Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma - Chemotherapy-induced nausea and vomiting

Kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma ( CINV ), birçok kanser tedavisinin ortak bir yan etkisidir . Mide bulantısı ve kusma , kanser hastaları ve aileleri için kanser tedavisine bağlı en korkulan yan etkilerden ikisidir . 1983 yılında Coates ve ark. kemoterapi alan hastaların sırasıyla birinci ve ikinci en şiddetli yan etkiler olarak bulantı ve kusmayı sıraladığını buldu. Bu çağda yüksek oranda emetojenik ajanlar alan hastaların %20'ye kadarı, potansiyel olarak iyileştirici tedavileri erteledi, hatta reddetti. 1990'lardan bu yana, kemoterapi rejimlerinde neredeyse evrensel bir standart haline gelen ve hastaların büyük bir bölümünde bu semptomların daha iyi yönetilmesine yardımcı olan birkaç yeni antiemetik sınıfı geliştirilmiş ve ticarileştirilmiştir. Bu hoş olmayan ve bazen sakatlayıcı semptomların etkin bir şekilde arabuluculuğu, hastanın yaşam kalitesinin artması ve hastanın genel sağlığının daha iyi olması ve daha iyi hasta toleransı nedeniyle daha etkili tedavi döngüleri ile sonuçlanır.

Türler

CINV'nin birkaç alt türü vardır. Bulantı ve kusmanın sınıflandırılması:

  • Akut: Kemoterapiden sonraki 24 saat içinde ortaya çıkan
  • Gecikmeli: tedaviden 24 saat ile 5 gün sonra ortaya çıkar
  • Atılım: profilaktik tedaviye rağmen ortaya çıkan
  • Beklenti: tat, koku, hatıralar, vizyonlar veya kemoterapi ile ilgili kaygılar tarafından tetiklenir
  • Refrakter: Daha önceki döngülerde antiemetiklerin başarısız olduğu sonraki döngülerde ortaya çıkar.

Neden

Emezis tarafından kontrol edilen bir savunma mekanizmasıdır postrema ait soğanilikteki . Kusma merkezine çeşitli girdi kaynakları vardır. Beynin dördüncü ventrikülünün tabanındaki reseptörler, kemoreseptör tetikleme bölgesini temsil eder . Kemoreseptör tetikleme bölgesi içeren dopamin D2 reseptörlerini , 5-HT, serotonin 3 reseptörleri , opioid reseptörleri , asetilkolin reseptörleri için ve reseptörleri P maddesi . Farklı reseptörlerin uyarılması, kusmaya yol açan farklı yollarda yer alır. Son ortak yolda, nörokinin-1 reseptörünü aktive eden P maddesi dahil görünüyor. Ek olarak, vagal ve enterik sinir sistemi girdileri, gastrointestinal sistemin durumuyla ilgili bilgileri iletir.

Kemoterapi, özellikle gastrointestinal mukoza ve bağışıklık hücreleri gibi hızla bölünen hücreleri etkileyen hücre bölünmesine müdahale eder. Kemoterapi, radyasyon, şişme, ya da akut bulaşıcı gastroenterit GI mukozasının tahriş 5-HT aktive 3 Bu girişlerin reseptörleri. Sitotoksik kemoterapötik ajanların , serbest radikal hasarına yanıt olarak enterokromaffin hücrelerinin daha fazla serotonin üretmesine neden olduğu ve bunun da serotonin (5-HT) ve ana metaboliti olan 5-Hidroksiindolasetik asidin (5- ) kan seviyelerinde saptanabilir bir artışa yol açtığı artık yaygın olarak bilinmektedir. HIAA). Kanda bu kimyasal maddeler, 5-HT aktive 3 NK aktive P maddesi, serbest sırayla, kemoreseptör tetikleme bölgesinde reseptörleri 1 emetik yanıt (kusma) neden olmak için reseptörler.

Risk faktörleri

Kemoterapinin neden olduğu mide bulantısı ve kusma riski, alınan tedavinin türüne ve ayrıca birkaç dış faktöre bağlı olarak değişir. Bazı kemoterapi türleri, bulantı ve kusmaya diğerlerine göre daha yatkındır. Bazı kemoterapötik ajanlar kendi başlarına bulantı ve kusmaya neden olmayabilir, ancak diğer ajanlarla birlikte kullanıldıklarında olabilir. Yüksek bulantı ve kusma insidansı (%90 veya daha yüksek) ile bağlantılı rejimler "yüksek derecede emetojenik kemoterapi" olarak adlandırılır ve orta derecede bulantı ve kusma insidansına (%30-90) neden olanlar "orta derecede" olarak adlandırılır. emetojenik kemoterapi".

Bazı yüksek düzeyde emetojenik ajanlar ve kemoterapi rejimleri şunları içerir:

Bazı orta derecede emetojenik ajanlar ve rejimler şunları içerir:

Tedavi türünün yanı sıra, kişisel faktörler bir hastayı CINV için daha fazla risk altına sokabilir. Diğer risk faktörleri şunları içerir:

  • CINV beklentisi
  • Anksiyete veya depresyon
  • kadın seks
  • Hafif alkol kullanımının tarihçesi
  • Hareket hastalığının tarihi
  • Hamilelik sırasında bulantı ve kusma öyküsü
  • Önceki CINV'nin tarihi
  • Hasta yaşı (55 yaş altı)

Tedaviler

CINV'yi önlemeye yardımcı olmak için çeşitli tedavi yöntemleri mevcuttur. Farmasötik tedavi genellikle iki türe ayrılır: kemoterapi ajanlarının dozundan önce verilen profilaktik (koruyucu) tedavi ve şiddetli bulantı ve kusmayı tedavi etmek için verilen kurtarma tedavisi.

5-HT 3 inhibitörleri

5-HT 3 reseptör antagonistleri çok etkilidir antiemetikler ve CINV yönetiminde büyük bir ilerlemeyi oluşturmaktadır. Bu ilaçlar mide bulantısı ve kusmaya neden olan bir veya daha fazla sinir sinyalini bloke eder. Kemoterapi sonrası ilk 24 saat içinde, en etkili yaklaşım, 5-HT bloke gibi görünmektedir 3 sinir sinyali. Onaylı 5-HT 3 inhibitörleri arasında dolasetron (Anzemet), granisetron , ve (Kytril, Sancuso) ondansetronun (Zofran). Bağırsakta vagal afferent üzerindeki 5HT3 reseptör blokajı nedeniyle antiemetik etkileri. ayrıca CTZ ve STN'deki 5-HT3 reseptörlerini de bloke ederler. Yeni 5-HT 3 inhibitörü, palonosetronun (Aloxi), aynı zamanda tedaviden sonra 2-5 gün içinde ortaya çıkabilir gecikmeli bulantı ve kusma, önler. Bazı hastalar hapları yutmakta güçlük çektiklerinden, bu ilaçlar genellikle enjeksiyon yoluyla , ağızda dağılan tabletler veya transdermal yamalar olarak temin edilebilir .

NK 1 inhibitörleri

NK 1 antagonistleri olarak bilinen daha yeni bir ilaç sınıfı, CINV'yi kontrol etmek için yakın zamanda geliştirilmiş çok etkili bir ilaç sınıfıdır. Bu ilaçlar genellikle 5-HT ile birlikte kullanılan 3 antiemetik çok güçlü bir kokteyl oluşturmak üzere inhibitörleri ve kortikosteroid olduğu (tamamen CINV durduruluyor) hemen hemen tam bir hasta yanıtı elde eşiğinde. P maddesi inhibitörü aprepıtanttır 2005 yılında kullanılmaya başladı (Emend), bulantı kontrol ve kanser kemoterapisi ile ilişkili kusma oldukça etkilidir. Aprepitantın, beyin nöronlarındaki reseptörlere P maddesinin inişini bloke ederek sitotoksik kemoterapötik ilaçların neden olduğu hem akut hem de gecikmiş kusmayı inhibe ettiği gösterilmiştir. Gerçekten de, pozitron emisyon tomografisi (PET) çalışmalarında, aprepitanttır beyin ve NK nüfuz göstermiştir 1 beyindeki reseptörleri. Aprepitant etkinliğini geliştirmek için gösterilmiştir, 5-HT 3 reseptör antagonistleri, ondansetron ve kortikosteroid deksametazon de mide bulantısı önlemek için kullanılır ve kemoterapinin neden olduğu kusma,. Netupitant yakın zamanda USFDA tarafından onaylanmıştır. Ayrıca palonosetron ile birlikte pazarlanmıştır. Rolapitant , onaylanmış NK1 antagonist listesindeki en yeni eklentidir . Çok uzun yarılanma ömrü avantajına sahiptir, etki süresi 150 saat civarındadır. Rolapitant, 2015 yılında USFDA tarafından onaylandı.

Diğer uyuşturucular

Olanzapin ve diğer birkaç nöroleptik ilaç da CINV'nin kontrolü için araştırılmıştır. 2007'de yapılan bir çalışma, palonosetron ve deksametazon ile birlikte kullanıldığında orta ve yüksek düzeyde emetojenik kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %100'ünde bulantı ve kusmanın akut önlenmesinde tam bir yanıt elde ederek Olanzapin'in bu kullanım için başarılı potansiyelini göstermiştir . Nöroleptik ajanlar artık kurtarma tedavisi ve çığır açan bulantı ve kusmanın kontrolü için endikedir.

Bazı çalışmalar ve hasta grupları, kemoterapi sırasında esrardan elde edilen kannabinoidlerin kullanımının, buna bağlı bulantı ve kusmayı büyük ölçüde azalttığını ve hastanın yemek yemesini sağladığını söylüyor . Sentezlenen tetrahidrokanabinol (aynı zamanda esrardaki ana aktif maddelerden biridir) Marinol olarak pazarlanmaktadır ve bu uygulama için pratik olabilir. Doğal tıbbi kenevir de bazı onkologlar tarafından kullanılır ve tavsiye edilir, ancak kullanımı tüm yargı bölgelerinde yasal değildir. Bununla birlikte, Marinol, kanser hastalarının kaybolan iştahlarını yeniden kazanmalarına yardımcı olmada megestrol asetattan daha az etkiliydi . Bir faz III çalışmasında, kansere bağlı anoreksiya - kaşeksi sendromu (CACS) olan hastalarda oral kenevir özütü veya THC'nin iştah ve yaşam kalitesi (QOL) üzerindeki etkilerinde plaseboya göre hiçbir fark bulunmadı .

Bir kortikosteroid olan deksametazon , spesifik antiemetik etki mekanizması tam olarak anlaşılmamış olsa da, birçoğu ile sinerjistik etkiye sahip olduğundan, genellikle diğer antiemetik ilaçlarla birlikte kullanılır. Metoklopramid bir dopamin D 2 olası diğer mekanizmalar ile alıcı antagonist, kendi başına veya diğerleriyle kombinasyon halinde, zaman zaman kullanılan eski bir ilaçtır. Difenhidramin veya meclozin gibi histamin blokerleri kurtarma tedavisinde kullanılabilir. Lorazepam ve diazepam bazen kemoterapinin uygulanmasından önce CINV ile ilişkili kaygıyı gidermek için kullanılabilir ve ayrıca kurtarma tedavisi durumunda da sıklıkla kullanılır.

Alternatif tedaviler

Zencefil ( Zingiber officinale )

Zencefil içinde CINV tedavisinde faydalı olması muhtemel özelliklere sahip olduğu gösterilen birkaç bileşik tanımlanmıştır . Buna 5-HT3 ve P maddesi antagonizmi, gastrointestinal motilite modülasyonu ve antioksidan özellikler dahildir. CINV tedavisi olarak zencefil takviyesinin kullanımını araştıran çok sayıda klinik çalışma yapılmıştır. Bununla birlikte, çelişkili sonuçlar ve metodolojik sorunlar nedeniyle, yedi klinik araştırmanın 2013 tarihli sistematik bir incelemesi, mevcut kanıtları şu şekilde özetlemiştir: "Gestasyonel mide bulantısı gibi diğer bağlamlarda mide bulantısının tedavisinde zencefilin yaygın olarak kullanılmasına rağmen, mevcut literatür karışık sonuçlar vermektedir. kemoterapi gören hastalar için anti-CINV kontrolünün standart bir parçası olarak zencefil kullanımına destek."

Başka

CINV'yi gidermek için farmakolojik olmayan yaklaşımlar tipik olarak kokusuz deodorantlar ve sabunlar kullanmak, güçlü kokulardan tamamen kaçınmak gibi küçük yaşam tarzı değişikliklerini ve gün boyunca birkaç küçük öğün yemek, yüksek proteinli, yüksek kalorili yiyecekler yemek, içki içmek gibi diyet değişikliklerini içerir. birçok berrak sıvı ve baharatlı, yağlı, kızarmış veya asitli yiyecekleri diyetten çıkarmak. Hastalar ayrıca kendi kendine hipnoz , gevşeme ve imgeleme terapisi, oyalama, müzik terapisi , biofeedback , duyarsızlaştırma veya akupresür gibi alternatif uygulamalara da katılabilir .

Ayrıca bakınız

Referanslar