Treacher Collins sendromu - Treacher Collins syndrome
| Treacher Collins sendromu | |
|---|---|
| Diğer isimler | Treacher Collins–Franceschetti sendromu, mandibulofasiyal dizostoz, Franceschetti-Zwalen-Klein sendromu |
 | |
| Treacher Collins sendromlu çocuk | |
| uzmanlık | tıbbi genetik |
| Belirtiler | Kulak, göz, elmacık kemikleri, çenede şekil bozuklukları |
| komplikasyonlar | Solunum problemleri , görme problemleri , işitme kaybı |
| nedenler | Genetik |
| teşhis yöntemi | Semptomlara, X ışınlarına , genetik testlere dayanarak |
| Ayırıcı tanı | Nager sendromu , Miller sendromu , hemifasiyal mikrozomi |
| Tedavi | Rekonstrüktif cerrahi, işitme cihazları, konuşma terapisi |
| prognoz | Genel olarak normal yaşam beklentisi |
| Sıklık | 50.000 kişiden 1'i |
Treacher Collins sendromu ( TCS ), kulaklar, gözler, elmacık kemikleri ve çenede şekil bozuklukları ile karakterize genetik bir hastalıktır . Bununla birlikte, bir kişinin etkilenme derecesi hafif ila şiddetli arasında değişebilir. Komplikasyonlar arasında solunum sorunları, görme sorunları, yarık damak ve işitme kaybı sayılabilir . Etkilenenler genellikle normal zekaya sahiptir.
TCS genellikle otozomal dominanttır . Yarısından fazlası , bir kişinin ebeveynlerinden miras alınmak yerine yeni bir mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar . İlgili genler TCOF1 , POLR1C veya POLR1D içerebilir . Tanı genellikle semptomlara ve X ışınlarına dayanarak şüphelenilir ve potansiyel olarak genetik testlerle doğrulanır .
Treacher Collins sendromu tedavi edilemez. Semptomlar rekonstrüktif cerrahi, işitme cihazları, konuşma terapisi ve diğer yardımcı cihazlarla yönetilebilir . Yaşam beklentisi genellikle normaldir. TCS yaklaşık 50.000 kişiden birinde görülür. Sendromu almıştır Edward Treacher Collins , bir İngiliz cerrah ve göz doktoru 1900 yılında temel özellikleri tarif.
Belirti ve bulgular
Treacher Collins sendromlu kişilerde belirtiler değişiklik gösterir. Bazı bireyler o kadar hafif etkilenir ki teşhis konmaz, diğerleri ise orta ila şiddetli yüz tutulumuna ve yaşamı tehdit eden hava yolu sorununa sahiptir. TCS'nin özelliklerinin çoğu simetriktir ve doğumda zaten tanınabilir.
Treacher Collins sendromunun en sık görülen semptomu , alt çenenin az gelişmiş olması ve elmacık kemiğinin az gelişmiş olmasıdır . Buna dilin geri çekilmesi eşlik edebilir . Küçük çene , dişlerin zayıf bir şekilde tıkanmasına veya daha ciddi vakalarda nefes alma veya yutma güçlüğüne neden olabilir. Treacher Collins sendromlu bir çocuğun solunum sistemi, çocuk doğduğunda birincil endişe kaynağıdır ve solunum sorunları ele alındıktan sonra diğer endişeler giderilir. Elmacık kemiğinin az gelişmiş olması yanaklara çökük bir görünüm verir.
Dış kulak bazen küçük döndürülmüş biçimi bozuk veya TCS kişilerde mevzubahis. Dış kulak kanalının simetrik, iki taraflı daralması veya yokluğu da tarif edilmektedir. Çoğu durumda, orta kulak kemikleri ve orta kulak boşluğu şekilsizdir. İç kulak malformasyonları nadiren tanımlanır. Bu anormalliklerin bir sonucu olarak, TCS'li bireylerin çoğunda iletim tipi işitme kaybı vardır .
Ayrıca en çok etkilenen insan deneyimi göz içeren problemleri, kolobom alt göz kapaklarında (çentik), alt kapak, aşağı doğru açılı göz kapaklarında kirpik kısmen ya da tamamen yokluğu, üst ve alt göz kapağı sarkık ve yaşı kanallarının daralma . Görme kaybı meydana gelebilir ve şaşılık , kırma kusurları ve anizometropi ile ilişkilidir . Ayrıca, alt göz kapağı anormalliklerinin ve sık göz enfeksiyonlarının bir sonucu olarak ciddi derecede kuru gözlerden de kaynaklanabilir .
Anormal şekilli bir kafatası Treacher Collins sendromu için ayırt edici olmasa da , bazen bitemporal daralma ile birlikte brakisefali gözlenir. Yarık damak da yaygındır.
Diş agenezisi (%33), renk değişikliği (mine opasiteleri) (%20), maksiller birinci azı dişlerinin yanlış yerleşimi (%13) ve dişlerin geniş aralıklı olması dahil olmak üzere, etkilenen kişilerin %60'ında diş anomalileri görülür . Bazı durumlarda, mandibula hipoplazisi ile birlikte dental anomaliler bir maloklüzyona neden olur . Bu, gıda alımı ve ağzı kapatma yeteneği ile ilgili sorunlara yol açabilir.
TCS'nin daha az yaygın özellikleri, uyku apnesi de dahil olmak üzere, etkilenen bir kişinin solunum problemlerine katkıda bulunabilir. Koanal atrezi veya stenozu daralma veya olmaması koanalara da gözlenebilir burun yollarının adı geçen iç açıklığını. Açısının yeterince gelişmemesi farenks de hava yolunu daraltabilir.
TKS ile ilgili daha az görülen özellikler burun deformiteleri, yüksek kemerli damak, makrostomi , preauriküler saç yer değiştirmesi, yarık damak , hipertelorizm , çentikli üst göz kapağı ve doğuştan kalp defektleridir .
Yüzdeki şekil bozukluğu genellikle gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilikle ilişkilendirilse de, TCS'den etkilenen kişilerin %95'inden fazlası normal zekaya sahiptir. Yüz deformitesi ile ilişkili psikolojik ve sosyal problemler, TCS'li bireylerde yaşam kalitesini etkileyebilir.
Genetik
Mutasyonlar TCOF1 , POLR1C veya POLR1D genleri Treacher Collins sendromu neden olabilir. TCOF1 gen mutasyonları, hastalığın en yaygın nedenidir ve POLR1C ve POLR1D gen mutasyonları vakaların ek % 2'sine neden olur. Bu genlerden birinde tanımlanmış bir mutasyonu olmayan bireylerde, durumun genetik nedeni bilinmemektedir. TCOF1 , POLR1C ve POLR1D kemik ve yüzün diğer dokuların erken gelişiminde önemli rolleri vard için genler kodu. Bu genlerdeki mutasyonlar, yüz kemiklerinin ve dokularının gelişiminde rol oynayan belirli hücrelerin kendi kendini yok etmesini (apoptoz) tetikleyebilen rRNA üretimini azaltır. rRNA'daki bir azalmanın etkilerinin neden yüz gelişimi ile sınırlı olduğu açık değildir. Mutasyonlar TCOF1 ve POLR1D içinde Treacher Collins otozomal dominant formda nedenidir ve mutasyonlar POLR1C otozomal resesif formu neden olur.
TCOF1
TCOF1 , TCS ile ilişkili birincil gendir, bu gendeki bir mutasyon, TCS'li bireylerin %90-95'inde bulunur. Bununla birlikte, tipik TCS semptomları olan bazı kişilerde, TCOF1'deki mutasyonlar bulunmamıştır. DNA'nın araştırılması, TCOF1'de bulunan mutasyon türlerinin tanımlanmasıyla sonuçlandı . Ek yeri ve yanlış anlamlı mutasyonlar da tanımlanmış olsa da , mutasyonların çoğu küçük delesyonlar veya eklemelerdir .
Mutasyon analizi, çoğunlukla aileye özgü mutasyonlar olan TCOF1'de hastalığa neden olan 100'den fazla mutasyonu ortaya çıkarmıştır . Tek tekrarlayan mutasyon, vakaların yaklaşık %17'sini oluşturur.
TCOF1 , 5q32 bölgesindeki 5. kromozomda bulunur . Ribozom oluşumunda yer aldığı düşünülen, şeker pekmezi adı verilen nispeten basit bir nükleolar proteini kodlar . Mutasyonlar TCOF1 yol haploinsufficiency melas proteinin. Haployetmezlik, diploid bir organizmanın bir genin yalnızca bir işlevsel kopyasına sahip olması durumunda oluşur, çünkü diğer kopya bir mutasyon tarafından etkisiz hale getirilir. Genin tek normal kopyası yeterli protein üretmez ve hastalığa neden olur. Pekmez proteininin haploin yetersizliği, nöral krest hücresi öncüsünün tükenmesine yol açar, bu da birinci ve ikinci faringeal arklara göç eden daha az sayıda kret hücresine yol açar . Bu hücreler, kraniyofasiyal görünümün gelişmesinde önemli bir rol oynar ve pekmezin bir kopyasının kaybı, hücrelerin yüz kemiklerini ve dokularını oluşturma yeteneğini etkiler.
Diğer mutasyonlar
POLR1C ve POLR1D mutasyonları, Treacher Collins vakalarının küçük bir kısmından sorumludur. POLR1C , 6q21.2 konumunda 6. kromozomda bulunur ve POLR1D , 13q12.2 konumunda 13. kromozomda bulunur. Bu genler, RNA polimeraz I ve III arasında paylaşılan bir protein alt birimlerini kodlar. Bu polimerazların her ikisi de ribozom biyogenezi için önemlidir.
Teşhis
Genetik Danışmanlık
TCS, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve etkilenen genin penetrasyonu neredeyse tamamlanmıştır. Bununla birlikte, bazı yeni araştırmalar, TCS'ye penetrasyonun tamamlanmadığı bazı nadir vakaları tanımladı . Nedenler değişken bir ifade, eksik bir penetrasyon veya germ hattı mozaikliği olabilir . Mutasyonların sadece %40'ı kalıtsaldır. Geriye kalan %60 , bir çocuğun sorumlu gende yeni bir mutasyona sahip olduğu ve bunu her iki ebeveynden de miras almadığı de novo mutasyonun bir sonucudur . Hastalığın sonucunda aile içi ve aile içi değişkenlik ortaya çıkar. Bu, etkilenen bir çocuk doğduğunda, etkilenen genin mevcut olup olmadığını belirlemek için ebeveynlerin araştırılmasının önemli olduğunu düşündürmektedir, çünkü ebeveynde hastalığın hafif bir formu teşhis edilmemiş olabilir. Bu durumda, etkilenen başka bir çocuğa sahip olma riski %50'dir. Ebeveynler etkilenen gene sahip değilse, tekrarlama riski düşük görünmektedir. Sonraki nesillerde klinik semptomların şiddeti artar.
Doğum öncesi tanı
TCS'den sorumlu ana genlerdeki mutasyonlar, koryonik villus örneklemesi veya amniyosentez ile tespit edilebilir . Nadir mutasyonlar bu yöntemlerle tespit edilemeyebilir. Ultrasonografi, hamileliğin ilerleyen dönemlerinde kraniyofasiyal anormallikleri tespit etmek için kullanılabilir, ancak daha hafif vakaları tespit etmeyebilir.
Klinik bulgular
TCS'den genellikle ilk olarak bir fizik muayene sırasında gözlemlenen karakteristik semptomlarla şüphelenilir. Bununla birlikte, TCS'nin klinik sunumu diğer hastalıklara benzeyebilir ve bu da tanıyı zorlaştırır. OMENS sınıflandırması, hastalıkları ayırt etmek için kapsamlı ve evre tabanlı bir yaklaşım olarak geliştirilmiştir. Bu kısaltma, orbital asimetri, mandibular hipoplazi, kulak deformitesi, sinir gelişimi ve yumuşak doku hastalığı olmak üzere beş farklı dismorfik tezahürü tanımlar.
yörünge simetrisi
- O0: normal yörünge boyutu, konum
- O1: anormal yörünge boyutu
- O2: anormal yörünge pozisyonu
- O3: anormal yörünge boyutu ve konumu
mandibula
- M0: normal mandibula
- M1: kısa ramuslu küçük mandibula ve glenoid fossa
- M2: ramus kısa ve anormal şekilli
- 2A: anatomik olarak kabul edilebilir pozisyonda glenoid fossa
- 2B: Temperomandibular eklem inferiorda (TME), medialde, öne doğru yer değiştirmiş, ciddi hipoplastik kondilli
- M3: Ramus, glenoid fossa ve TME'nin tam yokluğu
Kulak
- E0: normal kulak
- E1: Minör hipoplazi ve tüm yapıların mevcut olduğu çukurlaşma
- E2: Kulak kepçesinin değişken hipoplazisi ile birlikte dış işitsel kanalın yokluğu
- E3: Kulak kepçesi olmayan lobülün malpozisyonu, lobüler kalıntı genellikle aşağı anterior yer değiştirmiş
Yüz siniri
- N0: Fasiyal sinir tutulumu yok
- N1: Üst fasiyal sinir tutulumu (temporal veya elmacık dalları)
- N2: Alt fasiyal sinir tutulumu (bukkal, mandibular veya servikal)
- N3: Etkilenen tüm dallar
Yumuşak doku
- S0: Yumuşak doku veya kas eksikliği yok
- S1: Minimal doku veya kas eksikliği
- S2: Orta derecede doku veya kas eksikliği
- S3: Şiddetli doku veya kas eksikliği
radyograflar
TCS'de tanıyı doğrulamak için birkaç teknik kullanılır.
Bir orthopantomogram (OPG), panoramik bir diş X-ışını , üst ve alt çene. Kulaktan kulağa iki boyutlu bir görüntü gösterir. Özellikle OPG, tek veya çift çeldirici tedavi altında kemik büyümesinin doğru bir postoperatif takibini ve izlenmesini kolaylaştırır. Böylece, OPG'de bazı TCS özellikleri görülebilir, ancak sadece çene anormalliklerini göstermek yerine, TCS anormalliklerinin tüm spektrumunu dahil etmek için daha iyi teknikler kullanılır.
Diğer bir radyografik değerlendirme yöntemi, tüm başın röntgen görüntüsünü almaktır. TCS'deki lateral sefalometrik radyografi, malar kemik, mandibula ve mastoid gibi yüz kemiklerinin hipoplazisini gösterir.
Son olarak, zigomatik arkın hipoplazisini veya süreksizliğini saptamak için oksipitomental radyografiler kullanılır .
CT tarama
İnce dilimler kullanan bir temporal kemik BT'si, dış işitme kanalının darlığı ve atrezisi derecesini, orta kulak boşluğunun durumunu, yok veya displastik ve ilkel kemikçiklerin veya eksik koklea gibi iç kulak anormalliklerinin teşhis edilmesini mümkün kılar. . VRT ve kemik ve cilt yüzeyleme ile iki ve üç boyutlu BT rekonstrüksiyonları, mandibular ve dış kulak rekonstrüktif cerrahisinin daha doğru evrelemesi ve üç boyutlu planlaması için faydalıdır.
Ayırıcı tanı
Diğer hastalıklar Treacher Collins sendromuna benzer özelliklere sahiptir. In ayırıcı tanı , tek acrofacial dysostoses düşünmelisiniz. Yüz görünümü Treacher Collins sendromuna benzer, ancak bu kişilerde ek uzuv anormallikleri meydana gelir. Bu hastalıkların örnekleri Nager sendromu ve Miller sendromudur .
Ayırıcı tanıda oküloaurikulovertebral spektrum da düşünülmelidir. Bir örnek, öncelikle kulak, ağız ve mandibula gelişimini etkileyen hemifasiyal mikrozomidir . Bu anomali iki taraflı olarak ortaya çıkabilir. Bu spektruma ait bir diğer hastalık ise vertebra anormallikleri, epibulber dermoidler ve yüz şekil bozukluklarını içeren Goldenhar sendromudur .
Tedavi
TCS'li bireylerin tedavisi, birden fazla disiplinden profesyonellerin müdahalesini içerebilir. Mandibulanın hipoplazisi ve hipofarinksin dil tarafından tıkanmasının bir sonucu olarak birincil endişeler nefes alma ve beslenmedir. Bazen, yeterli bir hava yolunu korumak için bir trakeostomi ve hava yolunu korurken yeterli kalori alımını sağlamak için bir gastrostomi gerektirebilirler. Yüzün düzeltici cerrahisi, gelişim durumuna bağlı olarak belirli yaşlarda yapılır.
Mevcut yönergelere genel bir bakış:
- Yarık damak varsa , onarım normalde 9-12 aylıkken gerçekleşir. Ameliyattan önce, palatal plakanın yerinde olduğu bir polisomnografi gereklidir. Bu, ameliyat sonrası durumu tahmin edebilir ve ameliyattan sonra uyku apnesinin (OUAS) var olma şansı hakkında fikir verir .
- İşitme kaybı, dil/konuşma problemlerini önlemek için kemik iletimi amplifikasyonu, konuşma terapisi ve eğitim müdahalesi ile tedavi edilir. Kemiğe tutturulmuş işitme cihazı kulak anomalisi olan bireyler için bir alternatiftir.
- Zigomatik ve orbital rekonstrüksiyon, kranio-orbitozigomatik kemik tamamen geliştiğinde, genellikle 5-7 yaşlarında gerçekleştirilir. Çocuklarda çoğunlukla otolog kemik grefti kullanılır. Bu nakil ile kombinasyon halinde, rekonstrüksiyonun optimal sonucunu elde etmek için periorbital bölgede lipofilling kullanılabilir. Alt göz kapağı kolobomunun rekonstrüksiyonu, kaldırılan ve bu şekilde göz kapağı kusurunu kapatan bir miyokütan flep kullanımını içerir.
- Dış kulak rekonstrüksiyonu genellikle kişi en az sekiz yaşında olduğunda yapılır. Bazen dış kulak yolu veya orta kulak da tedavi edilebilir.
- Maksillomandibular rekonstrüksiyon için optimal yaş tartışmalıdır; 2004 itibariyle bu sınıflandırma kullanılmıştır:
- Tip I (hafif) ve Tip IIa (orta) 13-16 yaş
- İskelet olgunluğunda Tip IIb (orta ila şiddetli malformasyon)
- Tip III (şiddetli) 6-10 yıl
- Dişler kesilirken, herhangi bir anormallik olmadığından emin olmak için dişler bir ortodontist gözetiminde olmalıdır. Dişlerin çıkması veya aşırı büyümesi gibi anormallikler görülürse, mümkün olan en kısa sürede uygun işlem yapılabilir.
- Ortognatik tedaviler genellikle 16 yaşından sonra yapılır; bu noktada tüm dişler yerinde ve çene ve protezler olgunlaşmıştır. OUAS tespit edildiğinde, üst solunum yollarının endoskopisi ile obstrüksiyon seviyesi belirlenir. Mandibular ilerletme, hem nefes almayı hem de estetiği iyileştirmenin etkili bir yolu olabilirken, bir çene estetiği sadece profili eski haline getirir.
- Burun rekonstrüksiyonu gerekiyorsa, genellikle ortognatik cerrahi sonrası ve 18 yaşından sonra yapılır.
- Yüzdeki yumuşak dokuların konturu, yüz iskeletinin olgunlaşması nedeniyle genellikle daha sonraki yaşlarda düzeltilmesini gerektirir. Serbest flep transferi gibi mikrocerrahi yöntemlerin kullanılması yüz yumuşak doku konturlarının düzeltilmesini iyileştirmiştir. Yüzdeki yumuşak doku hatlarını iyileştirmenin bir başka tekniği de lipofillingdir. Örneğin, göz kapaklarını yeniden yapılandırmak için lipofilling kullanılır.
İşitme kaybı
Treacher Collins sendromunda işitme kaybı, dış ve orta kulaktaki deforme yapılardan kaynaklanır. İşitme kaybı genellikle iki taraflıdır ve yaklaşık 50-70 dB iletim kaybı vardır. Normal kulak kepçesi ve açık dış işitsel kanalların olduğu durumlarda bile, kemikçik zinciri sıklıkla bozuktur.
TCS'li çocuklarda dış işitsel kanalı cerrahi olarak yeniden yapılandırma ve işitmeyi iyileştirme girişimleri olumlu sonuçlar vermemiştir.
Kemik bağlantılı işitme cihazları (BAHA'lar) veya geleneksel bir kemik iletim cihazı ile işitsel rehabilitasyonun cerrahi rekonstrüksiyona tercih edildiği kanıtlanmıştır.
Psikiyatrik
Bozukluk, anksiyete, depresyon, sosyal fobi ve beden imajıyla ilgili sıkıntı gibi bir dizi psikolojik semptomla ilişkilendirilebilir. Bu bozukluğu olan kişiler, özellikle gençken, ayrımcılık, zorbalık ve isim takma yaşayabilirler. Çok disiplinli bir ekip ve ebeveyn desteği bu konuları içermelidir.
epidemiyoloji
TCS, Avrupa'da yaklaşık 50.000 doğumdan birinde görülür. Dünya çapında, 10.000 ila 50.000 doğumda birinde meydana geldiği tahmin edilmektedir.
Tarih
Sendrom, 1900 yılında temel özelliklerini tanımlayan İngiliz cerrah ve göz doktoru Edward Treacher Collins (1862–1932) ile adlandırılmıştır . 1949'da Adolphe Franceschetti ve David Klein, aynı durumu kendi gözlemlerinde mandibulofasiyal disostoz olarak tanımladılar . Mandibulofasiyal disostoz terimi klinik özellikleri tanımlamak için kullanılır.
Kültür
Takip eden haftalarda ülke çapında çok sayıda gazetede yeniden basılan Temmuz 1977 tarihli bir New York Times makalesi, bu hastalığı ilk kez birçok insanın dikkatine sundu.
Bozukluk, Nip/Tuck şovunun " Blu Mondae " bölümünde yer aldı . TLC 'in Yüzü Olmayan Born Bu sendromun tıbbi tarihindeki en şiddetli vaka ile doğdu ve% 30 eksik Juliana Wetmore, -40 yüzüne kemiklerin% sahiptir.
2010 yılında, BBC Three belgeseli Love Me, Love My Face , Jono Lancaster adlı bir adamın durumunu bu durumla kapladı. 2011'de BBC Three, kendisi ve ortağı Laura'nın bir aile kurma arayışını ele almak için Jono'ya döndü, Peki Ya Bebeğim Benim Gibi Doğsa? , ilk olarak ebeveynlik üzerine BBC Üç sezonluk programların bir parçası olarak yayınlandı. İlk film, ikinci filmin ilk BBC Three yayınından kısa bir süre önce BBC One'da tekrar oynatıldı . Lancaster'in üçüncü BBC Üç filmi Facebook'ta Bulma Ailem baktı kabulü 2011 yılında yayınlanan,.
In Wonder , bir çocuk romanı , ana karakter Treacher Collins sendromu olan bir çocuk. Bir 2017 filmi uyarlaması Wonder oynadığı Julia Roberts , Owen Wilson ve Jacob Tremblay , Kasım 2017 yılında serbest bırakıldı.
Happy Face (2018) adlı drama filminde yer alan Alison Midstokke , bu duruma sahip bir oyuncu ve aktivist.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |
|