katinon - Cathinone

katinon

Klinik veriler
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Eliminasyon yarı ömrü	0,7–2,3 saat
tanımlayıcılar
IUPAC adı (S) -2-Amino-1-fenilpropan-1-on
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.163.927
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 9 H 11 N O
Molar kütle	149.193  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser O=C(c1ccccc1)[C@@H](N)C
InChI InChI=1S/C9H11NO/c1-7(10)9(11)8-5-3-2-4-6-8/h2-7H,10H2,1H3/t7-/m0/s1 Y Anahtar:PUAQLLVFLMYYJJ-ZETCQYMHSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Cathinone / k æ İçeride ISTV melerin RWMAIWi'nin ɪ n oʊ n / (aynı zamanda benzoylethanamine veya β-keto-amfetamin ) bir olduğu monoamin alkaloid bulunan çalı Catha edulis ( khat ) ve kimyasal olarak benzer olan efedrin , Kathin , methcathinone ve amfetamin . Muhtemelen khat olarak da bilinen Catha edulis'in uyarıcı etkisinin ana katkısıdır . Cathinone, bir keton fonksiyonel grubuna sahip olması bakımından diğer birçok amfetaminden farklıdır . Bu yapıyı paylaşan diğer fenitilaminler uyarıcılar dahil methcathinone , MDPV , mephedrone ve antidepresan bupropion .

Tarih

keşif

Khat , binlerce yıldır dünyanın Afrika Boynuzu ve Arap Yarımadası bölgesinde yetiştirilmektedir. Ürettiği öforik etki için en çok çiğnenir . Aktif bileşen ilk olarak 1930'da katinin bitkide baskın bir alkaloid olarak tanımlandığı zaman önerildi . 1960'lı yıllara kadar, khat yapraklarındaki katin miktarının gözlemlenen etkileri oluşturmak için yetersiz olduğu tespit edilene kadar, khat'ın ana aktif bileşeni olduğu düşünülüyordu. 1975 yılında Birleşmiş Milletler Narkotik Laboratuvarı Yemen , Kenya ve Madagaskar'dan gelen khat yapraklarını analiz etti ve farklı bir alkaloid olan katinonun varlığını buldu. Cathinone, catine benzer bir moleküldür, ancak genç bitkilerde çok daha fazladır. Bu bulgu, bilim adamlarının, katinonun khat'taki gerçek aktif bileşen olup olmadığı konusunda spekülasyon yapmasına neden oldu.

Katinonun etkilerini test etmek için 1994 yılında bir çalışma yapılmıştır. Hiç khat çiğnememiş altı gönüllüye aktif bir khat örneği ve katinon içermeyen plasebo örneği verildi. Araştırmacılar, katılımcıların khat veya plaseboyu tüketmeden önce ve sonra ruh hallerini, aktivite düzeylerini ve kan basıncını analiz ettiler. Bu analiz, katinonun amfetamin benzeri semptomlar ürettiğini gösterdi ve araştırmacıları, khat yapraklarındaki aktif bileşen olan katinonun katin değil olduğunu doğrulamaya yönlendirdi.

Kültürel önem

Adam çiğneme khat

Arap Yarımadası ve Doğu Afrika'da 20 milyondan fazla insan her gün khat yaprağı çiğniyor. Bu bölgedeki kültür ve ekonominin önemli bir parçasıdır, özellikle Etiyopya'da (khat'ın ortaya çıktığı söylenir), Kenya, Cibuti , Somali ve Yemen'de. Erkekler genellikle sigara içerken ve çay içerken partilerde veya diğer sosyal toplantılarda çiğner. Çiftçiler ve diğer işçiler de gün geçtikçe yorgunluğu ve açlığı azaltmak için öğleden sonraları khat kullanıyor. Güçlü bir fincan kahvedeki kafein gibi yorgunluk önleyici bir ilaç olarak işlev görür . Öğrencilerin ve sürücülerin bunu daha uzun süre tetikte kalmak için kullandıkları biliniyor.

İstenen etkileri elde etmek için khat yaprakları taze çiğnenmelidir. Taze yapraklar daha yüksek bir katinon konsantrasyonuna sahiptir. Yetiştirmeden sonra yaprağı çiğnemek için çok uzun süre beklemek, katinonun daha az etkili formu olan katin'e dönüşmesine izin verecektir. Hızlı çiğneme ihtiyacı nedeniyle, tarihsel olarak sadece bitkinin yetiştiği yerde yaygın olan bir alışkanlıktır. Ancak son yıllarda karayolu ve hava taşımacılığındaki gelişmelerle birlikte khat çiğneme dünyanın her köşesine yayılmıştır.

Yemen'de khat ekimi, çiftçiler için oldukça karlı bir endüstridir. Khat bitkileri, yetiştirildikleri iklime bağlı olarak farklı şekilde büyüyecek ve her biri farklı miktarlarda katinon üretecektir. Genellikle kıyı, sıcak iklimlerde olduğu kadar iyi yetişmez. Yemen'de khat bitkisi adını yetiştirildiği bölgeden alıyor. Nehmi khat bitkisi, 342.5 mg/100g ile bilinen en yüksek katinon konsantrasyonuna sahiptir.

yasallık

Uluslararası olarak, cathinone, Psikotrop Maddeler Sözleşmesi kapsamında bir Program I ilacıdır . 1993 dolaylarında, DEA , Kontrollü Maddeler Yasası'nın I Programına katinon ekledi .

Khat satışı bazı yargı bölgelerinde yasaldır, ancak diğerlerinde yasa dışıdır (bkz. Khat (Yönetmelik) ). İkame edilmiş katinonlar , Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın olarak " banyo tuzları " olarak bilinen eğlence amaçlı ilaç karışımlarının ana bileşeni olarak da kullanılmıştır .

Aşağıdaki tablo, çeşitli ülkelerde khat ve cathinone'un yasallığını göstermektedir:

biyolojik etkiler

Hareket mekanizması

Cathinone'un dopamin salınımını uyardığı ve merkezi sinir sisteminde (CNS) epinefrin , norepinefrin ve serotonin geri alımını engellediği bulunmuştur . Bu nörotransmitterlerin tümü monoaminler olarak kabul edilir ve iki karbonlu bir ayırıcı ile bağlanmış bir aromatik halka ve bir amin grubunun genel yapısını paylaşır . Katinon hidrofilik bir molekül olduğu için hücre zarlarını ve kan-beyin bariyeri dahil diğer bariyerleri kolayca geçebilir . Bu özellik, nöronlar arasındaki sinaptik yarıkta monoamin taşıyıcıları ile etkileşime girmesine izin verir . Cathinone , dopamin veya öncülleri ile önceden etiketlenmiş beyin striatal preparatlarından dopamin salınımını indükler .

Katinon, katin ve norefedrin metabolitleri de CNS stimülasyonuna sahiptir, ancak çok daha zayıf etkiler yaratır. Katinonun vücut üzerindeki etkileri, bir dopamin reseptör antagonistinin önceden uygulanmasıyla önlenebilir . Antagonist, katinon tarafından salınan sinaptik dopaminin dopamin reseptörlerine bağlanarak etkisini göstermesini engeller.

Katinon ayrıca prejunksiyonel adrenerjik reseptörleri (a2 adrenerjik) bloke ederek ve 5-HT7 reseptörlerini aktive ederek, böylece düz kas kasılmasını engelleyerek bağırsak ve hava yollarındaki kolinerjik konsantrasyonları etkileyebilir . Ayrıca ağız kuruluğu, bulanık görme ve artan kan basıncı ve kalp atış hızına neden olabilir.

Farmakoloji

Khat yaprakları bitki sapından çıkarılır ve bir top halinde yanakta tutulur ve çiğnenir. Çiğneme, yapraklardan alkaloid katinon içeren meyve sularını serbest bırakır. Katinonun absorpsiyonunun iki aşaması vardır: biri bukkal mukozada , diğeri mide ve ince bağırsakta . Mide ve ince bağırsak, yutulan alkaloitlerin emiliminde çok önemlidir. Khat yapraklarını çiğnedikten yaklaşık 2.3 saat sonra, kan plazmasındaki maksimum katinon konsantrasyonuna ulaşılır. Ortalama kalış süresi 5,2 ± 3,4 saattir. Katinonun eliminasyon yarı ömrü 1.5 ± 0.8 saattir. Absorpsiyon ve eliminasyon için iki bölmeli bir model bu verileri en iyi şekilde açıklar. Bununla birlikte, en fazla, sindirilen katinonun sadece %7'si idrarda geri kazanılır. Bu, katinonun vücutta parçalandığını gösterir. Katinonun seçici olarak R,S-(-)-norefedrin ve katine metabolize olduğu gösterilmiştir. Katinondaki keton grubunun indirgenmesi katin üretecektir. Bu azalma karaciğerdeki enzimler tarafından katalize edilir. Katinonun kendiliğinden parçalanması, ekimden sonra taze çiğnenmesinin nedenidir.

Sağlık üzerindeki etkileri

Khat bitkisinin tıpta kullanıldığına dair ilk belge, 10. yüzyılda Arap bir hekim tarafından yayınlanan bir kitaptadır. Mutluluk ve heyecan duygularına yol açtığı için antidepresan olarak kullanılmıştır . Kronik khat çiğneme, hayvan çalışmalarında gösterildiği gibi, uyuşturucu bağımlılığı da yaratabilir. Bu tür çalışmalarda maymunlar, ilaç ödülünü almak için bir kolu itmek üzere eğitildi. Maymunların bağımlılığı arttıkça, manivelaya artan bir sıklıkta bastılar.

Khat çiğneme ve katinonun vücut üzerindeki etkileri kişiden kişiye farklılık gösterir, ancak taze katinon yuttuktan sonra ortaya çıkan genel bir davranış modeli vardır:

1. Bir ila iki saat süren öfori duyguları
2. Ciddi sorunların tartışılması ve artan sinirlilik
3. Çiğnemenin hayal gücü çok aktif
4. depresif evre
5. Sinirlilik, iştahsızlık ve uykusuzluk

CNS ile ilgili olmayan başka etkiler de vardır. Çiğneme, bir khat seansından sonra kabızlık ve mide ekşimesi geliştirebilir . Katinonun uzun vadeli etkileri arasında diş eti hastalığı veya ağız kanseri , kardiyovasküler hastalık ve depresyon yer alabilir . Yoksunluk belirtileri cathinone arasında, sıcak basması , uyuşukluk ve en azından ilk iki gün boyunca ilaç kullanmak için büyük bir dürtü.

Kimya

biyosentez

Khat bitkisinde S-Cathinone biyosentezi için Beta Olmayan Oksidasyon yolunun mekanizması

Khat'in içinde cathinone sentezi L ile başlayan fenilalanin ve birinci aşama, biçim verme, bir karbon-karbon çift bağı oluşturur, bir amonyak grubu kapalı olarak ayrıştıran ve L-fenilalanin amonyak liyazı (PAL), ile gerçekleştirilir tarçın asidi . Bundan sonra, molekül ya bir beta-oksidatif yoldan ya da beta-oksidatif olmayan bir yoldan geçebilir. Beta-oksidatif yol, benzoil-CoA üretirken, beta-oksidatif olmayan yol benzoik asit üretir . Bu moleküllerin her ikisi de, piruvat ile ThDP'ye bağlı bir enzim (Tiamin difosfata bağımlı enzim) tarafından katalize edilen ve CO2 üreten bir yoğunlaştırma reaksiyonu ile 1-fenilpropan-1,2- dion'a dönüştürülebilir . 1-fenilpropan-1,2-dion (S)-katinon oluşturmak üzere bir ketonu bir amonyak grubuyla değiştirmek için bir transaminaz reaksiyonundan geçer. (S)-Katinon daha sonra bitkide bulunan daha az etkili ancak yapısal olarak benzer katin veya norefedrin üretmek için bir indirgeme reaksiyonuna girebilir.

Beta ve beta oksidatif olmayan yolların yanı sıra, katinonun biyosentezi CoA'ya bağlı bir yoldan ilerleyebilir. CoA'ya bağımlı yol, beta-oksidatif yol gibi başladığı ve daha sonra CoA'yı kaybettiğinde, beta-oksidatif olmayan yolda sentezi tamamladığı için aslında iki ana yol arasında bir karışımdır. Bu yolda, L-fenilalanin'den üretilen trans-sinnamik asit , tıpkı beta-oksidatif yolun başlangıcı gibi bir Koenzim A'ya (CoA) bağlanır . Daha sonra çift ​​bağda hidrasyona uğrar . Bu ürün daha sonra beta-oksidatif olmayan yolun bir ara ürünü olan benzaldehit üretmek için CoA'yı kaybeder . Benzaldehit, benzoik aside dönüştürülür ve sentezin geri kalanı boyunca ilerler.

sentetik üretim

Enantiyomerik olarak saf S-Cathinone sentezleyin

a- bromlu ara madde yoluyla propiofenondan rasemik katinon

Cathinone sentezlemenin iki mekanizması

Katinon , propiyonik asit ve benzenin Friedel-Crafts Asilasyonu yoluyla propiofenondan sentetik olarak üretilebilir . Elde edilen propiofenon bromlanabilir ve brom, rasemik bir katinon karışımı üretmek için amonyak ile ikame edilebilir. Enantiyomerik olarak saf (S)-katinon üretmek için farklı bir sentetik strateji kullanılmalıdır. Bu sentetik yol, optik olarak aktif amino asit S-alanin'in N-asetilasyonu ile başlar . Daha sonra, fosforlu pentaklorür (PCIs ₅ ) klorlamak için kullanılan karboksilik asit bir açil klorür oluşturur. Aynı zamanda, alüminyum klorür katalizörü ile benzen üzerinde bir Friedel-Crafts asilasyonu gerçekleştirilir. Son olarak, asetil koruyucu grup, enantiyomerik olarak saf S-(-)-katinon oluşturmak üzere hidroklorik asit ile ısıtılarak çıkarılır.

Yapı

Bupropion: bir katinon türevi

Katinon , Catha edulis'ten ekstrakte edilebilir veya a- bromopropiofenon'dan (kolaylıkla propiofenondan yapılır ) sentezlenebilir . Cathinone bir iki olduğu için primer amin ve bir keton , büyük bir olasılıkla için dimerize bir serbest baz bitki maddesinden izole edilen, özellikle de.

Katinonun yapısı diğer moleküllerinkine çok benzer. Ketonu indirgeyerek, stereokimyasını korursa catine, stereokimyası ters çevrilmişse norefedrin olur. Cathin, cathinone'un daha az güçlü bir versiyonudur ve cathinone'un kendiliğinden azalması, eski khat bitkilerinin daha genç olanlar kadar uyarıcı olmamasının nedenidir. Katinon ve amfetamin yakından ilişkilidir, çünkü amfetamin sadece keton C=O grubundan yoksundur. Amfetaminin metamfetamin ile ilişkili olması gibi, katinon da yapısal olarak metkatinon ile ilişkilidir . Katinon , yan zincirin β (beta) konumunda bir keton oksijen atomuna (C=O) sahip olmasıyla amfetaminden farklıdır . Karşılık gelen alkol, cathin , daha az güçlü bir uyarıcıdır. Katinondan katine biyofizyolojik dönüşüm, khat yapraklarının zamanla azalmasından sorumludur . Taze yapraklar, kurutulmuş olanlardan daha fazla katinon-katine oranına sahiptir, bu nedenle daha fazla psikoaktif etkiye sahiptir.

Molekülün amino ucuna bir R grubunun eklenmesini içeren birçok katinon türevi vardır. Bu türevlerin bazılarının tıbbi kullanımları da vardır. Bupropion , en sık reçete edilen antidepresanlardan biridir ve yapısı, ana karbon zincirine benzen halkası meta- na bağlı azot ve klora bağlı üçüncül bir bütil grubu ile Cathinone'dur .

Diğer katinon türevleri güçlü psikoaktif ilaçlardır. Bu tür bir ilaçtır methylone , yapısal olarak benzer bir uyuşturucu MDMA .

Ayrıca bakınız

• bupropion
• Merkezi sinir sistemi
• Hat
• ikame edilmiş katinon

Referanslar

Dış bağlantılar

• Erowid Cathinone Kasası
• İsrail'de Cathinone Popülaritesi Yükseliyor