Down Sendromu - Down syndrome

Vikipedi, özgür ansiklopedi

Down Sendromu
Diğer isimler Down sendromu, Down's, trizomi 21
Down sendromunun yüz özelliklerinin gösterimi
Down sendromunun yüz özelliklerinin gösterimi
Uzmanlık Tıbbi genetik , pediatri
Semptomlar Gecikmiş fiziksel büyüme , karakteristik yüz özellikleri , hafiften orta dereceye kadar zihinsel engel
Nedenleri Kromozom 21'in üçüncü kopyası
Risk faktörleri Daha büyük anne yaşı , önceki etkilenmiş çocuk
Teşhis yöntemi Doğum öncesi tarama , genetik test
Tedavi Eğitim desteği, korunaklı çalışma ortamı
Prognoz Yaşam beklentisi 50 ila 60 yıl (gelişmiş dünya)
Sıklık 5,4 milyon (% 0,1)
Ölümler 26.500 (2015)

Down sendromu veya Down sendromu olarak da bilinir, trisomi 21 , a, genetik bozukluk üçüncü bir kopyalama tüm varlığında veya kısmen neden olduğu kromozom 21 . Genellikle fiziksel büyüme gecikmeleri, hafiften orta dereceye kadar zihinsel engellilik ve karakteristik yüz özellikleri ile ilişkilidir . Down sendromlu genç bir yetişkinin ortalama IQ'su 50'dir ve sekiz veya dokuz yaşındaki bir çocuğun zihinsel yeteneğine eşittir, ancak bu büyük ölçüde değişebilir.

Etkilenen bireyin ebeveynleri genellikle genetik olarak normaldir. Olasılık, 20 yaşındaki annelerde% 0.1'in altından 45 yaşındakilerde% 3'e yükselir. Ekstra kromozomun, olasılığı değiştiren bilinen hiçbir davranışsal aktivite veya çevresel faktör olmaksızın tesadüfen oluştuğuna inanılmaktadır. Down sendromu, hamilelik sırasında doğum öncesi tarama ve ardından tanısal testlerle veya doğumdan sonra doğrudan gözlem ve genetik testlerle tanımlanabilir . Taramanın başlamasından bu yana, Down sendromlu gebelikler sıklıkla iptal edilmektedir . Down sendromunda sık görülen sağlık sorunları için kişinin hayatı boyunca düzenli olarak taranması önerilir.

Down sendromunun tedavisi yoktur. Eğitim ve uygun bakımın yaşam kalitesini artırdığı gösterilmiştir . Down sendromlu bazı çocuklar tipik okul sınıflarında eğitim alırken, diğerleri daha özel eğitime ihtiyaç duyar. Down Sendromu gelen mezun olan bazı bireyler lise ve birkaç düzenli gidenler lise sonrası eğitim . Yetişkinlikte, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık% 20'si belli bir kapasitede ücretli iş yapmaktadır ve birçoğu korunaklı bir çalışma ortamına ihtiyaç duyar. Mali ve hukuki konularda desteğe genellikle ihtiyaç duyulur. Gelişmiş dünyada uygun sağlık bakımı ile ortalama yaşam süresi 50 ila 60 yıldır .

Down sendromu, insanlarda en sık görülen kromozom anormalliklerinden biridir. Her yıl doğan 1000 bebekten 1'inde görülür. Down sendromu 2015 yılında küresel olarak 5,4 milyon kişide mevcuttu ve 1990'da 43.000 ölümle 27.000 ölümle sonuçlandı. Adını, sendromu 1866'da tam olarak tanımlayan İngiliz doktor John Langdon Down'dan almıştır. Durumun bazı yönleri tanımlanmıştır. daha önce 1838'de Fransız psikiyatrist Jean-Étienne Dominique Esquirol ve 1844'te Fransız hekim Édouard Séguin tarafından. Down sendromunun genetik nedeni 1959'da keşfedildi.

Belirti ve bulgular

Down sendromlu bir çocuk, kitap çantasını bir araya getirmek için akülü matkap kullanan bir çocuk
Sekiz yaşında bir çocuk
Down sendromlu sekiz yaşında bir erkek çocuk

Down sendromluların neredeyse her zaman fiziksel ve zihinsel engelleri vardır. Yetişkinler olarak, zihinsel yetenekleri tipik olarak 8-9 yaşındaki bir çocuğunkilere benzer. Ayrıca tipik olarak zayıf bağışıklık fonksiyonuna sahiptirler ve genellikle daha sonraki bir yaşta gelişimsel kilometre taşlarına ulaşırlar . Doğuştan kalp kusuru , epilepsi , lösemi , tiroid hastalıkları ve zihinsel bozukluklar dahil olmak üzere bir dizi başka sağlık sorunu riski artmıştır .

Özellikler Yüzde Özellikler Yüzde
Zihinsel bozukluk % 99 Anormal dişler % 60
Yetersiz büyüme % 90 Eğik gözler % 60
Göbek fıtığı % 90 Kısaltılmış eller % 60
Boynun arkasındaki ciltte artış % 80 Kısa boyun % 60
Düşük kas tonusu % 80 Obstrüktif uyku apnesi % 60
Dar ağız çatısı % 76 Bükülmüş beşinci parmak ucu % 57
Düz kafa % 75 Brushfield noktalar bölgesindeki iris % 56
Esnek bağlar % 75 Tek enine palmar kıvrımı % 53
Orantılı olarak büyük dil % 75 Çıkıntılı dil % 47
Anormal dış kulaklar % 70 Doğuştan kalp hastalığı % 40
Düzleştirilmiş burun % 68 Şaşılık ~% 35
Birinci ve ikinci ayak parmaklarının ayrılması % 68 İnmemiş testisler % 20

Fiziksel

Down sendromlu bir çocuğun ayakları, ilk ayak parmaklarının sapmasını gösteren

Down sendromlu kişilerde şu fiziksel özelliklerin bir kısmı veya tamamı olabilir: küçük bir çene , eğik gözler , zayıf kas tonusu , düz bir burun köprüsü , avuç içinde tek bir kıvrım ve küçük bir ağız ve nispeten büyük bir dil nedeniyle çıkıntılı bir dil . Bu hava yolu değişiklikleri , Down sendromlu hastaların yaklaşık yarısında obstrüktif uyku apnesine yol açar . Diğer yaygın özellikler şunlardır: düz ve geniş bir yüz, kısa bir boyun, aşırı eklem esnekliği, ayak başparmağı ile ikinci ayak parmağı arasında ekstra boşluk , parmak uçlarında ve kısa parmaklarda anormal desenler . Atlantoaksiyel eklemin dengesizliği yaklaşık% 20 oranında meydana gelir ve% 1-2 oranında omurilik hasarına yol açabilir . Down sendromlu kişilerin üçte birine kadarında travma olmaksızın kalça çıkıkları meydana gelebilir.

Boy uzaması daha yavaştır, bu da kısa boylu olma eğiliminde olan yetişkinlerle sonuçlanır - erkekler için ortalama boy 154 cm (5 ft 1 inç) ve kadınlar için 142 cm'dir (4 ft 8 inç). Down sendromlu bireyler yaşlandıkça artan obezite riski altındadır . Down sendromlu çocuklar için özel olarak büyüme çizelgeleri geliştirilmiştir.

Nörolojik

Bu sendrom, zihinsel engel vakalarının yaklaşık üçte birine neden olur. Pek çok gelişimsel dönüm noktası, emekleme yeteneği 5 ay yerine yaklaşık 8 aydır ve bağımsız olarak yürüme yeteneği tipik olarak 14 ay yerine 21 aydır.

Down sendromlu çoğu bireyde hafif (IQ: 50-69) veya orta (IQ: 35-50) zihinsel engel vardır ve bazı vakalarda ciddi (IQ: 20-35) zorluklar vardır. Mozaik Down sendromlu olanlar tipik olarak 10-30 puan daha yüksek IQ puanlarına sahiptir. Yaşlandıkça, Down sendromlu kişiler tipik olarak aynı yaştaki akranlarından daha kötü performans gösterirler.

Down sendromlu bireyler genellikle konuşma becerisinden daha iyi dil anlayışına sahiptir. % 10 ila 45 arasında kekeme veya hızlı ve düzensiz konuşma var , bu da onları anlamayı zorlaştırıyor. 30 yaşına geldikten sonra bazıları konuşma yeteneğini kaybedebilir.

Genellikle sosyal beceriler konusunda oldukça başarılıdırlar. Davranış sorunları genellikle zihinsel engelle ilişkili diğer sendromlarda olduğu kadar büyük bir sorun değildir. Down sendromlu çocuklarda akıl hastalığı yaklaşık% 30, otizm % 5-10 oranında ortaya çıkar. Down sendromlu insanlar çok çeşitli duygular yaşarlar. Down sendromlu insanlar genellikle mutlu olurken , erken yetişkinlikte depresyon ve anksiyete semptomları gelişebilir.

Down sendromlu çocuklar ve yetişkinler , çocukların% 5-10'unda ve yetişkinlerin% 50'sine varan oranda meydana gelen epileptik nöbet riski altındadır . Bu, infantil spazmlar adı verilen belirli bir nöbet türü riskinin artmasını içerir . 40 yıl veya daha uzun yaşayan çoğu (% 15) Alzheimer hastalığı geliştirir . 60 yaşına ulaşanların% 50-70'inde hastalık vardır.

Duyular

Down sendromlu bir bebeğin
süsenlerinde görülebilen Brushfield lekeleri

Down sendromlu kişilerin yarısından fazlasında işitme ve görme bozuklukları ortaya çıkar. Görme problemleri% 38 ile% 80 arasında ortaya çıkar. Yüzde 20 ila 50 arasında şaşılık vardır ve bu durumda iki göz birlikte hareket etmez. Katarakt ( göz merceğinin bulanıklığı )% 15 oranında ortaya çıkar ve doğumda mevcut olabilir. Keratokonus (ince, koni şekilli bir kornea ) ve glokom (artan göz tansiyonu ), gözlük veya temas gerektiren kırma kusurları gibi daha yaygındır . Brushfield lekeleri ( irisin dış kısmında küçük beyaz veya grimsi / kahverengi lekeler ) bireylerin% 38 ila 85'inde mevcuttur.

Down sendromlu çocukların% 50-90'ında işitme sorunları bulunur. Bu genellikle % 50-70 oranında ortaya çıkan efüzyonlu orta kulak iltihabı ve% 40-60'ında ortaya çıkan kronik kulak enfeksiyonlarının sonucudur . Kulak enfeksiyonları genellikle yaşamın ilk yılında başlar ve kısmen kötü östaki tüpü işlevine bağlıdır. Aşırı kulak kiri , dış kulak kanalının tıkanması nedeniyle işitme kaybına da neden olabilir . Hafif derecede işitme kaybı bile konuşma, dil anlama ve akademisyenler için olumsuz sonuçlara neden olabilir. İşitme kaybını sosyal ve bilişsel bozulmada bir faktör olarak dışlamak önemlidir. Sensörinöral tipte yaşa bağlı işitme kaybı çok daha erken yaşlarda ortaya çıkar ve Down sendromlu kişilerin% 10-70'ini etkiler.

Kalp

Down sendromlu yenidoğanlarda doğuştan kalp hastalığı oranı % 40 civarındadır. Kalp hastalığı olanların yaklaşık% 80'inde atriyoventriküler septal defekt veya ventriküler septal defekt vardır, ilki daha yaygındır. Mitral kapak problemleri, doğumda kalp problemi olmayanlarda bile insanlar yaşlandıkça yaygın hale gelir. Oluşabilecek diğer sorunlar arasında Fallot tetralojisi ve patent duktus arteriozus yer alır . Down sendromlu kişilerde arterlerin sertleşmesi riski daha düşüktür .

Kanser

Down sendromunda genel kanser riski değişmemekle birlikte, testis kanseri ve akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve akut megakaryoblastik lösemi (AMKL) dahil olmak üzere belirli kan kanserleri riski artarken diğer kan dışı kanserlerin riski azalır. . Down sendromlu kişilerin, bu kanserler kanla veya kanla ilgili olmasa da , germ hücrelerinden türetilen kanserler geliştirme riskinin arttığına inanılıyor .

Kan kanserleri

Down sendromlu çocuklarda lösemi 10 ila 15 kat daha yaygındır. Özellikle, akut lenfoblastik lösemi 20 kat daha yaygındır ve akut miyeloid löseminin megakaryoblastik formu ( akut megakaryoblastik lösemi ) 500 kat daha yaygındır. Akut megakaryoblastik lösemi (AMKL), bir lösemi megakaryoblasts , öncüleri hücreler megakaryositler hangi bir şekilde kan trombositleri . Down sendromunda akut lenfoblastik lösemi tüm çocukluk çağı ALL vakalarının% 1-3'ünü oluşturur. En sık dokuz yaşından büyüklerde veya mikrolitre başına 50.000'den fazla beyaz kan hücresi sayısına sahip olanlarda görülür ve bir yaşından küçüklerde nadirdir. Down sendromundaki ALL, Down sendromu olmayan kişilerde diğer ALL vakalarından daha kötü sonuçlara sahip olma eğilimindedir.

Down sendromunda, AMKL tipik olarak , GATA1 geninde bir mutasyona sahip kanserli olmayan megakaryoblastların hamileliğin sonraki döneminde hızla bölündüğü bir kan hücresi üretimi bozukluğu olan geçici miyeloproliferatif hastalıktan (TMD) önce gelir . Durum, Down'lu bebeklerin% 3-10'unu etkiler. Genellikle doğumdan sonraki üç ay içinde kendiliğinden düzelirken, ciddi kan, karaciğer veya diğer komplikasyonlara neden olabilir. Vakaların yaklaşık% 10'unda TMD, kararını takip eden üç aydan beş yıla kadar AMKL'ye ilerler.

Kan dışı kanserler

Down sendromlu kişilerde akciğer, meme ve serviks dahil olmak üzere tüm büyük katı kanser riski daha düşüktür ve en düşük nispi oranlar 50 yaş ve üzerindeki kişilerde görülür. Bu düşük riskin, kromozom 21'de bulunan tümör baskılayıcı genlerin ekspresyonundaki artıştan kaynaklandığı düşünülmektedir . Bir istisna, Down sendromunda daha yüksek oranda ortaya çıkan testis germ hücresi kanseridir .

Endokrin

Down sendromlu bireylerin% 20-50'sinde tiroid bezi sorunları ortaya çıkar. Düşük tiroid , tüm bireylerin neredeyse yarısında görülen en yaygın formdur. Tiroid sorunları, % 1 oranında ortaya çıkan veya daha sonra Graves hastalığına veya otoimmün hipotiroidiye neden olan bağışıklık sisteminin tiroid saldırısına bağlı olarak gelişebilen doğumda zayıf veya işlevsiz bir tiroid ( konjenital hipotiroidizm olarak bilinir ) nedeniyle olabilir . Tip 1 diabetes mellitus da daha yaygındır.

Gastrointestinal

Kabızlık Down sendromlu kişilerin yaklaşık yarısında görülür ve davranışta değişikliklere neden olabilir. Potansiyel nedenlerden biri , kolonu kontrol eden sinir hücrelerinin eksikliğinden kaynaklanan,% 2-15 oranında ortaya çıkan Hirschsprung hastalığıdır . Diğer sık ​​görülen doğumsal sorunlar arasında duodenal atrezi , pilorik stenoz , Meckel divertikülü ve deliksiz anüs bulunur . Çölyak hastalığı yaklaşık% 7-20'yi etkiler ve gastroözofageal reflü hastalığı da daha yaygındır.

Diş

Down sendromlu kişiler diş eti iltihabının yanı sıra erken, şiddetli periodontal hastalık, nekrotizan ülseratif diş eti iltihabı ve özellikle alt ön dişlerde erken diş kaybına daha duyarlı olma eğilimindedir . İken plak ve kötü ağız hijyeni faktörlerdir, bu periodontal hastalıkların şiddeti dış faktörler tarafından yalnızca izah edilemez. Araştırmalar, ciddiyetin muhtemelen zayıflamış bir bağışıklık sisteminin bir sonucu olduğunu göstermektedir. Zayıflamış bağışıklık sistemi ayrıca ağızda ( Candida albicans kaynaklı ) maya enfeksiyonlarının görülme sıklığının artmasına da katkıda bulunur .

Down sendromlu kişilerde ayrıca tükürük miktarının azalmasına, daha az etkili ağız hijyeni alışkanlıklarına ve daha yüksek plak indekslerine rağmen diş çürümesine karşı daha fazla dirençle sonuçlanan daha alkali tükürük eğilimi vardır .

Daha yüksek oranlarda diş aşınması ve bruksizm de yaygındır. Down sendromunun diğer yaygın oral belirtileri arasında genişlemiş hipotonik dil, kabuklu ve hipotonik dudaklar, ağızdan nefes alma , sıkışık dişlere sahip dar damak , az gelişmiş bir maksilla ve posterior çapraz kapanış ile sınıf III maloklüzyon , bebek dişlerinde gecikmiş pul pul dökülme ve yetişkin dişlerinin daha kısa sürmesi yer alır. dişler üzerindeki kökler ve genellikle eksik ve hatalı biçimlendirilmiş (genellikle daha küçük) dişler. Daha az yaygın belirtiler arasında yarık dudak ve damak ve mine hipokalsifikasyonu (% 20 yaygınlık) bulunur.

Pulpa odasının bir uzaması olan taurodontizm , DS'lu kişilerde yüksek bir prevalansa sahiptir.

Doğurganlık

Down sendromlu erkekler genellikle çocuk sahibi olmazken, kadınların doğurganlık oranları etkilenmeyenlere göre daha düşüktür . Kadınların% 30-50'sinde doğurganlığın mevcut olduğu tahmin edilmektedir. Menopoz genellikle daha erken yaşlarda ortaya çıkar. Erkeklerdeki yetersiz doğurganlığın sperm gelişimi ile ilgili sorunlardan kaynaklandığı düşünülmektedir ; ancak cinsel olarak aktif olmamakla da ilgili olabilir. 2006 itibariyle, çocuk sahibi olan Down sendromlu üç erkek ve çocuk sahibi 26 kadın vakası rapor edilmiştir. Yardımcı üreme teknolojileri olmadan , Down sendromlu bir kişinin çocuklarının yaklaşık yarısı da sendroma sahip olacaktır.

Sebep olmak

Karyotip Trizomi Down sendromu için: ihbar kromozom 21 üç nüsha

Down Sendromu üç kopyasını olmasından kaynaklanır genler üzerinde kromozomu 21 yerine her zamanki iki daha. Etkilenen bireyin ebeveynleri tipik olarak genetik olarak normaldir. Down sendromlu bir çocuğu olanların, her iki ebeveynin de normal karyotipi olduğu tespit edilirse, sendromlu ikinci bir çocuğa sahip olma riski yaklaşık% 1'dir .

Ekstra kromozom içeriği birkaç farklı yoldan ortaya çıkabilir. En yaygın neden (vakaların yaklaşık% 92-95'i), kromozom 21'in eksiksiz bir ekstra kopyasıdır ve bu da trizomi 21 ile sonuçlanır . Vakaların% 1,0 ila 2,5'inde vücuttaki bazı hücrelerin normal ve diğerlerinde trizomi 21 vardır, mozaik Down sendromu olarak bilinir . Down sendromuna yol açabilecek diğer yaygın mekanizmalar şunları içerir: Robertsonian translokasyonu , izokromozom veya halka kromozomu . Bunlar, kromozom 21'den ek materyal içerir ve vakaların yaklaşık% 2,5'inde görülür. Bir izokromozom, yumurta veya sperm gelişimi sırasında uzun ve kısa kolun birbirinden ayrılması yerine, bir kromozomun iki uzun kolu birbirinden ayrıldığında ortaya çıkar .

Trizomi 21

Trizomi 21 ( kadınlarda 47, XX, + 21 karyotipi ve erkekler için 47, XY, + 21 karyotip olarak da bilinir ), 21. kromozomun yumurta veya sperm gelişimi sırasında ayrılmamasından ( ayrılmama ) kaynaklanır. Sonuç olarak, fazladan bir kromozom 21 kopyası ile bir sperm veya yumurta hücresi üretilir; bu hücre böylelikle 24 kromozoma sahiptir. Diğer ebeveynden normal bir hücre ile birleştirildiğinde, bebekte üç kromozom 21 kopyası bulunan 47 kromozom vardır. Trizomi 21 vakalarının yaklaşık% 88'i annedeki kromozomların ayrılmamasından,% 8'inin babadaki ayrılmamasından kaynaklanır. yumurta ve spermin birleşmesinden sonra% 3.

Translokasyon

Vakaların% 2-4'ünde Robertsonian translokasyonu nedeniyle ekstra kromozom 21 materyali de oluşabilir . Bu durumda, 21. kromozomun uzun kolu başka bir kromozoma, genellikle 14. kromozoma bağlanır . Down sendromundan etkilenen bir erkekte, 46XY, t (14q21q) karyotipi ile sonuçlanır. Bu yeni bir mutasyon olabilir veya daha önce ebeveynlerden birinde mevcut olabilir. Böyle bir translokasyonu olan ebeveyn genellikle fiziksel ve zihinsel olarak normaldir; bununla birlikte, yumurta veya sperm hücrelerinin üretimi sırasında, ekstra kromozom 21 materyali ile üreme hücreleri oluşturma şansı daha yüksektir. Bu durum, anne etkilendiğinde Down sendromlu bir çocuğa sahip olma olasılığının% 15 ve babanın etkilendiği durumlarda% 5'in altında bir olasılıkla sonuçlanır. Bu tür Down sendromunun olasılığı annenin yaşı ile ilgili değildir. Down sendromlu olmayan bazı çocuklar translokasyonu miras alabilir ve Down sendromlu çocuk sahibi olma olasılıkları daha yüksek olabilir. Bu durumda bazen ailesel Down sendromu olarak bilinir.

Mekanizma

Down sendromunda bulunan ekstra genetik materyal, kromozom 21 üzerinde bulunan 310 genin bir kısmının aşırı ekspresyonuna neden olur. Bu aşırı ekspresyon, mevcut kromozomun üçüncü kopyasına bağlı olarak yaklaşık% 50 olarak tahmin edilmiştir. Bazı araştırmalar, Down sendromu kritik bölgesinin 21q22.1 – q22.3 bantlarında yer aldığını ve bu alanın amiloid öncü protein , süperoksit dismutaz ve muhtemelen ETS2 proto onkogeni için genleri içerdiğini ileri sürdü . Bununla birlikte, diğer araştırmalar bu bulguları doğrulamamıştır. MikroRNA'ların da dahil edilmesi önerilmektedir.

Down sendromunda ortaya çıkan demans , beyinde üretilen aşırı amiloid beta peptidinden kaynaklanır ve aynı zamanda amiloid beta oluşumunu da içeren Alzheimer hastalığına benzer . Amiloid beta, genin kromozom 21 üzerinde bulunan amiloid öncü proteinden işlenir . Senil plaklar ve nörofibriler yumaklar , bunama mevcut olmasa da, neredeyse 35 yaşına kadar mevcuttur. Down sendromlu kişiler ayrıca normal sayıda lenfositten yoksundur ve daha az antikor üretir ve bu da enfeksiyon risklerinin artmasına katkıda bulunur.

Epigenetik

Down sendromu, Alzheimer hastalığı gibi tipik olarak ileri yaşla ilişkilendirilen birçok kronik hastalık riskinde artış ile ilişkilidir. Hızlanan yaşlanma, trizomi 21'in dokuların biyolojik yaşını arttırdığını, ancak bu hipotez için moleküler kanıtların az olduğunu göstermektedir. Epigenetik saat olarak bilinen bir doku yaşı biyobelirtecine göre , trizomi 21, kan ve beyin dokusunun yaşını arttırır (ortalama olarak 6,6 yıl).

Teşhis

Doğumdan önce

Tarama testleri yüksek Down sendromu riskini öngördüğünde , teşhisi doğrulamak için daha invaziv bir tanı testi ( amniyosentez veya koryon villus örneklemesi ) gereklidir. Tarama ile yanlış pozitif oranı yaklaşık% 2-5'tir ( aşağıdaki Tarama bölümüne bakın). Amniyosentez ve koryon villus örneklemesi daha güvenilir testlerdir, ancak düşük yapma riskini % 0,5 ile% 1 arasında arttırırlar . Koryon villus örneklemesi 10 haftadan önce yapılırsa yavrularda uzuv sorunu riski artabilir. İşlemden kaynaklanan risk, ne kadar erken yapılırsa o kadar fazla olur, bu nedenle amniyosentez, gebeliğin 15. haftasından önce, koryon villus örneklemesi ise gebeliğin 10. haftasından önce önerilmemektedir.

Kürtaj oranları

Avrupa'da Down sendromu teşhisi konulan gebeliklerin yaklaşık% 92'si sonlandırılmıştır. Sonuç olarak, taramanın yaygın olduğu İzlanda ve Danimarka'da Down's olan neredeyse hiç kimse yok . Amerika Birleşik Devletleri'nde, tanıdan sonra fesih oranı yaklaşık% 75'tir, ancak araştırılan nüfusa bağlı olarak% 61 ila% 93 arasında değişir. Daha genç ve zamanla düşen kadınlar arasında oranlar daha düşüktür. Fetüs testlerinin pozitif çıkması durumunda sonlandırma isteyip istemedikleri sorulduğunda,% 23-33'ü evet dedi, yüksek riskli hamile kadınlara sorulduğunda,% 46-86'sı evet dedi ve pozitif tarama yapan kadınlara sorulduğunda% 89-97'si Evet de.

Doğumdan sonra

Teşhis genellikle çocuğun doğumdaki fiziksel görünümüne bağlı olarak şüphelenilebilir. Çocuğun kromozomlarının bir analizi, teşhisi doğrulamak ve bir translokasyon olup olmadığını belirlemek için gereklidir , çünkü bu, çocuğun ebeveynlerinin Down sendromlu daha fazla çocuğa sahip olma riskini belirlemeye yardımcı olabilir. Ebeveynler genellikle şüphelendikten sonra olası teşhisi bilmek isterler ve merhamet istemezler.

Tarama

Yönergeler, Down sendromu taramasının, yaşlarına bakılmaksızın tüm hamile kadınlara önerilmesini önermektedir. Farklı doğruluk seviyelerine sahip bir dizi test kullanılır. Algılama oranını artırmak için tipik olarak kombinasyon halinde kullanılırlar. Hiçbiri kesin olamaz, bu nedenle tarama pozitifse tanıyı doğrulamak için amniyosentez veya koryon villus örneklemesi gerekir. Hem birinci hem de ikinci trimesterde tarama, birinci trimesterdeki taramadan daha iyidir. Kullanılan farklı tarama teknikleri,% 2-5 yanlış pozitif oranıyla vakaların% 90-95'ini alabilmektedir. Down sendromu 500 gebeliğin birinde ortaya çıkarsa ve kullanılan testin% 5 yanlış pozitif oranı varsa, bu, taramada pozitif çıkan 26 kadından yalnızca birinin Down sendromunu doğrulayacağı anlamına gelir. Tarama testinin% 2 yanlış pozitif oranı varsa, bu, taramada pozitif çıkan on bir kişiden birinin Down sendromlu bir fetüsü olduğu anlamına gelir.

Birinci ve ikinci üç aylık dönem taraması
Ekran Hamileliğin Hafta yapıldığında Algılama hızı Yanlış pozitif Açıklama
Kombine test 10-13,5 hafta % 82–87 % 5 Ücretsiz veya toplam beta-hCG ve PAPP-A için kan testlerine ek olarak ense saydamlığını ölçmek için ultrason kullanır
Dört ekran 15–20 hafta % 81 % 5 Önlemler serum alfa-fetoprotein konjuge olmayan östriol, hCG ve inhibin -A
Entegre test 15–20 hafta % 94–96 % 5 Dörtlü ekran, PAPP-A ve NT'nin birleşimidir
Hücresiz fetal DNA 10 haftadan itibaren % 96–100 % 0.3 Damara girilerek anneden kan örneği alınır ve DNA analizi için gönderilir.

Ultrason

Down sendromunu taramak için ultrason görüntüleme kullanılabilir. 14 ila 24. gebelik haftalarında görüldüğünde artmış riski gösteren bulgular arasında küçük veya hiç burun kemiği yok, büyük ventriküller , ense kat kalınlığı ve anormal bir sağ subklavyen arter bulunur . Birçok işaretleyicinin varlığı veya yokluğu daha doğrudur. Artmış fetal ense saydamlığı (NT), Down sendromu riskinin vakaların% 75-80'ini artırdığını ve% 6'sında yanlış pozitif olduğunu gösterir.

Kan testleri

Birinci veya ikinci trimesterde Down sendromu riskini tahmin etmek için birkaç kan belirteci ölçülebilir. Her iki trimesterde de test yapılması bazen tavsiye edilir ve test sonuçları genellikle ultrason sonuçlarıyla birleştirilir. İkinci trimesterde, genellikle iki veya üç test ile birlikte iki veya üç test kullanılır: α-fetoprotein , konjuge olmayan estriol, toplam hCG ve vakaların yaklaşık% 60-70'ini tespit eden serbest βhCG.

Annenin kanının fetal DNA için test edilmesi üzerinde çalışılıyor ve ilk trimesterde umut verici görünüyor. Uluslararası Prenatal Tanı Derneği, hamilelikleri trizomi 21 için yüksek risk altında olan kadınlar için makul bir tarama seçeneği olduğunu düşünmektedir. Doğruluk, gebeliğin ilk üç ayında% 98,6 olarak bildirilmiştir. Tarama sonucunu doğrulamak için invaziv tekniklerle (amniyosentez, CVS) doğrulama testi hala gereklidir.

Yönetim

Erken çocukluk müdahalesi , yaygın sorunlar için tarama, endike olduğunda tıbbi tedavi, iyi bir aile ortamı ve işle ilgili eğitim gibi çabalar Down sendromlu çocukların gelişimini iyileştirebilir. Eğitim ve uygun bakım , yaşam kalitesini artırabilir . Down sendromlu bir çocuk yetiştirmek, etkilenmemiş bir çocuk yetiştirmekten daha çok ebeveynler için bir iştir. Tipik çocukluk aşıları tavsiye edilir.

Sağlık taraması

Önerilen tarama
Test yapmak Çocuk Yetişkinler
İşitme 6 ay, 12 ay, sonra her yıl 3-5 yıl
T4 ve TSH 6 ay, sonra her yıl
Gözler 6 ay, sonra her yıl 3-5 yıl
Diş 2 yıl, sonra her 6 ayda bir
Çölyak hastalığı 2 ila 3 yaş arasında
veya semptomlar ortaya çıkarsa daha erken
Uyku çalışması 3 ile 4 yıl veya belirtiler varsa daha erken
bir Obstrüktif uyku apnesi meydana
Boyun röntgeni 3 ile 5 yaş arası

Bazı sağlık kuruluşları, Down sendromluların belirli hastalıklar için taranması için tavsiyeler yayınladı . Bunun sistematik olarak yapılması tavsiye edilir.

Doğumda tüm çocuklar bir elektrokardiyogram ve kalp ultrasonu yaptırmalıdır . Üç aylıkken kalp problemlerinin cerrahi olarak onarılması gerekebilir. Genç yetişkinlerde kalp kapakçığı sorunları ortaya çıkabilir ve ergenlerde ve erken yetişkinlikte daha fazla ultrason değerlendirmesi gerekebilir. Artan testis kanseri riski nedeniyle, bazıları kişinin testislerinin yıllık olarak kontrol edilmesini önerir.

Bilişsel gelişim

İşitme cihazları veya diğer ses yükseltme cihazları, işitme kaybı olanlarda dil öğrenimi için faydalı olabilir. Konuşma terapisi yararlı olabilir ve yaklaşık dokuz aylıkken başlanması tavsiye edilir. Down sendromlu kişiler tipik olarak iyi el-göz koordinasyonuna sahip olduklarından, işaret dilini öğrenmek mümkün olabilir. İşaret etme, beden dili, nesneler veya resimler gibi artırıcı ve alternatif iletişim yöntemleri, genellikle iletişime yardımcı olmak için kullanılır. Davranış sorunları ve akıl hastalıkları genellikle danışmanlık veya ilaçlarla yönetilir.

Okul çağına gelmeden önce eğitim programları faydalı olabilir. Down sendromlu okul çağındaki çocuklar , müfredatta bazı düzenlemeler yapılması koşuluyla , kapsayıcı eğitimden (farklı yeteneklere sahip öğrencilerin aynı yaştaki akranlarıyla birlikte sınıflara yerleştirildiği) yararlanabilir. Ancak bunu destekleyecek kanıtlar çok güçlü değil. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 1975 Engelli Bireyler Eğitim Yasası , devlet okullarının Down sendromlu öğrencilerin katılımına genel olarak izin vermesini şart koşmaktadır.

Down sendromlu bireyler görsel olarak daha iyi öğrenebilir. Çizim yapmak dil, konuşma ve okuma becerilerine yardımcı olabilir. Down sendromlu çocuklar hala cümle yapısı ve dilbilgisi konusunda zorluk yaşarlar ve ayrıca net konuşma becerilerini geliştirirler. Çeşitli erken müdahale türleri bilişsel gelişime yardımcı olabilir. Motor becerileri geliştirme çabaları arasında fizik tedavi, konuşma ve dil terapisi ve mesleki terapi yer alır. Fizik tedavi, özellikle motor gelişimine ve çocuklara çevreleriyle etkileşime girmeyi öğretmeye odaklanır. Konuşma ve dil terapisi, daha sonraki dile hazırlanmanıza yardımcı olabilir. Son olarak, mesleki terapi, daha sonraki bağımsızlık için gerekli becerilere yardımcı olabilir.

Diğer

Timpanostomi tüplerine sıklıkla ihtiyaç duyulur ve genellikle kişinin çocukluğunda birden fazla sete ihtiyaç duyulur. Bademcik ameliyatı genellikle uyku apnesi ve boğaz enfeksiyonlarına yardımcı olmak için yapılır . Bununla birlikte, cerrahi her zaman uyku apnesine hitap etmez ve sürekli bir pozitif hava yolu basıncı (CPAP) makinesi faydalı olabilir. Fizik tedavi ve beden eğitimine katılım, motor becerileri geliştirebilir. Bununla birlikte, yetişkinlerde bunu destekleyecek kanıtlar pek iyi değildir.

İnsan monoklonal antikorları ile solunum sinsityal virüsü (RSV) enfeksiyonunu önleme çabaları , özellikle kalp sorunları olanlarda düşünülmelidir. Demans gelişenlerde memantin , donepezil , rivastigmin veya galantamin için kanıt yoktur .

Down sendromlu kişilerin görünümünü ve dolayısıyla kabulünü iyileştirmenin bir yöntemi olarak plastik cerrahi önerilmiştir. Ayrıca konuşmayı geliştirmenin bir yolu olarak da önerilmiştir. Ancak kanıt, bu sonuçların hiçbirinde anlamlı bir farklılığı desteklemiyor. Down sendromlu çocuklarda plastik cerrahi nadirdir ve tartışmalı olmaya devam etmektedir. ABD Ulusal Down Sendromu Derneği , hedefi görünüş olarak değil, karşılıklı saygı ve kabullenme olarak görüyor.

Down sendromunda birçok alternatif tıbbi teknik kullanılmaktadır; ancak, kanıtlarla yeterince desteklenmiyorlar. Bunlar arasında diyet değişiklikleri, masaj , hayvan terapisi , kayropraktik ve naturopati bulunur . Önerilen bazı tedaviler de zararlı olabilir.

Prognoz

2012'de milyon kişi başına Down sendromuna bağlı ölümler
   0
   1
   2
   3
   4
   5
   6
   7-8
   9–16

İsveç'te Down sendromlu çocukların% 5 ila 15'i normal okula gidiyor. Bazıları lise mezunu; ancak çoğu yapmaz. Amerika Birleşik Devletleri'nde liseye devam eden zihinsel engelli kişilerin yaklaşık% 40'ı mezun oldu. Birçoğu okumayı ve yazmayı öğreniyor ve bazıları ücretli iş yapabiliyor. Yetişkinlikte, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık% 20'si belli bir kapasitede ücretli iş yapmaktadır. İsveç'te ise,% 1'den daha azının düzenli işi var. Birçoğu yarı bağımsız yaşayabilir, ancak genellikle mali, tıbbi ve yasal konularda yardıma ihtiyaç duyarlar. Mozaik Down sendromlu olanlar genellikle daha iyi sonuçlara sahiptir.

Down sendromlu bireyler, genel popülasyona göre daha yüksek erken ölüm riskine sahiptir. Bu çoğunlukla kalp problemlerinden veya enfeksiyonlardan kaynaklanır. İyileştirilmiş tıbbi bakımın ardından, özellikle kalp ve gastrointestinal problemler için , yaşam beklentisi artmıştır. Bu artış 1912'de 12 yıldan 1980'lerde 25 yıla, 2000'li yıllarda gelişmiş dünyada 50 ila 60 yıla çıktı. Şu anda% 4 ila% 12'si hayatın ilk yılında ölüyor. Uzun süreli hayatta kalma olasılığı, kısmen kalp problemlerinin varlığına göre belirlenir. Doğuştan kalp problemi olanlarda% 60'ı 10 yıla,% 50'si 30 yaşına kadar hayatta kalır. Kalp problemi olmayanlarda% 85'i 10 yıla,% 80'i 30 yaşına kadar hayatta kalır. Yaklaşık% 10'u 70 yaşına kadar yaşıyor. Ulusal Down Sendromu Derneği, Down sendromlu bir çocuk yetiştirmeye ilişkin bilgiler sağlar.

Epidemiyoloji

Annenin yaşına bağlı olarak Down sendromlu gebelik yaşama riski

Down sendromu, insanlarda en sık görülen kromozomal anormalliktir. Down sendromu, 2010 yılı itibariyle küresel olarak 1.000 doğumda yaklaşık 1'de ortaya çıkar ve yaklaşık 17.000 ölümle sonuçlanır. Kürtaja izin verilmeyen ülkelerde ve gebeliğin daha sonraki yaşlarda daha sık görüldüğü ülkelerde Down sendromu ile daha fazla çocuk doğmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri'nde 1.000 canlı doğumda yaklaşık 1.4 ve Norveç'te 1.000 canlı doğumda 1.1 etkilenmektedir. 1950'lerde Amerika Birleşik Devletleri'nde doğum öncesi tarama ve kürtaj nedeniyle o zamandan beri düşüşle 1000 canlı doğumda 2'de meydana geldi. Down sendromlu gebeliklerin sayısı, çoğu spontan olarak sonlandırma ile iki katından fazladır. Doğuştan gelen tüm hastalıkların % 8'inin sebebidir .

Anne yaşı , Down sendromlu hamilelik şansını etkiler. 20 yaşında şans 1.441'de 1; 30 yaşında 959'da 1; 40 yaşında 84'te 1; 50 yaşında ise 44'te 1'dir. Anne yaşıyla birlikte olasılık artmasına rağmen Down sendromlu çocukların% 70'i 35 yaş ve altındaki kadınlarda doğmaktadır çünkü gençlerin daha çok çocuğu vardır. Babasının İleri yaş değil 35 yaşın altındaki kadınlarda, aynı zamanda 35 yaşın üzerindeki kadınlarda risk faktörüdür ve kısmen kadınlar yaş olarak riskinde artış açıklayabilir.

Tarih

Levitas ve Reid bu ileri sürmüşlerdir erken Netherlandish boyama , İsa Çocuk Tapınması , melekler biri olarak Down sendromlu bir kişi göstermektedir.

İngiliz doktor John Langdon Down , Down sendromunu ilk kez 1862'de, farklı bir zihinsel engel türü olarak tanımladı ve 1866'da daha geniş çapta yayınlanan bir raporda yeniden tanımladı. Édouard Séguin , onu 1844'teki kretinizmden ayrı olarak tanımladı . 20. yüzyılda Down sendromu, zihinsel engelliliğin en tanınmış şekli haline gelmişti.

Antik çağda, birçok engelli bebek ya öldürüldü ya da terk edildi. Haziran 2020 yılında Down sendromu en erken insidansı en 3200 yılından önceki gömüldü bir bebekten genomik delil bulunmuştur Poulnabrone Dolmenin içinde İrlanda . Araştırmacılar, günümüz Kolombiya ve Ekvador'daki Kolomb öncesi Tumaco-La Tolita kültüründen çömlekler ve 16. yüzyıla ait The Adoration of the Christ Child adlı tablo da dahil olmak üzere bir dizi tarihi sanat eserinin Down sendromunu tasvir ettiğine inanıyor .

20. yüzyılda, Down sendromlu pek çok kişi hastaneye yerleştirildi, ilişkili tıbbi sorunların birkaçı tedavi edildi ve çoğu insan bebeklik veya erken yetişkinlik döneminde öldü. Öjeni hareketinin yükselişiyle, 48 ABD eyaletinden 33'ü ve birkaç ülke Down sendromlu ve benzer derecede sakatlığı olan bireylerin zorla kısırlaştırılması programlarına başladı. T4 operasyonu içinde Nazi Almanyası sistematik bir programın kamu politikası yapılmış istemsiz euthanization .

1950'lerde karyotip tekniklerinin keşfedilmesiyle, kromozomal sayı veya şekil anormalliklerini belirlemek mümkün hale geldi. 1959'da Jérôme Lejeune , Down sendromunun fazladan bir kromozomdan kaynaklandığının keşfini bildirdi. Bununla birlikte, Lejeune'un keşif iddiasına itiraz edildi ve 2014'te Fransız İnsan Genetiği Federasyonu Bilimsel Konseyi, Büyük Ödülünü bu keşifteki rolü nedeniyle meslektaşı Marthe Gautier'e oybirliğiyle verdi . Keşif, Raymond Turpin'in Paris, Fransa'daki Hôpital Trousseau'daki laboratuvarında gerçekleşti. Jérôme Lejeune ve Marthe Gautier onun öğrencileriydi.

Bu keşif sonucunda durum trizomi 21 olarak anıldı. Nedeni keşfedilmeden önce bile sendromun tüm ırklarda varlığı, yaşlı anne yaşıyla ilişkisi ve nüksün nadirliği fark edilmişti. Tıbbi metinler, bunun, tanımlanmamış kalıtımsal faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklandığını varsaymıştı. Diğer teoriler doğum sırasında meydana gelen yaralanmalara odaklanmıştı.

Toplum ve kültür

İsim Soyisim

John Langdon Down, Down sendromlu çocukların Blumenbach'ın Moğol ırkınınkilerle yüz benzerlikleri paylaştığına dair algısı nedeniyle "mongoloid" terimini kullandı. Down sendromunun varlığının tüm insanların genetik olarak ilişkili olduğunu doğruladığını hissetti. 1950'lerde, kromozomlarla ilgili altta yatan nedenin keşfedilmesiyle, ismin ırk temelli doğasına ilişkin endişeler arttı.

1961'de on dokuz bilim adamından oluşan bir grup, "mongolizmin" "yanıltıcı çağrışımlara" sahip olduğunu ve "utanç verici bir terim" haline geldiğini öne sürdü. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) dan heyetinin talebi sonrasında 1965 yılında terimini düştü Moğol Halk Cumhuriyeti . Mongoloid terimi (aynı zamanda moğolculuk, Moğol aptallığı veya aptallık ) 1980'lerin başına kadar kullanılmaya devam ederken, şimdi kabul edilemez olarak kabul edilmektedir ve artık ortak kullanımda değildir.

1975 yılında, Birleşik Devletler Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), adlandırmayı standartlaştırmak için bir konferans düzenledi ve iyelik formu olan "Down sendromu" nun "Down sendromu" ile değiştirilmesini tavsiye etti. Bununla birlikte, hem iyelik hem de sahiplik içermeyen biçimler genel nüfus tarafından kullanımda kalmaktadır. "Trizomi 21" terimi de yaygın olarak kullanılmaktadır.

Etik

Down sendromlu oğlu olan baba

Kadın doğum uzmanlarının çoğu, Down sendromu için tarama önermemenin etik olmadığını savunuyor. Tıbbi olarak makul bir prosedür olduğu için, bilgilendirilmiş onam başına , insanlara en azından bu konuda bilgi verilmelidir. Daha sonra kişisel inançlarına, ne kadar veya ne kadar az tarama dilediğine bağlı olarak kadının seçimi olacaktır. Test sonuçları ortaya çıktığında, sonuçların söz konusu kişiye verilmemesi de etik dışı kabul edilir.

Bazı biyoetikçiler, ebeveynlerin en yüksek refaha sahip olacak bir çocuğu seçmesinin makul olduğunu düşünüyor. Bu muhakemeye yönelik eleştirilerden biri, engelli kişilere genellikle daha az değer vermesidir. Bazı ebeveynler, Down sendromunun önlenmemesi veya iyileştirilmemesi gerektiğini ve Down sendromunu ortadan kaldırmanın soykırım anlamına geldiğini savunuyor. Engelli hakları hareketi bazı üyeleri test ve kürtaj ayrımcı dikkate rağmen, tarama ilgili bir tutumu yok. Amerika Birleşik Devletleri'nde kürtaj karşıtı olan bazı kişiler , fetüs engelli ise kürtajı desteklerken diğerleri desteklemiyor. Amerika Birleşik Devletleri'nde Down sendromlu bir çocuğu olan 40 anneden oluşan bir grubun yarısı, sonraki hamilelikte taramayı kabul etti.

ABD'de, bazı Protestan mezhepleri, bir fetüste Down sendromu varken, Ortodoks Hıristiyanlık ve Roma Katolikliği olmadığında kürtajı kabul edilebilir buluyor . Taramaya karşı olanlardan bazıları, onu bir tür " öjeni " olarak adlandırıyor. Down sendromlu bir fetüs taşıyanlarda kürtajın kabul edilebilirliği konusunda İslam'da bir anlaşmazlık vardır . Bazı İslam ülkeleri kürtaja izin verirken diğerleri izin vermiyor. Ebeveynler hangi kararı verirlerse versinler damgalanabilirler.

Savunuculuk grupları

Down sendromlu bireyler için savunuculuk grupları İkinci Dünya Savaşı'ndan sonra oluşturulmaya başlandı . Bunlar, Down sendromlu kişilerin genel okul sistemine dahil edilmesini ve genel nüfus arasındaki durumun daha iyi anlaşılmasını savunan kuruluşların yanı sıra Down sendromlu çocukları olan ailelere destek sağlayan gruplardır. Bundan önce Down sendromlu bireyler genellikle akıl hastanelerine veya tımarhanelere yerleştirilirdi . Organizasyonlar arasında 1946'da Judy Fryd tarafından Birleşik Krallık'ta kurulan Kraliyet Engelli Çocuklar ve Yetişkinler Topluluğu , 1964'te Japonya'da kurulan Kobato Kai, Amerika Birleşik Devletleri'nde 1973'te Kathryn McGee ve diğerleri tarafından kurulan Ulusal Down Sendromu Kongresi ve National Down yer alıyor. Sendrom Derneği , 1979'da Amerika Birleşik Devletleri'nde kuruldu. Down Sendromlu kadınlar için ilk Roma Katolik rahibe tarikatı olan Little Sisters of the Lamb , 1985 yılında Fransa'da kuruldu.

İlk Dünya Down Sendromu Günü 21 Mart 2006'da düzenlendi. Gün ve ay sırasıyla 21 ve trizomiye denk gelecek şekilde seçildi. 2011 yılında Birleşmiş Milletler Genel Kurulu tarafından tanındı .

Araştırma

Şu anda bilinmediği için ekstra kromozom 21 materyalinin Down sendromuna nasıl neden olduğunu belirleme ve sendromlu kişilerde zekayı iyileştirmek için tedaviler geliştirme çabaları devam etmektedir. Üzerinde çalışılan iki çaba, kök hücrelerin kullanımı ve gen terapisidir . Üzerinde çalışılan diğer yöntemler arasında antioksidanların kullanımı , gama sekretaz inhibisyonu , adrenerjik agonistler ve memantin yer alır . Araştırma genellikle bir hayvan modeli olan Ts65Dn faresi üzerinde gerçekleştirilir .

Diğer hominidler

Down sendromu, insanlar dışındaki hominidlerde de ortaya çıkabilir . Olarak büyük maymunlar kromozom 22, insan kromozomu 21 karşılık gelir ve bu nedenle maymunların Down sendromu 22 nedenleri trisomi. Durum , 1969'da sıradan bir şempanze ve 1979'da bir Borne orangutanında gözlemlendi , ancak ikisi de çok uzun süre yaşamadı. Sıradan şempanze Kanako (1993 yılında Japonya'da doğdu), bu durumun bilinen en uzun ömürlü örneği haline geldi. Kanako, insan Down sendromunda yaygın olan bazı semptomlara sahiptir. Bu durumun şempanzelerde ne kadar yaygın olduğu bilinmemektedir, ancak kabaca Down sendromunun insanlarda olduğu kadar yaygın olabileceği makuldür.

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar