Benzodiazepin bağımlılığı - Benzodiazepine dependence

Benzodiazepin bağımlılığı , DSM-IV'e göre, kişinin tolerans , yoksunluk belirtileri , zararlı etkilere rağmen kullanmaya devam etme gibi uyuşturucu arama davranışları ve uyumsuz madde kullanım örüntülerinden birini veya daha fazlasını geliştirdiği bir durumu tanımlar . Bununla birlikte, benzodiazepin bağımlılığı durumunda , devam eden kullanım, ilacın zevkli etkilerinden ziyade, hoş olmayan geri çekilme reaksiyonundan kaçınma ile ilişkili görünmektedir. Benzodiazepin bağımlılığı, açıklanan bağımlılık davranışı olmadan, düşük terapötik dozlarda bile uzun süreli kullanımla gelişir.

Bağımlılık, yoksunluk semptomlarını gidermek için değil, öforik veya sarhoş edici etkilerini yaşamak için ilacı kötüye kullanan veya özlem duyan insanlardan oluşur. Benzodiazepin bağımlılığı ve kötüye kullanımı ile bunlara fiziksel bağımlılık arasında ayrım yapmak gerekir. Sinir sistemleri üzerinde artan GABA inhibisyon benzodiazepin neden vücudun geliştirilmesi yolu ile telafi edilir tolerans ilacın etkileri; tolerans gelişimi, GABA aktivitesinin azalmasına ve glutamat sisteminin uyarılabilirliğinin artmasına neden olan nöroadaptasyonların bir sonucu olarak ortaya çıkar; Vücudun bir sonucu geri ilacın merkezi sinir sistemini yatıştırıcı etkileri üstesinden gelmeye olarak bu uyarlamaların meydana homeostazı . Benzodiazepinler durdurulduğunda, bu nöroadaptasyonlar, sinir sisteminin aşırı uyarılabilirliğine ve yoksunluk semptomlarının ortaya çıkmasına neden olan "maskesiz" hale gelir.

Terapötik doz bağımlılığı, benzodiazepinlere bağımlı en büyük insan kategorisidir. Bu kişiler tipik olarak dozlarını yüksek seviyelere çıkarmazlar ve genellikle ilaçlarını reçete yazan kişinin amaçladığı şekilde kullanırlar. Daha küçük gruplar, dozajlarını daha yüksek seviyelere yükselten hastaları ve uyuşturucuyu kötüye kullananları da içerir. Antikonvülsan, hipnotik, kas gevşeticiye günler veya haftalar içinde tolerans gelişir ve 4 ay sonra benzodiazepinlerin anksiyolitik özelliklerini koruduğuna dair çok az kanıt vardır. Ancak bazı yazarlar, benzodiazepinlerin anksiyolitik özelliklerini koruduğuna katılmamakta ve bunu düşünmemektedir. Bazı klinik durumlarda uzun süreli benzodiazepin tedavisi gerekli olabilir.

Öncelikle bağımlılık endişeleri nedeniyle benzodiazepin reçetelerinin sayısı azalmaktadır. Kısa vadede, benzodiazepinler akut anksiyete veya uykusuzluk için etkili ilaçlar olabilir. Daha uzun süreli kullanımla, hem farmakolojik hem de psikoterapötik diğer tedaviler daha etkili hale gelir. Bu kısmen, diğer terapi biçimlerinin zaman içinde daha fazla etkili olmasından ve ayrıca nihai olarak farmakolojik benzodiazepin toleransının gelişmesinden kaynaklanmaktadır.

Benzodiazepinler
Benzodiazepinlerin çekirdek yapısı. "R" etiketleri , farklı benzodiazepinlere benzersiz özelliklerini veren yan zincirlerin ortak konumlarını belirtir .
Telaffuz: / ˌ b ɛ n z oʊ d aɪ æ z ə s Ben bir n / Benzodiazepin Benzodiazepinlerin listesi Benzodiazepin doz aşımı Benzodiazepin bağımlılığı Benzodiazepin kötüye kullanımı Benzodiazepin yoksunluk sendromu Uzun süreli benzodiazepin kullanımının etkileri
v T e

Belirti ve bulgular

Benzodiazepin bağımlılığının belirti ve semptomları, ilaçsız baş edememe hissi, benzodiazepin kullanımını kesmek veya durdurmak için başarısız girişimler, benzodiazepinlerin etkilerine tolerans ve ilacı almadığında yoksunluk semptomlarını içerir. Ortaya çıkabilecek bazı yoksunluk belirtileri arasında anksiyete , depresif ruh hali , duyarsızlaşma , derealizasyon , uyku bozukluğu , dokunma ve ağrıya karşı aşırı duyarlılık, titreme , titreme , kas ağrıları, ağrılar, seğirmeler ve baş ağrısı sayılabilir . Benzodiazepin bağımlılığı ve yoksunluğu, özellikle gençlerde intihar ve kendine zarar verme davranışlarıyla ilişkilendirilmiştir. Sağlık Bakanlığı madde kötüye kurallarına bağımlı olanlarda duygudurum bozukluğu için izleme veya benzodiazepin çekilme önerilir.

Benzodiazepin bağımlılığı, dört haftadan uzun süredir reçete edilenler veya kullananlar için sık görülen bir komplikasyondur ve fiziksel bağımlılık ve yoksunluk semptomları en yaygın sorun olmakla birlikte, bazen de uyuşturucu arama davranışıdır. Yoksunluk belirtileri arasında anksiyete, algı bozuklukları, tüm duyularda bozulma, disfori ve nadir durumlarda psikoz ve epileptik nöbetler yer alır.

Yaşlı

Uzun süreli kullanım ve benzodiazepin bağımlılığı yaşlılarda ciddi bir sorundur. Yaşlılarda benzodiazepin bağımlılığının tedavi edilmemesi ciddi tıbbi komplikasyonlara neden olabilir. Yaşlılar daha az bilişsel rezerve sahiptir ve benzodiazepinlerin kısa süreli (örneğin, doz kesilmesi arasında) ve uzun süreli yoksunluk etkilerinin yanı sıra hem kısa süreli hem de uzun süreli kullanımdan kaynaklanan yan etkilere karşı daha duyarlıdır. Bu, doktorlarıyla aşırı temasa neden olabilir. Araştırmalar, yaşlı insanları benzodiazepinlerden çekmenin, ilaç yan etkilerinin ve yoksunluk etkilerinin ortadan kaldırılması nedeniyle, yıllık doktor ziyaretlerinde önemli bir azalmaya yol açtığını bulmuştur.

Tütün ve alkol en yaygın maddelerdir yaşlı insanlar olsun bağımlılığı veya kötüye . Yaşlıların uyuşturucu bağımlılığı geliştirdiği veya kötüye kullandığı bir sonraki en yaygın madde benzodiazepinlerdir . Uyuşturucu kaynaklı bilişsel problemler yaşlı insanlar için ciddi sonuçlar doğurabilir ve kafa karışıklığına ve "sözde bunamaya" yol açabilir. Hafıza kliniklerine sevk edilen yaşlı hastaların yaklaşık %10'unun aslında çoğunlukla benzodiazepinler olan ilaca bağlı bir nedeni vardır. Benzodiazepinler ayrıca yaşlılarda trafik kazası ve düşme riskinde artışla ilişkilendirilmiştir . Benzodiazepinlerin uzun vadeli etkileri yaşlılarda veya herhangi bir yaş grubunda hala tam olarak anlaşılamamıştır. Uzun süreli benzodiazepin kullanımı, dikkat ve görsel-uzaysal işlev bozuklukları ile ilişkilidir. Benzodiazepinlerden çekilme , yaşlılarda uyanıklığın artmasına ve unutkanlığın azalmasına neden olabilir . Çekilme, benzodiazepinleri başarıyla bırakanlarda hafıza işlevinde ve performansla ilgili becerilerde istatistiksel olarak anlamlı gelişmelere yol açarken, benzodiazepinleri bırakanlar kötüleşen semptomlar yaşadı. İnsanlar da kendi uyku daha böyle "olarak açıklamalar yapıyor, ferahlatıcı hissettim benzodiazepinler de çekilmiş ı Uyandığımda daha keskin hissetmek " ya da " Ben daha iyi, daha uyanık hissediyorum "" veya Tamamen uyanmak bir saatimi alırdı. Bu, benzodiazepinlerin yaşlılarda uykusuzluğu daha da kötüleştirebileceğini düşündürmektedir.

Neden

Benzodiazepinlerin kas gevşetici, antikonvülzan ve uyku indükleyici etkilerine tolerans gelişir ve kesildiğinde bir benzodiazepin yoksunluk sendromu oluşur. Bu, insanlar yoksunluk semptomlarını bastırmak için ilaçları uzun bir süre boyunca almaya devam ettikçe, benzodiazepinlerin başlangıçta amaçlanandan daha uzun süre alınmasına neden olabilir. Bazı insanlar benzodiazepinleri çok yüksek dozlarda kullanırlar ve bunu yapmak için çok zaman ayırırlar, DSM V'deki madde kullanım bozukluğu tanı kriterlerini karşılarlar . Başka bir grup insan, düşük ila orta terapötik dozlarda benzodiazepin kullanan, benzodiazepinlerini reçete yazan kişinin önerdiğinden farklı şekilde kullanmayan, ancak fiziksel tolerans ve benzodiazepin bağımlılığı geliştirenleri içerir. Uykusuzluk için benzodiazepin kullanan önemli sayıda kişi, dozajlarını, bazen terapötik olarak öngörülen doz seviyelerinin üzerine çıkarmaktadır. Benzodiazepinlerin anksiyolitik etkisine tolerans, sıçanlarda açıkça gösterilmiştir. İnsanlarda, benzodiazepinlerin anti-anksiyete etkilerini dört aylık sürekli tedavinin ötesinde koruduğuna dair çok az kanıt vardır; Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımının aslında kaygıyı kötüleştirebileceğini ve bunun da dozaj artışına yol açabileceğini gösteren kanıtlar vardır ve bir çalışmada hastaların %25'inin dozlarını artırdığını bulmuştur. Ancak bazı yazarlar, benzodiazepinlerin uzun vadede etkili olduğunu düşünmektedir; bununla birlikte, ilaçların, devam eden ilaç etkinliği ile karıştırılabilecek olan geri tepme kaygısını geri çekme etkilerini önlemek için hareket etmesi daha olasıdır. Benzodiazepinlerin antikonvülzan ve kas gevşetici etkilerine tolerans, çoğu hastada birkaç hafta içinde ortaya çıkar.

Risk faktörleri

Benzodiazepin bağımlılığı için risk faktörleri, dört haftadan uzun süreli kullanım, yüksek doz kullanımı, güçlü kısa etkili benzodiazepinlerin kullanımı, bağımlı kişilikler ve madde kullanımına yatkınlıktır. Kısa etkili benzodiazepinlerin kullanımı, bir sonraki dozla hafifletilen ve bireyde bağımlılığı güçlendiren tekrarlayan yoksunluk etkilerine yol açar. Alprazolam (Xanax) gibi daha yüksek potensli benzodiazepinlerle fiziksel bağımlılık, klordiazepoksit (Librium) gibi daha düşük potensli benzodiazepinlere kıyasla daha hızlı gelişir .

Semptom şiddeti, yüksek dozlarda veya yüksek potensli veya kısa yarı ömürlü benzodiazepinlerde daha kötüdür. Barbitüratlar veya alkol gibi diğer çapraz toleranslı sedatif hipnotikler, benzodiazepin bağımlılığı riskini artırır. Opioidlerin ağrı için kullanımına benzer şekilde, benzodiazepinlerin terapötik kullanımı nadiren madde kullanım bozukluğuna yol açar.

mekanizma

Tolerans ve fiziksel bağımlılık

Benzodiazepinlerin uyku indükleyici etkilerine karşı tolerans hızla gelişir. Antikonvülsan ve kas gevşetici etkiler, çoğu bireyde tolerans gelişmeden önce birkaç hafta sürer. Tolerans , GABA reseptörlerinin duyarsızlaşmasına ve NMDA glutamat reseptörleri gibi uyarıcı nörotransmiter sisteminin artan duyarlılığına neden olur . Bu değişiklikler, vücudun ilacın etkilerini aşmaya çalışması sonucunda ortaya çıkar. Meydana gelen diğer değişiklikler , beyin hücrelerinin gen transkripsiyon kodlamasındaki olası uzun vadeli değişikliklerin yanı sıra GABA reseptörlerinin ( downregulation ) sayısının azalmasıdır . Benzodiazepinlerin terapötik etkilerine karşı toleransın meydana geldiği farklı hız, kronik benzodiazepin kullanımı ile değişen nörotransmitter sistemleri ve alt sistemleri aralığındaki değişikliklerin hızı ile açıklanabilir . Çeşitli nörotransmitter sistemleri ve alt sistemleri, toleransı farklı hızlarda tersine çevirebilir, böylece bazı yoksunluk semptomlarının uzun süreli doğasını açıklayabilir. Tolerans nedeniyle gelişen fiziksel bağımlılığın bir sonucu olarak , genellikle ilacın çıkarılmasından veya dozajın azaltılmasından sonra karakteristik bir benzodiazepin yoksunluk sendromu ortaya çıkar. Kortikotropin salgılatıcı hormon ve nöropeptid Y gibi nöropeptidlerin ekspresyonundaki değişiklikler benzodiazepin bağımlılığında rol oynayabilir. Günlük benzodiazepin ilaçları alan kişiler, ilave benzodiazepin dozlarına karşı daha az duyarlılığa sahiptir. Benzodiazepinlere tolerans, uzun süreli kullanıcılara diazepam enjekte edilerek gösterilebilir. Normal kişilerde büyüme hormonunda artışlar meydana gelirken, benzodiazepine toleranslı kişilerde bu etki körelmiştir.

Hayvan çalışmaları, benzodiazepinlerin tekrar tekrar kesilmesinin, artan nöbet riski de dahil olmak üzere, giderek daha şiddetli yoksunluk semptomlarına yol açtığını göstermiştir; bu fenomen çıra olarak bilinir . Kindling fenomeni, tekrarlanan etanol (alkol) çekilmesi için iyi kurulmuştur; alkol, GABA _A , NMDA ve AMPA reseptörlerini içeren, benzodiazepinlere karşı çok benzer bir tolerans ve geri çekilme mekanizmasına sahiptir .

Benzodiazepin reseptörlerinin kronik tedaviden sonra ters agonist duruma kayması, beynin uyarıcı ilaçlara veya uyaranlara daha duyarlı olmasına yol açar. Aşırı glutamat aktivitesi, nörodejenerasyonla sonuçlanabilecek eksitotoksisiteye neden olabilir . Glutamat reseptörü alt tipi NMDA, eksito-nörotoksisiteye neden olmadaki rolüyle iyi bilinmektedir. Glutamat reseptörü alt tipi AMPA'nın, benzodiazepinlerin yanı sıra alkolden çekilme sırasındaki eksitotoksisitenin yanı sıra nöronal tutuşmada da önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. Benzodiazepinlerin bazı etkilerine karşı toleransta NMDA reseptörlerinin rol oynaması oldukça olasıdır.

Hayvan çalışmaları, benzodiazepin kullanımının bir sonucu olarak glutamerjik değişikliklerin, farelerde benzodiazepinlerin kesilmesinden 3 gün sonra zirve yapan gecikmiş bir yoksunluk sendromundan sorumlu olduğunu bulmuştur. Bu, AMPA antagonistlerinin uygulanmasıyla yoksunluk sendromundan kaçınma yeteneği ile gösterilmiştir. Farklı glutamat alt reseptörlerinin, örneğin NMDA ve AMPA'nın, yoksunluk sendromunun farklı aşamaları/zaman noktalarından sorumlu olduğuna inanılmaktadır. NMDA reseptörleri, benzodiazepin toleransının bir sonucu olarak beyinde yukarı regüle edilir. AMPA reseptörleri ayrıca benzodiazepin toleransında ve yoksunluğunda da rol oynar. Benzodiazepin toleransının bir parçası olarak beyindeki benzodiazepin bağlanma bölgelerinde bir azalma da meydana gelebilir.

Çapraz tolerans

Benzodiazepinler , GABA _A reseptörünü güçlendirerek hareket eden çeşitli yatıştırıcı bileşiklerle benzer bir etki mekanizmasını paylaşır . Çapraz tolerans , bir ilacın diğerinin geri çekilme etkilerini hafifleteceği anlamına gelir. Aynı zamanda, bir ilacın toleransının, benzer şekilde hareket eden başka bir ilaca toleransla sonuçlanacağı anlamına gelir. Benzodiazepinler genellikle bu nedenle alkole bağımlı hastaları detoksifiye etmek için kullanılır ve deliryum tremens gibi yaşamı tehdit eden ciddi alkol yoksunluk sendromlarının önlenmesinde veya tedavisinde hayat kurtarıcı özelliklere sahip olabilir . Bununla birlikte, benzodiazepinler alkoliklerin akut detoksifikasyonunda çok yararlı olabilseler de , benzodiazepinler kendi başlarına alkol isteğini artırarak alkoliklerde pozitif güçlendirici olarak hareket ederler. Düşük dozlarda benzodiazepinlerin alkoliklerde tüketilen alkol seviyesini önemli ölçüde arttırdığı bulundu. Alkolikler benzodiazepinler bağımlı aniden çekilmemesi gerekmektedir ancak aşırı hızlı çekilme şiddetli anksiyete üreten veya iyi alkolikler kurtarma bir nüks risk faktörü olduğu için bilinen, panik muhtemeldir olarak çok yavaş, benzodiazepinler çekilmesini.

Arasındaki çapraz tolerans vardır alkol , benzodiazepinler , barbitüratlar , nonbenzodiazepine ilaçlar, kortikosteroidler , burada GABA arttırıcı ederek etki yapar _bir GABA ve klorür iyon kanalı fonksiyonu modüle ile reseptörün işlevi _bir reseptörü.

Nöroaktif steroidler , örneğin, progesteron ve aktif metaboliti allopregnanolone , GABA _A reseptörünün pozitif modülatörleridir ve benzodiazepinlerle çapraz toleranslıdır. Aktif metabolit progesteron GABA ile, benzodiazepin bağlam yerlerindeki benzodiazepin bağlanmasını arttırmak için bulunmuştur _bir reseptörü. Benzodiazepinler dahil GABA _A reseptörü pozitif modülatörleri arasındaki çapraz tolerans , benzer etki mekanizması ve eksprese edilen reseptör izoformlarında bu bileşiklerin bir veya daha fazlasının kronik kullanımından kaynaklanan alt birim değişiklikleri nedeniyle oluşur. Barbitüratlar , benzodiazepinler , alkol, kortikosteroidler , nöroaktif steroidler ve nonbenzodiazepinler gibi bu bileşiklerden herhangi birinin aniden kesilmesi, merkezi sinir sistemi aşırı uyarılabilirliği ile karakterize edilen benzer yoksunluk etkilerini hızlandırır ve artan nöbet duyarlılığı ve anksiyete gibi semptomlara neden olur. Nöroaktif steroidlerin çoğu, terapötik etkilerine tam tolerans oluşturmasa da, nöroaktif steroid ganaksolon ve diazepam arasında gösterildiği gibi, benzodiazepinlere karşı çapraz tolerans hala ortaya çıkar . Menstrüel döngü, menopoz , hamilelik ve stresli durumlar sırasında vücuttaki nöroaktif steroid seviyelerindeki değişiklikler, benzodiazepinlerin etkinliğinde azalmaya ve terapötik etkinin azalmasına neden olabilir. Nöroaktif steroidlerin kesilmesi sırasında benzodiazepinler daha az etkili hale gelir.

Geri çekilme fizyolojisi

Yoksunluk semptomları , kronik olarak benzodiazepin kullanan bireylerde normal bir yanıt ve ilaç toleransının bir yan etkisi ve sonucudur . Belirtiler tipik olarak ilacın dozu azaltıldığında ortaya çıkar. GABA , merkezi sinir sistemindeki en yaygın ikinci nörotransmiterdir (en yaygını glutamattır ) ve açık ara en bol bulunan inhibitör nörotransmiterdir; sinapsların yaklaşık dörtte biri ila üçte biri GABA kullanır. Benzodiazepinlerin kullanımı, doğrudan veya dolaylı olarak beyin ve vücut fonksiyonunun hemen hemen her yönü üzerinde derin bir etkiye sahiptir .

Benzodiazepinler norepinefrin (noradrenalin), serotonin , asetilkolin ve dopaminde azalmaya neden olur . Bu nörotransmitterler normal hafıza, ruh hali, kas tonusu ve koordinasyonu, duygusal tepkiler, endokrin bezi salgıları, kalp hızı ve kan basıncı kontrolü için gereklidir . Kronik benzodiazepin kullanımıyla, etkilerinin çoğuna karşı tolerans hızla gelişir, böylece benzodiazepinler kesildiğinde , inhibitör GABA- ergic aktivitesinin olmaması nedeniyle çeşitli nörotransmitter sistemleri aşırı hızlanır. Sonuç olarak yoksunluk belirtileri ortaya çıkar ve sinir sistemi, CNS'de meydana gelen adaptasyonları (fiziksel bağımlılık) fiziksel olarak tersine çevirene kadar devam eder.

Yoksunluk semptomları tipik olarak ilacın etkilerinin ayna görüntüsünden oluşur: Sedatif etkiler ve uykunun REM ve SWS evrelerinin baskılanmasının yerini uykusuzluk , kabuslar ve hipnogojik halüsinasyonlar alabilir; antianksiyete etkilerinin yerini endişe ve panik alır; kas gevşetici etkilerin yerini kas spazmları veya krampları alır; ve antikonvülsan etkiler, özellikle soğuk hindide veya aşırı hızlı yoksunlukta nöbetlerle değiştirilir .

Benzodiazepin yoksunluğu, kısmen beyin nöronları için eksitotoksisiteyi temsil eder . Geri tepme aktivitesi ve hipotalamus-hipofiz-adrenokortikal eksen de benzodiazepin çekilmesi ciddiyetinde önemli bir rol oynar. Tolerans ve bunun sonucunda ortaya çıkan yoksunluk sendromu, GABAerjik nöronal sistemin işlevinde uzun vadeli değişikliklerle sonuçlanan gen ekspresyonundaki değişikliklere bağlı olabilir.

Tam veya kısmi agonistlerin kesilmesi sırasında, bazı reseptör alt tiplerinin yukarı regülasyonu ve diğer reseptör alt tiplerinin aşağı regülasyonu ile benzodiazepin reseptöründe değişiklikler meydana gelir.

Para çekme

Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı artan fiziksel ve zihinsel sağlık sorunlarına yol açar ve sonuç olarak birçok uzun süreli kullanıcı için ilacın kesilmesi önerilir. Benzodiazepin yoksunluk sendromu bir uzun ve ağır sendromu için hafif ve kısa süreli sendromu arasında olabilir. Yoksunluk semptomları, benzodiazepin almanın asıl nedeni geçtikten çok sonra, uzun yıllar boyunca benzodiazepin kullanımına devam edilmesine yol açabilir. Birçok hasta, benzodiazepinlerin artık onlar için çalışmadığını bilir, ancak yoksunluk semptomları nedeniyle benzodiazepinleri bırakamazlar.

Yavaş azalmaya rağmen yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir, ancak daha yavaş bir yoksunluk oranı ile azaltılabilir. Sonuç olarak, para çekme oranlarının her bir hastaya göre özelleştirilmesi tavsiye edilmiştir. Bırakmak için gereken süre birkaç aydan bir yıla kadar değişebilir ve genellikle kullanım süresine, alınan doza, yaşam tarzına, sağlığa ve sosyal ve çevresel stres faktörlerine bağlıdır.

Diazepam , uzun eliminasyon yarı ömrü ve düşük potensli dozlarda bulunabilmesi nedeniyle sıklıkla tavsiye edilir. Zolpidem, zaleplon ve zopiklon gibi benzodiazepin olmayan Z ilaçları, benzer bir etki mekanizmasına sahip oldukları ve benzer bir bağımlılığa neden olabildikleri için benzodiazepinlerin yerine kullanılmamalıdır. Benzodiazepin toleransının ve bağımlılığının farmakolojik mekanizması, beyindeki reseptör bölgesinin içselleştirilmesi (çıkarılması) ve beyindeki gen transkripsiyon kodlarındaki değişikliklerdir.

Uzun süreli kullanımda ve benzodiazepinlerin kesilmesi sırasında, tedaviyle ortaya çıkan depresyon ve duygusal küntleşme ve bazen de intihar düşüncesi ortaya çıkabilir. Kullanılan doz ne kadar yüksek olursa, benzodiazepin kullanımının bu duyguları tetikleme olasılığının o kadar yüksek olduğuna dair kanıtlar vardır. Bu gibi durumlarda dozun azaltılması veya benzodiazepinlerin kesilmesi endike olabilir. Benzodiazepinleri bıraktıktan sonra yoksunluk belirtileri oldukça uzun bir süre devam edebilir. Bazı yaygın uzun süreli yoksunluk belirtileri arasında anksiyete , depresyon , uykusuzluk ve gastrointestinal , nörolojik ve kas-iskelet sistemi etkileri gibi fiziksel belirtiler bulunur . Yavaş doz titrasyonuna rağmen uzun süreli yoksunluk durumu ortaya çıkabilir. Uzun süreli yoksunluk etkilerinin, kalıcı nöroadaptasyonlardan kaynaklandığına inanılmaktadır.

Teşhis

Benzodiazepin bağımlılığı tanısının konması için ICD-10, aşağıdaki kriterlerden en az 3'ünün karşılanmasını ve bunların en az bir aydır veya bir aydan daha kısa bir süre içinde tekrar tekrar ortaya çıkmasını gerektirir. 12 aylık bir süre.

• Tekrarlanan kullanımla ilişkili ve tipik olarak ilacı almak için güçlü bir istek içeren davranışsal, bilişsel ve fizyolojik fenomenler.
• Kullanımı kontrol etme zorluğu
• Zararlı sonuçlara rağmen kullanıma devam
• Diğer faaliyetler ve yükümlülükler yerine uyuşturucu kullanımına öncelik verilmesi
• İlacın etkilerine karşı artan tolerans ve bazen fiziksel yoksunluk durumu .

Bu tanı kriterleri araştırma amaçları için iyidir, ancak günlük klinik uygulamada klinik yargıya göre yorumlanmalıdırlar. Klinik uygulamada, benzodiazepinleri bir aydan uzun süre kullananlarda, özellikle yüksek risk grubundan iseler, benzodiazepin bağımlılığından şüphelenilmelidir. Benzodiazepin bağımlılığı insidansının artmasıyla ilişkili ana faktörler şunları içerir:

• Doz
• Süre
• Antidepresanların eşzamanlı kullanımı

Alkol de dahil olmak üzere madde kullanım bozuklukları olan kişilerde de benzodiazepin bağımlılığından şüphelenilmelidir ve kendi benzodiazepinlerini temin eden kişilerde de şüphelenilmelidir. Benzodiazepin bağımlılığı, sakinleştirici kendi kendine yardım grubunun üyesi olan kişilerde neredeyse kesindir.

Araştırmalar, benzodiazepin bağımlılığı teşhisi konan kişilerin yaklaşık yüzde 40'ının benzodiazepinlere bağımlı olduklarının farkında olmadığını, buna karşın bağımlı olmadığına karar verilen kişilerin yaklaşık yüzde 11'inin öyle olduğuna inandığını bulmuştur. Bir kişiyi benzodiazepin bağımlılığı açısından değerlendirirken, kavramlara dayalı sorular yerine spesifik sorular sormak, daha doğru bir tanı koymanın en iyi yaklaşımı olarak uzmanlar tarafından önerilmektedir. Örneğin, kişilere "İlacı aldıkları zamandan farklı olarak günün hangi saatlerinde düşündüklerini" sormak, "psikolojik olarak bağımlı olduğunuzu düşünüyor musunuz?" sorusundan daha anlamlı bir cevap verecektir. Benzodiazepin Bağımlılığı Öz Raporu Anket değerlendirmek ve benzodiazepin bağımlılığı tanısı için kullanılan bir ankettir.

Tanım

Benzodiazepin bağımlılığı, benzodiazepin ilaçlarının tekrarlayan kullanımından kaynaklanan durumdur. Hem fiziksel bir bağımlılığı hem de psikolojik bir bağımlılığı içerebilir ve benzodiazepinlerin kan plazma seviyelerinde, örneğin dozun azaltılması veya aniden kesilmesi sırasında bir düşüş üzerine bir yoksunluk sendromu ile karakterize edilir.

Önleme

Tolerans, bağımlılık ve bilişsel bozukluk gibi olumsuz sağlık etkileri geliştirme riski nedeniyle, benzodiazepinler yalnızca kısa süreli kullanım için endikedir - birkaç hafta, ardından kademeli bir doz azaltma.

İlaçların Gözden Geçirilmesi Komitesi (Birleşik Krallık)

İlaçların Gözden Geçirilmesi Komitesi, tolerans, ilaç bağımlılığı , benzodiazepin yoksunluk sorunları ve diğer olumsuz etkilerle ilgili önemli endişeler nedeniyle benzodiazepinler hakkında bir inceleme yaptı ve sonuçları Mart 1980'de British Medical Journal'da yayınladı. herhangi bir antidepresan veya analjezik özelliği yoktur ve bu nedenle depresyon, gerilim tipi baş ağrıları ve dismenore gibi durumlar için uygun olmayan tedavilerdir . Benzodiazepinler de psikoz tedavisinde yararlı değildir . Komite ayrıca çocuklarda anksiyete veya uykusuzluk tedavisinde kullanılmak üzere benzodiazepinlere karşı tavsiyede bulundu .

Komite, Tıp Enstitüsü (ABD) ve Beyaz Saray Uyuşturucu Politikası Ofisi ve Ulusal Uyuşturucu Suistimali Enstitüsü (ABD) tarafından yürütülen bir çalışmanın , uzun süreli kullanımının olduğuna dair çok az kanıt olduğuna dair sonuçları ile hemfikirdi. benzodiazepin hipnotikleri, tolerans gelişmesi nedeniyle uykusuzluk tedavisinde faydalıdır. Benzodiazepinler, sürekli kullanımın 3-14 günü içinde uykuyu teşvik edici özelliklerini kaybetme eğilimindedir ve anksiyete tedavisinde komite, benzodiazepinlerin 4 aylık sürekli kullanımdan sonra anksiyete tedavisinde etkinliğini koruduğuna dair çok az ikna edici kanıt olduğunu bulmuştur. hoşgörünün gelişmesinden kaynaklanmaktadır.

Komite, benzodiazepinlerin düzenli kullanımının, benzodiazepinlerin terapötik etkilerine tolerans ile karakterize bağımlılığın gelişmesine ve anksiyete , endişe , titreme , uykusuzluk , mide bulantısı ve tedavinin kesilmesi üzerine kusma gibi semptomlar dahil olmak üzere benzodiazepin yoksunluk sendromunun gelişmesine neden olduğunu buldu. benzodiazepin kullanımı. Yoksunluk semptomları, kısa etkili benzodiazepinlerin kesilmesinden sonraki 24 saat içinde ve daha uzun etkili benzodiazepinlerin kesilmesinden sonra 3-10 gün içinde gelişme eğilimindedir. Terapötik doz seviyelerinde sadece 2 hafta süren tedaviden sonra bile yoksunluk etkileri ortaya çıkabilir; bununla birlikte, 2 haftadan daha uzun süre alışılmış kullanımda yoksunluk etkileri ortaya çıkma eğilimindedir ve doz ne kadar yüksekse o kadar olasıdır. Geri çekilme semptomları orijinal duruma benzer görünebilir.

Komite, tüm benzodiazepin tedavisinin kademeli olarak geri çekilmesini ve benzodiazepin tedavisinin yalnızca özenle seçilmiş hastalarda kullanılmasını ve tedavinin yalnızca kısa süreli kullanımla sınırlandırılmasını tavsiye etti. İncelemede, alkolün benzodiazepinlerin merkezi sinir sistemi depresan etkilerini güçlendirebileceği ve bundan kaçınılması gerektiği belirtilmiştir. Benzodiazepinlerin merkezi sinir sistemi depresan etkileri araç veya makine kullanmayı tehlikeli hale getirebilir ve yaşlılar bu olumsuz etkilere daha yatkındır. Yüksek bir doz veya tekrarlı düşük dozlarda üretmek bildirilmiştir hipotoni , zayıf emme ve hipotermi olarak yeni doğan olarak ve düzensizlikleri cenin kalp. Komite laktasyonda benzodiazepinlerden kaçınılmasını tavsiye etti .

Yüksek doz benzodiazepinlerin aniden kesilmesi kafa karışıklığına , toksik psikoza , konvülsiyonlara veya deliryum tremenlerine benzeyen bir duruma neden olabileceğinden, komite benzodiazepinlerin kesilmesinin kademeli olmasını tavsiye etti . Düşük dozların aniden kesilmesi depresyon, sinirlilik , uykusuzluk , sinirlilik , terleme ve ishale neden olabilir .

Komite ayrıca şu sonuca vararak bir hata yaptı :

Mevcut mevcut kanıtlara göre, benzodiazepinlerin gerçek bağımlılık potansiyeli düşüktü. 1960'dan 1977'ye kadar Birleşik Krallık'ta benzodiazepinlere bağımlı olan sayının 28 kişi olduğu tahmin edilmektedir. Bu, milyon hasta ayı başına 5-10 vakalık bir bağımlılık oranına eşdeğerdir.

Tedavi

Benzodiazepinler, son derece bağımlılık yapan bir ilaç sınıfı olarak kabul edilir. Psikolojik ve fiziksel bir bağımlılık birkaç hafta gibi kısa bir sürede gelişebilir, ancak diğer bireylerde gelişmesi yıllar alabilir. Benzodiazepinleri bırakmak isteyen hastalar tipik olarak çok az tavsiye veya destek alırlar ve bu yoksunluk aylar boyunca küçük artışlarla yapılmalıdır.

Benzodiazepinler genellikle sadece kısa süreli olarak reçete edilir, çünkü uzun süreli reçete edilmeleri için çok az gerekçe vardır. Ancak bazı doktorlar, bu görüşü destekleyecek çok az veri olmasına rağmen, aynı fikirde değil ve 4 haftadan uzun süreli kullanımın bazen haklı olduğuna inanıyor. Bu tür bakış açıları tıp literatüründe bir azınlıktır.

"Uyuşturucu tatilleri" veya yoksunluk dönemlerinin bağımlılık riskini azalttığına dair hiçbir kanıt yoktur; hayvan çalışmalarından, böyle bir yaklaşımın bağımlılığın oluşmasını engellemediğine dair kanıtlar vardır. Kısa etkili benzodiazepinlerin kullanımı, dozlar arası yoksunluk semptomları ile ilişkilidir. Kindling'in benzodiazepinlerle ilgili klinik önemi vardır; örneğin, daha kısa yarılanma ömrüne ve aralıklı kullanıma sahip benzodiazepinlerin kullanımına artan bir geçiş vardır, bu da dozlar arası geri çekilme ve geri tepme etkilerine neden olabilir.

Bilişsel davranışçı terapi

Bilişsel davranışçı terapinin , uykusuzluğun uzun vadeli yönetimi için sedatif hipnotik ilaçlardan daha etkili olduğu bulunmuştur. Birleşik Krallık'ta yerel sağlayıcılarda benzodiazepinler için resmi bir geri çekme programı bulunmamaktadır. Uykusuzluk için psikolojik tedaviler üzerine yayınlanmış verilerin meta-analizi, %70 ile %80 arasında bir başarı oranı göstermektedir. Nitrazepam, temazepam ve zopiklon dahil olmak üzere sedatif hipnotiklerin kronik kullanıcılarında bilişsel davranışçı terapinin kullanıldığı geniş çaplı bir araştırma , BDT'nin kronik uykusuzluk için sedatif hipnotik ilaçlardan önemli ölçüde daha etkili uzun vadeli bir tedavi olduğunu buldu. BDT alanlarda 3, 6 ve 12 aylık takiplerde uyku kalitesi, uykuya başlama gecikmesi, toplam uykuda artış, uyku verimliliğinde iyileşme, canlılıkta, fiziksel ve zihinsel sağlıkta kalıcı iyileşmeler bulundu. BDT alanlarda toplam sedatif hipnotik ilaç kullanımında belirgin bir azalma bulundu ve %33'ü sıfır hipnotik ilaç kullanımı bildirdi. Yaşın BDT'nin başarılı sonucu için bir engel olmadığı bulunmuştur. Kronik uykusuzluk tedavisinde BDT'nin esnek, pratik ve maliyet etkin bir tedavi olduğu sonucuna varıldı ve ayrıca BDT'nin önemli sayıda hastada benzodiazepin ilaç alımında azalmaya yol açtığı sonucuna varıldı.

Hipnotik ilaçların kronik kullanımı, sağlık üzerindeki olumsuz etkileri ve bağımlılık riskleri nedeniyle önerilmez . İnsanları benzodiazepinlerden uzaklaştırmada kademeli bir azalma olağan klinik seyirdir, ancak kademeli azalmaya rağmen, insanların büyük bir kısmı benzodiazepinleri almayı bırakamaz. Yaşlılar, hipnotik ilaçların yan etkilerine özellikle duyarlıdır . Benzodiazepin hipnotiklerine bağımlı yaşlı kişilerde yapılan bir klinik çalışma, kademeli bir benzodiazepin azaltma programına CBT eklenmesinin, benzodiazepin hipnotik ilaçlarının kesilmesinin başarı oranını %38'den %77'ye ve 12 aylık takipte %24'ten %77'ye yükselttiğini göstermiştir . %70. Makale, BDT'nin yaşlılarda hipnotik kullanımını azaltmak ve uyuşturucu bağımlılığı , bilişsel bozukluklar ve artan trafik kazaları gibi hipnotiklerle ilişkili olumsuz sağlık etkilerini azaltmak için etkili bir araç olduğu sonucuna varmıştır .

Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu tanısı olan benzodiazepin yoksunluğu geçiren hastalarla ilgili bir çalışma, BDT alanların, BDT almayanlara kıyasla benzodiazepinleri bırakmada çok yüksek bir başarı oranına sahip olduğunu göstermiştir. Bu başarı oranı 12 aylık takipte de korunmuştur. Ayrıca benzodiazepin kesilen hastalarda artık genel anksiyete bozukluğu tanısını karşılamadığı ve BDT uygulanan grupta artık genel anksiyete bozukluğu tanısını karşılamayan hasta sayısının daha fazla olduğu saptandı. Bu nedenle, CBT, zihinsel sağlık yararlarını iyileştiren ve sürdüren kademeli bir benzodiazepin dozajı azaltma programına eklemek için etkili bir araç olabilir (Tartışmalı).

Hastalara mektup

Hastalara uzun süreli benzodiazepin kullanımının olumsuz etkileri konusunda uyarıda bulunan bir mektup göndermenin ve dozajın azaltılmasını önermenin başarılı olduğu ve genel uygulamada benzodiazepin tüketimini azaltmada uygun maliyetli bir strateji olduğu bulunmuştur. Mektubun gönderildiği bir yıl içinde, reçete edilen benzodiazepin sayısında %17'lik bir düşüş olduğu ve hastaların %5'inde benzodiazepinlerin tamamen kesildiği bulundu. Hollanda'da yapılan bir araştırma, benzodiazepine bağımlı hastalara bir mektup göndererek daha yüksek bir başarı oranı bildirmiştir. Hollanda çalışmasının sonuçları, bir yıl içinde benzodiazepinleri tamamen bırakan hastaların %11.3'ünü bildirdi.

Flumazenil

Yavaş subkutan infüzyon yoluyla verilen flumazenil , uzun süreli, yüksek doz benzodiazepin bağımlılığından ayrılanlar için güvenli bir prosedürü temsil eder. Daha önce benzodiazepin bırakma girişiminde bulunurken konvülsiyon yaşayanlar arasında bile düşük bir nöbet riski vardır.

epidemiyoloji

Araştırma çalışmaları, fiziksel bağımlılık ve yoksunluk sendromu geliştiren terapötik doz kullanıcılarının sayısı hakkında farklı sonuçlara varmıştır. Araştırmalar, uzun süre terapötik dozlarda benzodiazepin alan hastaların %20-100'ünün (bu geniş bir aralık) fiziksel olarak bağımlı olduğunu ve yoksunluk semptomları yaşayacaklarını tahmin ediyor.

Benzodiazepinler bağımlılık yapabilir ve düşük dozlarda bile bağımlılığa neden olabilir ve %23'ü 3 ay içinde bağımlı hale gelir. Benzodiazepin bağımlılığı bir halk sağlığı sorunu olarak kabul edilmektedir. Benzodiazepin reçetelerinin yaklaşık %68,5'i yerel sağlık merkezlerinden kaynaklanmaktadır ve her birinin %10'u psikiyatri ve genel hastanelere aittir. Genel pratisyenler üzerinde yapılan bir anket, benzodiazepinlerin başlatılmasının nedeninin, hastaların bunları talep etmesinden ziyade, acı çeken hastalara yönelik bir empatiden ve diğer terapötik seçeneklerin eksikliğinden kaynaklandığını bildirdi. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımın daha yaygın olarak hastanın ısrarı üzerine olduğu varsayılmaktadır, çünkü fiziksel bağımlılık veya bağımlılık gelişmiştir.

Benzodiazepinler reçete edilen kadınlara erkeklerin yaklaşık iki katı kadardır. Bunun büyük ölçüde erkeklerin stresle başa çıkmak için alkole, kadınların ise reçeteli ilaçlara yönelmesinden kaynaklandığına inanılıyor. Erkek doktorların kadınlara yönelik önyargılı algısı da kadınlara reçete yazma oranlarının artmasında rol oynayabilir; bununla birlikte, kadınlarda artan kaygı özellikleri, erkekler ve kadınlar arasındaki geniş uçurumu tek başına açıklamaz.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki madde kullanım bozukluğu tedavi tesislerinde hasta özelliklerinin yıllık bir derlemesi olan Tedavi Epizodu Veri Seti'nden (TEDS) ABD'deki bulgulara dayanarak, "birincil sakinleştirici" (benzodiazepin dahil ancak bununla sınırlı olmamak üzere) nedeniyle başvurular. tipi) uyuşturucu kullanımı 1992'den 2002'ye %79 arttı.

Temmuz 2017'de British Journal of General Practice'de yayınlanan bir araştırma, 2014-2015 yıllarında Bradford'da yapılan bir anketten alınan bir örnekte , kayıtlı hastaların ortalama %0,69'una bir yıldan uzun süredir benzodiazepin reçete edildiğini buldu. Bu, Birleşik Krallık'ta yaklaşık 300.000 uzun süreli diazepin kullanıcısı olduğunu düşündürür.

Tarih

Daha önce, benzodiazepinlere fiziksel bağımlılığın büyük ölçüde yalnızca yüksek terapötik doz aralığındaki kişilerde meydana geldiği düşünülüyordu. Düşük veya normal doz bağımlılığı 1970'lere kadar şüphelenilmiyordu ve 1980'lerin başına kadar doğrulanmadı. Düşük doz bağımlılığı artık hem hayvan çalışmalarında hem de insan çalışmalarında açıkça gösterilmiştir ve benzodiazepinlerin bilinen bir klinik dezavantajıdır. Bu düşük doz benzodiazepinlerden, kademeli doz azaltımından sonra bile ciddi yoksunluk sendromları oluşabilir. Kronik düşük doz benzodiazepin kullanıcılarının tahmini %30-45'i bağımlıdır ve bağımlılıktan kaçınmak için benzodiazepinlerin düşük dozda bile maksimum 7-14 gün süreyle reçete edilmesi tavsiye edilmiştir. Sonuç olarak, küresel eğilim, bu düşük doz bağımlılığı riskinden dolayı benzodiazepinlerin reçetelenmesi için katı düzenlemelere yöneliktir.

Bununla birlikte, tıbbi literatürde, düşük doz bağımlılığının tam doğası ve hastaların benzodiazepinlerini bırakmalarının zorluğu konusunda bazı tartışmalar devam etmektedir; bazı makaleler sorunu ağırlıklı olarak uyuşturucu arama davranışına ve uyuşturucu isteğine bağlamaktadır, oysa diğer makaleler tam tersini bulduktan sonra, sorunu, düşük doz benzodiazepin kullanıcılarına özgü olmayan uyuşturucu arama ve aşerme ile fiziksel bağımlılık sorununa bağladılar.

Toplum ve kültür

Yanlış kullanım ve bağımlılık

Lorazepam (Ativan) tabletleri.

Benzodiazepinler, yasa dışı olarak kullanılan maddelerin en büyük sınıflarından biridir; tanınmış tıbbi kullanımları nedeniyle program IV kontrollü ilaçlar olarak sınıflandırılırlar. Dünya genelinde en sık yönlendirilen ve tıbbi olmayan şekilde kullanılan benzodiazepinler arasında temazepam, diazepam, nimetazepam, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, midazolam ve Amerika Birleşik Devletleri'nde alprazolam, klonazepam ve lorazepam bulunur.

Benzodiazepinler ciddi bağımlılık sorunlarına neden olabilir. Senegal'deki doktorlar üzerinde yapılan bir anket, birçok doktorun benzodiazepinler konusundaki eğitim ve bilgilerinin genel olarak zayıf olduğunu hissettiğini; Dakar'da yapılan bir araştırma , doktorların neredeyse beşte birinin benzodiazepinlerin kısa süreli kullanımına ilişkin reçeteleme yönergelerini görmezden geldiğini ve doktorların neredeyse dörtte üçünün benzodiazepinlerle ilgili eğitimlerini ve bilgilerini yetersiz bulduğunu buldu. Doktorlar için benzodiazepinlerle ilgili daha fazla eğitim önerilmiştir. Bağımlılıkla ilgili ciddi endişeler nedeniyle, ulusal hükümetlere benzodiazepinlerin bağımlılık yapıcı doğası ve benzodiazepinlerin uygun şekilde reçetelenmesi hakkında eğitim yoluyla acilen bilgi toplamaya çalışmaları önerildi.

Spesifik maddelerle ilgili psikiyatrik semptomları değerlendirmek için başlıca uyarıcılar (11 kişi), afyon (26 kişi) veya benzodiazepin (14 kişi) ile ilgili madde kullanım bozukluğu olan 51 Vietnam gazisi üzerinde altı yıllık bir araştırma yapıldı. Altı yıl sonra, opiyat kullanan kişilerin psikiyatrik semptomatolojisinde çok az değişiklik oldu; uyarıcı kullananlardan beşi psikoz , benzodiazepin kullananlardan sekizi depresyon geliştirdi. Bu nedenle, uzun süreli benzodiazepin kullanımı ve bağımlılığı , önemli bir depresyona neden olma riskiyle birlikte ruh sağlığı üzerinde olumsuz bir etki taşıyor gibi görünmektedir . Benzodiazepinler, reçete yazan kişi tarafından bu şekilde kullanılması önerilmediğinde bazen burun içinden de alınır.

Olarak yaşlı , alkol ve benzodiazepinler en yaygın olarak kullanılan bağımlılık maddelerdir ve yaşlı nüfus için daha hassas olan benzodiazepin yoksunluk sendromu ve deliryum genç hastalara göre.

Ayrıca bakınız

• Benzodiazepinlerin uzun vadeli etkileri
• Alkol yoksunluğu sendromu
• Alkol tüketiminin uzun vadeli etkileri
• SSRI kesilme sendromu
• Uyuşturucuyla ilgili suç

Referanslar

Dış bağlantılar

• Benzodiazepin bağımlılığı en Curlie