Böbrek hücreli karsinom - Renal cell carcinoma

böbrek hücreli karsinom
Berrak hücreli renal hücreli karsinom yüksek mag.jpg
En yaygın renal hücreli karsinom türünün (berrak hücreli) mikrografı— resmin sağ tarafında; tümör olmayan böbrek görüntünün solundadır. Nefrektomi örneği. H&E lekesi
uzmanlık onkoloji

Renal hücreli karsinom ( RCC ), böbrekteki birincil idrarı taşıyan çok küçük tüplerin bir parçası olan proksimal kıvrımlı tübülün astarından kaynaklanan bir böbrek kanseridir . RCC, yetişkinlerde en sık görülen böbrek kanseri türüdür ve vakaların yaklaşık %90-95'inden sorumludur. RCC oluşumu kadınlara göre 1.5:1 oranında erkek baskınlığı göstermektedir. RCC en sık yaşamın 6. ve 7. dekatları arasında görülür.

İlk tedavi, çoğunlukla etkilenen böbrek(ler)in kısmen veya tamamen çıkarılmasıdır. Kanserin metastaz yapmadığı (diğer organlara yayılmadığı) veya böbreğin dokularına daha derine girmediği durumlarda, beş yıllık sağkalım oranı %65-90'dır, ancak kanser yayıldığında bu önemli ölçüde azalır.

Vücut, semptomları gizlemede oldukça iyidir ve sonuç olarak, RCC'li insanlar, keşfedildiği zaman genellikle ilerlemiş hastalığa sahiptir. RCC'nin ilk semptomları genellikle idrarda kan (ilk tıbbi yardım aldıklarında etkilenen kişilerin %40'ında görülür), böğür ağrısı (%40), karın veya böğürde kitle (%25), kilo kaybıdır. (%33), ateş (%20), yüksek tansiyon (%20), gece terlemeleri ve genel olarak kendini iyi hissetmeme . RCC metastaz yaptığında en yaygın olarak lenf düğümlerine , akciğerlere , karaciğere , adrenal bezlere , beyne veya kemiklere yayılır . İmmünoterapi ve hedefe yönelik tedavi , metastatik RCC'nin görünümünü iyileştirdi.

RCC ayrıca , tümör tarafından üretilen hormonların veya vücudun tümöre saldırısının neden olduğu ve RCC'li hastaların yaklaşık %20'sinde bulunan bir dizi paraneoplastik sendromla (PNS) ilişkilidir . Bu sendromlar en sık kanser tarafından istila edilmemiş dokuları etkiler. RCC'li kişilerde görülen en yaygın PNS'ler şunlardır: yüksek kan kalsiyum seviyeleri , yüksek kırmızı kan hücresi sayısı , yüksek trombosit sayısı ve sekonder amiloidoz .

Belirti ve bulgular

Tarihsel olarak, tıp pratisyenleri bir kişinin üç bulgu sunmasını bekledi. Bu klasik üçlü, 1: idrarda kan olduğu zaman olan hematüri , 2: vücudun kalça ve kaburgalar arasındaki tarafında ağrı olan yan ağrısı ve 3: şişkinliğe benzer bir karın kitlesidir. daha büyük. Artık bu klasik semptom üçlüsünün vakaların sadece %10-15'inde meydana geldiği ve genellikle renal hücreli karsinomun (RCC) ileri bir aşamada olduğunun göstergesi olduğu bilinmektedir. Bugün, RCC genellikle asemptomatiktir (yani çok az veya hiç semptom yoktur) ve genellikle bir kişi başka rahatsızlıklar için muayene edilirken tesadüfen tespit edilir.

Diğer belirti ve semptomlar arasında hematüri ; Bel ağrısı; karın kütlesi; genel bir rahatsızlık hissi olan halsizlik ; kilo kaybı ve/veya iştah kaybı; eritropoietin depresyonundan kaynaklanan anemi ; artan eritropoietin sekresyonuna bağlı eritrositoz (artmış kırmızı kan hücresi üretimi ); erkeklerde testisi boşaltan pampiniform pleksusun büyümesi olarak görülen varikosel (genellikle sol testis) tümör tarafından renin salgılanmasından kaynaklanan hipertansiyon (yüksek tansiyon) ; kandaki kalsiyum seviyelerinin yükselmesi olan hiperkalsemi ; uyku bozukluğu veya gece terlemeleri; tekrarlayan ateşler ; ve kronik yorgunluk.

Risk faktörleri

Yaşam tarzı

RCC için en büyük risk faktörleri yaşam tarzıyla ilgilidir; sigara, obezite ve hipertansiyonun (yüksek tansiyon) vakaların %50'sinden sorumlu olduğu tahmin edilmektedir. Asbest, kadmiyum, kurşun, klorlu solventler, petrokimyasallar ve PAH ( polisiklik aromatik hidrokarbon ) gibi bazı kimyasallara mesleki maruziyet , sonuçsuz sonuçlar veren çok sayıda çalışma ile incelenmiştir. Diğer bir şüpheli risk faktörü, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAIDS) uzun süreli kullanımıdır .

Son olarak, araştırmalar histerektomi geçirmiş kadınların , geçirmemiş olanlara göre RCC geliştirme riskinin iki katından fazla olduğunu bulmuştur . Orta düzeyde alkol tüketiminin ise koruyucu etkisi olduğu gösterilmiştir.

Genetik

Kalıtsal faktörlerin, durumu geliştirme riski iki ila dört kat artan RCC'li kişilerin yakın akrabalarında bireysel duyarlılık üzerinde küçük bir etkisi vardır. Genetik olarak bağlantılı diğer koşullar da kalıtsal papiller renal karsinom , kalıtsal leiomyomatozis , Birt-Hogg-Dube sendromu , hiperparatiroidizm-çene tümörü sendromu , ailesel papiller tiroid karsinomu , von Hippel-Lindau hastalığı ve orak hücre hastalığı dahil olmak üzere RCC riskini artırır .

Bununla birlikte, riski etkileyen en önemli hastalık genetik olarak bağlantılı değildir - diyaliz gerektiren böbreğin edinilmiş kistik hastalığına sahip hastaların RCC geliştirme olasılığı genel popülasyondan 30 kat daha fazladır.

patofizyoloji

Tümör proksimal renal tübüler epitel hücrelerinden kaynaklanır . Adenokarsinom olarak kabul edilir . İki alt tipi vardır: sporadik (yani kalıtsal olmayan) ve kalıtsal. Bu tür her iki alt tip, kromozom 3'ün kısa kolundaki mutasyonlar ile ilişkilidir ve ilgili genler ya tümör baskılayıcı genler ( VHL ve TSC ) ya da onkogenlerdir ( c-Met gibi ).

Teşhis

Bu durumu teşhis etmek için atılan ilk adımlar, belirti ve semptomların değerlendirilmesi ve herhangi bir risk faktörünü değerlendirmek için tıbbi öykünün (geçmiş sağlık durumunun ayrıntılı tıbbi incelemesi) değerlendirilmesidir. Sunulan semptomlara dayalı olarak, elektrolitler , böbrek ve karaciğer fonksiyonu ve kan pıhtılaşma sürelerindeki herhangi bir farklılığın yeterli nicel analizini sağlamak için bir dizi biyokimyasal test (kan ve/veya idrar numuneleri kullanılarak) tarama sürecinin bir parçası olarak kabul edilebilir. . Fizik muayenede karın palpasyonu bir kitle veya organ büyümesinin varlığını ortaya çıkarabilir.

Bu hastalığın tümör gelişiminin erken evrelerinde karakterizasyonu olmamasına rağmen, radyasyon ve kemoterapiye direncin yanı sıra çeşitli klinik belirtilere dayanan düşünceler önemlidir. Renal hücreli karsinomun saptanması için ana tanı araçları ultrason , bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve böbreklerin manyetik rezonans görüntülemesidir (MRI).

sınıflandırma

Renal hücreli karsinom (RCC) tek bir varlık değil , her biri nefronun çeşitli bölümlerinden ( epitel veya renal tübüller ) türetilen ve farklı genetik özelliklere, histolojik özelliklere ve bazılarına göre farklı tümör tiplerinin bir koleksiyonudur. kapsam, klinik fenotipler.

Dizi tabanlı karyotipleme, zorlu morfolojiye sahip böbrek tümörlerinde karakteristik kromozomal anormallikleri tanımlamak için kullanılabilir. Dizi tabanlı karyotipleme, parafine gömülü tümörlerde iyi performans gösterir ve rutin klinik kullanıma uygundur. Katı tümörlerin dizi tabanlı karyotiplemesini sunan CLIA sertifikalı laboratuvarlar için Sanal Karyotip'e de bakın .

2004 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) genitoüriner tümör sınıflandırması, 40'tan fazla renal neoplazm alt tipini tanır . 2004 yılında WHO sınıflandırmasının en son yinelemesinin yayınlanmasından bu yana, birkaç yeni böbrek tümörü alt tipi tanımlanmıştır:

Laboratuvar testleri

Laboratuvar testleri genellikle, hasta böbrek yetmezliğinin özelliği olabilecek belirti ve semptomlarla başvurduğunda yapılır. Asemptomatik doğası nedeniyle öncelikle böbrek kanserini teşhis etmek için kullanılmazlar ve genellikle safra kesesi hastalığı gibi diğer hastalıklar için yapılan testler sırasında tesadüfen bulunurlar . Diğer bir deyişle bu kanserler genellikle fark edildiklerinde ağrı ya da rahatsızlığa neden olmadıkları için saptanmazlar. Laboratuvar analizi, hastanın genel sağlığı hakkında bir değerlendirme sağlayabilir ve tedavi uygulanmadan önce vücudun diğer bölümlerine (bir renal lezyon tanımlanmışsa) metastazın evrelemesi ve derecesinin belirlenmesinde bilgi sağlayabilir .

İdrar analizi

İdrarda kan bulunması, renal hücreli karsinomun ortak bir olası işaretidir. Hemoglobin kanın idrar renginde, paslı kahverengi veya kırmızı olmasına neden olur. Alternatif olarak, idrar tahlili şeker , protein ve bakterileri de test edebilir ve bunlar da kanser için gösterge görevi görebilir . Tam bir kan hücresi sayımı ayrıca kanserin şiddeti ve yayılması hakkında ek bilgi sağlayabilir .

Tam kan hücresi sayımı

CBC, hastadan alınan tam kan örneğindeki farklı hücrelerin nicel bir ölçüsünü sağlar. Bu testte incelenen bu tür hücreler arasında kırmızı kan hücreleri ( eritrositler ), beyaz kan hücreleri ( lökositler ) ve trombositler ( trombositler ) bulunur. Renal hücreli karsinomun yaygın bir belirtisi , hastanın kırmızı kan hücrelerinde eksiklik gösterdiği anemidir . CBC testleri, ameliyat öncesi hastanın sağlığını incelemek için bir tarama aracı olarak hayati öneme sahiptir. Trombosit sayıları ile tutarsızlıklar da bu kanser hastaları arasında yaygındır ve Eritrosit Sedimentasyon Hızı (ESR), Protrombin Zamanı (PT), Aktive Kısmi Tromboplastin Zamanı (APTT) dahil olmak üzere daha ileri pıhtılaşma testleri düşünülmelidir.

Kan Kimyası

Renal hücreli karsinomdan şüpheleniliyorsa, kanser kandaki belirli kimyasalların seviyelerini yükseltme potansiyeline sahipse, kan kimyası testleri yapılır . Örneğin, aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotransferaz (ALT) gibi karaciğer enzimlerinin anormal derecede yüksek seviyelerde olduğu bulunmuştur. Kanserin evrelemesi, anormal yüksek kalsiyum seviyeleri ile de belirlenebilir, bu da kanserin kemiklere metastaz yapmış olabileceğini düşündürür. Bu durumda, bir doktordan BT taraması istenmelidir. Kan kimyası testleri ayrıca böbreklerin genel işlevini değerlendirir ve doktorun daha ileri radyolojik testler üzerinde karar vermesine izin verebilir.

Radyoloji

Renal hücreli karsinomun (RCC) karakteristik görünümü, renal konturu bozan katı bir renal lezyondur. Sıklıkla düzensiz veya lobüle bir kenara sahiptir ve alt pelvik veya karın bölgesinde bir yumru olarak görülebilir. Geleneksel olarak, solid renal kitlelerin %85-90'ı RCC'ye dönüşecektir ancak kistik renal kitleler de RCC'ye bağlı olabilir. Bununla birlikte, tanı yöntemlerindeki ilerlemeler, küçük boyutlu ve iyi huylu gibi görünebilen böbrek lezyonları olan hastaların büyük bir kısmına tesadüfen teşhis koyabilmektedir. RCC'nin yüzde onunda kalsifikasyonlar bulunur ve bazıları makroskopik yağ içerir (muhtemelen perirenal yağın invazyonu ve kaplanması nedeniyle). Renal hücreli karsinom da kistik olabileceğinden, renal kitlenin lokalize boyutuna göre benign veya malign doğasına karar vermek bir sorundur. Birkaç iyi huylu kistik böbrek lezyonu (basit böbrek kisti, hemorajik böbrek kisti, multiloküler kistik nefroma , polikistik böbrek hastalığı ) olduğundan, radyoloğun iyi huylu bir kistik lezyonu kötü huylu olandan ayırt etmesi bazen zor olabilir . Kistik böbrek lezyonları için Boşnak sınıflandırma sistemi, bunları spesifik görüntüleme özelliklerine göre iyi huylu ve cerrahi rezeksiyon gerektiren gruplara ayırır .

Renal hücreli karsinomu tanımlamak için yapılan başlıca görüntüleme testleri, pelvik ve abdominal BT taramaları, böbreklerin ultrason testleri (ultrasonografi), MRI taramaları, intravenöz pyelogram (IVP) veya renal anjiyografidir. Bu ana tanı testleri arasında, boşaltım ürografisi , pozitron emisyon tomografisi (PET) taraması, ultrasonografi , arteriyografi , venografi ve kemik taraması gibi diğer radyolojik testler de böbrek kitlelerini evrelemenin değerlendirilmesine yardımcı olmak ve böbrek dışı kitleleri ayırt etmek için kullanılabilir. malign tümörlerden malign tümörler.

Bilgisayarlı tomografi

Karın ve pelvik bölgelerde renal hücreli karsinomun evresini belirlemek için kontrastlı bilgisayarlı tomografi (BT) taraması rutin olarak kullanılmaktadır . BT taramaları, solid kitleleri kistik kitlelerden ayırma potansiyeline sahiptir ve kanserin lokalizasyonu, evresi veya hastanın diğer organlarına yayılması hakkında bilgi verebilir. Renal hücreli karsinomun metastatik tutulumu için incelenen insan vücudunun önemli kısımları renal ven , lenf nodu ve inferior vena kava tutulumunu içerebilir . Sauk ve arkadaşları tarafından yürütülen bir araştırmaya göre, çok dedektörlü BT görüntüleme özellikleri, bu hücrelerin sitojenik düzeydeki farklılıklarını göstererek berrak renal hücreli karsinomlu hastaların teşhisinde uygulamalara sahiptir.

ultrason

Ultrasonografik inceleme, Bilgisayarlı Tomografi görüntülemesi sonuçsuz kalırsa, şüpheli asemptomatik böbrek tümörlerini ve kistik böbrek lezyonlarını değerlendirmede faydalı olabilir . Bu güvenli ve non-invaziv radyolojik prosedür, bir bilgisayar monitöründe vücudun iç görüntüsünü oluşturmak için yüksek frekanslı ses dalgalarını kullanır. Ultrason tarafından oluşturulan görüntü , organların yüzeyindeki ses yansımalarının farklılıklarına ve anormal doku kitlelerine dayanarak renal hücreli karsinomun teşhisine yardımcı olabilir. Esasen, ultrason testleri böbrek kütlesinin bileşiminin esas olarak katı mı yoksa sıvı ile mi dolu olduğunu belirleyebilir.

Bir Perkütan biyopsi ile teşhis amacıyla tümör örnekleme kılavuz için ultrason veya bilgisayarlı tomografi kullanılarak radyoloji uzmanı tarafından yapılabilir patoloji . Ancak bu rutin olarak yapılmaz, çünkü renal hücreli karsinomun tipik görüntüleme özellikleri mevcut olduğunda, yanlış bir negatif sonuç olasılığı ile birlikte hastaya tıbbi bir komplikasyon riski, risk-fayda açısından elverişsiz hale getirebilir. Bununla birlikte, iyi huylu böbrek tümörlerini kötü huylu böbrek tümörlerinden ayırt etmek için moleküler analize yönelik biyopsi testleri, araştırmacıların ilgisini çekmektedir.

Manyetik rezonans görüntüleme

Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) taramaları, radyo dalgaları ve güçlü mıknatıslar kullanarak vücuttaki yumuşak dokuların bir görüntüsünü sağlar. Hastanın test için uygulanan kontrast maddeye alerjisi varsa BT yerine MRI kullanılabilir. Bazen MRI taramasından önce, daha ayrıntılı bir görüntü elde etmek için gadolinyum adı verilen kontrastlı bir maddenin intravenöz enjeksiyonu yapılır . Diyalize giren veya böbrek yetmezliği olan hastalar, nefrojenik sistemik fibroz olarak bilinen nadir, ancak ciddi bir yan etkiye neden olabileceğinden, bu zıt maddeden kaçınmalıdır. Belirtiler veya semptomlar bu alanların potansiyel metastatik tutulumunu önermedikçe rutin olarak kemik taraması veya beyin görüntüleme yapılmaz. Karında vena kava da dahil olmak üzere büyük kan damarlarında büyüyen tümör yayılımını değerlendirmek için MRI taramaları da düşünülmelidir . Hastanın durumun böyle olabileceğini düşündüren semptomlar göstermesi durumunda , kanserin beyne veya omuriliğe olası yayılımını gözlemlemek için MRI kullanılabilir .

intravenöz piyelogram

İntravenöz pyelogram (IVP), idrar yolunda anormal renal kitle varlığının saptanmasında yararlı bir prosedürdür . Bu prosedür, hastanın koluna bir kontrast boya enjeksiyonunu içerir. Boya kan dolaşımından böbreklere geçer ve zamanla böbreklere ve mesaneye geçer. Bir CT veya MRI taraması yapılmışsa bu test gerekli değildir.

böbrek anjiyografisi

Renal anjiyografi , IVP ile aynı prensibi kullanır, çünkü bu tip röntgen de kontrast boya kullanır. Bu radyolojik test, böbreklerdeki kan damarlarını incelemeye yardımcı olarak renal hücreli karsinomun teşhisinde önemlidir . Bu tanı testi, kanserli hücreler tarafından absorbe edilmek üzere renal artere enjekte edilen kontrast maddeye dayanır. Kontrast boya, tümörle ilgili olduğuna inanılan anormal şekilde yönlendirilmiş kan damarlarının daha net bir taslağını sağlar. Bu, ameliyattan önce hastanın kan damarlarının haritasının çıkarılmasına izin verdiği için cerrahlar için zorunludur.

Evreleme

Evreleme renal hücreli karsinom onun prognozu tahmin etmede en önemli faktördür. Evreleme , tümörün boyutu ve yaygınlığı (T), lenf düğümlerinin tutulumu (N) ve metastazların (M) ayrı ayrı sınıflandırıldığı TNM evreleme sistemini takip edebilir . Ayrıca, aşağıda açıklanan AJCC'nin 1997 revizyonu ile genel aşama gruplandırmasını aşama I-IV olarak kullanabilir:

Aşama I 7 cm (yaklaşık 2 3/4 inç) veya daha küçük çaplı ve böbrekle sınırlı tümör. Lenf nodu tutulumu veya uzak organlara metastaz yok.
Aşama II 7,0 cm'den büyük, ancak yine de böbreğe sınırlı tümör. Lenf nodu tutulumu veya uzak organlara metastaz yok.
Aşama III
aşağıdakilerden herhangi biri
Yakındaki bir lenf düğümünü tutan ancak uzak organlara metastazı olmayan herhangi bir boyuttaki tümör. Bu evredeki tümör, böbrek çevresindeki yağ dokusuna yayılmış veya yayılmamış, böbrekten kalbe giden büyük damarlara yayılmış veya yayılmamış olabilir.
Böbrek çevresindeki yağ dokusuna yayılan ve/veya böbrekten kalbe giden büyük damarlara yayılan ancak herhangi bir lenf düğümüne veya diğer organlara yayılmayan tümör.
Aşama IV
aşağıdakilerden herhangi biri
Doğrudan yağ dokusuna ve böbreği çevreleyen fasya bağ benzeri dokuya yayılmış tümör.
Böbreğe yakın birden fazla lenf nodu tutulumu
Böbreğe yakın olmayan herhangi bir lenf düğümünün tutulumu
Akciğerlerde, kemikte veya beyinde olduğu gibi uzak metastazlar.

Tanı anında renal hücreli karsinomların %30'u ipsilateral renal vene yayılmış ve %5-10'u inferior vena kavaya devam etmiştir.

histopatoloji

böbrek hücreli karsinom
Renal hücreli karsinom ve alt tipleri dahil olmak üzere, göreceli insidansları ve prognozları olan histopatolojik böbrek tümörü tipleri.
böbrek hücreli karsinom

Renal hücreli karsinomların brüt ve mikroskobik görünümü oldukça değişkendir. Renal hücreli karsinom, kan damarlarının kanadığı kızarık alanlar ve sulu sıvılar içeren kistler sunabilir . Tümörün gövdesi, kanserli hücrelerden oluşan duvarlara sahip büyük kan damarlarını gösterir. Kaba muayene sıklıkla renal kortekste sıklıkla nekroz , kanama ve yara izi içeren sarımsı, çok loblu bir tümör gösterir . Mikroskobik bir bağlamda, renal hücreli kanserin dört ana histolojik alt tipi vardır: berrak hücreli (geleneksel RCC, %75), papiller (%15), kromofobik (%5) ve toplayıcı kanal (%2). Sarkomatoid değişiklikler (sarkomu, iğ hücrelerini taklit eden IHC morfolojisi ve paternleri) herhangi bir RCC alt tipinde gözlemlenebilir ve daha agresif klinik seyir ve daha kötü prognoz ile ilişkilidir. Işık mikroskobu altında, bu tümör hücreleri papilla , tübüller veya yuvalar sergileyebilir ve oldukça büyük, atipik ve poligonaldir.

Son çalışmalar, kanserli hücre tipinin, durumun agresifliği ile yakın ilişkisine dikkat çekmiştir. Bazı araştırmalar, bu kanserli hücrelerin glikojen ve lipid biriktirdiğini, sitoplazmalarının "temiz" göründüğünü, çekirdeklerin hücrelerin ortasında kaldığını ve hücre zarının belirgin olduğunu öne sürüyor. Bazı hücreler, normal tübüler hücrelere benzeyen eozinofilik sitoplazmalı daha küçük olabilir. Stroma küçülmüştür, ancak iyi vaskülarize edilmiştir. Tümör çevreleyen parankimi sıkıştırarak bir psödokapsül oluşturur.

Renal hücreli karsinomun sergilediği en yaygın hücre tipi , hücrelerin yüksek lipid içeriğinin sitoplazmada çözülmesiyle adlandırılan berrak hücredir . Berrak hücrelerin yayılma olasılığının en düşük olduğu ve genellikle tedaviye daha olumlu yanıt verdiği düşünülmektedir. Bununla birlikte, tümörlerin çoğu bir hücre karışımı içerir. Renal kanserin en agresif aşamasının, hem berrak hem de granüler hücreler içeren tümörün karıştığı aşama olduğuna inanılmaktadır.

RCC için önerilen histolojik derecelendirme şeması , hematoksilen ve eozin (H&E boyama) içeren bir neoplazmanın mikroskobik morfolojisine dayanan bir değerlendirme olan Fuhrman sistemidir (1982 ). Bu sistem renal hücreli karsinomu nükleer özelliklere göre 1, 2, 3, 4 dereceleriyle sınıflandırır. RCC için Fuhrman derecelendirme sisteminin ayrıntıları aşağıda gösterilmiştir:

Sınıf düzeyi Nükleer Özellikler
derece I Çekirdekler yuvarlak ve düzgün görünür, 10 μm; nükleoller göze çarpmaz veya yoktur.
II. Derece Çekirdekler, lob oluşumu belirtileri ile düzensiz bir görünüme sahiptir, 15 μm; nükleoller belirgindir.
III. Derece Çekirdekler çok düzensiz görünür, 20 μm; nükleoller büyük ve belirgindir.
IV. Sınıf Çekirdekler tuhaf ve çok loblu, 20 μm veya daha fazla görünür; nükleoller belirgindir.

Nükleer derecenin, renal hücreli karsinomlu hastalarda en zorunlu prognostik faktörlerden biri olduğuna inanılmaktadır. Ancak Delahunt ve ark. (2007), Fuhrman derecelendirmesinin berrak hücreli karsinom için ideal olduğunu, ancak kromofob renal hücreli karsinomlar için uygun olmayabileceğini ve kanser evrelemesinin (CT taraması ile elde edilen) bu hastalığın prognozu için daha olumlu bir tahmin edici olduğunu göstermiştir. Böbrek kanseri evrelemesi ile ilgili olarak, böbrek tümörlerinin Heidelberg sınıflandırma sistemi, histopatolojik özellikleri tanımlanan genetik kusurlarla daha tam olarak ilişkilendirmenin bir yolu olarak 1976'da tanıtıldı.

Önleme

Normal vücut ağırlığı korunarak renal hücreli karsinom riski azaltılabilir.

Yönetmek

Renal hücreli karsinom nedeniyle alınan böbrekteki embolik materyalin mikrografı (kanser gösterilmemiştir). H&E lekesi

Tedavinin türü, böbrek hücreli karsinomun evresini (etkilenen/etkilenmeyen organlar ve vücut bölümleri), böbrek hücreli karsinomun tipini, önceden var olan veya komorbid durumları ve genel sağlığı içeren birden fazla faktöre ve kişiye bağlıdır. kişinin yaşı. Her tedavi şeklinin hem riskleri hem de faydaları vardır; bir sağlık uzmanı, bireysel koşullara uyan en iyi seçenekleri sunacaktır.

Böbreklerin dışına, sıklıkla lenf düğümlerine , akciğerlere veya böbreğin ana damarına yayılmışsa, ameliyat ve ilaçlar dahil olmak üzere birden fazla tedavi kullanılır. RCC çoğu durumda kemoterapiye ve radyoterapiye dirençlidir ancak interlökin-2 veya interferon-alfa, biyolojik veya hedefe yönelik terapi ile immünoterapiye iyi yanıt verir. Erken evre vakalarda kriyoterapi ve cerrahi tercih edilen seçeneklerdir.

Aktif gözetim

Aktif sürveyans veya "dikkatli bekleme", küçük renal kitleler veya tümörler tespit edildiğinden ve ayrıca ameliyatın her zaman uygun olmadığı eski nesilde daha yaygın hale geliyor. Aktif sürveyans, ameliyat gibi daha yüksek riskli bir tedavi seçeneğine başlamadan önce RCC'nin ilerlemesini izlemek için çeşitli tanı prosedürlerinin, testlerin ve görüntülemenin tamamlanmasını içerir. Yaşlılarda, eşlik eden hastalıkları olan hastalarda ve zayıf cerrahi adaylarında bu özellikle yararlıdır.

Ameliyat

Koşullara bağlı olarak farklı prosedürler en uygun olabilir.

Renal hücreli kanser için önerilen tedavi nefrektomi veya parsiyel nefrektomi , böbreğin tamamının veya bir kısmının cerrahi olarak çıkarılması olabilir. Bu, çevredeki bazı organ veya dokuları veya lenf düğümlerini içerebilir. Kanser vakaların yaklaşık %60'ı olan sadece böbreklerdeyse, ameliyatla zamanın yaklaşık %90'ında tedavi edilebilir .

Küçük böbrek tümörleri (< 4 cm) mümkün olduğunda artan oranda parsiyel nefrektomi ile tedavi edilir . Bu küçük renal kitlelerin çoğu, mükemmel prognoz ile yavaş biyolojik davranış sergiler. Nefron koruyucu parsiyel nefrektomi , tümör küçük olduğunda (çapı 4 cm'den az olduğunda) veya hastanın diyabet veya hipertansiyon gibi başka tıbbi sorunları olduğunda kullanılır . Kısmi nefrektomi, böbreğin geri kalanını, Gerota fasyasını ve bölgesel lenf düğümlerini koruyarak yalnızca etkilenen dokunun çıkarılmasını içerir. Bu, radikal nefrektomiye kıyasla daha fazla böbrek korumasına izin verir ve bunun uzun vadede olumlu sağlık yararları olabilir. Daha büyük ve daha karmaşık tümörler, çok fazla böbrek cerrahisi tecrübesine sahip cerrahlar tarafından parsiyel nefrektomi ile de tedavi edilebilir.

Prosedür, Gerota fasyası , etkilenen böbrekle aynı tarafta bulunan adrenal bez ve bölgesel retroperitoneal lenf düğümleri dahil olmak üzere etkilenen tüm böbreği aynı anda çıkarırsa, cerrahi nefrektomi "radikal" olabilir . Bu yöntem, şiddetli olmasına rağmen etkilidir. Ancak hem ameliyat sırasında hem de sonrasında komplikasyon riski taşıyan ve iyileşme süresi daha uzun olabilen büyük bir ameliyat olduğu için her zaman uygun değildir. Diğer böbreğin tamamen işlevsel olması gerektiğine dikkat etmek önemlidir ve bu teknik çoğunlukla yalnızca bir böbrekte büyük bir tümör bulunduğunda kullanılır.

Sağ atriyuma inferiyor vena kava trombüsü olan sol böbrek tümörü

Tümörün renal vene, inferior vena kavaya ve muhtemelen sağ atriyuma yayıldığı durumlarda, tümörün bu kısmı da cerrahi olarak çıkarılabilir. Tümör vena kava inferioru tuttuğunda, vena kavanın hangi kısımlarının tutulduğunu sınıflandırmak ve buna göre planlama yapmak önemlidir, çünkü bazen tam rezeksiyon göğüste bir insizyonu ve morbiditeyi artıracaktır. Bu nedenle, Dr. Gaetano Ciancio , böbrek tümörleriyle ilişkili retrohepatik ve hatta suprahepatik inferior vena kaval trombüsü ele almak için karaciğer naklinden karaciğer mobilizasyon tekniklerini uyarladı. Bu teknik ile tüm abdominal inferior vena kava mobilize edilebilmektedir. Bu , torakoabdominal insizyon veya kardiyopulmoner baypas ihtiyacını ortadan kaldırarak, cerrahın parmakları tarafından ana hepatik damarların altındaki tümörün sağılmasını kolaylaştırır . Bilinen metastaz vakalarında, böbreğin cerrahi rezeksiyonu ("sitoredüktif nefrektomi"), soliter metastatik lezyonun rezeksiyonu kadar sağkalımı iyileştirebilir. Böbrekler bazen kan kaybını en aza indirmek için ameliyattan önce embolize edilir.

Cerrahi , laparoskopik tekniklerle giderek daha fazla uygulanmaktadır . Genellikle anahtar deliği ameliyatı olarak adlandırılan bu ameliyat, klasik olarak uygulanan radikal veya kısmi nefrektomide görülen büyük kesilere sahip değildir, ancak yine de böbreğin tamamını veya bir kısmını başarıyla çıkarır. Laparoskopik cerrahi, hastanede daha kısa kalış ve daha hızlı iyileşme süresi ile ilişkilidir, ancak yine de cerrahi prosedürle ilişkili riskler vardır. Bunlar hasta için daha az yük olma avantajına sahiptir ve hastalıksız sağkalım açık cerrahi ile karşılaştırılabilir. Büyük damarları veya üriner toplayıcı sistemi yoğun olarak içermeyen küçük ekzofitik lezyonlar için kısmi nefrektomi ("nefron koruyucu cerrahi" olarak da anılır) yapılabilir. Bu, kütle çıkarılırken böbreğe giden kan akışının geçici olarak durdurulmasını ve ayrıca buzlu sulu bir böbrek soğutmasını içerebilir. Mannitol , böbreğe verilen zararı sınırlamaya yardımcı olmak için de uygulanabilir. Bu genellikle açık bir insizyonla yapılır, ancak daha küçük lezyonlar robotik yardımla veya robot yardımı olmadan laparoskopik olarak yapılabilir.

Laparoskopik kriyoterapi daha küçük lezyonlarda da yapılabilir. Tipik olarak, tedavi sırasında bir biyopsi alınır. Dondurucu probların yerleştirilmesine rehberlik etmek için intraoperatif ultrason kullanılabilir. Daha sonra tümör hücrelerini öldürmek için iki dondurma/çözme döngüsü gerçekleştirilir. Tümör çıkarılmadığı için takip daha karmaşıktır (aşağıya bakınız) ve genel hastalıksız oranlar cerrahi çıkarma ile elde edilenler kadar iyi değildir.

Metastatik hastalık için cerrahi: Metastatik hastalık varsa, cerrahi tedavi hala geçerli bir seçenek olabilir. Radikal ve parsiyel nefrektomi hala gerçekleşebilir ve bazı durumlarda metastaz küçükse bu da cerrahi olarak çıkarılabilir. Bu, büyümenin hangi aşamasına ve hastalığın ne kadar yayıldığına bağlıdır.

Perkütan ablatif tedaviler

Perkütan ablasyon tedavileri , cerrahi bir prosedür iyi bir seçenek değilse, lokalize tümörleri tedavi etmek için radyologlar tarafından görüntü rehberliği kullanır . Tam nefrektomiler için laparoskopik cerrahi tekniklerin kullanılması, ameliyatla ilişkili bazı riskleri azaltmış olsa da, bazı vakalarda herhangi bir tür ameliyat hala mümkün olmayacaktır. Örneğin, yaşlılar, halihazırda ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişiler veya birkaç komorbiditesi olan kişiler , herhangi bir tür ameliyat garanti edilmez.

Bilgisayarlı tomografi , ultrason ve hatta manyetik rezonans görüntüleme rehberliği ile hem prob ucunun hem de tümörün gerçek zamanlı görüntülenmesi kullanılarak deriden ve tümöre bir prob yerleştirilir ve ardından tümörü ısı ( radyofrekans ablasyon ) veya soğukla ​​yok eder. ( kriyoterapi ). Bu modaliteler, tam tümör yıkımının patolojik olarak doğrulanması mümkün olmadığı için geleneksel cerrahiye kıyasla dezavantajlıdır. Bu nedenle, tümör ablasyonunun tamlığını değerlendirmek için uzun süreli takip çok önemlidir. İdeal olarak, perkütan ablasyon 3.5 cm'den küçük tümörlerle sınırlıdır ve tedaviye rehberlik eder. Bununla birlikte, daha büyük tümörlerde ablasyonun kullanılabileceği bazı durumlar vardır.

Renal hücreli karsinom için kullanılan iki ana ablasyon tekniği türü radyo frekansı ablasyonu ve kriyoablasyondur .

Radyo frekansı ablasyonu , su moleküllerinin sürtünmesi yoluyla ısı üretmek için dokuya radyo frekansları göndermek için etkilenen dokuya yerleştirilen bir elektrot probu kullanır . Isı, tümör dokusunu yok eder. Hücre ölümü genellikle 50 °C'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz kaldıktan sonra dakikalar içinde gerçekleşir.

Kriyoablasyon ayrıca etkilenen bölgeye bir probun sokulmasını da içerir, ancak tümörü öldürmek için ısı yerine soğuk kullanılır. Prob, çok soğuk olan kimyasal sıvılarla soğutulur. Donma sıcaklıkları, ozmotik dehidrasyona neden olarak tümör hücrelerinin ölmesine neden olur , bu da suyu hücreden çekerek enzimi , organelleri , hücre zarını tahrip eder ve sitoplazmayı dondurur .

Hedeflenen ilaçlar

Kanserler genellikle dizginsiz bir şekilde büyürler çünkü bağışıklık sisteminden kaçabilirler. İmmünoterapi , kişinin bağışıklık sistemini harekete geçiren ve bunu kendi yararına kullanan bir yöntemdir. Bazı durumlarda kendiliğinden gerileme olduğu gözlemlendikten sonra geliştirildi. İmmünoterapi bu fenomenden yararlanır ve bir kişinin kanser hücrelerine karşı bağışıklık tepkisini oluşturmayı amaçlar.

Diğer hedefe yönelik tedavi ilaçları, tümörlerin büyümesini ve yayılmasını teşvik ettiği gösterilen büyüme faktörlerini inhibe eder. Bu ilaçların çoğu son on yıl içinde onaylanmıştır. Bu tedaviler şunlardır:

Metastatik kanserli hastalar için sunitinib muhtemelen kanserin pembrolizumab, axitinib ve avelumabdan daha fazla ilerlemesine neden olur. Pembrolizumab ve aksitinib ile karşılaştırıldığında, muhtemelen daha fazla ölümle sonuçlanır, ancak ciddi istenmeyen etkileri biraz azaltabilir. İmmünoterapi kombinasyonları (nivolumab ve ipilimumab) ile karşılaştırıldığında, sunitinib daha fazla progresyona ve ciddi etkilere yol açabilir. Pazopanib ve sunitib arasında ilerleme, hayatta kalma ve ciddi etkiler açısından çok az fark olabilir veya hiç fark olmayabilir.

İpilimumab için de aktivite bildirilmiştir, ancak böbrek kanseri için onaylanmış bir ilaç değildir.

Atezolizumab , varlilumab , durvalumab , avelumab , LAG525 , MBG453 , TRC105 ve savolitinib dahil olmak üzere yeni hedefli tedaviler için şu anda birkaç klinik çalışma yürütülmekte olduğundan yakın gelecekte daha fazla ilacın kullanıma sunulması beklenmektedir .

Kemoterapi

Kemoterapi ve radyoterapi , RCC durumunda o kadar başarılı değildir. RCC çoğu durumda dirençlidir, ancak yaklaşık %4-5'lik bir başarı oranı vardır, ancak bu genellikle daha fazla tümör ve daha sonra gelişen büyüme ile kısa ömürlüdür.

Adjuvan ve neoadjuvan tedavi

Birincil bir ameliyattan sonra verilen tedaviyi ifade eden adjuvan tedavi , böbrek hücreli kanserde faydalı bulunmamıştır. Tersine, neoadjuvan tedavi , amaçlanan birincil veya ana tedaviden önce uygulanır. Bazı durumlarda neoadjuvan tedavinin, RCC'nin boyutunu ve evresini azalttığı ve daha sonra cerrahi olarak çıkarılmasına izin verdiği gösterilmiştir. Bu yeni bir tedavi şeklidir ve bu yaklaşımın etkinliği halen klinik deneylerde değerlendirilmektedir .

metastaz

Metastatik renal hücreli karsinom (mRCC), primer renal hücreli karsinomun böbrekten diğer organlara yayılmasıdır. Renal hücreli karsinom teşhisi konulduğunda insanların %25-30'unda bu metastatik yayılım görülür. Bu yüksek oran, klinik belirtilerin hastalık daha şiddetli bir duruma gelene kadar genellikle hafif olmasıyla açıklanmaktadır. Metastaz için en yaygın yerler lenf düğümleri, akciğer, kemikler, karaciğer ve beyindir. Bu yayılımın hastalığın evrelemesini ve dolayısıyla prognozu nasıl etkilediği “Tanı” ve “Prognoz” bölümünde tartışılmaktadır.

MRCC, diğer kanserlere kıyasla kötü bir prognoza sahiptir, ancak tedavideki ilerlemeler nedeniyle son birkaç yılda ortalama sağkalım süreleri artmıştır. Hastalığın metastatik formu için 2008'de ortalama sağkalım süresi bir yılın altındaydı ve 2013'te bu ortalama 22 aya yükseldi. Bu iyileşmeye rağmen, mRCC için 5 yıllık sağkalım oranı %10'un altında kalıyor ve acı çekenlerin %20-25'i tüm tedavilere yanıt vermiyor ve bu durumlarda hastalık hızlı bir ilerleme gösteriyor.

"Tedavi" bölümünde tartışılan RCC için mevcut tedaviler, hastalığın metastatik formu için de geçerlidir. Seçenekler, ileri böbrek hücreli karsinom için standart bir tedavi olan interlökin-2'yi içerir. 2007'den 2013'e kadar, özellikle mRCC için yedi yeni tedavi onaylanmıştır (sunitinib, temsirolimus, bevacizumab, sorafenib, everolimus, pazopanib ve axitinib). Bu yeni tedaviler, renal hücreli karsinomların çok vasküler tümörler olduğu gerçeğine dayanmaktadır - çok sayıda kan damarı içerirler. İlaçlar, tümörlerde yeni kan damarlarının büyümesini engellemeyi, dolayısıyla büyümeyi yavaşlatmayı ve bazı durumlarda tümörlerin boyutunu küçültmeyi amaçlar. Yan etkiler ne yazık ki bu tedavilerde oldukça yaygındır ve şunları içerir:

  • Gastrointestinal etkiler – mide bulantısı, kusma, ishal, anoreksi
  • Solunum etkileri – öksürük, dispne (nefes almada zorluk)
  • Kardiyovasküler etkiler – hipertansiyon (yüksek tansiyon)
  • Nörolojik etkiler – kafa içi kanama (beyne kanama), beyinde tromboz (kan pıhtıları)
  • Deri ve mukus zarları üzerindeki etkiler – döküntüler, el-ayak sendromu , stomatit
  • Kemik iliği baskılanması - beyaz kan hücrelerinin azalmasıyla sonuçlanır, enfeksiyon riskinin yanı sıra anemi ve trombositlerin azalmasına neden olur
  • Böbrek etkileri – bozulmuş böbrek fonksiyonu
  • Tükenmişlik.

Radyoterapi ve kemoterapi, kemikler, karaciğer, beyin ve diğer organlardaki sekonder tümörleri hedeflemek için RCC'nin metastatik formunda daha yaygın olarak kullanılır. İyileştirici olmasa da, bu tedaviler, tümörlerin yayılmasıyla ilişkili semptomlardan muzdarip olanlar için rahatlama sağlar.

prognoz

Prognoz, tümör boyutu, invazyon ve metastaz derecesi, histolojik tip ve nükleer derece gibi çeşitli faktörlerden etkilenir. Evreleme, renal hücreli kanserin sonucundaki en önemli faktördür. Aşağıdaki sayılar, Ulusal Kanser Veri Tabanı tarafından 2001 ve 2002 yıllarında teşhis edilen hastalara dayanmaktadır:

Sahne Açıklama 5 Yıl Hayatta Kalma Oranı
ben Böbrekle sınırlı %81
II Gerota fasyası ile sınırlı böbrek kapsülü boyunca uzanın %74
III Renal veni veya hiler lenf düğümlerini dahil edin %53
IV Komşu organlara invaziv olan tümörleri (adrenal bezler hariç) veya uzak metastazları içerir %8

Koreli bir çalışma, hastalığa özgü genel 5 yıllık sağkalım oranını %85 olarak tahmin etmiştir. Bir bütün olarak ele alındığında, hastalık böbrekle sınırlıysa, nefrektomi sonrası sadece %20-30'unda metastatik hastalık gelişir. Daha spesifik alt kümeler , 4 cm'den küçük tümörler için yaklaşık %90-95'lik bir beş yıllık sağkalım oranı göstermektedir . Venöz invazyon olmaksızın böbreğe sınırlı daha büyük tümörler için sağkalım %80-85'te hala nispeten iyidir. Renal kapsülün içinden ve lokal fasyal yatırımların dışına uzanan tümörler için hayatta kalma oranı %60'a kadar düşer. Genel sağlık ve zindelik gibi faktörler veya semptomlarının şiddeti hayatta kalma oranlarını etkiler. Örneğin, daha genç insanlar (20-40 yaş arası), muhtemelen kanserin lenf bezlerine yayılma oranlarının daha düşük olması nedeniyle, başvuru sırasında daha fazla semptom olmasına rağmen daha iyi bir sonuca sahiptir (evre III).

Histolojik derece, kanserin agresifliği ile ilişkilidir ve 1'i en iyi prognoza (% 89'un üzerinde 5 yıllık sağkalım) ve 4'ü en kötü prognoza (% 5 yıllık sağkalımın% 46'sı) sahip olmak üzere 4 derece olarak sınıflandırılır.

Bazı insanlar, BT taraması (Bilgisayarlı Tomografi Görüntüleme) veya ultrason nedeniyle (tesadüfen) semptomları olmadan önce böbrek hücreli kanseri tespit eder . Tesadüfen teşhis edilen renal hücreli kanser (semptom yok), renal hücreli karsinom veya metastaz semptomları gösterdikten sonra teşhis edilenlerden görünüm olarak farklıdır. 5 yıllık sağkalım oranı tesadüfi tümörler için semptomatik tümörlere göre daha yüksekti: %62.5'e karşı %85.3. Rastlantısal lezyonlar semptomlara neden olanlardan önemli ölçüde daha düşük evredeydi, çünkü tesadüfi renal hücreli karsinomlu hastaların %62.1'i Evre I lezyonlarla gözlenirken, %23'ünde semptomatik renal hücreli karsinom bulundu.

Lenf düğümlerine metastaz yapmışsa 5 yıllık sağkalım %5-15 civarındadır. Metastatik renal hücreli karsinom için, kötü bir prognoz gösterebilecek faktörler arasında düşük bir Karnofsky performans durumu skoru (kanserli hastalarda fonksiyonel bozukluğu ölçmenin standart bir yolu), düşük hemoglobin seviyesi, yüksek serum laktat dehidrojenaz seviyesi ve yüksek düzeltilmiş serum kalsiyum seviyesi. Metastatik olmayan vakalarda, ameliyat sonrası hastalık ilerlemesini tahmin etmek için Leibovich skorlama algoritması kullanılabilir.

Renal hücreli karsinom , çoğu zaman tümör tarafından ektopik hormon üretimine bağlı olarak paraneoplastik sendromlarla en güçlü şekilde ilişkili kanserlerden biridir . RCC'nin bu komplikasyonlarının tedavisi genellikle altta yatan kanserin tedavisinin ötesinde sınırlıdır.

epidemiyoloji

Hastalığın insidansı coğrafi, demografik ve daha az ölçüde kalıtsal faktörlere göre değişir. Bilinen bazı risk faktörleri vardır, ancak diğer potansiyel risk faktörlerinin önemi daha tartışmalıdır. Kanser insidansı, yeni vakaların sayısının sabitlendiği son birkaç yıla kadar dünya çapında her on yılda yaklaşık %2-3 oranında artmaktadır.

RCC insidansı dünya çapında cinsiyetler, yaşlar, ırklar ve coğrafi konum arasında değişmektedir. Erkekler kadınlardan daha yüksek insidansa sahiptir (yaklaşık 1,6:1) ve büyük çoğunluğu 65 yaşından sonra teşhis edilir. Asyalıların beyazlardan önemli ölçüde daha düşük RCC insidansına sahip oldukları bildiriliyor ve Afrika ülkeleri bildirilen en düşük insidansa sahipken, Afrikalı Amerikalılar Amerika Birleşik Devletleri'ndeki nüfusun en yüksek insidansına sahip. Gelişmiş ülkeler, Kuzey Amerika, Avrupa ve Avustralya / Yeni Zelanda'da bulunan en yüksek oranlarla, gelişmekte olan ülkelerden daha yüksek bir insidansa sahiptir.

Tarih

Daniel Sennert , ilk kez 1613'te yayınlanan Practicae Medicinae metninde böbrekte ortaya çıkan bir tümörü düşündüren ilk referansı yaptı .

Miril , 1810'da en erken kesin böbrek karsinomu vakasını yayınladı. 6 Nisan 1809'da Brest Civic Hastanesine sözde hamileliğin geç evrelerinde başvuran 35 yaşındaki Françoise Levelly vakasını anlattı.

Koenig, 1826'da makroskopik morfolojiye dayalı böbrek tümörlerinin ilk sınıflandırmasını yayınladı. Koenig, tümörleri scirrhous, steatomatous, fungoid ve medüller formlara ayırdı.

hipernefrom tartışması

Tümörün sınıflandırılmasını takiben, araştırmacılar renal karsinomun menşe dokusunu belirlemeye çalıştılar.

Patogenez böbrek epitel tümörlerin yıllardır tartışıldı. Tartışma, Paul Grawitz tarafından 1883'te küçük, sarı böbrek tümörlerinin morfolojisi üzerine gözlemlerini yayınlamasıyla başlatıldı . Grawitz, yalnızca alveolar tümörlerin adrenal kaynaklı olduğu, buna karşın papiller tümörlerin böbrek dokusundan kaynaklandığı sonucuna varmıştır .

1893'te Paul Sudeck, Grawitz tarafından öne sürülen teoriye, renal tübüller içindeki atipik özellikleri tanımladığı renal tümörlerin tanımlarını yayınlayarak meydan okudu ve tübüller ile komşu malign tümör arasındaki bu atipik özelliklerin derecesini kaydetti . 1894 yılında, Otto Lubarsch olan teorisi desteklenen Grawitz terimi icat hypernephroid tümör için değiştirilmiştir, hipernefrom ile Felix Victor Birch-Hirschfeld'in bu tümörlerin tanımlamak için kullanılır.

Grawitz'in şiddetli eleştirisi, böbrek tümörlerinin adrenal kökeninin kanıtlanmamış olduğunu düşünen Oskar Stoerk tarafından 1908'de yapıldı . Grawitz tarafından öne sürülen teoriye karşı zorlayıcı argümanlara rağmen, hipernephroma terimi, adrenal çağrışımlarıyla birlikte literatürde varlığını sürdürdü.

Foot ve Humphreys ve Foote ve ark. Bu tümörler için renal tübüler bir orijini vurgulamak için Renal Hücreli Karsinom terimini tanıttı . Tanımları Fetter tarafından şimdi yaygın olarak kabul edilen Renal Cell Carcinoma terimine göre biraz değiştirildi .

Tartışmayı sona erdirmek için ikna edici kanıtlar Oberling ve diğerleri tarafından sunuldu. 1959 yılında çalışılan kim ultrastrüktür sekiz böbrek açıkça hücrelerin karsinom . Tümör hücresi sitoplazmasının çok sayıda mitokondri ve glikojen ve yağ birikintileri içerdiğini buldular . Bazal membrana dik olarak yerleştirilmiş sitoplazmik membranları , ara sıra serbest sınırlar boyunca mikrovilli içeren hücrelerle tanımladılar . Bu özelliklerin, tümörlerin renal kıvrımlı tübülün epitel hücrelerinden kaynaklandığını gösterdiği ve böylece tümör patolojisinde en çok tartışılan konulardan birinin nihayet çözüldüğü sonucuna varmışlardır .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar