Protein kinaz inhibitörü - Protein kinase inhibitor

Bir protein kinaz inhibitörü , bir veya daha fazla protein kinazın etkisini bloke eden bir tür enzim inhibitörüdür . Protein kinazlar, bir ekleme enzimlerdir fosfat (PO 4 a) grubu protein ve fonksiyonunu modüle edebilir.

Fosfat grupları genellikle protein üzerindeki serin, treonin veya tirozin amino asitlerine eklenir : çoğu kinaz hem serin hem de treonin üzerinde etkilidir, tirozin kinazlar tirozin üzerinde etkilidir ve bir dizi ( çift ​​özgüllük kinazlar ) her üçü üzerinde de etkilidir . Histidin kalıntılarını fosforile eden histidin kinazlar dahil olmak üzere diğer amino asitleri fosforile eden protein kinazlar da vardır .

Fosforilasyon birçok biyolojik süreci düzenler ve protein kinaz inhibitörleri, hiperaktif protein kinazlardan (kanserde mutant veya aşırı eksprese edilen kinazlar dahil) kaynaklanan hastalıkları tedavi etmek veya diğer hastalık etkenlerinin üstesinden gelmek için hücre fonksiyonlarını modüle etmek için kullanılabilir.

klinik kullanım

Dasatinib gibi kinaz inhibitörleri genellikle kanser ve iltihaplanma tedavisinde kullanılır .

Kanser tedavisinde kullanılan bazı kinaz inhibitörleri, tirozin kinazların inhibitörleridir . Kinaz inhibitörlerinin çeşitli kanserler üzerindeki etkinliği hastadan hastaya değişebilir.

Örnekler

Protein kinazları ve onları aktive eden reseptörleri hedefleyen piyasaya sürülen veya geliştirilmekte olan birkaç ilaç vardır:

İsim Hedef Şirket Sınıf FDA onayı
Adavosertib WEE1 AstraZeneca Küçük molekül Henüz değil
Afatinib EGFR / ErbB2 Boehringer Ingelheim Küçük molekül 2013 Küçük hücreli dışı akciğer kanseri
aksitinib VEGFR1 / VEGFR-2 / VEGFR3 / PDGFRB / c-KIT Pfizer Küçük molekül 2012 Böbrek hücreli karsinom
bosutinib Bcr-Abl / SRC Pfizer Küçük molekül 2012 Kronik miyeloid lösemi
setuksimab EGFR İmklon / BMS monoklonal antikor 2006 Mart (SCCHN)
kobimetinib MEK Exelixis / Genentech - Roche Küçük molekül 2015 Kasım ( BRAF mutasyonlu ileri melanom ), Vemurafenib (BRAF) ile Kombinasyonda
krizotinib ALK / Met Pfizer Küçük molekül 2011 Ağu (Alk mutasyonlu NSCLC)
kabozantinib RET / MET / VEGFR2 Exelixis Küçük molekül 2012 Kasım (Metastatik medüller tiroid kanseri )
Dakomitinib EGFR / ErbB2 / ErbB4 Pfizer Küçük molekül 2018 küçük hücreli dışı akciğer kanseri
Dasatinib çoklu hedef BMS Küçük molekül 2006
Entrektinib TrkA / TrkB / TrkC / ros1 / ALK Ignyta Küçük molekül Yetim İlaç Tanımlamaları ( Neuroblastoma 12/14, Kolorektal kanser , NSCLC, her ikisi de 2/15)
Erdafitinib FGFR Janssen Küçük molekül 2018 Çığır Açan Terapi
Erlotinib EGFR Genentech Küçük molekül 2004
Fostamatinib syk Rigel İlaç / AstraZeneca Küçük molekül Henüz değil
Gefitinib EGFR AstraZeneca Küçük molekül 2003 küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)
ibrutinib BTK eczacılık Küçük molekül 2013
imatinib Bcr-Abl Novartis Küçük molekül 2001 (CML), 2002 (GIST)
lapatinib EGFR / ErbB2 GSK Küçük molekül 2007 (HER2+ Göğüs)
Lenvatinib VEGFR2 Eisai Co. Küçük molekül 2015 (tiroid), 2016 (böbrek)
Mübritinib ? Takeda Küçük molekül Henüz değil, muhtemelen terk edildi
Nilotinib Bcr-Abl Novartis Küçük molekül 2007
pazopanib VEGFR2 / PDGFR / c kiti GlaxoSmithKline Küçük molekül 2009 (RCC)
pegaptanib VEGF OSI / Pfizer RNA aptameri 2004 (AMD)
Ruksolitinib JAK Incyte Küçük molekül 2011 (Miyelofibroz)
sorafenib çoklu hedef Oniks / Bayer Küçük molekül 2005 Aralık (böbrek)
sunitinib çoklu hedef SUGEN / Pfizer Küçük molekül 2006 Ocak (RCC & GIST)
SU6656 Src, diğerleri SÜGEN Küçük molekül Onaylanmamış
Tucatinib HER2 Seattle Genetiği Küçük molekül 2020
Vandetanib RET / VEGFR / EGFR AstraZeneca Küçük molekül 2011
Vemurafenib SÜTYEN Roche Küçük molekül 2011 Ağu (BRAF mutasyonlu ileri melanom)

Mevcut ajanların karşılaştırılması

Beşeri İlaçlar olarak kullanılan mevcut ajanların karşılaştırılması
İlaç Sponsor Hedef Belirteçler Başlıca toksisiteler Kara kutu uyarı(lar)ı HANIM
 NS FR bilgisayar (AU)
 bilgisayar (ABD)
 FDA reklamı EMA REKLAMI TGA reklamı
Afatinib Boehringer Ingelheim ErbB ailesi (geri döndürülemez) Gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri Hepatotoksisite, böbrek yetmezliği, elektrolit anomalileri (çoğunlukla hipokalemi ) ve interstisyel akciğer hastalığı (yaygın olmayan). Hiçbiri - +++ - C NS 12 Temmuz 2013 25 Eylül 2013 7 Kasım 2013
Aflibercept Bayer , Regeneron İlaç VEGF Gelişmiş kolorektal kanser ve ıslak maküler dejenerasyon . GI perforasyonu, kanama ve hepatotoksisite Hiçbiri +++/++ +++/++ - NS C 21 Kasım 2011 22 Kasım 2012 2 Nisan 2013
aksitinib Pfizer VEGFR , PDGFR , c-KIT böbrek hücreli karsinom Tiroid disfonksiyonu, kan pıhtıları, kanamalar, geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (yaygın olmayan), GI perforasyon/fistül (yaygın olmayan) ve elektrolit bozuklukları Hiçbiri ++ ++ - NS NS 27 Ocak 2012 3 Eylül 2012 26 Temmuz 2012
bevacizumab Genentech VEGF Kolorektal kanser , meme kanseri , küçük hücreli dışı akciğer kanseri , renal hücreli karsinom , makula dejenerasyonu ve glioblastoma Hipertansiyon, GI perforasyonu, yumurtalık yetmezliği, GI kanaması, kan pıhtıları, elektrolit anomalileri, ileus , konjestif kalp yetmezliği , çene osteonekrozu (nadir), nekrotizan fasiit (nadir), safra kesesi perforasyonu (nadir) GI perforasyonu, kanama ve yara iyileşmesi komplikasyonları ++ ++/+ - NS C 26 Şubat 2004 12 Ocak 2005 24 Şubat 2005
bosutinib Pfizer Bcr-Abl İkinci basamak Kronik miyeloid lösemi tedavisi Alt solunum yolu enfeksiyonu, anafilaksi (yaygın olmayan), elektrolit anomalileri, kardiyovasküler etkiler (özellikle QT aralığı uzaması), GI kanaması (yaygın olmayan), hepatotoksisite ve böbrek yetmezliği. Hiçbiri ++/+ +++ + Yok NS 4 Eylül 2012 27 Mart 2013 Yok
kabozantinib Exelixis c-Met , VEGFR2 Metastatik tiroid kanseri Elektrolit anomalileri, hipotansiyon, periferik duyusal nöropati, GI perforasyonu/fistül, geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (nadir), kan pıhtıları ve osteonekroz . GI kanama, perforasyon ve fistül ++ +++/++ - Yok NS 29 Kasım 2012 Yok Yok
krizotinib Pfizer ALK , HGFR , c-MET Anaplastik lenfoma kinaz -pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri Periferik nöropati, elektrolit anomalileri, kan pıhtıları, böbrek kisti, karaciğer yetmezliği, interstisyel akciğer hastalığı ve kardiyotoksisite (muhtemelen QT aralığı uzaması). Hiçbiri ++ ++ ++/+ NS NS 26 Ağustos 2011 23 Ekim 2012 27 Eylül 2013
Dakomitinib Pfizer ErbB ailesi (geri döndürülemez) Gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri İshal, döküntü, yorgunluk. Hiçbiri Yok Yok Yok Yok Yok 27 Eylül 2018 2 Nisan 2019 -
Dasatinib Bristol Myers Squibb Bcr-Abl , Src , c-KIT İkinci basamak Kronik miyeloid lösemi tedavisi Elektrolit bozuklukları, kanamalar, sıvı tutulması, kalp yetmezliği (yaygın olmayan), miyokard enfarktüsü (yaygın olmayan) ve pulmoner hipertansiyon Hiçbiri +/- ++ ++ NS NS 28 Haziran 2006 20 Kasım 2006 15 Ocak 2007
Erlotinib Roche EGFR Gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve pankreas kanseri GI kanamaları (seyrek), karaciğer yetmezliği (seyrek), hepatorenal sendrom (seyrek), EGFR cilt reaksiyonları ve interstisyel akciğer hastalığı (yaygın olmayan). Hiçbiri - +++/++ - C NS 18 Kasım 2004 19 Eylül 2005 30 Ocak 2006
Gefitinib AstraZeneca , Teva EGFR EGFR mutasyonlu gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri Kanama, EGFR cilt reaksiyonları ( Stevens-Johnson sendromu [SJS; seyrek] ve toksik epidermal nekroliz [TEN; seyrek] dahil), karaciğer yetmezliği (seyrek), hepatit (yaygın olmayan), pankreatit (yaygın olmayan) ve interstisyel akciğer hastalığı (yaygın olmayan). Yok - +++/++ - C NS 5 Mayıs 2003 (sonlandırıldı) 24 Haziran 2009 7 Eylül 2011
imatinib Novartis Bcr-Abl Birinci basamak kronik miyeloid lösemi tedavisi Kanama, elektrolit bozuklukları, kardiyotoksisite (yaygın olmayan), böbrek yetmezliği (yaygın olmayan), GI perforasyonu, hepatotoksisite (seyrek) ve rabdomiyoliz (seyrek) Yok +++/++ + ++ NS NS 10 Mayıs 2001 7 Kasım 2001 13 Ağustos 2001
lapatinib GlaxoSmithKline HER2 HER2 pozitif ileri meme kanseri Aşırı duyarlılık (nadir), hepatotoksisite (yaygın olmayan), interstisyel akciğer hastalığı (yaygın olmayan) ve kardiyovasküler problemler. hepatotoksisite - ++ - C NS 13 Mart 2007 10 Haziran 2008 28 Haziran 2007
Nilotinib Novartis Bcr-Abl İkinci basamak kronik miyeloid lösemi tedavisi Hiperglisemi, elektrolit bozuklukları, sıvı tutulması, pankreatit ve kardiyotoksisite (çoğunlukla QT aralığı uzaması). QT interval uzaması ve elektrolit anomalileri ++ + + NS NS 29 Ekim 2007 2 Haziran 2009 17 Ocak 2008
panitumumab Amgen EGFR Kolorektal kanser Elektrolit anomalileri, anafilaksi, kan pıhtıları, sepsis ve pulmoner fibroz. Dermatolojik reaksiyonlar ve infüzyon reaksiyonları - + + C C 10 Ekim 2006 3 Aralık 2007 20 Mart 2012
pazopanib GlaxoSmithKline VEGFR , PDGFR , c-KIT Renal hücreli karsinom ve yumuşak doku sarkomu Kardiyotoksisite (çoğunlukla QT aralığı uzaması ama aynı zamanda kalp yetmezliği [nadir]), kan pıhtıları, kanama, tiroid anomalileri (çoğunlukla hipotiroidizm), kan şekeri anomalileri ( hipoglisemi ve hiperglisemi ), torsades de pointes (yaygın olmayan), hepatotoksisite (yaygın olmayan), GI perforasyonu /fistül (yaygın olmayan) ve geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (nadir). hepatotoksisite - ++ - NS NS 19 Ekim 2009 14 Haziran 2010 30 Haziran 2010
pegaptanib OSI , Pfizer VEGF Islak makula dejenerasyonu Hipertansiyon, katarakt, kanama, vitreusta uçuşan cisim, geçici iskemik atak , retina dekolmanı, diyabetes mellitus ve idrar yolu enfeksiyonu Hiçbiri - +/- ++ Yok B 17 Aralık 2004 31 Ocak 2006 Yok
ponatinib ARIAD İlaç Bcr-Abl , BEGFR, PDGFR , FGFR , EPH , SRC , c-KIT , RET , TIE2 , FLT3 T315I-pozitif Kronik miyeloid lösemi ve T315I-pozitif- Akut lenfoblastik lösemi Hipertansiyon, pnömoni, idrar yolu enfeksiyonu, sepsis, GI kanaması, karaciğer yetmezliği, kardiyovasküler problemler ve kan pıhtıları. Karaciğer yetmezliği, kan pıhtıları ve hepatotoksisite ++ + + Yok NS 14 Aralık 2012 1 Temmuz 2013 Yok
Ranibizumab Novartis VEGF-A Islak makula dejenerasyonu ve makula ödemi (diyabetik makula ödemi dahil) Kanama (konjonktival, vitreus ve enjeksiyon bölgesi), artmış göz içi basıncı, vitreus dekolmanı ve retinal dejenerasyon. Hiçbiri - - - NS C 10 Ağustos 2012 22 Ocak 2007 27 Şubat 2007
Regorafenib Bayer RET , VEGFR , PDGFR İleri kolorektal kanser , gastrointestinal stromal tümörler Elektrolit anomalileri, hepatotoksisite, hipotansiyon, kanama, GI fistül, tiroid sorunları ve kan pıhtıları. hepatotoksisite +++/++ ++ - NS NS 27 Eylül 2012 26 Ağustos 2013 29 Kasım 2013
Ruksolitinib Novartis JAK miyelofibroz Hiperkolesterolemi , idrar yolu enfeksiyonu , herpes zoster , tüberküloz ve hepatotoksisite Hiçbiri +++ - - C C 16 Kasım 2011 23 Ağustos 2012 3 Temmuz 2013
sorafenib Bayer VEGFR , PDGFR , BRAF , c-KIT , vb. Gelişmiş Renal hücreli karsinom ve Hepatoselüler karsinom Hipertansiyon, periferik nöropati, tiroid fonksiyon bozukluğu, kardiyovasküler problemler (örn. QT aralığı uzaması, kalp krizi veya kalp yetmezliği), elektrolit anomalileri, GI perforasyonu (yaygın olmayan), pankreatit (yaygın olmayan), hepatit (seyrek), nefrotik sendrom (seyrek) ve geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (nadir) Hiçbiri ++ ++ - NS NS 20 Aralık 2005 19 Temmuz 2006 27 Eylül 2006
sunitinib Pfizer VEGFR , PDGFR Renal hücreli karsinom , GI stromal tümör, pankreas nöroendokrin tümörü Kan pıhtıları, kardiyovasküler problemler (çoğunlukla kalp yetmezliği veya sol ventrikül disfonksiyonu, aynı zamanda QT aralığı uzaması ve torsades de pointes), tiroid disfonksiyonu, elektrolit anomalileri, cilt reaksiyonları (SJS [seyrek] ve TEN [seyrek] dahil), karaciğer yetmezliği (yaygın olmayan) ve pankreatit (yaygın olmayan). hepatotoksisite + ++ + NS NS 26 Ocak 2006 19 Temmuz 2006 14 Eylül 2006
Tofasitinib Pfizer JAK Romatizmal eklem iltihabı Enfeksiyonlar ve maligniteler Ciddi enfeksiyonlar ve maligniteler - - - Yok C 6 Kasım 2012 Yok; 26 Nisan 2013 reddedildi Yok
trastuzumab Genentech HER2 Meme kanseri (metastatik hastalık veya adjuvan tedavi için), metastatik mide kanseri Konjestif kalp yetmezliği , depresyon, pulmoner toksisite, enfeksiyonlar ve taşikardi (yüksek kalp hızı) Pulmoner toksisite, kardiyomiyopati ve bir kafa karışıklığı uyarısı - + + B2 NS 25 Eylül 1998 28 Ağustos 2000 14 Eylül 2000
Tucatinib Seattle Genetiği HER2 Gelişmiş, rezeke edilemeyen veya metastatik HER2 pozitif meme kanseri İshal, hepatotoksisite, embriyo-fetal toksisite Hiçbiri Nisan 2020 Ağustos 2020
Vandetanib AstraZeneca VEGFR , EGFR , RET , BRK Gelişmiş medüller tiroid kanseri İdrar yolu enfeksiyonu , hipertansiyon , QT interval uzaması, elektrolit anomalileri, depresyon, GI perforasyonu ve tiroid anomalileri QT aralığı uzaması - ++ - NS NS 21 Nisan 2011 17 Şubat 2012 31 Ocak 2013
Vemurafenib Roche SÜTYEN Metastatik malign melanom Fotosensitivite , skuamöz hücreli karsinom ve hepatotoksisite Hiçbiri - + + NS NS 17 Ağustos 2011 10 Mayıs 2012 17 Şubat 2012

Not:
AD = Onay tarihi.
MS = Miyelosupresyon.
D = İshal.
FR = Sıvı tutma.
Miyelosupresyon, diyare ve sıvı tutulması söz konusu olduğunda: +++, hastaların >%70'inin klinik olarak anlamlı miyelosupresyon gösterdiği anlamına gelir. ++, hastaların %30-70'inin önemli miyelosupresyon sergilediği anlamına gelir. +, hastaların %10-30'unun önemli miyelosupresyon sergilediği anlamına gelir. - hastaların %0-10'unun bu yan etkiyi gösterdiği anlamına gelir.
Okuyucuyu ilgili ilaç veri tabanına yönlendiren genel referans şablonları verilmiştir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar