Tıbbi genetik - Medical genetics

Tıbbi genetik , kalıtsal bozuklukların teşhis ve tedavisini içeren tıp dalıdır . Tıbbi genetik, insan genetiğinden farklıdır, çünkü insan genetiği, tıp için geçerli olabilecek veya olmayabilecek bir bilimsel araştırma alanıdır; tıbbi genetik, genetiğin tıbbi bakıma uygulanmasını ifade eder. Örneğin, genetik bozuklukların nedenleri ve kalıtımı üzerine yapılan araştırmalar hem insan genetiği hem de tıbbi genetiği içinde düşünülürken, genetik bozuklukları olan kişilere teşhis, tedavi ve danışmanlık verilmesi tıbbi genetiğin bir parçası olarak kabul edilecektir.

Buna karşılık, göz renginin genetiği gibi tipik olarak tıbbi olmayan fenotiplerin incelenmesi, insan genetiğinin bir parçası olarak kabul edilecektir, ancak tıbbi genetikle ilgili olması zorunlu değildir ( albinizm gibi durumlar hariç ). Genetik tıp , tıbbi genetik için daha yeni bir terimdir ve gen tedavisi , kişiselleştirilmiş tıp ve hızla ortaya çıkan yeni tıbbi uzmanlık, öngörücü tıp gibi alanları içerir .

Kapsam

Tıbbi genetik , doktorların, genetik danışmanların ve beslenme uzmanlarının klinik uygulamaları, klinik tanı laboratuvarı faaliyetleri ve genetik bozuklukların nedenleri ve kalıtımı ile ilgili araştırmalar da dahil olmak üzere birçok farklı alanı kapsar. Tıbbi genetiğin kapsamına giren durumlara örnekler arasında doğum kusurları ve dismorfoloji , zihinsel engelliler , otizm , mitokondriyal bozukluklar, iskelet displazisi , bağ dokusu bozuklukları , kanser genetiği ve doğum öncesi tanı yer alır . Tıbbi genetik giderek birçok yaygın hastalıkla alakalı hale geliyor. Genetikteki son gelişmeler morfolojik , endokrin , kardiyovasküler , pulmoner , oftalmolog , renal , psikiyatrik ve dermatolojik durumlar için etiyolojileri ortaya çıkardığından, diğer tıbbi uzmanlıklarla örtüşmeler ortaya çıkmaya başlıyor . Tıbbi genetik topluluğu, seçmeli genetik ve genomik testleri üstlenen bireylerle giderek daha fazla ilgilenmektedir .

alt uzmanlıklar

Bazı yönlerden, tıbbi genetik içindeki bireysel alanların çoğu, klinik bakım ve araştırma arasındaki melezlerdir. Bu kısmen , genetik bozuklukların eşi görülmemiş bir şekilde anlaşılmasını sağlayan bilim ve teknolojideki son gelişmelerden (örneğin, İnsan Genom Projesi'ne bakınız ) kaynaklanmaktadır .

Klinik genetik

Klinik genetik, kalıtsal bozukluklara özellikle dikkat ederek klinik tıp uygulamasıdır . Doğum kusurları , gelişimsel gecikme , otizm , epilepsi , boy kısalığı ve diğerleri dahil olmak üzere çeşitli nedenlerle genetik kliniklerine sevk edilir . Genetik kliniğinde yaygın olarak görülen genetik sendrom örnekleri arasında kromozomal yeniden düzenlemeler , Down sendromu , DiGeorge sendromu (22q11.2 Delesyon Sendromu), Fragile X sendromu , Marfan sendromu , Nörofibromatozis , Turner sendromu ve Williams sendromu bulunur .

Amerika Birleşik Devletleri'nde, klinik genetik uygulayan Doktorlar, Amerikan Tıbbi Genetik ve Genomik Kurulu (ABMGG) tarafından akredite edilmiştir. Kurul onaylı bir Klinik Genetik pratisyeni olabilmek için, bir hekimin ABMGG tarafından akredite edilmiş bir programda en az 24 aylık eğitimi tamamlaması gerekir. Klinik genetik eğitim programlarına kabul edilmek isteyen bireyler, bir MD veya DO derecesine (veya eşdeğeri) sahip olmalı ve dahili tıp , pediatri , kadın hastalıkları ve jinekoloji veya diğer tıbbi alanlarda ACGME tarafından akredite edilmiş bir ikamet programında en az 24 aylık eğitimi tamamlamış olmalıdır. uzmanlık

Metabolik/biyokimyasal genetik

Metabolik (veya biyokimyasal) genetik, karbonhidratların , amino asitlerin ve lipidlerin metabolizmasında yer alan biyokimyasal yolları bozan enzimatik eksiklikleri olan hastaların doğuştan gelen metabolizma hatalarının teşhisini ve yönetimini içerir . Metabolik bozuklukların örnekleri arasında galaktozemi , glikojen depo hastalığı , lizozomal depo bozuklukları , metabolik asidoz , peroksizomal bozukluklar , fenilketonüri ve üre döngüsü bozuklukları yer alır .

sitogenetik

Sitogenetik, kromozomların ve kromozom anormalliklerinin incelenmesidir . Sitogenetik, tarihsel olarak kromozomları analiz etmek için mikroskopiye dayanırken , dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon gibi yeni moleküler teknolojiler artık yaygın olarak kullanılmaktadır. Kromozom anormalliklerinin örnekleri arasında anöploidi , kromozomal yeniden düzenlemeler ve genomik delesyon/duplikasyon bozuklukları yer alır.

Moleküler genetik

Moleküler genetik, birçok tek gen bozukluğunun altında yatan DNA mutasyonlarının keşfini ve laboratuvar testlerini içerir . Tek gen bozukluklarının örnekleri arasında akondroplazi , kistik fibroz , Duchenne kas distrofisi , kalıtsal meme kanseri (BRCA1/2), Huntington hastalığı , Marfan sendromu , Noonan sendromu ve Rett sendromu yer alır . Angelman sendromu , Beckwith-Wiedemann sendromu , Prader-willi sendromu ve tek ebeveynli dizomi gibi epigenetik anormallikleri içeren sendromların tanısında moleküler testler de kullanılır .

mitokondriyal genetik

Mitokondriyal genetik , moleküler bir temeli olan ancak yetersiz enerji üretimi nedeniyle sıklıkla biyokimyasal anormalliklerle sonuçlanan mitokondriyal bozuklukların teşhisi ve yönetimi ile ilgilidir .

Tıbbi genetik tanı laboratuvarları ile moleküler patoloji arasında bir miktar örtüşme vardır .

Genetik Danışmanlık

Genetik danışmanlık, yönlendirici olmayan danışmanlık çerçevesinde diğer aile bireylerindeki genetik durumlar, tanı testleri ve riskler hakkında bilgi verme sürecidir. Genetik danışmanlar , aile risk değerlendirmesi ve genetik bozukluklarla ilgili hastalara danışmanlık konusunda uzmanlaşmış tıbbi genetik ekibinin doktor olmayan üyeleridir. Genetik danışmanın kesin rolü, bozukluğa bağlı olarak biraz değişir. Genetik danışmanlarıyla birlikte çalışırken, genetik danışmanlar normalde yeni doğanlarda, bebeklerde veya çocuklarda bulunan gelişimsel anormalliklere odaklanan pediatrik genetikte uzmanlaşırlar. Pediatrik danışmanlığın temel amacı, çocuğun gelişimsel kaygılarının ardındaki genetik temeli, potansiyel olarak sıkıntılı veya hüsrana uğramış ebeveynlerin bilgiyi kolayca anlamasına izin verecek şekilde şefkatli ve açık bir şekilde açıklamaya çalışmaktır. Ayrıca, genetik danışmanlar normalde hastanın ailesinin tıbbi geçmişini özetleyen bir aile soyağacı alırlar. Bu daha sonra klinik genetikçiye ayırıcı tanı sürecinde yardımcı olur ve hastaya yardımcı olmak için hangi adımların atılması gerektiğini belirlemeye yardımcı olur.

Tarih

Genetiğin kökleri 19. yüzyılda Bohem keşiş Gregor Mendel ve diğer öncü bilim adamlarının çalışmalarıyla olsa da, insan genetiği daha sonra ortaya çıktı. 20. yüzyılın ilk yarısında yavaş da olsa gelişmeye başlamıştır. Mendel (tek gen) kalıtımı, albinizm, brakidaktili (kısa parmaklar ve ayak parmakları) ve hemofili gibi bir dizi önemli bozuklukta incelenmiştir . Matematiksel yaklaşımlar da geliştirildi ve insan genetiğine uygulandı. Popülasyon genetiği oluşturuldu.

Tıbbi genetik, büyük ölçüde II . Dünya Savaşı'nın (1945) kapanmasından sonra öjeni hareketinin itibarını yitirdiği bir dönemde ortaya çıkan geç bir geliştiriciydi . Nazilerin öjeni kötüye kullanımı ölüm çanını çaldı. Öjeniden yoksun, bilimsel bir yaklaşım kullanılabilir ve insan ve tıbbi genetiğe uygulanabilirdi. Tıbbi genetik, 20. yüzyılın ikinci yarısında giderek daha hızlı bir yükseliş gördü ve 21. yüzyılda da devam ediyor.

Mevcut uygulamada

Hastaların değerlendirildiği klinik ortam, uygulama, tanısal ve terapötik müdahalelerin kapsamını belirler. Genel tartışma amacıyla, hastalar ve genetik pratisyenleri arasındaki tipik karşılaşmalar şunları içerebilir:

Çoğunlukla tanısal değerlendirme için ayakta tedavi gören bir genetik kliniğine (pediatrik, yetişkin veya kombine) veya hastane içi konsültasyona sevk.
Doğuştan metabolizma hataları , iskelet displazisi veya lizozomal depo hastalıklarının yönetimine odaklanan özel genetik klinikleri .
Gebelik risklerini ( ileri anne yaşı , teratojene maruz kalma, ailede genetik hastalık öyküsü), test sonuçlarını (anormal anne serum taraması, anormal ultrason) ve/veya doğum öncesi tanı seçeneklerini tartışmak için bir doğum öncesi genetik kliniğinde danışmanlık için sevk. tipik olarak non-invaziv prenatal tarama, tanısal amniyosentez veya koryon villus örneklemesi).
Klinik genetikçi veya genetik danışman içeren multidisipliner özel klinikler (kanser genetiği, kardiyovasküler genetik, kraniyofasiyal veya yarık dudak/damak, işitme kaybı klinikleri, kas distrofisi/nörodejeneratif bozukluk klinikleri).

Teşhis değerlendirmesi

Her hasta, kendi belirti ve semptomlarına göre uyarlanmış bir teşhis değerlendirmesinden geçecektir. Genetik uzmanı ayırıcı tanı koyacak ve uygun testleri önerecektir . Bu testler kromozomal bozuklukları, doğuştan gelen metabolizma hatalarını veya tek gen bozukluklarını değerlendirebilir.

kromozom çalışmaları

Genel genetik kliniğinde, gelişimsel gecikme/zeka geriliği, doğum kusurları, dismorfik özellikler ve/veya otizm için bir neden belirlemek için kromozom çalışmaları kullanılır. Bir fetüsün anöploidi veya diğer kromozom yeniden düzenlemelerinden etkilenip etkilenmediğini belirlemek için doğum öncesi ortamda kromozom analizi de yapılır. Son olarak, kanser örneklerinde kromozom anormallikleri sıklıkla tespit edilir. Kromozom analizi için çok sayıda farklı yöntem geliştirilmiştir:

Bir karyotip kullanılarak yapılan kromozom analizi , her bir kromozomun mikroskop altında tanımlanmasına izin veren, açık ve koyu bantlar oluşturan özel lekeleri içerir.
Floresan in situ hibridizasyon (FISH), anöploidi, genomik delesyonlar veya duplikasyonları tanımlamak, kromozomal translokasyonları karakterize etmek ve halka kromozomlarının kökenini belirlemek için kullanılan spesifik DNA dizilerine bağlanan probların floresan etiketlemesini içerir .
Kromozom boyama, her bir kromozomu farklı şekilde etiketlemek için her kromozoma özgü floresan probları kullanan bir tekniktir. Bu teknik, karmaşık kromozom yeniden düzenlemelerinin meydana gelebileceği kanser sitogenetiğinde daha sık kullanılır.
Dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon , genomun benzersiz bölgelerini temsil eden moleküler problar (büyük ~200kb bakteriyel yapay kromozomlardan küçük oligonükleotitlere kadar) içeren bir cam slayt veya mikrodizi çipine tek bir DNA örneğinin hibridizasyonunu içeren daha yeni bir moleküler tekniktir . Bu yöntem, genom boyunca genomik kazançların veya kayıpların tespiti için özellikle hassastır, ancak dengeli translokasyonları tespit etmez veya çoğaltılmış genetik materyalin konumunu ayırt etmez (örneğin, bir tandem çoğaltmaya karşı bir yerleştirme çoğaltması).

Temel metabolik çalışmalar

Vücut sıvısındaki, genellikle kan (plazma/serum) veya idrardaki ve ayrıca beyin omurilik sıvısındaki (BOS) metabolit dengesizliklerini taramak için biyokimyasal çalışmalar yapılır. Belirli koşullar altında enzim fonksiyonunun spesifik testleri (lökositlerde, deri fibroblastlarında, karaciğerde veya kasta) da kullanılır. ABD'de yenidoğan taraması , galaktozemi ve fenilketonüri (PKU) gibi tedavi edilebilir durumları taramak için biyokimyasal testleri içerir . Metabolik bir durumu olduğundan şüphelenilen hastalar aşağıdaki testlere tabi tutulabilir:

Nicel amino asit analizi tipik olarak ninhidrin reaksiyonu kullanılarak gerçekleştirilir, ardından numunedeki (idrar, plazma/serum veya BOS) amino asit miktarını ölçmek için sıvı kromatografisi kullanılır . Plazma veya serumdaki amino asitlerin ölçümü, üre döngüsü bozuklukları , akçaağaç şurubu idrar hastalığı ve PKU gibi amino asit metabolizması bozukluklarının değerlendirilmesinde kullanılır . İdrarda amino asitlerin ölçümü sistinüri veya sistinozda görüldüğü gibi renal Fanconi sendromunun tanısında faydalı olabilir .
İdrar organik asit analizi, nicel veya nitel yöntemler kullanılarak gerçekleştirilebilir, ancak her iki durumda da test, anormal organik asitlerin atılımını saptamak için kullanılır . Bu bileşikler normalde amino asitlerin ve tek zincirli yağ asitlerinin vücut metabolizması sırasında üretilir, ancak belirli metabolik koşullara sahip hastalarda birikir .
Açilkarnitin kombinasyon profili, karnitine konjuge edilmiş organik asitler ve yağ asitleri gibi bileşikleri tespit eder. Test, MCAD dahil olmak üzere yağ asidi metabolizmasını içeren bozuklukların tespiti için kullanılır .
Piruvat ve laktat, özellikle anaerobik metabolizma sırasında normal metabolizmanın yan ürünleridir . Bu bileşikler normalde egzersiz veya iskemi sırasında birikir, ancak piruvat metabolizması bozuklukları veya mitokondriyal bozuklukları olan hastalarda da yükselir.
Amonyak , amino asit metabolizmasının bir son ürünüdür ve üre döngüsü olarak adlandırılan bir dizi enzimatik reaksiyon yoluyla karaciğerde üreye dönüştürülür . Bu nedenle üre döngüsü bozuklukları olan hastalarda ve ayrıca karaciğer yetmezliğini içeren diğer durumlarda yüksek amonyak saptanabilir .
Tarama testlerine dayanarak şüphelenilen bir tanıyı doğrulamak için çok çeşitli metabolik bozukluklar için enzim testi yapılır.

moleküler çalışmalar

DNA dizilimi , belirli bir genin genomik DNA dizisini doğrudan analiz etmek için kullanılır. Genel olarak, genin sadece eksprese edilen proteini ( eksonlar ) kodlayan kısımları ve yandaki çevrilmemiş bölgelerin ve intronların küçük miktarları analiz edilir. Bu nedenle, bu testler oldukça spesifik ve duyarlı olmasına rağmen, hastalığa neden olabilecek mutasyonların hepsini rutin olarak tanımlamazlar.
DNA metilasyon analizi, genomik damgalama ve tek ebeveynli dizomi gibi epigenetik mekanizmaların bozulmasının neden olduğu belirli genetik bozuklukları teşhis etmek için kullanılır .
Southern lekeleme , jel elektroforezi yoluyla boyutlarına göre ayrılan ve radyo-etiketli problar kullanılarak saptanan DNA parçalarının saptanmasına dayanan erken bir tekniktir . Bu test, Duchenne musküler distrofisi gibi durumlarda delesyonları veya duplikasyonları tespit etmek için rutin olarak kullanıldı, ancak yerini yüksek çözünürlüklü dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon teknikleri alıyor. Southern lekeleme, trinükleotid tekrarlarının neden olduğu bozuklukların teşhisinde hala faydalıdır .

Tedaviler

Vücudun her hücresi, kromozom adı verilen yapılara sarılmış kalıtsal bilgileri ( DNA ) içerir . Genetik sendromlar tipik olarak kromozomların veya genlerin değişikliklerinin sonucu olduğundan, vücudun her hücresindeki genetik değişiklikleri düzeltebilecek şu anda mevcut bir tedavi yoktur. Bu nedenle, şu anda genetik bozuklukların "tedavisi" yoktur. Bununla birlikte, birçok genetik sendrom için semptomları yönetecek tedavi mevcuttur. Bazı durumlarda, özellikle doğuştan gelen metabolizma hataları, hastalık mekanizması iyi anlaşılmıştır ve uzun vadeli komplikasyonları önlemek veya azaltmak için diyet ve tıbbi yönetim için potansiyel sunar. Diğer durumlarda, eksik enzimi değiştirmek için infüzyon tedavisi kullanılır. Mevcut araştırmalar, spesifik genetik bozuklukları tedavi etmek için gen terapisini veya diğer yeni ilaçları aktif olarak kullanmayı amaçlamaktadır .

Metabolik bozuklukların yönetimi

Genel olarak metabolik bozukluklar, normal metabolik yolları bozan enzim eksikliklerinden kaynaklanır. Örneğin, varsayımsal örnekte:

    A ---> B ---> C ---> D         AAAA ---> BBBBBB ---> CCCCCCCCCC ---> (no D)
       X      Y      Z                   X           Y       |      (no or insufficient Z)
                                                           EEEEE

Bileşik "A", "X" enzimi tarafından "B"ye metabolize edilir, "B" bileşiği "Y" enzimi tarafından "C"ye metabolize edilir ve "C" bileşiği "Z" enzimi tarafından "D"ye metabolize edilir. "Z" enzimi eksikse, "D" bileşiği eksik olacak, "A", "B" ve "C" bileşikleri oluşacaktır. Bu özel durumun patogenezi, eğer bazı hücresel işlevler için kritik ise, "D" bileşiğinin eksikliğinden veya aşırı "A", "B" ve/veya "C"den kaynaklanan toksisiteden veya toksisiteden kaynaklanan toksisiteden kaynaklanabilir. normalde sadece küçük miktarlarda bulunan ve sadece "C" fazla olduğunda biriken "E" fazlalığına. Metabolik bozukluğun tedavisi, "D" bileşiğinin diyet takviyesi ve "A", "B" ve/veya "C" bileşiklerinin diyet kısıtlaması yoluyla veya fazla "A"nın atılmasını destekleyen bir ilaçla tedavi edilmesiyle sağlanabilir, "B", "C" veya "E". Alınabilecek başka bir yaklaşım, herhangi bir kalıntı "Z" aktivitesinin etkinliğini arttırmak için hastaya eksik enzim "Z" infüzyonunun veya kofaktör tedavisinin verildiği enzim değiştirme tedavisidir.

Diyet

Diyet kısıtlaması ve takviyesi, galaktozemi , fenilketonüri (PKU), akçaağaç şurubu idrar hastalığı , organik asidüri ve üre döngüsü bozuklukları dahil olmak üzere iyi bilinen birçok metabolik bozuklukta alınan temel önlemlerdir . Bu tür kısıtlayıcı diyetler hasta ve ailesi için zor olabilir ve metabolik bozukluklar konusunda özel deneyime sahip bir beslenme uzmanıyla yakın konsültasyon gerektirir. Diyetin bileşimi, büyüyen çocuğun kalori ihtiyacına bağlı olarak değişecektir ve bir kadın bu bozukluklardan birine sahipse, hamilelik sırasında özel dikkat gösterilmesi gerekir.

İlaç tedavisi

Tıbbi yaklaşımlar, kalıntı enzim aktivitesinin arttırılmasını (enzimin yapıldığı ancak düzgün çalışmadığı durumlarda), toksik bir bileşiğin birikmesini önlemek için biyokimyasal yoldaki diğer enzimlerin inhibisyonunu veya toksik bir bileşiğin başka bir forma sapmasını içerir. salgılanmak. Örnekler, yüksek dozlarda kullanımını içerir piridoksin bazı hastalarda (B6 vitamini) homosistinüri , verilmesini kalıntı cystathione sentaz enziminin etkinliğini artırmak için biyotin eksikliği etkilenen birkaç enzim aktivitesi geri biotinidaz ile tedavi NTBC içinde Tirozinemi için karaciğer toksisitesine neden olan süksinil aseton üretimini ve üre döngüsü bozukluklarında amonyak oluşumunu azaltmak için sodyum benzoat kullanımını inhibe eder .

Enzim replasman tedavisi

Bazı lizozomal depo hastalıkları , bileşiklerin çeşitli dokularda birikmesini azaltabilen (laboratuvarda üretilen) bir rekombinant enzim infüzyonları ile tedavi edilir. Örnekler arasında Gaucher hastalığı , Fabry hastalığı , Mukopolisakkaridozlar ve Glikojen depo hastalığı tip II yer alır . Bu tür tedaviler, enzimin etkilenen bölgelere ulaşma yeteneği ile sınırlıdır (örneğin, kan beyin bariyeri enzimin beyne ulaşmasını engeller) ve bazen alerjik reaksiyonlarla ilişkilendirilebilir. Enzim replasman tedavilerinin uzun vadeli klinik etkinliği, farklı bozukluklar arasında büyük farklılıklar gösterir.

Diğer örnekler

Marfan sendromu ve Loeys-Dietz'de anjiyotensin reseptör blokerleri
Kemik iliği nakli
Gen tedavisi

Kariyer yolları ve eğitim

Bir soyağacı ile çalışan genetikçi

Tıbbi genetik alanında çeşitli kariyer yolları vardır ve doğal olarak her alan için gereken eğitim önemli ölçüde farklılık gösterir. Bu bölümde yer alan bilgiler Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tipik yollar için geçerlidir ve diğer ülkelerde farklılıklar olabilir. Klinik, danışmanlık veya tanısal alt uzmanlık alanlarındaki ABD'li pratisyenler genellikle Amerikan Tıbbi Genetik Kurulu aracılığıyla kurul sertifikası alırlar .

Kariyer	Derece	Açıklama	Eğitim
klinik genetikçi	MD , DO , MD-PhD veya MBBS	Klinik genetikçi tipik olarak hastaları ofiste veya hastane konsültasyonu olarak değerlendiren bir doktordur. Bu süreç, tıbbi öykü, aile öyküsü ( soyağacı ), ayrıntılı bir fizik muayene, görüntüleme ve test sonuçları gibi nesnel verilerin gözden geçirilmesi, ayırıcı tanı yapılması ve uygun tanı testlerinin önerilmesini içerir.	Kolej (4 yıl) → Tıp fakültesi (4 yıl) → İlk uzmanlık (2-3 yıl) → Klinik genetikte uzmanlık (2 yıl). Bazı Klinik genetikçiler ayrıca doktora derecesi (4-7 yıl) alırlar. Yeni bir ihtisas yolu, Tıp fakültesini bitirdikten hemen sonra Klinik genetikte 4 yıllık bir birincil ihtisas sunmaktadır.
genetik danışman	HANIM	Bir genetik danışman , genetik bilginin hastalara ve ailelere iletilmesi konusunda uzmanlaşmıştır. Genetik danışmanlar genellikle Klinik genetikçiler veya diğer doktorlar ( Kadın Doğum Uzmanları veya Onkologlar gibi ) ile yakın çalışırlar ve genellikle önerilen testlerin sonuçlarını iletirler.	Kolej (4 yıl) → Genetik danışmanlık yüksek lisans programı (2 yıl).
Metabolik hemşire ve/veya beslenme uzmanı	BA/BS, MS, RN	Metabolik bozuklukları olan hastaların yönetiminin kritik yönlerinden biri, uygun beslenme müdahalesidir (ya metabolize edilemeyen bileşiği kısıtlamak veya bir enzim eksikliğinin sonucu olarak eksik olan bileşikleri tamamlamak). Metabolik hemşire ve beslenme uzmanı, diyet yönetimini koordine etmede önemli roller oynamaktadır.	Kolej (4 yıl) → Hemşirelik okulu veya beslenme alanında lisansüstü eğitim.
biyokimyasal teşhis	Lisans, Yüksek Lisans, Doktora , MD, DO, MD-PhD	Biyokimyasal genetikte uzmanlaşan kişiler tipik olarak teşhis laboratuvarında çalışırlar, amino asitleri , organik asitleri ve enzim aktivitesini ölçen özel biyokimyasal testleri analiz eder ve yorumlarlar . Bazı Klinik Genetikçiler ayrıca Biyokimyasal Genetik alanında kurul onaylıdır.	Kolej (4 yıl) → Lisansüstü okul (doktora, genellikle 4–7 yıl) ve/veya Tıp fakültesi (4 yıl)
sitogenetik teşhis	Lisans, Yüksek Lisans, Doktora, MD, DO, MD-PhD	Sitogenetik konusunda uzmanlaşmış kişiler tipik olarak karyotipleri , FISH ve karşılaştırmalı genomik hibridizasyon testlerini analiz ederek ve yorumlayarak tanı laboratuvarında çalışırlar . Bazı Klinik Genetikçiler ayrıca Sitogenetik alanında kurul onaylıdır.	Kolej (4 yıl) → Lisansüstü okul (doktora, genellikle 4–7 yıl) ve/veya Tıp fakültesi (4 yıl)
Moleküler genetik	Lisans, Yüksek Lisans, Doktora, MD, DO, MD-PhD	Moleküler genetikte uzmanlaşan kişiler tipik olarak tanı laboratuvarında çalışarak DNA'da hastalığa neden olan değişiklikleri ( mutasyonları ) arayan özel genetik testleri analiz eder ve yorumlarlar . Moleküler tanı testlerinin bazı örnekleri arasında DNA dizilimi ve Southern blot yer alır .	Kolej (4 yıl) → Lisansüstü okul (doktora, genellikle 4–7 yıl) ve/veya Tıp fakültesi (4 yıl)
Araştırma genetikçisi	Lisans, Yüksek Lisans, Doktora, MD, DO, MD-PhD	İnsan hastalığının genetik temelini araştıran veya hastalık mekanizmalarını incelemek için model organizmaları kullanan herhangi bir araştırmacı, Araştırma Genetiği Uzmanı olarak kabul edilebilir. Klinik kariyer yollarının çoğu aynı zamanda temel veya translasyonel araştırmaları da içerir ve bu nedenle tıbbi genetik alanındaki bireyler genellikle bir tür araştırma sürecine katılırlar.	Kolej (4 yıl) → Lisansüstü eğitim (doktora, genellikle 4–7 yıl) ve/veya Tıp fakültesi (4 yıl) → Doktora sonrası araştırma eğitimi (genellikle 3+ yıl)
Laboratuvar teknisyeni	AS, BS, MS	Teşhis veya araştırma laboratuvarlarındaki teknisyenler numuneleri işler ve tahlilleri tezgahta yürütür.	Kolej (4 yıl), daha yüksek dereceye sahip olabilir (MS, 2+ yıl)

Etik, yasal ve sosyal sonuçlar

Genetik bilgi, bireyin sağlık durumunun bir "anlık görüntüsünü" sağlayan tipik bir laboratuvar testinden temel olarak farklı olarak, bir birey ve ailesi hakkında benzersiz bir bilgi türü sağlar. Genetik bilginin ve kalıtsal hastalığın benzersiz statüsünün etik, yasal ve toplumsal kaygılarla ilgili bir takım sonuçları vardır.

19 Mart 2015'te bilim adamları , insan genomunu kalıtsal olabilecek bir şekilde düzenlemek için yöntemlerin, özellikle de CRISPR ve çinko parmak kullanımının klinik kullanımının dünya çapında yasaklanmasını istediler . Nisan 2015 ve Nisan 2016'da Çinli araştırmacılar, CRISPR kullanarak canlı olmayan insan embriyolarının DNA'sını düzenlemek için temel araştırma sonuçlarını bildirdiler . Şubat 2016'da, İngiliz bilim insanlarına, düzenleyiciler tarafından, embriyoların yedi gün içinde imha edilmesi şartıyla, CRISPR ve ilgili teknikleri kullanarak insan embriyolarını genetik olarak değiştirme izni verildi . Haziran 2016'da Hollanda hükümetinin, 14 günlük bir sınır belirleyecek benzer düzenlemelerle davayı takip etmeyi planladığı bildirildi.

Topluluklar

İnsan ve tıbbi genetiğe daha ampirik yaklaşım, 1948'de Amerikan İnsan Genetiği Derneği'nin kurulmasıyla resmileştirildi . Dernek ilk olarak o yıl (1948) yıllık toplantılarına başladı ve uluslararası muadili olan Uluslararası İnsan Genetiği Kongresi , kurulduğu 1956 yılından bu yana her 5 yılda bir toplanıyor. Dernek, American Journal of Human Genetics'i aylık olarak yayınlıyor .

Tıbbi genetik, ayrı bir tıbbi uzmanlık alanı olarak kabul edilmektedir. ABD'de tıbbi genetiğin kendi onaylı kurulu (Amerikan Tıbbi Genetik Kurulu) ve klinik uzmanlık koleji ( Amerikan Tıbbi Genetik Koleji ) vardır. Kolej, yıllık bir bilimsel toplantı düzenler, aylık Genetics in Medicine dergisini yayınlar ve insan genetiğiyle ilgili çeşitli konularda pozisyon belgeleri ve klinik uygulama kılavuzları yayınlar. In Avustralya ve Yeni Zelanda'da , tıbbi genetikçiler eğitimli ve himayesinde sertifikalı Kraliyet Hekimler Australasian College , ancak profesyonelce aittir Klinik genetikçilerin Australasian Derneği süregelen eğitim, ağ oluşturma ve savunma.

Araştırma

Tıbbi genetik alanındaki geniş araştırma yelpazesi, genetik kalıtım ve insan genomu üzerine temel araştırmalar, genetik ve metabolik bozuklukların mekanizmaları, yeni tedavi modaliteleri üzerinde translasyonel araştırmalar ve genetik testlerin etkisi dahil olmak üzere bu alanın genel kapsamını yansıtmaktadır.

Temel genetik araştırma

Temel araştırma genetikçileri genellikle üniversitelerde, biyoteknoloji firmalarında ve araştırma enstitülerinde araştırma yaparlar.

Hastalığın alelik mimarisi

Bazen bir hastalık ile olağandışı bir gen varyantı arasındaki bağlantı daha inceliklidir. Yaygın hastalıkların genetik mimarisi, genetik varyasyon kalıplarının sağlık sonuçlarındaki grup farklılıklarını ne ölçüde etkilediğini belirlemede önemli bir faktördür. Göre ortak hastalık / ortak varyant hipotezi, ortak insan hastalıklarında önemli bir rol oynamaktadır Afrika'dan modern insanların dağıtılması önce atalarının popülasyonunda mevcut varyantları. Alzheimer hastalığı, derin ven trombozu, Crohn hastalığı ve tip 2 diyabet ile ilişkili genetik varyantların bu modele bağlı olduğu görülmektedir. Ancak, modelin genelliği henüz belirlenmemiştir ve bazı durumlarda şüphelidir. Birçok yaygın kanser gibi bazı hastalıklar, yaygın hastalık/yaygın varyant modeli tarafından iyi tanımlanmamaktadır.

Diğer bir olasılık, yaygın hastalıkların kısmen bireysel olarak nadir görülen varyant kombinasyonlarının etkisiyle ortaya çıkmasıdır. Bugüne kadar keşfedilen hastalıkla ilişkili alellerin çoğu nadirdi ve nadir varyantların, atalara göre ayırt edilen gruplar arasında farklı şekilde dağılması, yaygın varyantlardan daha olasıdır. Bununla birlikte, gruplar, hastalık insidansında gruplar arasındaki karşıtlıkları azaltacak farklı, belki de örtüşen nadir varyant kümelerini barındırabilir.

Bir hastalığa katkıda bulunan varyantların sayısı ve bu varyantlar arasındaki etkileşimler de hastalıkların gruplar arasındaki dağılımını etkileyebilir. Karmaşık hastalıklara katkıda bulunan alellerin bulunmasında ve pozitif ilişkilerin kopyalanmasında karşılaşılan zorluk, birçok karmaşık hastalığın orta sayıda alelden ziyade çok sayıda varyantı içerdiğini ve herhangi bir varyantın etkisinin, genetik ve çevresel arka plan. Bir hastalığa yatkınlığı artırmak için çok sayıda alel gerekiyorsa, gerekli alel kombinasyonunun yalnızca sürüklenme yoluyla belirli bir grupta yoğunlaşma olasılığı düşüktür.

Genetik araştırmalarında popülasyon altyapısı

Genetik araştırmalarında popülasyon kategorilerinin önemli olabileceği alanlardan biri, popülasyon altyapısı , çevresel maruziyetler ve sağlık sonuçları arasındaki karışıklığın kontrol edilmesidir . Her ne kadar genetik ilişki araştırmalarında bu sorunun büyüklüğü tartışma konusu olsa da, vakalar ve kontroller, çalışılan hastalıkla ilgili olmayan genler için farklı alel frekanslarına sahipse, ilişki çalışmaları sahte sonuçlar üretebilir. Popülasyon altyapısını tespit etmek ve hesaba katmak için çeşitli yöntemler geliştirilmiştir, ancak bu yöntemlerin pratikte uygulanması zor olabilir.

Popülasyon altyapısı da genetik ilişkilendirme çalışmalarında avantaj sağlamak için kullanılabilir. Örneğin, coğrafi olarak ayrılmış ata gruplarının son karışımlarını temsil eden popülasyonlar, duyarlılık alelleri ve genetik belirteçler arasında diğer popülasyonlara göre daha uzun menzilli bağlantı dengesizliği sergileyebilir. Genetik çalışmalar, bu karışım bağlantı dengesizliğini, aksi takdirde ihtiyaç duyulandan daha az belirteçli hastalık alellerini aramak için kullanabilir. İlişkilendirme çalışmaları ayrıca, belirli aleller ve sağlığı etkileyebilecek çevresel faktörler arasındaki etkileşimleri araştırmak için göçmen gruplar da dahil olmak üzere ırksal veya etnik grupların zıt deneyimlerinden yararlanabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Peter Harper ; Lois Reynolds; Tilli Tansey , ed. (2010). Britanya'da Klinik Genetik: Kökenleri ve Gelişimi . Çağdaş Tıbbın Tanıklarına Hoş Geldiniz. Modern Biyotıp Araştırma Grubu Tarihi . ISBN'si 978-0-85484-127-1. Vikiveri Q29581774 .

Dış bağlantılar

Genetik ev referansı
Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü bir bilgi merkezine ev sahipliği yapıyor
The Phenomizer – Tıbbi genetikte klinik teşhis için bir araç. fenomenleştirici

Languages

In other projects