ETV6 - ETV6
ETV6 (yani translokasyon-Ets-lösemi virüsü) proteini, insanlarda ETV6 (önceden TEL olarak biliniyordu ) geni tarafından kodlanan bir transkripsiyon faktörüdür . ETV6 proteini, çeşitli hücre tiplerinin, özellikle hematolojik dokuların gelişimini ve büyümesini düzenler . Bununla birlikte, ETV6 geni sıklıkla bir dizi potansiyel olarak ölümcül kansere yol açan çeşitli mutasyonlardan muzdariptir, yani ETV6 , belirli kanserlerin gelişimini ve/veya ilerlemesini sağlamak için diğer genlerle kaynaşabilmesi bakımından klinik olarak önemli bir proto-onkogendir . Bununla birlikte, ETV6 aynı zamanda bir anti-onkogen veya tümör baskılayıcı gendir , çünkü içindeki, kesik ve dolayısıyla inaktif bir proteini kodlayan mutasyonlar ayrıca belirli kanser türleri ile ilişkilidir.
Gen
İnsan ETV6 geni, kromozom 12'nin kısa (yani "p") kolu üzerinde "13.2" konumunda bulunur, yani, notalı konumu 12p13.2'dir. Genin 8 ekzonu ve iki başlangıç kodonu vardır , biri genin başlangıcında ekson 1'de bulunur ve alternatifi ekson 3'ün yukarısında bulunur. ETV6 , 452 amino asitten oluşan tam uzunlukta bir proteini kodlar; gen, hemen hemen tüm hücre tiplerinde ve dokularda eksprese edilir. Gene nakavt tarafından ETV6 geninden yoksun bırakılan fareler , embriyonik yaşamın 10.5 ve 11.5. günleri arasında, kusurlu yolk sac anjiyogenez ve apoptoz nedeniyle mezenkimal ve nöral hücrelerde büyük kayıplarla ölürler . Farelerde yapılan diğer genetik manipülasyon çalışmaları, genin kemik iliği temelli kan hücresi oluşumunun ve damar ağının geliştirilmesi ve sürdürülmesi için gerekli olduğunu göstermektedir .
Protein
İnsan ETV6 proteini, ETS transkripsiyon faktörü ailesinin bir üyesidir ; bununla birlikte, hedef genlerinin transkripsiyonunu uyarmaktan çok engellemeye çalışır. ETV6 proteini 3 içeren alanları : a) oluşturan sivri N-terminali (yani PNT) etki oligomeri kendisi ile ortakları hem de diğer transkripsiyon faktörleri (örneğin FLI1 ) ve ETV6 transkripsiyonel bastırma aktivitesi için gereklidir; b) merkezi düzenleyici alan; ve c) regüle ettiği hedef genlerdeki konsensüs DNA dizisi 5-GGAA/T-3'e 9-10 bp dizi içinde bağlanan C-terminal DNA-bağlanma alanı , ETS . ETV6 , hücrelerin farklılaşmasını ve büyümesini düzenleyen diğer proteinlerle etkileşime girer . Bu şekilde bağlanan ve dolayısıyla inhibe fli1 , başka bir üye ETS transkripsiyon faktörü ailesinin kan olgunlaşmasını teşvik aktif, trombosit 'i oluşturan megakaryositler ve engelleme Hücresel farklılaşma arasında eritroblastta içine kırmızı kan hücreleri ; bu , eritroblastların aşırı çoğalması ve anormal morfolojisi ile sonuçlanır. ETV6 aynı şekilde bağlanan HTATIP , bir histon asetil transferaz gen transkripsiyonu, katılan çeşitli genlerin ekspresyonunu düzenleyen DNA tamiri ve hücresel apoptoz ; bu bağlanma, ETV6'nın transkripsiyon baskılayıcı aktivitesini destekler.
Tıbbi önemi
kalıtsal mutasyonlar
ETV6'daki nadir yanlış anlam ve diğer fonksiyon kaybı mutasyonları, değişken trombositopeni ( kan trombosit sayısı normalin %5 ila %90'ı), hafif ila orta derecede kanama eğilimleri ve anormal kemik iliği biyopsi bulguları ile karakterize otozomal dominant ailesel bir hastalık olan trombositopeniye 5'e neden olur . görünen megakaryositler (yani normal lobülasyon sayısından daha az sayıda çekirdek) ve kırmızı hücre makrositoz . Trombositopeni 5, hematolojik (örn. kronik miyelomonositik lösemi , akut miyelositik lösemi , B hücreli akut lenfoblastik lösemi , karışık fenotipli akut lösemi, Miyelodisplastik sendrom ve multipl miyelom ) ve hematolojik olmayan (örn. deri ve kolon) kanser geliştirme insidansında artış ile ilişkilidir. yanı sıra refrakter anemi miyopatileri ve gastroözofageal reflü hastalığı gibi habis olmayan hastalıklar .
Birbiriyle ilgisi olmayan iki akrabanın ETV6 geninde otozomal dominant kalıtsal mutasyonlara sahip olduğu bulundu , bir aile, L349P olarak adlandırılan bir germline DNA ikamesi olan ve ETV6'nın DNA bağlanma alanında lösinin 349. amino asitte prolin ile değiştirilmesine yol açan, ikincisi N385fs olarak adlandırılan , germline DNA'sında beş baz çifti ETV6 ve bir kesik ETV6 proteininin kaybına neden oldu . Her iki mutant protein de normal olarak hücre çekirdeğine giremedi ve normal ETV6 proteini tarafından düzenlenen genleri hedefleme kapasitesi azaldı. Bu ailelerin etkilenen üyeleri, düşük trombosit sayılarına (yani trombositopeni) ve akut lenfoblastik lösemiye sahipti . İki akrabanın on beş üyesinde trombositopeni vardı, bunların beşinde ayrıca akut lenfoblastik lösemi vardı. L249P akrabasında ayrıca renal hücreli karsinomlu bir aile üyesi ve Duodenal kanserli başka bir aile üyesi vardı . Bu iki kanserin L249P mutasyonu ile ilişkisi araştırılmamıştır. Her durumda, bu iki ailevi trombositopeni sendromu, trombositopeni 5 sendromundan belirgin şekilde farklı görünmektedir.
Tedavi
Trombositopenili 5 aile üyelerinin , bu hastalığın hematolojik neoplazmalara malign dönüşümlerinin getirdiği erken değişiklikleri tespit etmek için tam kan sayımı ve kan yayma taramaları ile düzenli olarak izlenmesi gerekir . Bu dönüşümleri geliştiren hastalar genellikle aynı hematolojik neoplazmaları olan ancak ailevi olmayan hastalara benzer şekilde tedavi edilmiştir. Trombositopeninin 5 habis olmayan hematolojik veya hematolojik olmayan katı tümör belirtilerini geliştiren hastalar da aynı ancak ailevi olmayan hastalığı olan hastalar gibi tedavi edilir.
ETV6'daki L349P veya N385fs mutasyonları ile ilişkili akut lenfoblastik lösemi, 3 aile üyesinden 2'sinin kemoterapiden kemik iliği transplantasyonuna oldukça hızlı bir şekilde geçmesi ve üçüncü aile üyesinin süresinin dolması ile akut lenfoblastik lösemi için standart kemoterapiye çok daha az duyarlı göründü . Bu, mutasyonla ilişkili bu akut lenfoblastik lösemi formlarının agresif tedavi gerektirdiğini göstermektedir.
Edinilmiş mutasyonlar
ETV6 gen çeşitli yol hematolojik öncü hücrelerinde edinilen mutasyonlar geniş bir yelpazede geliştirmek eğilimli lösemi ve / veya lenfoma . Ayrıca katı tümörlere yol açan hematolojik olmayan dokularda daha az sayıda mutasyona maruz kalabilir . Bu mutasyonlar , ETV6'yı kromozom 12'nin kısa (yani "p") kolunda ("q" uzun kol anlamına gelir) p13.2 konumunda (yer notasyonu: 12p12.2) başka bir genin yakınında birleştiren kromozom translokasyonlarını içerir. kromozom veya daha nadiren kendi kromozomu. Bu oluşturur füzyon genini ve onkogen bir kodlayan kategori kimerik proteini olan ana hücrelerin habis büyüme teşvik eder. Yeni oluşan onkoproteinin hangi kısmının takip eden maligniteye katkıda bulunduğu belirsiz olabilir, ancak ETV6 ile tirozin kinaz aktivitesine sahip proteinler arasındaki füzyonlar genellikle sıkı bir şekilde düzenlenmiş tirozin kinaz aktivitesine sahip bir proteinden kontrolsüz ve sürekli aktif bir tirozin kinaza dönüştürülür ve böylece ana hücrelerinin malign transformasyonu.
hematolojik maligniteler
Aşağıdaki tablo, ETV6'nın kaynaştığı daha sık meydana gelen genleri, bu genlerin işlevini, bu genlerin kromozomal konumlarını, bu kaynaşmış genlerin translokasyonlarının en yaygın bölgelerini gösteren gösterimi ve bu translokasyonlardan kaynaklanan maligniteleri listeler. Bu translokasyon mutasyonları yaygın olarak çeşitli tiplerde olgun hematolojik hücrelere farklılaşan pluripotent hematopoietik kök hücrelerde meydana gelir . Sonuç olarak, belirli bir mutasyon, çeşitli hematolojik malignitelere yol açabilir . Tablo, tirozin kinaz reseptörü (TK reseptörü), reseptör olmayan tirozin kinaz (reseptör olmayan TK), homeobox protein tipi transkripsiyon faktörü (homeobox proteini), akut lenfositik lösemi (ALL), Philadelphia kromozomu negatif kronik miyeloid lösemi için kısaltmaları içerir ( Ph(-)KML), miyelodisplastik sendrom (MDS), miyeloproliferatif neoplazm (MPN) ve akut miyeloid lösemi (AML). ( Miyelodisplastik sendromlarda ETV6 gen mutasyonlarının varlığı, hayatta kalma süresinin kısalmasıyla ilişkilidir.)
Transkripsiyon faktörleri
| Gen | işlev | yer | gösterim | maligniteler | gen | işlev | yer | gösterim | maligniteler | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| PDGFRA | TK reseptörü | 4q12 | t(4;12)(q27?3;p13) | Klonal eozinofili hastalarının %40 ila %50'si | PDGFRB | TK reseptörü | 5q32 | t(5;12)(q31-33;p13) | nadir klonal eozinofili hastaları | |
| FLT3 | TK reseptörü | 13q12.2 | t(12;13)(q13.1;p12.3-13) | nadir AML , ALL ve klonal eozinofili hastaları | ABL1 | alıcı olmayan TK | 9q34.12 | t(9;12)(q34;p13) | nadir AML , B-hücresi veya T-hücresi ALL , Ph(-) KML hastaları | |
| RUNX1 | transkripsiyon faktörü | 21q22.12 | t(12;21)(p13;q22) | Pediatrik ALL hastalarının %20-25'i | PAX5 | homeobox proteini | 9p13.2 | t(9;12)(q11;p13) | Pediatrik ALL hastalarının %1'i | |
| MNX1 | homeobox proteini | 7q36.3 | t(7:12)(q36;p13) | 18 aylıktan küçük pediyatrik ALL hastalarının %20-30'u | MECOM | transkripsiyon faktörü | 3q26.2 | t(3;12)(q26;p13) | nadir MDS , MPN ve AML hastaları |
Tabloda verilen füzyon geni üreten translokasyonlara ek olarak, ETV6'nın çok nadir durumlarda diğer genlerle kaynaştığı bildirilmiştir (yani 1-10 yayınlanmış rapor). Bu translokasyonlar, tabloda listelenen aynı hematolojik malignite tiplerinden bir veya daha fazlasına yol açar. Bu nedenle, ETV6 geninin aşağıdakilerle translokasyon kaynaklı füzyon genleri oluşturduğu bildirilmektedir: a) tirozin kinaz reseptör geni FGFR3 ; b) alıcı olmayan tirozin kinaz genleri ABL2 , NTRK3 , JAK2 , SYK , FRK , ve LYN ; c) transkripsiyon faktörü genleri MN1 ve PER1 ; d) homeobox protein transkripsiyon faktörü CDX2 ; e) Protein tirozin fosfataz reseptör tipi R geni PTPRR ; f) nükleer hormon reseptörleri geni NCOA2 için transkripsiyonel ortak aktifleştirici ; f) İmmünoglobulin ağır zincir geni IGH; g) TTL enzim genleri ( a-tubulin üzerindeki tirozin kalıntılarını ekler ve çıkarır ), GOT1 (bir Aspartat transaminaz ) ve ACSL6 (bir Uzun zincirli yağ asidi—CoA ligaz ); h) taşıyıcı gen ARNT ( ksenobiyotik metabolizmasında yer alan genlerin ekspresyonunu teşvik ettiği çekirdeğe hareketine yardımcı olmak için liganda bağlı aril hidrokarbon reseptörüne bağlanır ); i) bilinmeyen fonksiyon genleri CHIC2 , MDS2 , FCHO2 ve BAZ2A ; ve j) açıklamalı olmayan gen STL (uzun bir açık okuma çerçevesine sahip değildir ).
En azından 9 çerçeve mutasyonu 'de ETV6 gen yetişkin T hücresi ~% 12 ile ilişkilendirilmiştir Akut lenfoblastik lösemi durumlarda. Bu mutasyonlar, gende, kesik ve dolayısıyla inaktif bir ETV6 proteinini kodlamasına yol açan eklemeleri veya silmeleri içerir. Bu mutasyonlar genellikle, ETV6'dan oldukça bağımsız olarak T hücreli akut lenfoblastik lenfoma ile ilişkili olan başka bir onkogen olan NOTCH1'deki mutasyonların yanında meydana gelir. ETV6 genindeki baskılayıcı mutasyonların , bu lösemi tipinin gelişmesinde/veya ilerlemesinde katkıda bulunan bir faktör olabileceği ileri sürülmektedir .
Tedavi
Reseptör tirozin kinazlara ve reseptör olmayan tirozin kinazlara ETV6 gen füzyonuna sekonder hematolojik maligniteler geliştiren hastalar , tirozin kinaz inhibitörleri ile tedaviye duyarlı olabilir . Örneğin bu klonal eosinopilias olan hastalar PDGFRA veya PDGFRB füzyon genleri uzun vadeli, yüksek hassasiyetli tirozin kinaz önleyicisi olan ile muamele tam remisyon deneyim gleevec . Larotrectinib , entrectinib , merestinib ve sunucu diğer geniş etkili tirozin kinaz inhibitörleri NTRK3 genini hedefler . Bu ilaçların çoğu , ETV6-NTRK3 ile ilgili katı tümörlerin tedavisi için faz 1 veya faz 2 klinik deneylerindedir ve nihayetinde bu füzyon geni ile bağlantılı hematolojik malignitelerin tedavisinde faydalı olabilir. Klinik deneyler, birinci nesil tirozin kinaz inhibitörleri sorafenib , sunitinib , midostaurin , lestaurtinib'in FLT3-TKI füzyon geni ile bağlantılı akut miyelojenöz lösemi tedavisinde bazı vaatler gösterdiğini bulmuştur ; FLT3 proteinini inhibe etmede oldukça seçici olan ikinci nesil tirozin kinaz inhibitörleri quizartinib ve crenolanib , FLT3-TKI füzyon geni ile ilgili nükseden ve refrakter akut miyelojenöz lösemi tedavisinde önemli umutlar göstermiştir . ETV6-FLT3 ile ilişkili miyeloid/lenfoid neoplazmı olan bir hasta , sunitinib üzerinde ve sorafenib üzerinde nüksetmeyi takiben kısa süreli bir remisyon elde etti ve bu, belirtilen FLT3 protein tirozin kinaz inhibitörlerinin ETV6-FLT ile ilişkili hematolojik malignitelerin tedavisinde yararlı olabileceğini kanıtladı . PCM1-JAK2 veya BCR-JAK2 füzyon genleri ile ilgili hematolojik malignitelerden muzdarip iki hasta , tirozin kinaz inhibitörü ruksolitinibe yanıt olarak tam ve sitogenetik remisyonlar yaşadı ; her iki remisyon da kısa süreli (12 ay) iken, bu sonuçlar JAK2'yi hedefleyen tirozin kinaz inhibitörlerinin ETV6-JAK2 füzyon gövdeleriyle bağlantılı hematolojik malignitelerin tedavisinde bir miktar yararlı olabileceğini düşündürmektedir . Bir SYK tirozin kinaz inhibitörü olan TAK-659, şu anda ileri lenfoma maligniteleri için Faz I klinik denemelerinden geçmektedir ve ETV6-SYK füzyon geni ile ilişkili olduğunda bu hastalığın tedavisinde yararlı olduğu kanıtlanabilir . SYK veya FRK tirozin kinaz genlerine ETV6 gen füzyonları ile ilişkili hematolojik malignitelerin bir gün tirozin kinaz inhibitör tedavisine duyarlı gösterilebilmesi mümkündür. Bununla birlikte, ETV6-RUNX1 ile ilişkili akut lenfoblastik lösemili çocuklar özellikle iyi riskli bir alt gruptadır ve bu nedenle standart riskli kemoterapi protokolleri ile neredeyse eşit şekilde tedavi edilmiştir .
ETY6 gen füzyonları ile diğer transkripsiyon faktörü genleri ile bağlantılı hematolojik maligniteler , ETV6'nın ve/veya diğer genlerin hedef genlerinin ekspresyonunu düzenlemedeki işlevinde bir kayıp veya kazancı yansıtıyor gibi görünmektedir ; bu, hücre büyümesini, çoğalmasını ve/veya hayatta kalmasını etkileyen ürünlerin oluşmasına veya oluşmamasına neden olur. ETV6-RUNX, ETV6-MN1, ETV6-PER1 ve ETV6-MECOM füzyon genlerinin in vitro çalışmaları bu görüşü desteklemektedir. Bu nedenle, ETV6-MECOM füzyon geni, ETV6'dan türetilen promotör tarafından çalıştırıldığı için aşırı eksprese edilirken, ETV6-RUNX, ETV6-MN1 ve ETV6-PER1 füzyon genleri, ETV6 proteininin gen baskılayıcı aktivitesinden yoksun kimerik proteinler üretir. ARNT, TTL, BA22A, FCHO2, MDS2 ve CHIC2 ile ETV6 gen füzyonlarının kimerik protein ürünleri de benzer şekilde ETV6 proteininin transkripsiyon faktörü aktivitesinden yoksundur. ETV6 ve homeobox genleri (yani CDX2, PAX5 ve MNX1) arasındaki gen füzyonları , ETV6'lar ve/veya CDX2'ler, PAX5'ler veya MNX1s transkripsiyon faktörü aktivitesi olmayan kimerik proteinler üretir. Tüm olaylarda, bu füzyon genleriyle ilişkili hematolojik maligniteler, malignite fenotipi temelinde seçilen standart kemoterapi protokolleri ile tedavi edilmiştir .
Katı Tümörler
ETV6 genindeki mutasyonlar da katı tümörlerle ilişkilidir . Özellikle, ETV6- NTRK3 füzyon geni, belirli kanser türlerinde meydana gelir ve bu genin belirli kanser türlerini yönlendirdiği düşünülür veya ileri sürülür . Bu kanserlere örnek olarak salgılayıcı meme kanseri (olarak da adlandırılır jüvenil meme kanseri), meme analog salgılama karsinom arasında parotis ve tükürük bezleri , konjenital fibrosarkom , mezoblastik nefroma , enflamatuar miyofibroblastik tümör ve radyasyona bağlı papiller tiroid karsinomu .
Tedavi
ETV6 geni ile ilişkili katı tümörlerin tedavisi, ETV6 geni ile ilişkili hematolojik maligniteler için olduğu kadar ilerlememiştir . ETV6-NTRK3 geni ile ilişkili katı tümörlerde NTRK3'ün tirozin kinaz aktivitesine özgüllüğü olan tirozin kinaz inhibitörlerinin terapötik yararlı olabileceği öne sürülmektedir . Bir pan- NTRK'nin yanı sıra bir ALK ve ROS1 tirozin kinaz inhibitörü olan Entrectinib'in , ETV6-NRTK3 füzyon geni ile ilişkili meme analogu salgı karsinomu olan tek bir hastanın tedavisinde yararlı olduğu bulunmuştur ve NTRK3'e yönelik tirozin kinazın klinik gelişimine destek vermektedir. ETV6-NTRK3 füzyon proteini ile ilişkili maligniteleri tedavi etmek için inhibitörler. Üç klinik deney ile ilişkili katı tümörlerin geniş bir tedavi etkinliğini belirlemek için alım aşamasında olan mutasyona uğramış, aşırı aktif tirosin ETV6-TRK3 proteini içeren proteinleri, kinaz ile larotrectinib , NTRK1, NTRK2 bir seçici olmayan bir inhibitörü ve NTRK3 tirozin kinazlar.
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Keung YK, Beaty M, Steward W, Jackle B, Pettnati M (Ekim 2002). "Eozinofili, t(9;12)(q34;p13) ve ETV6-ABL gen yeniden düzenlenmesi ile kronik miyelositik lösemi: olgu sunumu ve literatürün gözden geçirilmesi". Kanser Genetiği ve Sitogenetiği . 138 (2): 139-42. doi : 10.1016/S0165-4608(02)00609-X . PMID 12505259 .
- Fainstein E, Einat M, Gökkel E, Marcelle C, Croce CM, Gale RP, Canaani E (Aralık 1989). "İnsan abl ve bcr-abl cDNA'larının nükleotid dizi analizi". onkogen . 4 (12): 1477–81. PMID 2687768 .
- Buijs A, Sherr S, van Baal S, van Bezouw S, van der Plas D, Geurts van Kessel A, Riegman P, Lekanne Deprez R, Zwarthoff E, Hagemeijer A (Nisan 1995). "Miyeloproliferatif bozukluklarda yer değiştirme (12;22) (p13;q11), 12p13 üzerindeki ETS benzeri TEL geninin 22q11 üzerindeki MN1 genine füzyonu ile sonuçlanır". onkogen . 10 (8): 1511–9. PMID 7731705 .
- Golub TR, Barker GF, Bohlander SK, Hiebert SW, Ward DC, Bray-Ward P, Morgan E, Raimondi SC, Rowley JD, Gilliland DG (Mayıs 1995). "Akut lenfoblastik lösemide 12p13 üzerindeki TEL geninin 21q22 üzerindeki AML1 genine füzyonu" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 92 (11): 4917-21. Bibcode : 1995PNAS...92.4917G . doi : 10.1073/pnas.92.11.4917 . PMC 41818 . PMID 7761424 .
- Romana SP, Mauchauffé M, Le Coniat M, Chumakov I, Le Paslier D, Berger R, Bernard OA (Haziran 1995). "Akut lenfoblastik löseminin t(12;21), bir tel-AML1 gen füzyonu ile sonuçlanır" . Kan . 85 (12): 3662-70. doi : 10.1182/blood.V85.12.3662.bloodjournal85123662 . PMID 7780150 .
- Papadopoulos P, Ridge SA, Boucher CA, Stocking C, Wiedemann LM (Ocak 1995). "Bir ets ile ilgili gen, TEL'e füzyon yoluyla ABL'nin yeni aktivasyonu". Kanser Araştırması . 55 (1): 34–8. PMID 7805037 .
- Golub TR, Barker GF, Lovett M, Gilliland DG (Nisan 1994). "t(5;12) kromozomal translokasyonu ile kronik miyelomonositik lösemide yeni bir ets benzeri gene, tel için PDGF reseptör beta füzyonu". Hücre . 77 (2): 307–16. doi : 10.1016/0092-8674(94)90322-0 . PMID 8168137 . S2CID 30073372 .
- Wlodarska I, Baens M, Peeters P, Aerssens J, Mecucci C, Brock P, Marynen P, Van den Berghe H (Haziran 1996). "(12;21) çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemi vakasında hem ETV6 hem de CDKN1B genlerinin bialelik değişiklikleri". Kanser Araştırması . 56 (11): 2655-61. PMID 8653712 .
- Baens M, Peeters P, Guo C, Aerssens J, Marynen P (Mayıs 1996). "TEL'in genomik organizasyonu: insan ETS-varyant geni 6" . Genom Araştırması . 6 (5): 404–13. doi : 10.1101/gr.6.5.404 . PMID 8743990 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (Eylül 1996). "Normalleştirme ve çıkarma: gen keşfini kolaylaştırmak için iki yaklaşım" . Genom Araştırması . 6 (9): 791-806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, Dietrich N, DuBuque T, Favello A, Gish W, Hawkins M, Hultman M, Kucaba T, Lacy M, Le M, Le N, Mardis E , Moore B, Morris M, Parsons J, Prange C, Rifkin L, Rohlfing T, Schellenberg K, Bento Soares M, Tan F, Thierry-Meg J, Trevaskis E, Underwood K, Wohldman P, Waterston R, Wilson R, Marra M (Eylül 1996). "280.000 insan tarafından ifade edilen dizi etiketinin üretilmesi ve analizi" . Genom Araştırması . 6 (9): 807–28. doi : 10.1101/gr.6.9.807 . PMID 8889549 .
- Andreasson P, Johansson B, Arheden K, Billström R, Mitelman F, Höglund M (Haziran 1997). "12p anormalliklerinin sitogenetik kanıtı olmadan akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendromlarda CDKN1B ve ETV6'nın silinmesi". Genler, Kromozomlar ve Kanser . 19 (2): 77-83. doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(199706)19:2<77::AID-GCC2>3.0.CO;2-X . PMID 9171997 .
- Lacronique V, Boureux A, Valle VD, Poirel H, Quang CT, Mauchauffé M, Berthou C, Lessard M, Berger R, Ghysdael J, Bernard OA (Kasım 1997). "İnsan lösemisinde yapıcı kinaz aktivitesi olan bir TEL-JAK2 füzyon proteini". Bilim . 278 (5341): 1309–12. Bibcode : 1997Sci...278.1309L . doi : 10.1126/science.278.5341.1309 . PMID 9360930 .
- Knezevich SR, McFadden DE, Tao W, Lim JF, Sorensen PH (Şubat 1998). "Konjenital fibrosarkomda yeni bir ETV6-NTRK3 gen füzyonu". Doğa Genetiği . 18 (2): 184–7. doi : 10.1038/ng0298-184 . PMID 9462753 . S2CID 7390311 .
- Kwiatkowski BA, Bastian LS, Bauer TR, Tsai S, Zielinska-Kwiatkowska AG, Hickstein DD (Temmuz 1998). "ets ailesi üyesi Tel, Fli-1 onkoproteinine bağlanır ve onun transkripsiyonel aktivitesini inhibe eder" . Biyolojik Kimya Dergisi . 273 (28): 17525–30. doi : 10.1074/jbc.273.28.17525 . PMID 9651344 .
- Hannemann JR, McManus DM, Kabarowski JH, Wiedemann LM (Temmuz 1998). "TEL/ABL onkogen tarafından hemopoietik dönüşüm" . İngiliz Hematoloji Dergisi . 102 (2): 475–85. doi : 10.1046/j.1365-2141.1998.00803.x . PMID 9695962 . S2CID 25904172 .
- Chakrabarti SR, Sood R, Ganguly S, Bohlander S, Shen Z, Nucifora G (Haziran 1999). "Ubikuitin-konjuge edici enzim UBC9 ile etkileşim yoluyla TEL transkripsiyon aktivitesinin modülasyonu" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 96 (13): 7467-72. Bibcode : 1999PNAS...96.7467R . doi : 10.1073/pnas.96.13.7467 . PMC 22109 . PMID 10377438 .
- Cools J, Bilhou-Nabera C, Wlodarska I, Cabrol C, Talmant P, Bernard P, Hagemeijer A, Marynen P (Eylül 1999). "At(4;12)(q11-q12;p13) ile akut miyeloid lösemilerde yeni bir gen olan BTL'nin ETV6'ya füzyonu". Kan . 94 (5): 1820–4. doi : 10.1182/kan.V94.5.1820 . PMID 10477709 .
- Yagasaki F, Jinnai I, Yoshida S, Yokoyama Y, Matsuda A, Kusumoto S, Kobayashi H, Terasaki H, Ohyashiki K, Asou N, Murohashi I, Bessho M, Hirashima K (Kasım 1999). "TEL/ETV6'nın miyelodisplastik sendromda ve akut miyeloid lösemide t(5;12)(q31;p13) ile yeni bir ACS2'ye füzyonu" . Genler, Kromozomlar ve Kanser . 26 (3): 192–202. doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(199911)26:3<192::AID-GCC2>3.0.CO;2-E . PMID 10502316 .
- Wai DH, Knezevich SR, Lucas T, Jansen B, Kay RJ, Sorensen PH (Şubat 2000). "ETV6-NTRK3 gen füzyonu, NIH3T3 hücrelerini dönüştüren kimerik bir protein tirozin kinazı kodlar" . onkogen . 19 (7): 906–15. doi : 10.1038/sj.onc.1203396 . PMID 10702799 .
Dış bağlantılar
- ETV6+protein,+insan ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH)
- Drosophila anterior açık - Etkileşimli Sinek
Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .