dosulepin - Dosulepin

dosulepin

Klinik veriler
Ticari isimler	Protiaden, diğerleri
Diğer isimler	IZ-914, KS-1596, dotiepin ( USAN ABD )
AHFS / Drugs.com	Uluslararası İlaç İsimleri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Oral
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%30
Protein bağlama	%84
Metabolizma	Hepatik (N- demetilasyon , S- oksidasyon , glukuronidasyon )
metabolitler	Northiaden, dothiepin sülfoksit, kuzeyiaden sülfoksit, glukuronid konjugatları
Eliminasyon yarı ömrü	Dothiepin: 14,4–23,9 saat Dothiepin sülfoksit: 22,7–25,5 saat Northiaden: 34,7–45,7 saat Northiaden sülfoksit: 24,2–33,5 saat
Boşaltım	İdrar : %56 Dışkı : %15
tanımlayıcılar
IUPAC adı (3 e ) -3- (6 H -benzo [ c ] [1] benzotiepin-11-iliden) - N , N -dimetilpropan-1-amin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.003.665
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 19 H 21 N S
Molar kütle	295,44  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser CN(C)CC/C=C/1\C2=CC=CC=C2CSC3=CC=CC=C31
InChI InChI=1S/C19H21NS/c1-20(2)13-7-11-17-16-9-4-3-8-15(16)14-21-19-12-6-5-10-18( 17)19/h3-6,8-12H,7,13-14H2,1-2H3/b17-11+ n Anahtar:PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N n
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Dosulepin olarak da bilinen, dotiepin ve markası altında satılan Prothiaden diğerleri arasında, a, trisiklik antidepresan tedavisinde kullanılır (TCA) , depresyon . Dosulepin en sık reçete antidepresan zamanlar olduğu Birleşik Krallık , ancak nedeniyle nispeten yüksek artık yaygın olarak kullanılan bir toksisitesi içinde aşırı doz diğer TCA'lar üzerinde tedavi edici avantajları olmadan. Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörü (SNRI) gibi davranır ve ayrıca antihistamin , antiadrenerjik , antiserotonerjik , antikolinerjik ve sodyum kanalı bloke edici etkileri de dahil olmak üzere başka aktivitelere sahiptir .

Tıbbi kullanımlar

Dosulepin, majör depresif bozukluğun tedavisinde kullanılır . Dosulepinin psikojenik yüz ağrısındaki etkinliğine dair açık kanıtlar vardır , ancak ilaca bir yıla kadar ihtiyaç duyulabilir.

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar şunları içerir:

• Nöbet eşiğini düşürebileceği için epilepsi
• TCA'lar, serotonin sendromu riski nedeniyle monoamin oksidaz inhibitörleri ile tedaviden sonraki 14 gün içinde veya eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.
• TCA'lar iletim kusurları ve aritmiler üretebileceğinden, miyokard enfarktüsünü takiben akut iyileşme evresi
• Karaciğer yetmezliği
• Dosulepin'e karşı aşırı duyarlılık

Yan etkiler

Yaygın yan etkiler:

Daha az yaygın yan etkiler:

• Trombositopeni ( kanda anormal derecede düşük trombosit sayısı . Bu, kişiyi kanamaya karşı daha duyarlı hale getirir)
• Eozinofili (kanda anormal derecede yüksek sayıda eozinofil)
• Agranülositoz (kandaki tehlikeli derecede düşük sayıda beyaz kan hücresi, kişiyi potansiyel olarak yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara açık hale getirir)
• Galaktore (emzirme ve emzirme ile ilişkili olmayan emzirme)

aşırı doz

Doz aşımı semptomları ve tedavisi büyük ölçüde diğer TCA'larla aynıdır. Dosulepin, diğer TCA'lara kıyasla aşırı dozda özellikle toksik olabilir. Toksik etkilerin başlangıcı, dosulepin alındıktan yaklaşık 4-6 saat sonradır. Doz aşımı riskini en aza indirmek için, hastaların doz aşımı riskini sınırlamak için bir seferde yalnızca sınırlı sayıda tablet almaları tavsiye edilir. Ayrıca, karışık doz aşımı potansiyeli nedeniyle dosulepin alan hastalarda toksisite riskini arttırdığı bilinen herhangi bir ilacın hastalara reçete edilmemesi de tavsiye edilir. İlaç ayrıca çocukların erişemeyeceği yerlerde tutulmalıdır.

Etkileşimler

Dosulepin alkolün etkilerini güçlendirebilir ve bu kombinasyona en az bir ölüm atfedilmiştir. TCA'lar, barbitüratların, sakinleştiricilerin ve CNS depresanlarının yatıştırıcı etkilerini güçlendirir . Guanetidin ve diğer adrenerjik nöron bloke eden ilaçlar, antihipertansif etkilerini dosulepin tarafından bloke edebilir. Sempatomimetikler, dosulepinin sempatomimetik etkilerini güçlendirebilir. Dosulepin'in antikolinerjik ve antihistaminik etkileri nedeniyle antikolinerjik ve antihistaminik ilaçların etkileri dosulepin tarafından güçlendirilebilir ve bu nedenle bu kombinasyonlara karşı tavsiye edilir. Dosulepin, diüretikler tarafından güçlendirilen postural hipotansif etkilere sahip olabilir . Antikonvülzanların etkinlikleri, nöbet eşiğini düşürme kabiliyeti nedeniyle dosulepin tarafından azaltılabilir.

Farmakoloji

farmakodinamik

Dosulepin a, yeniden alım önleyicisi ve serotonin taşıyıcısı (SERT) norepinefrin transporter (NET) bu şekilde bir SNRI olarak görev yapar. Aynı zamanda, bir bir antagonist arasında histamin H ₁ reseptörü , a ₁ adrenerjik reseptör , serotonin 5-HT ₂ reseptörleri ve muskarinik asetilkolin reseptörleri (Mach) yanı sıra, bir engelleyici bir voltaj-bağımlı sodyum kanalının (VGSCs). Dosulepin antidepresan etkisi nedeniyle olduğu düşünülen inhibisyon bölgesinin yeniden alımının ve norepinefrin muhtemelen serotonin ve.

Dosulepin'in üç metaboliti vardır: kuzeyiaden (desmetildosülepin), dosulepin sülfoksit ve kuzeyiaden sülfoksit, dosulepinin kendisinden daha uzun terminal yarılanma ömrüne sahiptir. Bununla birlikte, kuzeyiaden, dosulepine benzer güçlü aktiviteye sahipken, iki sülfoksit metaboliti, önemli ölçüde azaltılmış aktiviteye sahiptir. Esasen inaktif olarak tanımlanmışlardır ve dosulepinin terapötik etkilerine veya yan etkilerine katkıda bulunmalarının olası olmadığı düşünülmektedir. Dosulepin ile karşılaştırıldığında, kuzeyiaden, diğer sekonder amin TCA'lara benzer şekilde bir serotonin geri alım inhibitörü , antihistamin ve antikolinerjik olarak aktiviteyi azaltmış ve bir norepinefrin geri alım inhibitörü olarak daha büyük bir güce sahiptir . Sülfoksit metabolitlerinden farklı olarak, kuzeyiaden'in dosulepinin etkilerinde önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir.

Heal & (1992) Cheetham, nispeten yüksek K rapor edilmesine rağmen _i dosulepin için 12 ve 15 nM değer verir ve α bu fare northiaden ₂ -adrenerjik reseptör ve reseptör antagonizmi dosulepin, Richelson ve Nelson antidepresan etkileri dahil edilmesi önerilmiştir (1984), düşük K bulunan _D , insan beyin dokusunun kullanarak bu reseptördeki dosulepin sadece 2.400 nM. Bu, diğer TCA'lara benzer şekilde, aslında bu eylem için düşük bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

farmakokinetik

Dosulepin, ince bağırsaktan kolayca emilir ve karaciğerden ilk geçişte başlıca aktif metaboliti olan Northiaden'e büyük ölçüde metabolize edilir. 30.4 ve 279 ng/mL (103-944 nmol/L) arasındaki pik plazma konsantrasyonları, oral uygulamadan 2-3 saat sonra meydana gelir. Anne sütüne geçer ve plasentayı ve kan-beyin bariyerini geçer . Plazma proteinlerine (%84) yüksek oranda bağlanır ve 51 saatlik tüm vücut eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.

Kimya

Dosulepin trisiklik bir bileşiktir , özellikle bir dibenzotiepindir ve kimyasal yapısına bağlı bir yan zincirle birlikte kaynaşmış üç halkaya sahiptir . Dibenzothiepin halka sistemine sahip pazarlanan tek TCA'dır . İlaç bir üçüncül amin TCA'dır ve yan zincir - demetillenmiş metaboliti Northiaden (desmetildosülepin) ikincil bir amindir . Diğer üçüncül amin TCA'lar arasında amitriptilin , imipramin , klomipramin , doksepin ve trimipramin bulunur . Dosulepin, doksepin gibi ( E ) ve ( Z ) stereoizomerizmi sergiler, ancak bunun aksine saf E veya trans izomer tıbbi olarak kullanılır. İlaç ticari olarak hidroklorür tuzu olarak kullanılır ; serbest taban kullanılmaz.

Tarih

Dosulepin, SPOFA tarafından geliştirilmiştir. 1962'de patenti alınmış ve ilk olarak 1962'de literatüre girmiştir. İlaç ilk olarak 1969'da Birleşik Krallık'ta tıbbi kullanım için tanıtılmıştır .

Toplum ve kültür

jenerik isimler

Dosulepin olan İngilizce ve Almanca jenerik isim ilacın ve INN ve BAN ederken, dosulepin hidroklorür onun olduğu BANM ve JAN . Dotiepin , eski bir BAN ise ilacın dotiepin hidroklorür eski olan BANM ve mevcut kalır USAN . Onun jenerik adı İspanyolca ve İtalyanca ve DCIT olan dosulepina içinde, Fransızca ve DCF olan dosulépine ve içinde Latince olan dosulepinum .

Marka isimleri

Dosulepin, dünya çapında esas olarak Prothiaden markası altında pazarlanmaktadır. Altapin, Depresym, Dopress, Dothapax, Dothep, Idom, Prepadine, Protiaden, Protiadene, Thaden ve Xerenal dahil olmak üzere çeşitli başka marka isimleri altında pazarlanmaktadır veya pazarlanmaktadır.

kullanılabilirlik

Dosulepin, Avrupa'da (Prothiaden, Protiaden ve Protiadene olarak), Avustralya'da (Dothep ve Prothiaden olarak), Yeni Zelanda'da (Dopress olarak) ve Güney Afrika'da (Thaden olarak) pazarlanmaktadır. Ayrıca Japonya , Hong Kong , Tayvan , Hindistan , Singapur ve Malezya'da da mevcuttur . İlaç Amerika Birleşik Devletleri veya Kanada'da mevcut değildir .

Referanslar