmayan GABA A reseptör NAM'leri, diğerleri arasında konvülsiyonlar , nörotoksisite ve anksiyete gibi çeşitli etkiler üretebilir .

Flumazenil a, rekabet edici bir antagonist arasında benzodiazepin GABA yerinde bir reseptör ve bu yüzden bir GABA olan bir tür reseptör NAM. Benzodiazepin doz aşımını tersine çevirmek için kullanılır . İlaç, benzodiazepin bağımlılığı olanlarda nöbetlere neden olabilir .

Seçici nams (ya da " ters agonistler ") olarak α 5 alt birimi GABA ihtiva eden bir bu gibi reseptörleri, basmisanil ve α 5 IA , yapma konvülsan ve anksiyojenik etkilere sahiptir, ancak bunun yerine göstermektedir bilişsel - ve bellek Arttırılması veya nootropik benzeri etkiler. Down sendromu ve şizofreni gibi durumlarda bilişsel bozukluğun tedavisi için araştırılıyorlar . Buna ek olarak, α selektif 5 alt-birimi içeren GABA A reseptör nams L-655.708 ve MRK-016 elde etmek için bulunmuştur antidepresan hızlı etkili benzer hayvanlar üzerindeki etkileri , NMDA reseptör antagonisti ketamin ve potansiyel ilgi depresyon tedavisi . Α ek selektif 5 alt-birimi içeren GABA A reseptör nams içerir PWZ-029 , Ro4938581 ve TB-21007 .

Bazı ilaçlar , anksiyete , uykusuzluk ve nöbetler gibi istenmeyen yan etkilerden sorumlu olan hedef dışı bir aktivite olarak zayıf GABA A reseptörü NAM aktivitesi gösterir . Örnekleri arasında florokinolon antibiyotik gibi siprofloksasin , β-laktam antibiyotikler gibi penisilin , seftriakson , ve imipenem , steroidal olmayan anti-androj enler gibi enzalutamide ve apalutamide ve antidepresan bupropionun .

Diğer GABA A nams, çok selektif olmayan içerir amentoflavone , bemegride , bilobalide , cicutoxin , dieldrin , FG-7142 , fipronil , flurothyl , iomazenil , laudanosine , lindane , oenanthotoxin , pentilentetrazol , phenylsilatrane , pikrotoksin , radequinil , Ro15-4513 , sarmazenil , suritozole , terbequinil , tetramethylenedisulfotetramine (TETS) ve ZK-93426'nın yanı sıra endojen nörosteroid dehidroepiandrosteron sülfat (DHEA-S), pregnenolon sülfat , epipregnanolone ve izopregnanolon . Cicutoxin ve picrotoxin gibi bazı doğal olarak oluşan GABA A reseptör NAM'lerinin toksinler olduğu kabul edilirken, dieldrin, fipronil ve TETS gibi diğer GABA A reseptör NAM'ları pestisit olarak kullanılır (örn. İnsektisitler , rodentisitler ) ve yine de diğer GABA A reseptör NAM'leri bemegrid, flurothyl ve pentylenetetrazol, klinik amaçlar için kullanılmaktadır.

Ayrıca bakınız

Referanslar