Kalıtsal leiomyomatoz ve renal hücre kanseri sendromu - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Reed sendromu
Diğer isimler Ailevi leiomyomatozis cutis et uteri
Kalıtsal leiomyomatozis ve renal hücreli karsinomla ilişkili RCC - high mag.jpg
Bazı kalıtsal leiomyomatozlarda ve renal hücreli karsinom sendromu ile ilişkili renal hücreli karsinomlarda bulunan karakteristik hyalinize papiller çekirdekleri gösteren mikrograf . H&E boyası .

Reed sendromu , çok sayıda kutanöz leiomyom ve kadınlarda uterin leiomyomlarla karakterize, nadir görülen kalıtsal bir durumdur . Kalıtsal leiomiyomatozis ve renal hücre kanserine bağlı bir ilişki olan renal hücre kanserine yatkınlık yaratır ve aynı zamanda artmış uterin leiomyosarkom riski ile ilişkilidir . Sendromu bir mutasyona neden olduğu fumarat hidrataz birikmesine açar, gen, fumarat . Kalıtım paterni otozomal baskındır .

Belirti ve bulgular

Neredeyse tüm kadınlar rahim fibroidleri ile başvurur, yaklaşık% 76 dermal bulgular ve% 10-16 böbrek tümörleri.

Uterus fibroidleri, genel popülasyona göre daha genç yaşta ve daha büyük ve daha fazla sayıda ortaya çıkma eğilimindedir. Perinükleolar halelerle öne çıkan nükleoller gibi özel histolojik özelliklerle sporadik fibroidlerden ayırt edilebilirler.

Deri sunumu, yüz dahil herhangi bir yerde ortaya çıkabilmesine rağmen , ağırlıklı olarak uzuvlarda ( çoklu kutanöz leiomiyom ) yerleşmiş, sert kıvamlı, asimetrik, kırmızımsı kahverengi nodüller veya papüllerden oluşur. Tipik olarak, acı ve ömrün üçüncü on yılı içinde genellikle mevcut olan lezyonlardır piloleiomyomata -a huylu düz kas kaynaklanan tümör arrektor pilorum cilt kas. Bu tümörler ortaya çıkabilir tunika dartos arasında skrotum ve emzik (arasında memelere ait kas genital leiomyoma ), kan damarları (düz kas anjiyoleiomiyomu ) ve akciğer ( pulmoner lenfanjioleiomiyomatoz ). Sözde Darier işareti mevcut olabilir.

Renal hücreli karsinom, papiller (tip 2) formda olma eğilimindedir ve bu sendromlu erkeklerden kadınlarda daha sık görülme eğilimindedir. Bu kanserler, renal hücreli karsinomlar için olağan olandan daha erken ortaya çıkar (tipik olarak yirmili ve otuzlu yıllarda) ve başvuru sırasında nispeten ileri aşamalarda olur. Çocuklarda tümörler nadiren bildirilmiştir. Bu tümörler, bu mutasyona sahip olanların ~% 20'sinde meydana gelir ve bu da patogenezde başka faktörlerin rol oynadığını düşündürür.

İlişkili koşullar

Bu hastalıkla ilişkili olarak diğer nispeten nadir durumlar bildirilmiştir. Bu ilişkilerin tesadüfi mi yoksa durumun kendisinin tezahürü olup olmadığı henüz bilinmemektedir.

Bu sendromla ilişkili olarak serebral kavernomlar ve masif, makronodüler adrenokortikal hastalık da bildirilmiştir. Olgusu kütis vertisis Gyrata , yaygın kollagenom ve Charcot-Marie-Tooth hastalığı fumarat hidrataz genindeki bir mutasyon ile birlikte, aynı zamanda rapor edilmiştir. Bu mutasyonla birlikte iki yumurtalık müsinöz kistadenom vakası da bildirilmiştir.

Sebep olmak

Uzun kolu üzerinde yer alan fumarat hidrataz geni, kromozom 1 (1q42.3-43), açıklıkları 22 kilobaz ve 10 sahiptir eksonlar . İlk ekson, bir sinyal peptidi için kodlar .

Patogenez

Lezyonların altında yatan patogenetik mekanizmalar belirsiz kalırken, fumarat birikiminin aldo-keto redüktaz enzimi AKR1B10'un aşırı ekspresyonuna yol açabileceği öne sürülmüştür . Ayrıca fumaratın mitokondri ve sitoplazmada mevcut olduğu bulunmuştur . Sitoplazmik form, DNA'nın moleküler hasardan korunmasında bir role sahip gibi görünmektedir. Fumaratın rekabetçi bir prolil hidroksilaz inhibitörü olduğu gösterilmiştir . Bu inhibisyon , tümörijeneze yatkın olduğu düşünülen bir dizi hipoksiyle indüklenebilir faktörün stabilizasyonuna yol açar . Bu mutasyonların varlığında fumarat metabolizması için alternatif bir yol tarif edilmiştir. Bu mutasyondan etkilenen diğer genler Keap1 , Nrf2 ve HMOX1'dir .

Teşhis

Teşhis, kültürlenmiş deri fibroblastlarında veya lenfoblastoid hücrelerde fumarat hidrataz aktivitesinin test edilmesiyle ve azalmış aktivite (≤% 60) gösterilerek veya moleküler genetik testle yapılır. Miyomların özel histolojik özellikleri, başka semptomların yokluğunda erken tanıya izin verebilir.

Histoloji

Deri lezyonlarının klinik olarak teşhis edilmesi zor olabilir, ancak bir punch biyopsisi genellikle tümörü üstteki deriden ayıran bir Grenz bölgesini [1] ortaya çıkaracaktır . Histolojik inceleme, fasiküllerde ( iğsi hücreler ) düzenlenmiş bol eozinofilik sitoplazmaya sahip uzun hücrelerden oluşan yoğun dermal nodülleri gösterir . Çekirdekleri , tekdüze künt uçlu ve puro biçimli sadece ara sıra ile olan mitoz . Teşhiste kullanılabilecek özel boyalar arasında Masson trikromu , Van Gieson boyası ve fosfotungstik asit - hematoksilen bulunur .

Renal hücreli karsinomlar, şeffaf bir halo ile çevrili belirgin eozinofilik nükleollere sahiptir .

Ayırıcı tanı

Bu durumun ayırıcı tanısı, Birt-Hogg-Dubé sendromunu ve tüberosklerozu içerir . Deri lezyonları tipik olarak ağrılı olduğundan, cildin diğer ağrılı tümörlerini ( mavi kauçuk kabarcık nevusu , leiomyoma , ekrin spiradenoma , nöroma , dermatofibroma , anjiolipoma , nörilemmoma , endometrioma , glomus tümörü ve granüler hücreli tümör dahil) dışlamak da sıklıkla gereklidir ; anımsatıcı "KARIŞIM-YUMURTA" yardımcı olabilir). Dikkate alınması gerekebilecek diğer deri lezyonları arasında, silindroma , lipom , poroma ve trikoepitelyoma ; bunlar ağrısız olma eğilimindedir ve başka yararlı ayırt edici özelliklere sahiptir.

Tedavi

Uterin fibroidler , antihormonal tedavi, cerrahi veya embolizasyon dahil sporadik uterin fibroidler gibi aynı yöntemlerle tedavi edilebilir . Tedavi yöntemlerini etkileyebilecek uterin leiomyosarkoma ilerleme riski veya bağımsız gelişme riski önemli ölçüde artmıştır.

Böbrek hücresi kanserine yatkınlık, tarama ve gerekirse ürolojik tedavi gerektirir.

Eksizyon veya yıkıcı tedaviden sonra tekrarlama eğiliminde olduklarından cilt lezyonlarının tedavisi zor olabilir. Doksazosin , nitrogliserin , nifedipin ve fenoksibenzamin gibi düz kas kasılmasını etkileyen ilaçlar ağrının giderilmesini sağlayabilir.

Topikal lidokain yamalarının, kutanöz leiomyomlarda ağrı şiddeti ve sıklığında azalma olduğu bildirilmiştir.

Prognoz

2006 tarihli bir inceleme, RS'nin 30-50 yaşları arasında sıklıkla böbrek kanserine yol açtığını belirtti. Böbrek kanseri her 3 kişiden 1'ini öldürür, ancak 5 yıllık sağkalım oranları 1974-1976 ve 1995-2000 arasında% 52'den% 64'e yükseldi.

Tarih

Sendrom ilk olarak 1973'te Reed ve arkadaşları tarafından tanımlandı . Fumarat hidrataz geni ile bağlantı 2002'de ortaya çıktı.

Notlar

Fumarat hidrataz geninin mutasyonlarının bir veritabanı mevcuttur. Otozomal resesif mutasyonlar , beyindeki çeşitli konjenital lezyonlarla ilişkili, fumaraz eksikliği olarak bilinen ciddi bir nörolojik hastalığa neden olur .

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma