Karizoprodol - Carisoprodol

karizoprodol

Klinik veriler
Ticari isimler	Soma, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682578
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağızla
İlaç sınıfı	karbamat
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama	%60
Metabolizma	Karaciğer ( CYP2C19 aracılı)
metabolitler	meprobamat
Etki başlangıcı	Hızlı (30 dakika)
Eliminasyon yarı ömrü	2.5 saat [12 saat]
Boşaltım	Böbrek
tanımlayıcılar
IUPAC adı ( RS )-2-{[(aminokarbonil)oksi]metil}-2-metilpentil izopropilkarbamat
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.001.017
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 12 H 24 N 2 O 4
Molar kütle	260.334  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser O=C(N)OCC(C)(CCC)COC(=O)NC(C)C
InChI InChI=1S/C12H24N2O4/c1-5-6-12(4,7-17-10(13)15)8-18-11(16)14-9(2)3/h9H,5-8H2,1- 4H3,(H2,13,15)(H,14,16) Y Anahtar:OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N Y
(Doğrulayın)

Diğerleri arasında Soma markası altında satılan Carisoprodol , kas-iskelet ağrısı için kullanılan bir ilaçtır . Kullanım sadece üç haftaya kadar onaylanmıştır. Etkiler genellikle yarım saat içinde başlar ve altı saate kadar sürer. Ağızdan alınır.

Yaygın yan etkiler baş ağrısı, baş dönmesi ve uyku halidir. Ciddi yan etkiler, bağımlılık , alerjik reaksiyonlar ve nöbetleri içerebilir . Sülfa alerjisi olan kişilerde belirli formülasyonlar sorunlara neden olabilir. Hamilelik ve emzirme sırasında güvenlik açık değildir. Nasıl çalıştığı belli değil. Bazı etkilerinin meprobamata dönüştürülmesinden sonra meydana geldiğine inanılmaktadır .

Carisoprodol 1959'da Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı. Avrupa'daki onayı 2008'de geri çekildi. Jenerik ilaç olarak mevcuttur . 2017 yılında, bir milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 255. ilaç oldu. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Program IV kontrollü bir maddedir.

Tıbbi kullanımlar

Somadril Comp. - karisoprodol, parasetamol (asetaminofen) ve kafein içeren kombine kas gevşetici ilaçlar

Carisoprodol, gerilmeler , burkulmalar ve kas yaralanmalarından sonra kasları gevşetmek için dinlenme , fizik tedavi ve diğer önlemlerle birlikte kullanılmak içindir . Tablet formatında gelir ve ağızdan günde üç kez ve yatmadan önce alınır.

Yan etkiler

350 mg'lık olağan dozun somnolans ve hafif ila belirgin öfori veya disfori dışında belirgin yan etkilere neden olması olası değildir , ancak karisoprodolün meprobamat ve diğer metabolitlere hızlı metabolizması nedeniyle öfori genellikle kısa ömürlüdür; türetilen öfori, yeni araştırmaya göre, büyük olasılıkla, karisoprodolün, karisoprodol ile ilişkili ilaç arayışı için sıklıkla yanlış suçlanan birincil metaboliti meprobamat tarafından üretilenlerden çok daha güçlü olan doğal, güçlü anksiyolitik etkilerinden kaynaklanmaktadır. tek başına meprobamattan önemli ölçüde daha yoğun merkezi sinir sistemi etkilerinden sorumludur. Carisoprodol, meprobamattan (Miltown) niteliksel olarak farklı benzersiz bir özelliğe sahiptir. İlaç iyi tolere edilir ve endike olduğu hastaların çoğunda yan etkisi yoktur. Bununla birlikte, bazı hastalarda ve/veya tedavinin başlarında, karisoprodol tüm yatıştırıcı yan etkilere sahip olabilir ve özellikle aşağıdaki ilaçlarla birlikte alındığında, hastanın ateşli silah, motorlu taşıtlar ve çeşitli diğer makineleri kullanma yeteneğini bozabilir. alkol, bu durumda alternatif bir ilaç düşünülebilir. Karizoprodolün yan etkilerinin yoğunluğu, diğer birçok ilaçta olduğu gibi, tedavi devam ettikçe azalma eğilimindedir. Diğer yan etkiler şunlardır: baş dönmesi , sakarlık , baş ağrısı , hızlı kalp atışı , mide rahatsızlığı , kusma ve deri döküntüsü .

Karizoprodolün esas olarak tüm opioidler ve diğer merkezi olarak etkili analjezikler, ancak özellikle kodein, yarı sentetik sınıfın (etilmorfin, dihidrokodein, hidrokodon, oksikodon, nikokodein, benzilmorfin, asetillenmiş kodeindihidrokodin dahil olmak üzere çeşitli asetillenmiş kodildihidrokod türevleri) olan etkileşimi Belirli bir etkiye sahip olmak için daha küçük bir opioid dozunun kullanılmasına izin veren , dihidroizokodein, nikodikodein ve diğerleri) genel olarak ve özellikle iskelet kası yaralanması ve/veya spazmın sorunun büyük bir parçası olduğu durumlarda yararlıdır. Güçlendirme etkisi diğer ağrı durumlarında da faydalıdır ve ayrıca metadon, levometadon, ketobemidon, fenadokson ve diğerleri gibi açık zincir sınıfının opioidleri ile özellikle yararlıdır. Eğlence amaçlı uyuşturucu kullanıcılarında ölümler, hidrokodon ve karisoprodol dozlarının birleştirilmesinden kaynaklanmıştır. Karizoprodol ve opiyatların yanlış kullanımının bir başka tehlikesi de bilinçsizken aspire etme potansiyelidir.

Meprobamat ve diğer kas gevşetici ilaçlar, 1950'lerde ve 60'larda sıklıkla yanlış kullanım konularıydı. Aşırı doz vakaları 1957 gibi erken bir tarihte rapor edilmiş ve o zamandan beri birkaç kez rapor edilmiştir.

Karisoprodol karaciğer tarafından metabolize edilir ve böbrekler tarafından atılır, bu nedenle bu ilaç karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır . Daha ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, bu ilaç yaşlı insanlar için kaçınılması gerekenler listesindedir.

Para çekme

Carisoprodol, meprobamate ve tybamat gibi ilgili ilaçlar , uzun süreli kullanım sürelerini takiben barbitürat tipinde fiziksel bağımlılık üretme potansiyeline sahiptir. Yoğun kullanımdan sonra ilacın geri çekilmesi, tıbbi açıdan zayıf hastalarda hastaneye yatış gerektirebilir. Şiddetli vakalarda yoksunluk , potansiyel olarak ölümcül status epileptikus dahil olmak üzere alkol yoksunluğu semptomlarını taklit edebilir .

Psikolojik bağımlılık da karizoprodol kullanımına bağlanmıştır, ancak bu meprobamatın kendisinden çok daha az şiddetlidir (muhtemelen etkilerin daha yavaş başlamasından dolayı). Psikolojik bağımlılık, karisoprodol'ü tıbbi olmayan şekilde kullananlarda ve madde (özellikle sakinleştirici veya alkol) kullanım öyküsü olanlarda daha yaygındır. Fizyolojik tolerans ve bağımlılık ortaya çıkmadan önce klinik öneme ulaşabilir ve (benzodiazepinlerde olduğu gibi) tedavinin kesilmesinden sonra aylar veya yıllar boyunca değişen şiddet derecelerinde devam ettiği kanıtlanmıştır.

Tüm GABA-ergiclerde olduğu gibi, karisoprodolün kesilmesi, haftalar, aylar veya nadiren hatta yıllar boyunca devam eden, büyük ölçüde artan anksiyete ve depresyon, sosyal geri çekilme , saç tetikleyici ajitasyon/saldırganlık, kronik uykusuzluk , yeni veya ağırlaştırılmış bilişsel değişikliklere neden olabilir. (genellikle mantıksız) fobiler , düşük IQ, kısa süreli ve uzun süreli hafıza kaybı ve düzinelerce başka sekel. Etkiler, şiddet ve süre biraz doza bağımlı gibi görünmektedir, ancak esas olarak hastanın kullanım şekli (reçetelendiği gibi alınır, toplu dozlarda alınır, diğer ilaçlarla karıştırılır, yukarıdakilerin bir kombinasyonu vb.), genetik tarafından belirlenir. madde kullanımına yatkınlık ve madde kullanım öyküsü, hastaların kalıcı bırakma sendromu semptomları riskini artırır.

Fiziksel yoksunluk tedavisi genellikle, hastayı diazepam veya klonazepam gibi uzun etkili bir benzodiazepine geçirmeyi ve ardından bunları ikame ilaçtan hem hasta için makul derecede rahat hem de yönetici doktorun düşünmesi için yeterince hızlı bir hızda tamamen titre etmeyi içerir. kabul edilebilir ilerleme hızı (aşırı hızlı doz azaltma, yasa dışı yollarla elde edilen alternatif yatıştırıcıların ve/veya alkolün kullanımı gibi hasta uyumsuzluğu riskini büyük ölçüde artırır). Psikoterapi ve bilişsel davranışçı terapi , karisoprodolün kesilmesiyle sonuçlanan ancak yalnızca bir madde kullanım destek grubuna düzenli ve aktif katılımla birleştirildiğinde ortaya çıkan geri tepme kaygısını azaltmada orta düzeyde başarı göstermiştir. {{ Alıntı gerekli }}

Carisoprodol yoksunluğu yaşamı tehdit edici olabilir (özellikle yüksek doz kullananlarda ve " soğuk hindi " yi bırakmaya çalışanlarda ). Karizoprodol dozunun kademeli olarak azaltılması veya diğer depresan ilaçlarda tipik olan ikame bir ilaç ile tıbbi gözetim önerilir.

tıbbi olmayan kullanım

Karizoprodol gibi bir kas gevşeticiyi opioidler ve benzodiazepinlerle birleştirmek, "yüksek"in gücünü arttırdığı bildirildiği için "Kutsal Üçlü" olarak anılır.

Karizoprodolun eğlence amaçlı kullanıcıları genellikle potansiyel olarak ağır sedatif, gevşetici ve anksiyolitik etkilerini ararlar . Ayrıca, narkotik üzerindeki güçlendirici etkileri nedeniyle , sıklıkla birçok opioid ilaçla birlikte kullanılır . Ayrıca standart ilaç testi ekranlarında tespit edilmez . 26 Mart 2010'da DEA , Kontrollü Maddeler Yasası'nın IV numaralı programına karisoprodolün yerleştirilmesine ilişkin önerilen kural oluşturma hakkında bir Duruşma Bildirimi yayınladı . DEA, programı IV'e göre sınıflandırdı. Carisoprodol bazen hurma tecavüz ilaçları ile karıştırılır .

Birçok doz aşımı, eğlence amaçlı kullanıcıların, enzim indüksiyonunun neden olduğu güçlenmenin farkında olmadan bireysel etkilerini birleştirmek için bu ilaçları birleştirmesinden kaynaklanmıştır.

aşırı doz

Diğer GABAerjik ilaçlarda olduğu gibi, alkol de dahil olmak üzere diğer GABAerjik ilaçlarla ve ayrıca genel olarak yatıştırıcılarla kombinasyon, kullanıcı için aşırı doz şeklinde önemli bir risk taşır. Doz aşımı semptomları, aşırı sedasyon ve uyaranlara tepki vermeme, şiddetli ataksi , amnezi , konfüzyon , ajitasyon , zehirlenme ve uygunsuz (potansiyel olarak şiddetli) davranış dahil olmak üzere diğer GABAerjiklerin semptomlarına benzer . Şiddetli doz aşımı, solunum depresyonu (ve ardından pulmoner aspirasyon ), koma ve ölümle kendini gösterebilir .

Karisoprodol, doz aşımı tanısını geciktirebilecek tüm toksikoloji testlerinde saptanmamıştır. Opiatlarla kombinasyon halinde aşırı doz semptomları benzerdir, ancak genellikle ışığa tepki vermeyen normal veya tam noktalı göz bebeklerinin sunumu ile ayırt edilirler . Karisoprodol (meprobamat metaboliti ile olduğu gibi) alkol ile kombinasyon halinde özellikle tehlikelidir. Flumazenil (benzodiazepin panzehiri), karisoprodol aşırı dozunun yönetiminde etkili değildir, çünkü karizoprodol barbitürat bağlama bölgesinde etki eder. Tedavi, barbitürat doz aşımlarınınkine benzer ve genellikle destekleyicidir, buna mekanik solunum ve baskılayıcıların (ve nadir durumlarda bemegrid ) uygulanması dahildir. İyileşmeyi takiben deneyimin tamamen amnezisi nadir değildir.

2014 yılında aktris Skye McCole Bartusiak , karisoprodol, hidrokodon ve difloroetanın birleşik etkileri nedeniyle aşırı dozdan öldü .

Farmakoloji

farmakokinetik

Carisoprodol, 30 dakikalık hızlı bir etki başlangıcına sahiptir ve yukarıda belirtilen etkiler yaklaşık iki ila altı saat sürer. Karaciğerde sitokrom P450 oksidaz izozimi CYP2C19 aracılığıyla metabolize edilir, böbrekler tarafından atılır ve yaklaşık sekiz saatlik bir yarı ömre sahiptir. Karizoprodolun önemli bir kısmı, bilinen bir bağımlılık yapan madde olan meprobamat'a metabolize edilir ; bu, karisoprodolün bağımlılık potansiyelini açıklayabilir (meprobamat seviyeleri, uygulamayı takiben karisoprodolün kendisinden daha yüksek doruk plazma seviyelerine ulaşır). Yukarıda bahsedildiği gibi, Carisoprodol kendi başına güçlü anksiyolitik etkilere sahip görünmektedir; bununla birlikte, etkilerinin büyük bir kısmı aynı zamanda Meprobamat'a metabolize edilmesinden kaynaklanmaktadır: Uygulanan Carisoprodol'ün en az %25'i Meprobamat'a dönüştürülecektir, bu da Meprobamat'ın Carisoprodol'den %3,25 daha güçlü olduğu anlamına gelir (bu oran, Bazı kişilerde önemli ölçüde daha yüksek kaldıraçlara sahip olan karaciğerlerindeki CYP2C19 enzim düzeylerine göre kişiden kişiye veya başka bir deyişle 200 mg Meprobamat (en düşük standart doz), 650 mg Carisoprodol'a eşdeğerdir. Bu haliyle, Meprobamat'ın, karisoprodol ve meprobamatın uzun yarılanma ömrü etkilerinde önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır, uzun süreli karisoprodol uygulamasının ardından biyobirikim ile sonuçlanmaktadır.

Bu hafifçe çözünür olarak su ve içerisinde serbestçe çözünür etanol , kloroform ve aseton . İlacın çözünürlüğü pratik olarak pH'dan bağımsızdır .

Tarih

1 Haziran 1959'da, birkaç Amerikalı farmakolog , Detroit, Michigan'daki Wayne State Üniversitesi'nde yeni bir ilacı tartışmak için toplandı . Başlangıçta antiseptik özelliklere sahip olduğu düşünülen ilacın, merkezi kas gevşetici özelliklere sahip olduğu bulundu. Bu tarafından geliştirilmiş olan Frank Berger de Wallace Laboratories ve carisoprodol seçildi.

Carisoprodol, daha iyi kas gevşetici özelliklere, daha az bağımlılık potansiyeline ve daha düşük doz aşımı riskine sahip olması amaçlanan bir meprobamat modifikasyonuydu . Bir hidrojen atomunun karbamil nitrojenlerinden biri üzerinde bir izopropil grubu ile ikame edilmesinin , yeni farmakolojik özelliklere sahip bir molekül vermesi amaçlandı .

Kullanım ve yasal durum

Norveç

Norveç raporlar göstermiştir karisoprodol bir ön ilaç olarak bağımlılık potansiyeli meprobamat ve / veya güçlendirici bir hidrokodon , oksikodon , kodein , ve benzeri ilaçlar. Mayıs 2008'de Norveç'te piyasadan çekildi.

Avrupa Birliği

AB'de, Avrupa İlaç Ajansı, üye devletlere akut (kronik değil) sırt ağrısı tedavisinde bu ürün için pazarlama iznini askıya almalarını öneren bir yayın yayınladı.

Kasım 2007 itibariyle, karisoprodol, bağımlılık ve yan etkilerle ilgili sorunlar nedeniyle İsveç'te piyasadan çekilmiştir. İlaçları denetleyen kuruluş, karisoprodol ile aynı endikasyonlarla kullanılan diğer ilaçları, ilacın riskleri olmadan aynı veya daha iyi etkilere sahip olarak değerlendirdi.

Amerika Birleşik Devletleri

12 Aralık 2011'e kadar, Uyuşturucuyla Mücadele İdaresi'nin (DEA) yöneticisi, karisoprodol maddesini Kontrollü Maddeler Yasası'nın (CSA) Çizelge IV'üne yerleştiren nihai kararı yayınlayana kadar , karisoprodol kontrollü bir madde değildi. Carisoprodol'ün Program IV'e yerleştirilmesi 11 Ocak 2012'de yürürlüğe girdi.

Carisoprodol, jenerik olarak 350 mg ve daha yakın zamanda 250 mg tabletler halinde mevcuttur. Asetaminofen ve kodein içeren bileşik tabletler de mevcuttur.

Kanada

Federal olarak, karisoprodol reçeteli bir ilaçtır (Program I, alt program F1). İl düzenlemeleri farklılık göstermektedir. Artık kolayca bulunamıyor.

Endonezya

• Eylül 2013'te, saptırma, bağımlılık ve yan etkilerle ilgili sorunlar nedeniyle karisoprodol piyasadan çekildi.
• Eylül 2017 yılında, bir çocuk öldü ve "Parasetamol Kafein Carisoprodol" anlamına gelir PCC, ilk ve ortaokullarda okul çocuk içeceklere (muhtemelen yasadışı) karıştırıldığı zaman 50 nöbet yaşadı Kendari .

Notlar

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• "Karizoprodol" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.