seftriakson - Ceftriaxone

seftriakson
Ceftriaxone-skeletal.svg
Ceftriaxone ball-and-stick.png
Klinik veriler
Telaffuz / ˌ s ɛ f t r æ k s n /
Ticari isimler Rocephin, Epicephin, Wintriaxone, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a685032
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
intravenöz , intramüsküler
İlaç sınıfı Üçüncü kuşak sefalosporin
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım n/a
Metabolizma ihmal edilebilir
Eliminasyon yarı ömrü 5,8-8,7 saat
Boşaltım %33–67 böbrek , %35–45 safra
tanımlayıcılar
  • (6 R 7 R ) -7 - {[(2 , Z ) -2- (2-amino-1,3-tiyazol-4-il) -> 2- (metoksiimino) asetil] amino} -3 - {[ (2-metil-5,6-diokso-1,2,5,6-tetrahidro-1,2,4-triazin-3-il)tio]metil}-8-okso-5-tia-1-azabisiklo[ 4.2.0]okt-2-en-2-karboksilik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.070.347 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 18 H 18 N 8 O 7 S 3
Molar kütle 554,57  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • O=C2N1/C(=C(\CS[C@@H]1[C@@H]2NC(=O)C(=N\OC)/c3nc(sc3)N)CS\C4=N\C (=O)C(=O)NN4C)C(=O)O
  • InChI=1S/C18H18N8O7S3/c1-25-18(22-12(28)13(29)23-25)36-4-6-3-34-15-9(14(30)26(15)10( 6)16(31)32)21-11(27)8(24-33-2)7-5-35-17(19)20-7/h5,9,15H,3-4H2,1-2H3, (H2,19,20)(H,21,27)(H,23,29)(H,31,32)/b24-8-/t9-,15-/m1/s1 KontrolY
  • Anahtar:VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Rocephin markası altında satılan Ceftriaxone , bir dizi bakteriyel enfeksiyonun tedavisinde kullanılan üçüncü nesil bir sefalosporin antibiyotiktir . Bunlara orta kulak enfeksiyonları , endokardit , menenjit , zatürree , kemik ve eklem enfeksiyonları, karın içi enfeksiyonlar, cilt enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları , bel soğukluğu ve pelvik inflamatuar hastalık dahildir . Ayrıca bazen ameliyattan önce ve bir ısırık yarasının ardından enfeksiyonu önlemeye çalışmak için kullanılır. Seftriakson damar veya kas içine enjeksiyon yoluyla verilebilir .

Yaygın yan etkiler enjeksiyon yerinde ağrı ve alerjik reaksiyonları içerir . Diğer olası yan etkiler arasında C. difficile ile ilişkili diyare , hemolitik anemi , safra kesesi hastalığı ve nöbetler bulunur . Bu geçirmiş olanlarda tavsiye edilmez anafilaksi için penisilin ama daha hafif tepkiler geçirmiş olanlarda kullanılabilir. İntravenöz form intravenöz kalsiyum ile verilmemelidir . Hamilelik ve emzirme döneminde seftriaksonun nispeten güvenli olduğuna dair kesin olmayan kanıtlar vardır. Bu a, sefalosporin, üçüncü nesil bir hale gelen bakteri önleyerek bu işler hücre duvarı .

Ceftriaxone 1978'de patenti alınmış ve 1982'de tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur .

tıbbi kullanım

Rusya'da üretilen ve satılan bir seftriakson şişesi

Seftriakson ve diğer üçüncü nesil antibiyotikler, diğer birçok antibiyotiğe dirençli olma eğiliminde olan organizmaları tedavi etmek için kullanılır. Ortaya çıkan direnç nedeniyle, Enterobacter enfeksiyonlarının tedavisinde seftriakson kullanılmamalıdır . Seftriakson kullanmadan önce bakterilerin duyarlılığını belirlemek önemlidir. Sepsis düşünülüyorsa, duyarlılık testinden önce ampirik tedavi başlatılabilir.

Tıbbi kullanımlar şunları içerir:

Seftriakson ayrıca pnömokok , meningokok , Haemophilus influenzae ve "duyarlı enterik Gram-negatif çubukların neden olduğu bakteriyel menenjit tedavisi için tercih edilen bir ilaçtır , ancak Listeria monocytogenes değil ".

Doksisiklin veya azitromisin ile kombinasyon halinde, seftriakson , komplike olmayan gonore tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından tavsiye edilirdi. Azitromisine dirençli suşların gelişme riskinin artması ve daha yüksek dozlarda seftriaksonun yüksek etkinliği nedeniyle, kılavuz, daha yüksek doz seftriakson ile mono-antibiyotik tedavisine güncellenmiştir.

aktivite spektrumu

Diğer üçüncü kuşak sefalosporinler gibi, seftriakson da Citrobacter spp., Serratia marcescens ve Haemophilus ve Neisseria'nın beta-laktamaz üreten suşlarına karşı aktiftir . Ancak seftazidim ve sefoperazondan farklı olarak seftriakson, Pseudomonas aeruginosa'ya karşı yararlı aktiviteye sahip değildir . Genellikle Enterobacter türlerine karşı aktif değildir ve izolat duyarlı görünse bile direncin ortaya çıkması nedeniyle Enterobacter enfeksiyonlarının tedavisinde kullanımından kaçınılmalıdır . Citrobacter , Providencia ve Serratia gibi bazı organizmalar, sefalosporinazların ( sefalosporinleri hidrolize eden ve onları etkisiz hale getiren enzimler) gelişimi yoluyla dirençli hale gelme yeteneğine sahiptir .

Mevcut formlar

Seftriakson, intramüsküler veya intravenöz yollardan uygulama için mevcuttur . Kalsiyum içeren seyrelticiler, seftriakson oluşturmak için kullanılmamalı ve seftriakson-kalsiyum çökeltisi oluşabileceğinden, diğer kalsiyum içeren çözeltileri içeren intravenöz yollarda uygulanmamalıdır.

Belirli popülasyonlar

Gebelik

Seftriakson gebelik kategorisi B'dir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda doğum kusurlarına neden olduğu gözlemlenmemiştir, ancak hamile kadınlarda yapılmış iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır.

Emzirme

Düşük konsantrasyonlarda seftriakson anne sütüne geçer ve "emzirilen bebeklerde olumsuz etkilere neden olması beklenmez". Üretici, emziren kadınlara seftriakson uygularken dikkatli olunmasını önerir.

yeni doğanlar

Hiperbilirubinemik yenidoğanlarda seftriakson kullanımı kontrendikedir. Bilirubin ile rekabet edebilir ve onu albümine bağlanmaktan uzaklaştırabilir, bu da bilirubin ensefalopatisi riskini artırır .

Yaşlı

Paket ekine göre, klinik çalışmalar, geriatride seftriaksonun etkinliği ve güvenliğinde daha genç hastalara kıyasla farklılıklar göstermedi, ancak "bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez".

Yan etkiler

Genellikle iyi tolere edilmesine rağmen, seftriakson ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar beyaz kan hücresi sayımlarındaki değişiklikler, uygulama yerinde lokal reaksiyonlar, döküntü ve ishaldir.

%1'den fazla yan etki insidansı:

Daha az sıklıkta bildirilen bazı yan etkiler (insidans < %1), flebit , kaşıntı, ateş, titreme, bulantı, kusma, bilirubin yükselmesi, kreatinin yükselmesi , baş ağrısı ve baş dönmesini içerir.

Seftriakson safrada çökelerek özellikle çocuklarda safra çamuruna , safra psödolitiazisine ve safra taşlarına neden olabilir . Hipoprotrombinemi ve kanama spesifik yan etkilerdir. Hemoliz rapor edilir. Ayrıca çocuklarda böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir. Diğer antibiyotikler gibi, seftriakson kullanımı, hafif diyareden ölümcül kolite kadar değişen Clostridium difficile ile ilişkili diyare ile sonuçlanabilir.

Kontrendikasyonlar

Seftriakson veya formülasyonun herhangi bir bileşenine alerjisi olanlarda seftriakson kullanılmamalıdır. Penisilinler ve üçüncü kuşak sefalosporinler arasında ihmal edilebilir bir çapraz reaktivite olmasına rağmen, penisiline duyarlı hastalarda seftriakson kullanılırken yine de dikkatli olunmalıdır. Daha önce şiddetli penisilin alerjisi olan kişilerde dikkatli olunmalıdır. Hiperbilirubinemik yenidoğanlarda, özellikle prematüre olanlarda kullanılmamalıdır, çünkü seftriaksonun, bilirubini albümin bağlama bölgelerinden uzaklaştırdığı ve potansiyel olarak bilirubin ensefalopatisine neden olduğu rapor edilmiştir. Yenidoğanlarda (≤28 gün) intravenöz kalsiyum içeren solüsyonlar/ürünler ile birlikte kullanım, yenidoğan akciğerlerinde ve böbreklerinde nadir görülen ölümcül kalsiyum-seftriakson çökeltileri nedeniyle farklı infüzyon hatlarından uygulansa bile kontrendikedir.

Hareket mekanizması

Seftriakson, sefalosporin antibiyotik ailesinden üçüncü nesil bir antibiyotiktir. Bu içindedir antibiyotik β-laktam ailesi . Seftriakson , bakteri hücre duvarını oluşturan peptidoglikan polimerlerinin çapraz bağlanmasını katalize eden penisilin bağlayıcı proteinler (PBP'ler) olan transamidazlar olarak da adlandırılan transpeptidazlara bağlanarak bakteri hücre duvarı sentezini seçici ve geri dönüşümsüz olarak inhibe eder . Peptidoglikan hücre duvarı, değişen N-asetilglukozamin ve N-asetilmuramik asit birimleriyle bir polisakarit omurgasına bağlı pentapeptit birimlerinden oluşur. PBP'ler, bir pentapeptit birimi üzerindeki bir terminal D-alanil-D-alanin parçası üzerinde hareket eder ve sondan bir önceki D-alanin ile bitişik bir peptidoglikan zincirindeki bir glisin birimi arasında bir peptit bağı oluşumunu katalize ederek, terminal D-alanin birimini serbest bırakır. işlem. Seftriakson yapısı, D-alanil-D-alanin parçasını taklit eder ve PBP, seftriaksondaki beta-laktam halkasına, sanki normal D-alanil-D-alanin substratıymış gibi saldırır. Peptidoglikan PBP çapraz bağlama aktivitesi, normal olarak hücre çeperinin hasar ve yıkıma PBP potansiyel inhibisyonu bu nedenle ve sonunda hücre lisizine, bakteriyel hücre duvarı bütünlüğünü korumak için yardımcı olan bir inşaat ve onarım mekanizmasıdır.

farmakokinetik

Emilim: Seftriakson intravenöz ve intramüsküler olarak uygulanabilir ve ilaç tamamen emilir. Oral olarak mevcut değildir.

Dağılım: Seftriakson, merkezi sinir sistemi enfeksiyonlarını tedavi etmek için beyin omurilik sıvısı da dahil olmak üzere dokulara ve vücut sıvılarına iyi nüfuz eder . Yetişkinlerde ortalama dağılım hacmi 5,8–13,5 litredir.

Metabolizma: Seftriakson'un %33-67'si değişmemiş ilaç olarak böbreklerden atılır, ancak günde 2 grama kadar olan dozlarda böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez. Geri kalanı, karaciğer ve bağırsak florası metabolizmasından inaktif bileşikler olarak safrada atılır.

Eliminasyon: Sağlıklı yetişkinlerde ortalama eliminasyon yarı ömrü 5,8-8,7 saattir. Böbrek yetmezliği olan kişilerde, ortalama eliminasyon yarı ömrü 11.4–15.7 saate çıkar.

Kimya

Seftriakson, sulandırma için beyaz ila sarımsı-turuncu kristal toz olarak ticari olarak temin edilebilir. Sulandırılmış seftriakson enjeksiyon çözeltileri, çözeltinin ne kadar süreyle sulandırıldığına, çözeltideki seftriakson konsantrasyonuna ve kullanılan seyrelticiye bağlı olarak açık sarı ila kehribar rengindedir. Kas içi enjeksiyonlarla ağrıyı azaltmak için seftriakson lidokain ile sulandırılabilir .

Syn ve konfigürasyonunda metoksi oksim yarımının karşı direnç kazandıran , beta-laktamaz , birçok kişi tarafından üretilen enzimler Gram-negatif bakteriler . Bu konfigürasyonun stabilitesi, seftriaksonun, aksi takdirde dirençli Gram-negatif bakterilere karşı artan aktivitesi ile sonuçlanır. Sefotaksim'in kolayca hidrolize olan asetil grubu yerine, seftriakson metabolik olarak stabil bir tiotriazinedion parçasına sahiptir.

Araştırma

Seftriakson ayrıca kokain bağımlılığına nüksetmeyi önlemedeki etkinliği açısından da araştırılmıştır.

Seftriakson , merkezi sinir sisteminde uyarıcı amino asit taşıyıcı-2 pompa ekspresyonunu ve aktivitesini arttırıyor gibi görünmektedir , dolayısıyla glutamaterjik toksisiteyi azaltma potansiyeline sahiptir.

Seftriakson, spinal müsküler atrofi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) dahil olmak üzere bir dizi nörolojik bozuklukta nöroprotektif özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir . 1990'lardaki daha önceki olumsuz sonuçlara rağmen, 2006'da ALS hastalarında seftriaksonu test etmek için büyük bir klinik çalışma yapıldı, ancak sonuçların önceden belirlenmiş etkinlik kriterlerini karşılamayacağının anlaşılmasından hemen sonra durduruldu.

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Seftriakson" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.