Fumaraz eksikliği - Fumarase deficiency

Fumaraz eksikliği
Diğer isimler Fumarat hidrataz eksikliği
Fumarik asit wpmp.png
Fumarat dönüştürülür malat ile fumaraz

Fumaraz eksikliği (ya da fumarik asidüri ) oldukça nadir olduğu otozomal resesif metabolik bozukluk olarak Krebs döngüsü bir eksiklik ile vasıflanan enzim fumarat hidrataz bir oluşumuna neden olan, fumarik asit olarak idrar ve bir eksikliği malat . 1990 yılında dünya çapında yalnızca 13 vaka biliniyordu, ardından Arizona'da kendi içinde melezlenmiş bir toplulukta 20 vakalık bir küme belgelendi.

Sunum

Fumaraz eksikliği , hücrelerde anormal derecede düşük fumaraz miktarı nedeniyle ensefalopatiye , ciddi zihinsel engellere , sıradışı yüz özelliklerine, beyin malformasyonuna ve epileptik nöbetlere neden olur . Prenatal ultrasonda başlangıçta polihidramnios ile ortaya çıkabilir . Etkilenen yenidoğanlar, yetersiz beslenme ve hipotoninin spesifik olmayan belirtilerini gösterebilir . Yenidoğanlarda laboratuvar bulguları polisitemi , lökopeni veya nötropeniyi gösterebilir . Yaşlandıkça, nörolojik eksiklikler nöbetler, distoniler ve ciddi gelişimsel gecikme ile ortaya çıkmaya başlar .

Patofizyoloji

Fumaraz eksikliği fumarat hidrataz (FH) bir mutasyona neden olduğu gen dönüştürür bu enzimi kodlayan insanlarda, fumarat için malat olarak mitokondri . 1q42.1 konumunda insan Kromozomu 1 üzerinde bulunan FH geninin diğer mutant alelleri, çoklu kutanöz ve uterin leiomyomata , kalıtsal leiomyomatozise ve renal hücre kanserine neden olur . Fumaraz eksikliği, hücresel aerobik solunumun ana enzimatik yolu olan Krebs döngüsü veya trikarboksilik asit döngüsünün bilinen birkaç eksikliğinden biridir .

Fumaraz eksikliği otozomal resesif kalıtım modeline sahiptir .

Durum, otozomal resesif bir bozukluktur ve bu nedenle, genellikle etkilenen bir kişinin her iki ebeveynden de mutant aleli alması gerekir. Bozukluk teşhisi konan bir dizi çocuk, ilk kuzen olan ebeveynlerden doğmuştur . Uniparental izodizomi ile de ilişkilendirilebilir .

Teşhis

Tedavi

Hastalarda malat eksikliği vardır çünkü fumaraz enzimi fumaratı ona dönüştüremez, bu nedenle tedavi, Krebs döngüsünün devam etmesine ve sonunda ATP yapmasına izin veren oral malik asit ile yapılır.

Epidemiyoloji

Fumaraz eksikliği son derece nadirdir - 1990'lara kadar dünya çapında sadece 13 tanı konmuş ve tanımlanmış vaka vardı.

20 olgunun bir küme beri ikiz kasabalarda belgelenmiştir Colorado City, Arizona ve Hildale, Utah bir arasında doğuştan 10.000 üye topluluk Son Gün Azizleri İsa Mesih Kilisesi Köktenci . Takma adı "Polygamist's Down's" olan sendrom, kuzen evliliğinden sorumlu tutuluyor , ancak daha geniş anlamda, % 85'i John Y. Barlow veya Joseph Smith Jessop'un kan akrabaları olan bir topluluğun üreme izolasyonuyla ilgili .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar