MDMA - MDMA

MDMA
INN : Midomafetamin
MDMA yapısı
Bir MDMA molekülünün top ve çubuk modeli
Klinik veriler
Telaffuz metilendioksimetamfetamin:
/ ˌ m ɛ İçeride ISTV melerin RWMAIWi'nin ɪ l Ben bir N d ɒ k s i /
/ ˌ m ɛ İçeride ISTV melerin RWMAIWi'nin æ m f ɛ t əm Ben bir n /
Diğer isimler 3,4-MDMA ; Ecstasy (E, X, XTC); Molly; Mandy; Pingler/Pingalar
AHFS / Drugs.com MDMA
Bağımlılık
sorumluluğu
Fiziksel : tipik değil
Psikolojik : orta
Bağımlılık
sorumluluğu
Düşük-orta

Yönetim yolları
Yaygın: ağız yoluyla
Yaygın olmayan: horlama , inhalasyon ( buharlaşma ), enjeksiyon , rektal
İlaç sınıfı empatojen-entaktojen
uyarıcı
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Metabolizma Karaciğer , CYP450 , CYP2D6 dahil olmak üzere kapsamlı bir şekilde dahil
metabolitler MDA , HMMA , HMA , DHA , MDP2P , MDOH
Etki başlangıcı 30-45 dakika (ağızdan)
Eliminasyon yarı ömrü ( R )-MDMA: 5,8 ± 2,2 saat (değişken)
( S )-MDMA: 3,6 ± 0,9 saat (değişken)
Hareket süresi 4-6 saat
Boşaltım Böbrek
tanımlayıcılar
  • ( RS )-1-(1,3-Benzodioksol-5-il) -N -metilpropan-2-amin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 11 H 15 N O 2
Molar kütle 193.246  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite Rasemik karışım
Kaynama noktası 0,4 mmHg'de 105 °C (221 °F) (deneysel)
  • CC(NC)CC1=CC=C(OCO2)C2=C1
  • InChI=1S/C11H15NO2/c1-8(12-2)5-9-3-4-10-11(6-9)14-7-13-10/h3-4,6,8,12H,5, 7H2,1-2H3 KontrolY
  • Anahtar:SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

3,4-Metil idendioksi metamfetamin ( MDMA ), yaygın olarak bilinen mest , E veya molly , bir psikoaktif madde öncelikli olarak eğlence amacıyla. Arzu edilen etkiler arasında değişen duyumlar , artan enerji , empati ve ayrıca zevk yer alır . Ağızdan alındığında etkileri 30 ila 45 dakika içinde başlar ve 3 ila 6 saat sürer.

MDMA ilk olarak 1912'de Merck tarafından geliştirildi . 1970'lerden başlayarak psikoterapiyi geliştirmek için kullanıldı ve 1980'lerde sokak uyuşturucusu olarak popüler oldu. MDMA genellikle dans partileri , övgüler ve elektronik dans müziği ile ilişkilendirilir . Bu olabilir karışık gibi diğer maddelerle efedrin , amfetamin ve metamfetamin . 2016 yılında, 15 ila 64 yaş arasındaki yaklaşık 21 milyon kişi ecstasy kullandı (dünya nüfusunun %0,3'ü). Bu, kokain veya amfetamin kullanan kişilerin yüzdesine büyük ölçüde benziyordu , ancak esrar veya opioidlere göre daha düşüktü . Amerika Birleşik Devletleri'nde 2017 itibariyle, insanların yaklaşık %7'si hayatlarının bir noktasında MDMA kullanmış ve %0,9'u geçen yıl kullanmıştır.

Kısa süreli yan etkiler arasında diş gıcırdatma , bulanık görme , terleme ve hızlı kalp atışı bulunur ve uzun süreli kullanım da bağımlılığa , hafıza sorunlarına , paranoyaya ve uyku güçlüğüne yol açabilir . Artan vücut ısısı ve dehidrasyon nedeniyle ölümler bildirilmiştir. Kullanımdan sonra insanlar genellikle depresif ve yorgun hissederler . MDMA, öncelikle beynin bazı bölümlerinde nörotransmiterler olan serotonin , dopamin ve noradrenalinin aktivitesini artırarak etki eder . İkame edilmiş amfetamin ilaç sınıflarına aittir ve uyarıcı ve halüsinojenik etkileri vardır.

MDMA çoğu ülkede yasa dışıdır ve 2018 itibariyle onaylanmış tıbbi kullanımı yoktur . Amerika Birleşik Devletleri'nde, Gıda ve İlaç İdaresi şu anda ilacı klinik kullanım için değerlendirmektedir.

Etkileri

Genel olarak, MDMA kullanıcıları, oral tüketimin 30 ila 60 dakikasında öznel etkilerin başladığını ve 75 ila 120 dakikada en yüksek etkiye ulaştığını ve daha sonra yaklaşık 3.5 saat boyunca platoya ulaştığını bildirmektedir. MDMA'nın istenen kısa vadeli psikoaktif etkilerinin şunları içerdiği bildirilmiştir:

  • Öfori - genel bir refah ve mutluluk duygusu
  • Artan özgüven, sosyallik ve kolaylaştırılmış iletişim algısı
  • Entaktojenik etkiler—başkalarıyla ve kendisiyle artan empati veya yakınlık duyguları
  • İrileşmiş gözbebekleri
  • Gevşeme ve azaltılmış kaygı
  • Artan duygusallık
  • İç huzur duygusu
  • hafif halüsinasyon
  • Gelişmiş duyum, algı veya cinsellik
  • Değişen zaman algısı

MDMA tarafından sağlanan deneyim doza, ayara ve kullanıcıya bağlıdır. İndüklenen değiştirilmiş durumun değişkenliği, diğer psychedelics ile karşılaştırıldığında daha düşüktür. Örneğin, partilerde kullanılan MDMA, yüksek motor aktivite, azalmış kimlik duygusu ve çevre hakkında zayıf farkındalık ile ilişkilidir. MDMA'nın sessiz bir ortamda ve konsantre olurken bireysel olarak veya küçük gruplar halinde kullanılması, artan berraklık, konsantrasyon, çevrenin estetik yönlerine duyarlılık, gelişmiş duygular farkındalığı ve gelişmiş iletişim yeteneği ile ilişkilidir. Psikoterapötik ortamlarda, MDMA etkileri, çocuksu fikirler, duygudurum değişkenliği ve çocukluk deneyimleriyle bağlantılı anılar ve ruh halleri ile karakterize edilmiştir.

MDMA, empati üreten etkileri nedeniyle "empatojenik" bir ilaç olarak tanımlanmıştır. Birkaç çalışmanın sonuçları, başkalarıyla artan empatinin etkilerini göstermektedir. MDMA'yı orta ve yüksek dozlar için test ederken, artan hedonik ve uyarılma sürekliliği gösterdi. MDMA'nın sosyalliği artırma etkisi tutarlıdır, ancak empati üzerindeki etkileri daha karışıktır.

Kullanmak

eğlence

MDMA genellikle çılgın kültürde tercih edilen ilaç olarak kabul edilir ve ayrıca kulüplerde, festivallerde ve ev partilerinde kullanılır . Çılgınlık ortamında, müzik ve ışıklandırmanın duyusal etkileri genellikle ilaçla oldukça sinerjiktir . MDMA'nın psychedelic amfetamin kalitesi, çılgın ortamda kullanıcılara çok sayıda çekici yön sunar. Bazı kullanıcılar, ilacın ket vurma azaltıcı etkilerinden kitlesel bir komünyon hissi yaşarken, diğerleri, ilacın uyarıcı etkileri nedeniyle parti yakıtı olarak kullanırlar. MDMA, diğer uyarıcılardan daha az sıklıkla, tipik olarak haftada bir defadan daha az kullanılır.

MDMA bazen LSD , psilosibin mantarları , 2C-B ve ketamin gibi diğer psikoaktif ilaçlarla birlikte alınır . LSD ile kombinasyona "şeker çevirme" denir.

Tıbbi

2017 itibariyle, MDMA'nın kabul edilmiş tıbbi endikasyonları yoktur . Yaygın olarak yasaklanmadan önce, psikoterapide sınırlı kullanım gördü. 2017'de Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) için MDMA destekli psikoterapi üzerine sınırlı araştırmayı onayladı ve MDMA'nın PTSD için psikoterapi etkinliğini kolaylaştırabileceğine dair bazı ön kanıtlar sağladı.

Başka

Küçük dozlarda MDMA, bazı dini uygulayıcılar tarafından dua veya meditasyonu geliştirmek için bir entheojen olarak kullanılır . MDMA, New Age ruhsal uygulamalarına ek olarak kullanılmıştır .

Formlar

Bu terim aynı zamanda olası varlığı içerebilir, ancak MDMA yaygın genellikle tablet formunda atıfta ( "E" kısaltılmış "X" ya da "XTC'nin") mest olarak bilinir hale gelmiştir saflık bozucu veya seyrelticiler. İngiltere'deki "mandy" terimi ve ABD'deki "molly" terimi, halk dilinde, katkı maddesi içermediği düşünülen kristal toz formunda MDMA'ya atıfta bulunur. MDMA ayrıca hidroklorür tuzu formunda ya gevşek kristaller olarak ya da jel kapaklar halinde satılmaktadır . MDMA tabletleri bazen , muhtemelen aldatıcı nedenlerle popüler kültürden karakterleri betimleyen şekilli bir biçimde bulunabilir . Bunlara bazen topluca "eğlenceli tabletler" denir.

Kısmen, sassafras yağının küresel arz sıkıntısı nedeniyle - büyük ölçüde gelişmiş veya alternatif modern sentez yöntemlerinin kullanılmasıyla giderilen bir sorun - molly olarak satılan maddelerin saflığının büyük ölçüde değiştiği bulunmuştur. Bu maddelerin bir kısmı içeren methylone , ethylone , MDPV , mephedrone veya genel olarak bilinen bir bileşikler grubunun herhangi bir başka banyo tuzları ek olarak ya da MDMA, yerine. Toz haline getirilmiş MDMA, saf MDMA'dan %30-40 saflıkta ezilmiş tabletlere kadar değişir. MDMA tabletleri, ilacı seyreltmek ve karı (özellikle laktoz) artırmak için eklenen hacim artırıcı maddeler ve bağlayıcı maddeler nedeniyle tipik olarak düşük saflığa sahiptir. Ecstasy olarak satılan tabletler bazen 3,4-metilendioksiamfetamin (MDA), 3,4-metilendioksietilamfetamin (MDEA), diğer amfetamin türevleri, kafein, opiyatlar veya ağrı kesiciler içerir. Bazı tabletler çok az MDMA içerir veya hiç içermez. MDMA benzeri safsızlıklar içeren ele geçirilen ecstasy tabletlerinin oranı, her yıl ve ülkeye göre değişiklik göstermiştir. Bir müstahzardaki ortalama MDMA içeriği, 1990'lardan bu yana artan saflık ile 70 ila 120 mg'dır.

MDMA genellikle ağız yoluyla tüketilir. Ayrıca bazen horlanır .

Ecstasy tabletlerinin resmi
MDMA içerebilen Ecstasy tabletleri
Saf olmayan MDMA yığınının görüntüsü
Bir MDMA tuzu (tipik olarak beyaz), ten renginde bozulmaya neden olan safsızlıklar
1 gram ezilmiş MDMA kristalleri
Ezilmiş MDMA (1 gram) kristalleri

Yan etkiler

Kısa dönem

Akut advers etkiler genellikle yüksek veya çoklu dozların sonucudur, ancak duyarlı kişilerde tek doz toksisitesi meydana gelebilir. MDMA'nın en ciddi kısa vadeli fiziksel sağlık riskleri hipertermi ve dehidrasyondur . Elektrolitleri yenilemeden aşırı miktarda su tüketerek dehidrasyonu önlemeye çalışan MDMA kullanıcılarında yaşamı tehdit eden veya ölümcül hiponatremi (kandaki aşırı düşük sodyum konsantrasyonu) vakaları gelişmiştir .

MDMA kullanımının ani olumsuz etkileri şunları içerebilir:

Orta düzeyde MDMA kullanımının kesilmesini takiben ortaya çıkabilecek veya bir haftaya kadar devam edebilecek diğer olumsuz etkiler şunlardır:

Fizyolojik
  • Trismus ( çene )
  • İştah kaybı
  • Uykusuzluk hastalığı
  • Yorgunluk veya uyuşukluk
Psikolojik
  • Kaygı veya paranoya
  • Depresyon
  • sinirlilik
  • dürtüsellik
  • Huzursuzluk
  • hafıza bozukluğu
  • Anhedonia

uzun vadeli

2015 itibariyle, MDMA'nın insan beyni yapısı ve işlevi üzerindeki uzun vadeli etkileri tam olarak belirlenmemiştir. Bununla birlikte, yüksek yaşam boyu maruziyete sahip MDMA kullanıcılarında yapısal ve işlevsel eksikliklere dair tutarlı kanıtlar vardır. Yalnızca orta düzeyde (<50 doz kullanılmış ve <100 tablet tüketilmiş) ömür boyu maruziyetle MDMA kullanıcılarında yapısal veya işlevsel değişikliklere dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, orta düzeyde kullanımda MDMA hala nörotoksik olabilir . Ayrıca, "tipik" MDMA kullanıcılarının (1 ila 2 hap 75 ila 125 mg MDMA veya her 1 ila 4 haftada bir analog) nörotoksik beyin lezyonları geliştirip geliştirmeyeceği henüz net değildir. İnsanlarda MDMA'ya uzun süre maruz kalmak işaretlenmiş üretmek için gösterilmiştir nörodejenerasyonu olarak striatal , hipokampal , prefrontal ve oksipital serotonerjik akson terminalleri . Serotonerjik akson terminallerindeki nörotoksik hasarın iki yıldan fazla sürdüğü gösterilmiştir. MDMA kullanımından kaynaklanan beyin sıcaklığındaki yükselmeler, MDMA kaynaklı nörotoksisite ile pozitif olarak ilişkilidir. Bununla birlikte, insanlarda MDMA ve serotonerjik nörotoksisite üzerine yapılan çalışmaların çoğu, ortalamanın yedi katından fazlasını tüketen en ağır kullanıcılara odaklanmaktadır. Bu nedenle, sıradan kullanıcıların çoğunda serotonerjik nörotoksisite olmaması mümkündür. Düşük dozlarda MDMA kullanan insanlarda beyin mikrovaskülatüründe ve beyaz cevherde olumsuz nöroplastik değişiklikler de meydana gelir. İnsan MDMA kullanıcılarında belirli beyin yapılarında azaltılmış gri madde yoğunluğu da kaydedilmiştir. Uzun süreli kullanıcılarda gri madde hacminde küresel azalma, parietal ve orbitofrontal kortekslerde incelme ve hipokampal aktivitede azalma gözlenmiştir. Şimdiye kadar ecstasy'nin eğlence amaçlı kullanımı için belirlenen etkiler, serotonin taşıyıcısının azaltılması için orta ila şiddetli etkiler aralığındadır .

Düzenli MDMA kullanıcılarında dikkat, öğrenme, hafıza, görsel işleme ve uyku dahil olmak üzere bilişin çeşitli yönlerinde bozukluklar bulunmuştur. Bu bozuklukların büyüklüğü, ömür boyu MDMA kullanımı ile ilişkilidir ve yoksunlukla kısmen tersine çevrilebilir. Çeşitli bellek biçimleri, kronik ecstasy kullanımıyla bozulur; bununla birlikte, ecstasy kullanıcılarında hafıza bozukluklarının etkileri genel olarak küçüktür. MDMA kullanımı ayrıca artan dürtüsellik ve depresyon ile ilişkilidir.

MDMA kullanımını takiben serotonin tükenmesi sonraki günlerde depresyona neden olabilir. Bazı durumlarda, depresif belirtiler daha uzun süre devam eder. Bazı araştırmalar, ecstasy'nin tekrarlanan eğlence amaçlı kullanımının, ilacı bıraktıktan sonra bile depresyon ve anksiyete ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Depresyon, kullanımın kesilmesinin ana nedenlerinden biridir.

Yüksek dozlarda, MDMA , çeşitli mekanizmalar yoluyla, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini artıran , böylece beyni çevresel toksinlere ve patojenlere karşı daha duyarlı hale getiren bir nöroimmün yanıtı indükler . Ek olarak, MDMA'nın periferik sinir sisteminde immünosupresif etkileri ve merkezi sinir sisteminde proinflamatuar etkileri vardır .

MDMA , serotonin 5- HT2B reseptörlerinin aktivasyonu nedeniyle ağır veya uzun süreli kullanıcılarda kardiyak valvülopati riskini artırabilir .

Hamilelik sırasında

Psikiyatri, kimya, farmakoloji, adli bilimler, epidemiyoloji ve polis ve hukuk servislerindeki bağımlılık uzmanları, 20 popüler uyuşturucu maddeyle ilgili delfik analiz yapıyor . Ecstasy bağımlılık, fiziksel zarar ve sosyal zararda 18. sırada yer aldı.

MDMA orta derecede teratojenik bir ilaçtır (yani fetüs için toksiktir). İn utero MDMA'ya maruz kalma, nöro- ve kardiyotoksisite ve bozulmuş motor fonksiyon ile ilişkilidir . Motor gecikmeleri bebeklik döneminde geçici veya uzun süreli olabilir. Bu gelişimsel gecikmelerin şiddeti, daha ağır MDMA kullanımı ile artar.

Pekiştirme bozuklukları

MDMA kullanıcılarının yaklaşık %60'ı MDMA almayı bıraktıklarında yoksunluk belirtileri yaşarlar . Bu semptomlardan bazıları yorgunluk, iştahsızlık, depresyon ve konsantrasyon güçlüğüdür. Tutarlı MDMA kullanımı ile MDMA'nın istenen ve yan etkilerinin bazılarına toleransın oluşması beklenir. 2007'de yapılan bir analiz, MDMA'nın psikolojik bağımlılık ve fiziksel bağımlılık potansiyeline sahip olduğunu tahmin etti, kabaca esrarın dörtte üçü ila beşte dördü.

MDMA neden olduğu gösterilmiştir ΔFosB içinde nukleus accumbens'de . MDMA striatumda dopamin salgıladığından, çekirdekte ΔFosB'yi indüklediği mekanizmalar diğer dopaminerjik psikostimülanlara benzer. Bu nedenle, MDMA'nın yüksek dozlarda kronik kullanımı , çekirdekte ΔFosB aşırı ekspresyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkan beyin yapısının ve uyuşturucu bağımlılığının değişmesine neden olabilir . MDMA, metamfetamin ve kokain gibi diğer uyarıcılardan daha az bağımlılık yapar. Amfetamin ile karşılaştırıldığında, MDMA ve metaboliti MDA daha az güçlendiricidir.

Bir çalışma, kronik MDMA kullanıcılarının yaklaşık %15'inin madde bağımlılığı için DSM-IV tanı kriterlerini karşıladığını bulmuştur . Bununla birlikte, MDMA tipik olarak nispeten seyrek kullanıldığından, spesifik bir teşhis edilebilir MDMA bağımlılık sendromu için çok az kanıt vardır.

Şu anda MDMA bağımlılığını tedavi edecek herhangi bir ilaç bulunmamaktadır.

Zarar değerlendirmesi

2007 yılında Birleşik Krallık'ta yapılan bir araştırma, MDMA'yı zararlılık açısından 20 uyuşturucu madde arasında 18. sıraya koydu. Her ilaç için sıralamalar, akut fiziksel zarar riskine, ilaca fiziksel ve psikolojik bağımlılık eğilimine ve ilacın olumsuz ailesel ve toplumsal etkilerine dayanıyordu. Yazarlar, ecstasy'nin ecstasy kullanıcılarının bilişsel sağlığı üzerindeki olumsuz etkisini değerlendirmedi veya derecelendirmedi (örn. hafıza ve konsantrasyon bozukluğu).

aşırı doz

MDMA doz aşımı semptomları, çoklu organ sistemlerinin tutulumu nedeniyle büyük ölçüde değişir. Daha açık aşırı doz belirtilerinden bazıları aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Ölümcül MDMA zehirlenmesi vakalarının sayısı, kullanım oranlarına göre düşüktür. Çoğu ölümde, ilgili tek ilaç MDMA değildi. Akut toksisiteye esas olarak serotonin sendromu ve sempatomimetik etkiler neden olur. Sempatomimetik yan etkiler karvedilol ile yönetilebilir . MDMA'nın aşırı dozdaki toksisitesi, hacmi arttırmak için sıklıkla kesildiği kafein tarafından şiddetlenebilir. Akut MDMA toksisitesinin yönetimi için hipertermi, hiponatremi, serotonin sendromu ve çoklu organ yetmezliği tedavisine odaklanan bir şema yayınlanmıştır.

Doz aşımı belirtileri
sistem Küçük veya orta doz aşımı Şiddetli doz aşımı
kardiyovasküler
Merkezi sinir
sistemi
kas-iskelet sistemi
Solunum
İdrar
Başka

Etkileşimler

MDMA ile serotonerjik ilaçlar da dahil olmak üzere diğer ilaçlar arasında bir dizi ilaç etkileşimi meydana gelebilir . MDMA ayrıca ritonavir (Norvir) gibi CYP450 enzimlerini , özellikle de CYP2D6 inhibitörlerini inhibe eden ilaçlarla etkileşime girer . Ritonavir kullanırken MDMA alan kişilerde yaşamı tehdit eden reaksiyonlar ve ölüm meydana geldi. MDMA yüksek dozlarının başka bir serotonerjik ilaçla eşzamanlı kullanımı, serotonin sendromu adı verilen yaşamı tehdit eden bir duruma neden olabilir . MDMA'yı fenelzin (Nardil), tranilsipromin (Parnate) veya moklobemid (Aurorix, Manerix) gibi belirli monoamin oksidaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde alan kişilerde ölümle sonuçlanan ciddi doz aşımı bildirilmiştir . Sitalopram (Celexa), duloxetin (Cymbalta), fluoksetin (Prozac) ve paroksetin (Paxil) gibi serotonin geri alım inhibitörlerinin MDMA'nın subjektif etkilerinin çoğunu bloke ettiği gösterilmiştir. Reboksetin (Edronax) gibi norepinefrin geri alım inhibitörlerinin, duygusal uyarımı ve MDMA ile uyarılma duygularını azalttığı bulunmuştur, ancak bunun entaktojenik veya ruh hali yükseltici etkilerini etkilemediği görülmektedir.

Farmakoloji

monoamin taşıyıcılar

İnsanlarda, MDMA miktarı artar serotonin olarak sinaptik yarıkların arasında serotonerjik nöronlar ve Nöronların onu serbest tarafından alımını inhibe nöronların. Salınan serotonin, çeşitli serotonin reseptörlerine bağlanır ve onları aşırı derecede aktive eder; bu, MDMA'nın zehirlenmeye neden olduğu birincil mekanizmadır. MDMA ayrıca önemli norepinefrin salınımını indükler .

Hücre dışı MDMA, bir geri alım inhibitörü olarak presinaptik serotonin (SERT), norepinefrin (NET) ve dopamin taşıyıcılarına (DAT) bağlanır , böylece adaşı olan monoamin nörotransmitterlerinden daha azını alırlar . MDMA engellemesinin etkinliği, NET ve SERT'ye karşı en yüksek düzeydedir ve DAT'ye karşı çok daha azdır. Sonuç olarak, sinaptik yarıkta daha fazla norepinefrin ve serotonin kalır.

Serotonin salınımına yol açan insan serotonin taşıyıcılarında (SERT) MDMA kaynaklı taşıyıcı tersine çevrilmesi .

Bu monoamin taşıyıcılar (SERT, NET ve DAT), ilgili nörotransmiterlerini iyon gradyanı yoluyla geri alırlar . Normalde hücre içi konsantrasyonlara göre hücre dışı sodyum (Na + ) ve klorür (Cl ) iyon konsantrasyonu yüksek, potasyum (K + ) iyon konsantrasyonu düşüktür . Her bir geri alım döngüsünde, bir monoamin, Na + ve Cl - aynı anda hücre içine alınır. Bir hücre içi K + daha sonra hücrenin dışına taşınır. Deneysel durumlarda, yüksek hücre dışı K + konsantrasyonu, ters taşınmaya neden olabilir . MDMA bu taşımada K +' nın yerini alabilir . Böylece, yüksek hücre dışı MDMA, taşımayı tersine çevirebilir. Bu tersine çevirme en çok SERT ve NET ile dikkat çekicidir ve bu, MDMA'nın hücresel alımı karşılığında doğrudan serotonin ve norepinefrin salınımı ile sonuçlanır.

VMAT2 ve diğer efektler

İnsanların serotonerjik nöronlarında, hücre dışı MDMA, serotonin taşıyıcıları (SERT) yoluyla serotonin salgılar. Hücre içi MDMA, VMAT2'yi ve çok daha az ölçüde MAO-A'yı inhibe eder.

Hücre içi MDMA, bir inhibitör olarak sinaptik veziküller üzerindeki VMAT2 proteinlerine bağlanır . Her VMAT2 , veziküler membran boyunca proton gradyanını dağıtarak sitozolik monoaminleri vezikül içine taşır . Böylece, VMAT2 inhibisyonu, serotonerjik nöronlar durumunda serotonin gibi daha serbest sitozolik monoaminlerle sonuçlanır. Bu monoaminler daha sonra MDMA tarafından tersine çevrilmiş olan monoamin taşıyıcıları yoluyla salınabilir (aşağıya bakınız).

Hücre içi MDMA ayrıca bir inhibitör olarak monoamin oksidaz A'ya (MAO-A) bağlanabilir ve böylece sitozolik serotonini parçalamasını önleyebilir. Ancak bu etki insanlarda önemli değildir.

MDMA ile kan serumundaki kortizol , prolaktin ve oksitosin miktarları artar.

reseptör bağlama

İnsanlarda MDMA , aşağıdaki reseptörlere bir agonist olarak bağlanır :

MDMA'nın iki enantiyomeri vardır , S -MDMA ve R -MDMA. İkisinin karışımı ( rasemat ) tipik olarak eğlence amaçlı kullanılır. S- MDMA , monoamin taşıyıcıları aracılığıyla serotonin, norepinefrin ve dopamini çok daha verimli bir şekilde serbest bıraktığı için rasematın entaktojenik etkilerine neden olur . Ayrıca, 5-HT karşı yüksek bir afiniteye sahip 2C R. R -MDMA 5-HT karşı dikkate değer agonizm sahip 2A sözde hafif katkıda R, sanrı insanlarda MDMA yüksek dozu ile indüklenen halüsinasyonlar. MDMA rasemat, insan TAAR1'ine karşı kısmi bir agonisttir, ancak bu, düşük EC50 nedeniyle fizyolojik olarak alakalı değildir . İlgili EC50, 5 uM'nin altında olacaktır, ancak insanlar için bu, 35 uM'dir. Bununla birlikte, agonizm, farelerin ve sıçanların TAAR1'ine karşı önemlidir (EC50, 1-4 uM'dir).

farmakokinetik

İnsanlarda MDMA'nın ana metabolik yolları.

Kan akışındaki MDMA konsantrasyonu , yaklaşık 30 dakika sonra yükselmeye başlar ve alımdan 1.5 ila 3 saat sonra kan akışındaki maksimum konsantrasyonuna ulaşır . Daha sonra yavaş yavaş metabolize edilir ve atılır , sonraki birkaç saat içinde MDMA ve metabolitlerinin pik konsantrasyonlarının yarısına düşmesiyle birlikte. MDMA'nın etki süresi genellikle dört ila altı saattir, bundan sonra beyindeki serotonin seviyeleri tükenir. Serotonin seviyeleri tipik olarak 24-48 saat içinde normale döner.

İnsanlarda tanımlanan MDMA metabolitleri arasında 3,4-metilendioksiamfetamin (MDA), 4-hidroksi-3-metoksimetamfetamin (HMMA), 4-hidroksi-3-metoksiamfetamin (HMA), 3,4-dihidroksiamfetamin (DHA) bulunur ( alfa-metildopamin (a-Me-DA)), 3,4-metilendioksifenilaseton (MDP2P) ve 3,4-Metilendioksi-N-hidroksiamfetamin (MDOH) olarak da adlandırılır. Bu metabolitlerin MDMA'nın psikoaktif ve toksik etkilerine katkıları aktif bir araştırma alanıdır. MDMA% 80 karaciğerde metabolize edilir ve yaklaşık 20% değişmeden atılır idrar .

MDMA iki tarafından metabolize edildiği bilinmektedir metabolik yolların : (1) O -demethylenation ardından catechol- O -metiltransferaz (COMT) -katalize metilasyonu ve / veya glukuronid / sülfat çekimi; ve (2) N- dealkilasyon, deaminasyon ve glisin ile konjuge mukabil benzoik asit türevlerine oksidasyon . Metabolizma öncelikle sitokrom P450 (CYP450) enzimleri CYP2D6 ve CYP3A4 ve COMT ile olabilir. Karmaşık, doğrusal olmayan farmakokinetik , CYP2D6 ve CYP2D8'in otoinhibisyonu yoluyla ortaya çıkar ve daha yüksek dozlarda sıfırıncı sıra kinetik ile sonuçlanır . Kullanıcı ilacın ardışık dozlarını alırsa, bunun sürekli ve daha yüksek MDMA konsantrasyonları ile sonuçlanabileceği düşünülmektedir .

MDMA ve metabolitler öncelikle sülfatlar ve glukuronidler gibi konjugatlar olarak atılır. MDMA kiral bir bileşiktir ve neredeyse sadece bir rasemat olarak uygulanmıştır . Bununla birlikte, iki enantiyomerin farklı kinetik sergilediği gösterilmiştir. MDMA'nın düzeni, S-enantiyomerinin R-enantiyomerinden daha kısa bir eliminasyon yarı ömrüne ve daha fazla atılıma sahip olmasıyla stereoselektif olabilir. Kanıtlar, insan gönüllülerde 40 mg'lık bir oral dozdan sonra kan plazma konsantrasyonuna karşı zaman eğrisi (EAA) altındaki alanın ( R )-enantiyomeri için ( S )-enantiyomerinden iki ila dört kat daha yüksek olduğunu göstermektedir . Benzer şekilde, ( R )-MDMA'nın plazma yarı ömrü , ( S )-enantiyomerinden önemli ölçüde daha uzundu (5.8 ± 2.2 saate karşı 3.6 ± 0.9 saat). Bununla birlikte, MDMA atılımı ve metabolizması doğrusal olmayan kinetiklere sahip olduğundan, yarı ömürler daha tipik dozlarda daha yüksek olacaktır (100 mg bazen tipik bir doz olarak kabul edilir).

Kimya

Rasemik MDMA yapı şeması
( R )-MDMA
( S )-MDMA
MDMA rasemik bir karışımdır ve iki enantiyomer olarak bulunur : ( R )- ve ( S )-MDMA.
MDMA'nın toz haline getirilmiş tuzu
MDMA'nın toz haline getirilmiş tuzu
Sentezde kullanılan reaktörler
Endonezya , Cikande'deki gizli bir kimya fabrikasında endüstriyel ölçekte MDMA'yı sentezlemek için kullanılan reaktörler

MDMA, sübstitüe metilendioksifenetilamin ve sübstitüe amfetamin kimyasalları sınıfındadır . Bir şekilde , serbest baz , MDMA su içinde renksiz yağ çözünmez. MDMA'nın en yaygın tuzu hidroklorür tuzudur; saf MDMA hidroklorür suda çözünür ve beyaz veya beyazımsı bir toz veya kristal olarak görünür.

sentez

MDMA'yı farklı ara maddeler yoluyla sentezlemek için çok sayıda yöntem mevcuttur. Merck'in patentinde açıklanan orijinal MDMA sentezi, safrolün 1-(3,4-metilendioksifenil)-2-bromopropan'a bromlanmasını ve daha sonra bu eklentinin metilamin ile reaksiyona sokulmasını içerir. Çoğu yasadışı MDMA, öncü olarak MDP2P (3,4-metilendioksifenil-2-propanon) kullanılarak sentezlenir . MDP2P ise genellikle piperonal , safrol veya isosafrole'den sentezlenir . Bir yöntem, güçlü bir baz varlığında safrolün izosafrole izomerize edilmesi ve ardından izosafrolün MDP2P'ye oksitlenmesidir . Başka bir yöntem , safrolü bir paladyum katalizörü ile doğrudan MDP2P ara ürününe oksitlemek için Wacker işlemini kullanır . MDP2P ara ürünü hazırlandıktan sonra, indirgeyici bir aminasyon , rasemik MDMA'ya (( R )-MDMA ve ( S )-MDMA'nın eşit parçalı bir karışımına ) yol açar . Büyük miktarlarda MDMA yapmak için nispeten küçük miktarlarda uçucu yağ gerekir. Örneğin Ocotea cymbarum'un uçucu yağı tipik olarak %80 ila %94 arasında safrol içerir. Bu, 500 ml yağın 150 ila 340 gram MDMA üretmesini sağlar.

Piperonal'den MDMA sentezi
Piperonal'den MDMA sentezi
Piperonal'den MDMA sentezi
Safrole'den MDMA ve ilgili analogların sentezi
Safrole'den MDMA ve ilgili analogların sentezi

Vücut sıvılarında algılama

MDMA ve MDA, kullanımı izlemek, zehirlenme teşhisini doğrulamak veya bir trafik veya diğer suç ihlalleri veya ani ölümün adli soruşturmasına yardımcı olmak için kan, plazma veya idrarda ölçülebilir. Bazı uyuşturucu bağımlılığı tarama programları, numune olarak saç, tükürük veya tere dayanır. Çoğu ticari amfetamin immünolojik testi tarama testleri, MDMA veya ana metabolitleri ile önemli ölçüde çapraz reaksiyona girer, ancak kromatografik teknikler bu maddelerin her birini kolayca ayırt edebilir ve ayrı ayrı ölçebilir. Yalnızca MDMA almış bir kişinin kanındaki veya idrarındaki MDA konsantrasyonları genel olarak ana ilacın %10'undan daha azdır.

Tarih

Erken araştırma ve kullanım

Merck MDMA sentez patenti
MDMA'dan metilhidrastinini sentezlemek için Merck patenti
24 Aralık 1912'de Merck tarafından dosyalanan ve 1914'te yayınlanan MDMA sentezi ve müteakip metilhidrastin sentezi için Alman patentleri

MDMA ilk olarak 1912'de Merck kimyager Anton Köllisch tarafından sentezlendi . O zamanlar Merck, anormal kanamayı durduran maddeler geliştirmekle ilgileniyordu. Merck, Bayer'in böyle bir bileşik için sahip olduğu mevcut bir patentten kaçınmak istedi : hidrastinine . Köllisch , diğer laboratuvar üyeleri Walther Beckh ve Otto Wolfes'un talebi üzerine bir hidrastinine analoğu olan metilhidrastininin bir preparatını geliştirdi . MDMA (Merck laboratuvar raporlarında metilsafrilamin, safrilmetilamin veya N-Metil-a-Metilhomopiperonilamin olarak adlandırılır), metilhidrastininin sentezinde bir ara bileşikti . Merck, o sırada MDMA'nın kendisiyle ilgilenmiyordu. 24 Aralık 1912'de Merck, MDMA'nın sentezini ve bazı kimyasal özelliklerini ve ardından metilhidrastinine dönüşümünü tanımlayan iki patent başvurusunda bulundu.

Merck kayıtları, araştırmacılarının ara sıra bileşiğe döndüğünü gösteriyor. Bir 1920 Merck patenti, MDMA'ya kimyasal bir modifikasyonu açıklar. 1927'de Max Oberlin, adrenalin veya efedrine benzer etkileri olan maddeleri araştırırken MDMA'nın farmakolojisini inceledi , ikincisi yapısal olarak MDMA'ya benzer. Oberlin, efedrine kıyasla vasküler düz kas dokusu üzerinde benzer etkileri olduğunu , rahimde daha güçlü etkileri olduğunu ve "gözde lokal etki" olmadığını gözlemledi. MDMA'nın ayrıca yüksek dozlarda efedrin ile karşılaştırılabilir kan şekeri seviyeleri üzerinde etkileri olduğu bulundu . Oberlin, MDMA'nın etkilerinin sempatik sinir sistemi ile sınırlı olmadığı sonucuna vardı . Araştırma, "özellikle metilhidrastin sentezinde bir ara madde olarak kullanılan safrilmetilaminin güçlü bir fiyat artışı nedeniyle" durduruldu. Albert van Schoor, 1952'de, büyük olasılıkla yeni uyarıcılar veya dolaşım ilaçları araştırırken ilaçla basit toksikolojik testler yaptı. Farmakolojik çalışmalardan sonra MDMA ile ilgili araştırmalara devam edilmedi. 1959'da Wolfgang Fruhstorfer, uyarıcıları araştırırken farmakolojik testler için MDMA'yı sentezledi. Fruhstorfer'in insanlarda MDMA'nın etkilerini araştırıp araştırmadığı belirsizdir.

Merck dışında, diğer araştırmacılar MDMA'yı araştırmaya başladı. 1953 ve 1954'te Birleşik Devletler Ordusu , meskalin ve MDMA dahil olmak üzere çeşitli analogları enjekte edilen hayvanlarda toksisite ve davranışsal etkiler üzerine bir çalışma başlattı . Yürütülen Michigan Üniversitesi'nde de Ann Arbor , bu araştırmalar, Ekim 1969 yılında gizliliği kaldırılan ve bir ara madde üzerindeki ilk yayınlanmış bilimsel makale olarak Biniecki ve Krajewski MDMA sentezini anlatarak 1973. A 1960 Polonya kağıt yayınlandı.

MDMA, 1968'de Batı Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi olmayan kullanımda olabilir. Suç laboratuvarı kimyagerlerinin bir toplantısında Ağustos 1970'te yayınlanan bir rapor, MDMA'nın 1970'e kadar Chicago bölgesinde eğlence amaçlı kullanıldığını gösteriyor. MDMA, muhtemelen analogunun yerine geçmiştir. metilendioksiamfetamin (MDA), o zamanlar psychedelics kullanıcıları arasında popüler olan ve 1970 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde bir Program 1 maddesi haline getirilen bir ilaç.

Shulgin'in araştırması

Aralık 2011'de Alexander ve Ann Shulgin

Amerikalı kimyager ve psikofarmakolog Alexander Shulgin , 1965 yılında Dow Chemical Company'de metilendioksi bileşiklerini araştırırken MDMA'yı sentezlediğini , ancak şu anda bileşiğin psikoaktivitesini test etmediğini bildirdi . 1970 civarında, Shulgin, N-metillenmiş MDA (MDMA) sentezi için talimatlar, onları talep eden bir Los Angeles kimya şirketinin kurucusuna gönderdi. Bu kişi daha sonra bu talimatları Ortabatı'daki bir müşteriye verdi. Shulgin, Chicago'da MDMA'nın ortaya çıkmasında rol oynadığından şüphelenmiş olabilir.

Shulgin, N-metillenmiş MDA'nın psikoaktif etkilerini ilk kez 1975'te "amfetamin benzeri içerik" bildiren genç bir öğrenciden duydu. 30 Mayıs 1976 civarında, Shulgin, N-metillenmiş MDA'nın etkilerini bu kez San Francisco Eyalet Üniversitesi'nde tavsiye ettiği ve kendisini Michigan Üniversitesi çalışmasına yönlendiren bir tıbbi kimya grubundaki yüksek lisans öğrencisinden duydu . O ve iki yakın arkadaşı 100 mg MDMA tüketmiş ve olumlu duygusal deneyimler bildirmiştir. San Francisco Üniversitesi'ndeki bir meslektaşının kendi kendine denemelerinin ardından Shulgin, MDMA'yı sentezledi ve Eylül ve Ekim 1976'da kendisi denedi. Shulgin, MDMA hakkında ilk olarak Aralık 1976'da Bethesda, Maryland'deki bir konferansta bir sunumda rapor verdi. 1978'de, o ve David E. Nichols , ilacın insanlarda psikoaktif etkisi hakkında bir rapor yayınladı. MDMA'yı "esrar, halüsinasyon bileşeninden yoksun psilosibin veya düşük MDA seviyeleri " ile karşılaştırılabilir "duygusal ve şehvetli tonlarla kolayca kontrol edilen değiştirilmiş bir bilinç durumu" olarak tanımladılar .

MDMA ile kendi deneyimlerini özellikle güçlü bulmasa da Shulgin, ilacın engelleyici etkilerinden etkilendi ve terapide faydalı olabileceğini düşündü. Shulgin, MDMA'nın kullanıcıların alışkanlıklarını ortadan kaldırmasına ve dünyayı net bir şekilde algılamasına izin verdiğine inanarak, uyuşturucu penceresi olarak adlandırdı . Shulgin, zaman zaman rahatlamak için MDMA'yı "düşük kalorili martinim" olarak adlandırdı ve ilacı arkadaşlarına, araştırmacılara ve ondan faydalanabileceğini düşündüğü diğerlerine verdi. Böyle bir kişi, pratiğinde psychedelic maddeler kullandığı bilinen bir psikoterapist olan Leo Zeff'ti . 1977'de ilacı denediğinde, Zeff MDMA'nın etkilerinden etkilendi ve yarı emekliliğinden terapide kullanımını teşvik etmek için çıktı. Sonraki yıllarda, Zeff Amerika Birleşik Devletleri'ni ve ara sıra Avrupa'yı dolaştı ve sonunda tahmini dört bin psikoterapisti MDMA'nın terapötik kullanımı konusunda eğitti. Zeff , kullanıcıları ilkel bir masumiyet durumuna soktuğuna inanarak ilaca Adam adını verdi .

MDMA kullanan psikoterapistler, ilacın tipik korku tepkisini ortadan kaldırdığına ve iletişimi artırdığına inanıyordu. Seanslar genellikle hastanın veya terapistin evinde yapılırdı. Terapistin rolü, MDMA'nın neden olduğu empati duygularının eşlik ettiği hastanın kendini keşfetmesi lehine en aza indirildi. Depresyon, madde kullanım bozuklukları, ilişki sorunları, adet öncesi sendrom ve otizm, MDMA destekli tedavinin tedavi ettiği birkaç psikiyatrik bozukluk arasındaydı. Psikiyatrist George Greer'e göre, uygulamalarında MDMA kullanan terapistler sonuçlardan etkilendiler. Anekdot olarak, MDMA'nın tedaviyi büyük ölçüde hızlandırdığı söylendi. David Nutt'a göre , MDMA batı ABD'de çift danışmanlığında yaygın olarak kullanılıyordu ve empati olarak adlandırılıyordu . Ancak daha sonra ecstasy terimi onun için kullanıldı ve kullanımına karşı artan muhalefetle aynı zamana denk geldi.

Artan eğlence kullanımı

1970'lerin sonlarında ve 1980'lerin başında, "Adam" psikoterapistler, psikiyatristler, psikedelik kullanıcıları ve yuppilerden oluşan kişisel ağlar aracılığıyla yayıldı . MDMA'nın LSD ve meskalin gibi kriminalize edilmesini önleyebileceğini umarak, psikoterapistler ve deneyciler, gayri resmi araştırmalar yaparken MDMA'nın yayılmasını ve bununla ilgili bilgileri sınırlamaya çalıştılar. İlk MDMA distribütörleri, olası mevzuat tehdidi nedeniyle büyük ölçekli operasyonlardan caydırıldı. 1970'ler ve 1980'lerin ortaları arasında, bu MDMA kullanıcıları ağı tahmini olarak 500.000 doz tüketmiştir.

1970'lerin sonlarında geliştirilen ve 1976'da belki 10.000 doz tüketen MDMA için küçük bir eğlence pazarı. 1980'lerin başında MDMA, Studio 54 ve Paradise Garage gibi Boston ve New York City gece kulüplerinde kullanılıyordu . 1980'lerin başlarında, eğlence pazarı yavaş yavaş genişledikçe, MDMA üretimi, terapötik düşünceye sahip küçük bir Boston kimyager grubu tarafından domine edildi . 1976 yılında üretime başlayan bu "Boston Grubu" artan talebe ayak uyduramadı ve sık sık kıtlık meydana geldi.

Boston Group'un Güneybatı distribütörü Michael Clegg, bir iş fırsatı algılayarak, Teksaslı arkadaşları tarafından mali olarak desteklenen kendi "Texas Group"unu kurdu. 1981'de Clegg, MDMA'nın pazarlanabilirliğini artırmak için "Ecstasy" terimini argo bir terim olarak kullanmıştı. 1983'ten başlayarak, Texas Group, bir Teksas laboratuvarında MDMA'yı toplu olarak üretti veya Kaliforniya'dan ithal etti ve piramit satış yapıları ve ücretsiz numaralar kullanarak tabletleri pazarladı. MDMA kredi kartı ile satın alınabiliyordu ve satışlarda vergiler ödeniyordu. "Sassyfras" markası altında, MDMA tabletleri kahverengi şişelerde satıldı. Texas Group, barlarda ve diskolarda "Ecstasy partileri" reklamı yaptı ve MDMA'yı "eğlenceli bir ilaç" ve "dans etmek için iyi" olarak nitelendirdi. MDMA, Austin ve Dallas-Fort Worth bölgesindeki barlarda ve gece kulüplerinde açıkça dağıtıldı ve yuppiler, üniversite öğrencileri ve eşcinseller arasında popüler hale geldi.

Birkaç kokain satıcısının uyuşturucuyla ilgili deneyimlerini takiben MDMA dağıtmaya geçmesinden sonra eğlence amaçlı kullanım da arttı. Gizli olarak gönderilen ilaç örneklerini analiz eden bir California laboratuvarı ilk olarak 1975'te MDMA'yı tespit etti. Takip eden yıllarda MDMA örneklerinin sayısı arttı ve sonunda 1980'lerin başındaki MDA örneklerinin sayısını aştı. 1980'lerin ortalarında, MDMA kullanımı Amerika Birleşik Devletleri'ndeki kolejlere yayıldı.

Medya ilgisi ve zamanlama

Amerika Birleşik Devletleri

27 Temmuz 1984 Önerilen MDMA planlamasına ilişkin Federal Kayıt bildirimi

1982'de yayınlanan MDMA hakkında erken bir medya raporunda, bir Uyuşturucuyla Mücadele İdaresi (DEA) sözcüsü, kötüye kullanım için yeterli kanıt bulunursa ajansın ilacı yasaklayacağını belirtti. 1984 ortalarında, MDMA kullanımı daha fazla fark edilmeye başlandı. Bill Mandel, 10 Haziran'daki San Francisco Chronicle makalesinde "Adam" hakkında bilgi verdi , ancak ilacı metiloksimetilendioksiamfetamin (MMDA) olarak yanlış tanımladı . Sonraki ay, Dünya Sağlık Örgütü MDMA'yı yirmi fenetilamin içinde önemli sayıda ele geçirilen tek madde olarak tanımladı.

Bir yıllık planlama ve veri toplamadan sonra , DEA tarafından 27 Temmuz 1984'te bir yorum ve itiraz talebiyle programlanması için MDMA önerildi . DEA, bir dizi psikiyatrist, psikoterapist ve araştırmacı önerilen programa itiraz edip bir duruşma talep ettiğinde şaşırdı. Bir de Newsweek gelecek yıl yayınlanan makalesinde, DEA farmakolog ajansı psikiyatristler arasında kullanımı habersiz olmuştu belirtti. İlk duruşma 1 Şubat 1985'te Washington DC'deki DEA ofislerinde, idare hukuku yargıcı Francis L. Young başkanlığında yapıldı. O yıl orada üç duruşma daha yapılmasına karar verildi: 10 Haziran'da Los Angeles, 10-11 Temmuz'da Kansas City, Missouri ve 8-11 Ekim'de Washington, DC.

Sansasyonel medyanın dikkati, önerilen kriminalizasyona ve MDMA savunucularının tepkisine, ilacın etkili bir şekilde reklamına verildi. Önerilen zamanlamaya yanıt olarak, Texas Group, 1985 tahminlerine göre ayda 30.000 tablet olan üretimi günde 8.000'e çıkararak, MDMA'nın yasa dışı hale getirilmesinden önceki aylarda potansiyel olarak iki milyon ecstasy tableti üretti. Bazı tahminlere göre Texas Group, yalnızca Dallas'ta ayda 500.000 tablet dağıttı. Etnografik bir araştırmaya katılan bir katılımcıya göre , Texas Group on sekiz ayda, tüm geçmişleri boyunca bütün diğer dağıtım ağlarının toplamından daha fazla MDMA üretti. Mayıs 1985'e kadar, MDMA kullanımı Kaliforniya, Teksas, güney Florida ve kuzeydoğu Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygındı. DEA'ya göre, yirmi sekiz eyalette ve Kanada'da kullanım kanıtı vardı. Senatör Lloyd Bentsen tarafından teşvik edilen DEA , 31 Mayıs 1985'te MDMA'nın acil durum Çizelge I sınıflandırmasını duyurdu . Ajans, acil durumun nedenleri olarak Teksas'ta artan dağıtımı, artan sokak kullanımını ve MDA (MDMA'nın bir analoğu) nörotoksisitesinin yeni kanıtlarını gösterdi. ölçüm. Yasak, bir ay sonra 1 Temmuz 1985'te Nancy Reagan'ın " Sadece Hayır Deyin " kampanyasının ortasında yürürlüğe girdi .

Birkaç uzman tanığın MDMA'nın kabul edilmiş bir tıbbi kullanıma sahip olduğuna tanıklık etmesi sonucunda, duruşmalara başkanlık eden idare hukuku yargıcı, MDMA'nın bir Çizelge III maddesi olarak sınıflandırılmasını tavsiye etti . Buna rağmen, DEA yöneticisi John C. Lawn , ilacı Çizelge I olarak reddetti ve sınıflandırdı. Harvard psikiyatristi Lester Grinspoon , DEA'nın MDMA'nın tıbbi kullanımlarını görmezden geldiğini iddia ederek DEA'ya dava açtı ve federal mahkeme, Lawn'ın argümanını arayarak Grinspoon'un yanında yer aldı. "gergin" ve "ikna edici olmayan" ve MDMA'nın Çizelge I statüsünü boşalttı. Buna rağmen, bir aydan kısa bir süre sonra Lawn, kanıtları gözden geçirdi ve MDMA'nın terapötik bir bağlamda kullanıldığı ve olumlu sonuçlar verdiği 200'den fazla vakayı iddia eden birkaç psikiyatristin uzman ifadesinin reddedilebileceğini iddia ederek, MDMA'yı tekrar Çizelge I olarak yeniden sınıflandırdı. tıp dergilerinde yayımlanmıştır. Tedavi için MDMA'nın etkinliği konusunda henüz hiçbir çift kör çalışma yapılmamıştır. 2017 yılında FDA verilen atılım tedavi TSSB için psikoterapi ile kullanımı için atama.

Birleşmiş Milletler

DEA, Amerika Birleşik Devletleri'nde zamanlama tartışmalarıyla meşgul olurken, uluslararası zamanlama için de baskı yaptı. 1985'te Dünya Sağlık Örgütü'nün Uyuşturucu Bağımlılığı Uzman Komitesi, MDMA'nın 1971 Birleşmiş Milletler Psikotrop Maddeler Sözleşmesi'nin I Programına yerleştirilmesini tavsiye etti . Komite bu tavsiyeyi, MDMA'nın önceden programlanmış ilaçlarla farmakolojik benzerliği, Kanada'daki yasadışı kaçakçılık raporları, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki uyuşturucu ele geçirme vakaları ve iyi tanımlanmış terapötik kullanım eksikliği temelinde yapmıştır. İlacın psikoterapötik kullanımına ilişkin raporların ilgisini çekse de, komite çalışmaları uygun metodolojik tasarımdan yoksun olarak gördü ve daha fazla araştırmayı teşvik etti. Komite başkanı Paul Grof , o sırada uluslararası kontrolün garanti edilmediğine ve bir tavsiyenin daha fazla terapötik veri beklemesi gerektiğine inanarak karşı çıktı. Narkotik Uyuşturucu Komisyonu 11 Şubat 1986 tarihinde kongre Takvimi I MDMA ekledi.

sonradan planlama

Avustralya , New South Wales , Erskineville'de 1995 yılında bir Vibe Tribe çılgınlığı polis tarafından parçalandı. MDMA kullanımı, çılgın kültürle birlikte küresel olarak yayıldı.
MDMA'nın kötüye kullanımının tehlikelerini dramatize eden 2000 Birleşik Devletler Hava Kuvvetleri videosu

MDMA'nın Teksas kulüplerinde kullanımı, kriminalizasyondan sonra hızla azaldı, ancak 1991'de uyuşturucu genç orta sınıf beyazlar arasında ve gece kulüplerinde popülerliğini korudu. 1985 yılında, MDMA kullanımı İspanya'nın İbiza adasındaki Acid House ile ilişkilendirildi . Bundan sonra, 1980'lerin sonlarında, uyuşturucu, çılgın kültürle birlikte Birleşik Krallık'a ve ardından diğer Avrupa ve Amerika şehirlerine yayıldı . Yasadışı MDMA kullanımı üniversitelerde ve daha sonra liselerde genç yetişkinler arasında giderek yaygınlaştı. 1990'ların ortalarından beri MDMA, üniversite öğrencileri ve gençler tarafından en yaygın kullanılan amfetamin tipi ilaç haline geldi. MDMA, ABD'de kokain , eroin ve esrarla birlikte en yaygın kullanılan dört yasa dışı uyuşturucudan biri oldu . 2004 yılı itibariyle bazı tahminlere göre, yalnızca esrar ABD'de ilk kez kullananları daha çok çekiyor.

MDMA suç haline getirildikten sonra, çoğu tıbbi kullanım durdu, ancak bazı terapistler ilacı yasadışı olarak reçete etmeye devam etti. Daha sonra Charles Grob, sağlıklı gönüllülerde artan dozda bir güvenlik çalışması başlattı. İnsanlarda daha sonra FDA onaylı MDMA çalışmaları Amerika Birleşik Devletleri'nde Detroit ( Wayne State University ), Chicago ( University of Chicago ), San Francisco ( UCSF ve California Pacific Medical Center ), Baltimore ( NIDANIH Intramural Program), ve Güney Carolina . Çalışmalar ayrıca İsviçre'de (Üniversite Psikiyatri Hastanesi, Zürih ), Hollanda'da ( Maastricht Üniversitesi ) ve İspanya'da ( Universitat Autònoma de Barcelona ) yürütülmüştür .

'Molekül'ün kısaltması olan "Molly", 2000'lerde kristal veya toz MDMA için argo bir terim olarak kabul edildi.

2010 yılında BBC, MDMA kullanımının İngiltere'de önceki yıllarda azaldığını bildirdi. Bunun nedeni, kullanım sırasında artan nöbetler ve MDMA üretmek için kullanılan öncü kimyasalların üretiminin azalması olabilir. Gibi diğer ilaçlar ile ikame kasıtsız mephedrone ve metamfetamin gibi gibi MDMA yasal alternatifler, BZP'ye , MDPV ve methylone , ayrıca popülaritesi onun düşüşe katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

2017 yılında, MDMA olarak satılan bazı hapların , çok rahatsız edici ajitasyon ve paranoyaya neden olabilen pentylone içerdiği tespit edildi .

Göre David Nutt zaman, safrole MDMA arzını azaltmak amacıyla Birleşmiş Milletler tarafından kısıtlandı, Çin'de üretici kullanmaya başladı anetol yerine, ancak bu veren para-metoksiamfetamin olan (aynı zamanda "Dr. Ölüm" olarak bilinen PMA) MDMA'dan çok daha zehirlidir ve aşırı ısınmaya, kas spazmlarına, nöbetlere, bilinç kaybına ve ölüme neden olabilir. MDMA isteyen kişilere bazen bunun yerine PMA satılır.

Toplum ve kültür

2016'daki uyuşturucu kullanıcılarına ilişkin küresel tahminler
(milyonlarca kullanıcı olarak)
Madde En iyi
tahmin
Düşük
tahmin
Yüksek
tahmin
Amfetamin
tipi uyarıcılar
34.16 13.42 55.24
esrar 192.15 165,76 234.06
Kokain 18.20 13.87 22.85
ecstasy 20.57 8.99 32.34
afyonlar 19.38 13.80 26.15
opioidler 34.26 27.01 44.54

Hukuki durum

MDMA, araştırma ve sınırlı tıbbi kullanım için istisnalar olmasına rağmen , dünyanın çoğunda BM Psikotrop Maddeler Sözleşmesi ve diğer uluslararası anlaşmalar kapsamında yasal olarak kontrol edilmektedir . Genel olarak, MDMA'nın lisanssız kullanımı, satışı veya imalatı ceza gerektiren suçlardır.

Avustralya

Avustralya'da, MDMA, zararlı etkileri ve kötüye kullanım potansiyeli nedeniyle 1986 yılında yasa dışı bir madde olarak ilan edildi. Ülkede Program 9 Yasaklı Madde olarak sınıflandırılmıştır , yani yalnızca bilimsel araştırma amaçlı kullanılabilir. Diğer her türlü satış, kullanım veya üretim kanunen kesinlikle yasaktır. İnsanlar üzerinde araştırma amaçlı kullanım izinleri , insan araştırmaları konusunda tanınmış bir etik komite tarafından onaylanmalıdır .

In Batı Avustralya altında Kötüye Uyuşturucu Yasası 1981 MDMA 4.0 g miktarı deneme bir mahkeme belirleyen gerekli olan, 2.0 Avustralya yasalarına göre kaçakçılığı sayılır satmaya niyet veya arz ve 28.0 g ile karine olarak kabul edilir.

Birleşik Krallık

Birleşik Krallık'ta, MDMA, 1977'de mevcut Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yasası 1971'de yapılan bir değişiklik emriyle yasadışı hale getirildi . MDMA bu mevzuatta açıkça belirtilmemiş olsa da, sipariş, A Sınıfı ilaçların tanımını çeşitli halka ikameli fenetilaminleri içerecek şekilde genişletti. Bu nedenle, uyuşturucunun Birleşik Krallık'ta lisanssız olarak satılması, satın alınması veya bulundurulması yasa dışıdır. Cezalar arasında en fazla yedi yıl ve/veya bulundurma için sınırsız para cezası; üretim veya ticaret için ömür boyu ve/veya sınırsız para cezası.

David Nutt gibi bazı araştırmacılar , nispeten zararsız bir ilaç olduğunu belirlediği MDMA'nın mevcut zamanlamasını eleştirdiler. Journal of Psychopharmacology'de yazdığı ve ata binmenin zarar riskini (350'de 1 olumsuz olay) ecstasy'ninkiyle (10,000'de 1) karşılaştırdığı bir başyazı, hem kendisinin hem de meslektaşlarının istifa etmesine neden oldu. ACMD.

Amerika Birleşik Devletleri

Amerika Birleşik Devletleri'nde, MDMA şu anda Kontrollü Maddeler Yasası'nın I Çizelgesi'nde yer almaktadır . 2011 tarihli bir federal mahkeme duruşmasında, Amerikan Sivil Özgürlükler Birliği , MDMA/ecstasy için cezalandırma kılavuzunun modası geçmiş bilime dayandığını ve bunun da aşırı hapis cezalarına yol açtığını başarılı bir şekilde savundu. Diğer mahkemeler ceza yönergelerini onayladı. Tennessee Doğu Bölge için ABD Bölge Mahkemesi onun işaret ederek iktidar açıkladı "bireysel bir federal bölge mahkemesi hakimi basitçe can uygun bir ilaç denklik belirlerken ele alınanlarla manifoldu konuları ele alarak Komisyonuna mevcut olanlara benzer değil Mareşal kaynaklar."

Hollanda

Hollanda'da, Listedeki Uzmanlar Komitesi (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet), Haziran 2011'de, MDMA'nın zarar kanıtı ve yasal statüsünü tartışan ve Liste I'de tutulması lehinde tartışan bir rapor yayınladı.

Kanada

Kanada'da MDMA , bir amfetamin analoğu olduğu için Çizelge 1 olarak listelenmiştir . CDSA, Güvenli Sokaklar ve Topluluklar Yasası'nın Mart 2012'de amfetaminleri Çizelge III'ten Çizelge I'e değiştirmesinin bir sonucu olarak güncellendi .

demografi

2014 yılında 15-64 yaş arası küresel nüfus için ülkelere göre ecstasy kullanımını gösteren UNODC haritası

2014 yılında, Amerika Birleşik Devletleri'nde 18 ila 25 yaşındakilerin %3,5'i MDMA kullanmıştı. 2018 itibariyle Avrupa Birliği'nde (15-64 yaş arası) yetişkinlerin %4,1'i hayatlarında en az bir kez MDMA kullanmış ve %0,8'i geçen yıl kullanmıştır. Genç yetişkinler arasında %1,8'i geçen yıl MDMA kullanmıştı.

Avrupa'da, 2015 Avrupa Uyuşturucu raporuna göre, 14 ila 35 yaşları arasındaki düzenli kulüp müdavimlerinin tahmini %37'si geçtiğimiz yıl MDMA kullanmıştır. 2012'de Almanya'da bir yıllık en yüksek MDMA kullanım yaygınlığı, nüfus ortalaması %0,4'e kıyasla, 25 ila 29 yaş arasındaki kişilerde %1,7 idi. 1999 ve 2008 yılları arasında Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ergen kullanıcılar arasında, kızların erkeklere göre MDMA kullanma olasılığı daha yüksekti.

ekonomi

Avrupa

2008'de Avrupa Uyuşturucu ve Uyuşturucu Bağımlılığı İzleme Merkezi , tabletlerin 1 gibi düşük bir fiyata satıldığına dair bazı raporlar olmasına rağmen , Avrupa'daki çoğu ülkenin tablet başına 3 ila 9 € aralığında tipik perakende fiyatları bildirdiğini kaydetti. tipik olarak 25-65 mg MDMA içerir. 2014 itibariyle EMCDDA, toz formundaki MDMA'nın daha yaygın hale gelmesine rağmen, aralığın genellikle tablet başına 5 ila 10 € arasında olduğunu ve tipik olarak 57-102 mg MDMA içerdiğini bildirdi.

Kuzey Amerika

Birleşmiş Milletler Uyuşturucu ve Suç Ofisi ABD'nin ekstazi perakende fiyatları arasında değişen bu onun 2014 Dünya Uyuşturucu Raporunda belirtilen $ ABD hap başına 1 ila 70 $ veya kilogram başına gelen $ ile 15.000 $ 32,000. Drug Intelligence adlı yeni bir araştırma alanı, farklı üretim partileri arasındaki korelasyonları tespit etmek için bir Ecstasy hap resminin analiz edildiği, görüntü işleme ve makine öğrenimi tekniklerine dayalı dağıtım ağlarını otomatik olarak izlemeyi amaçlıyor. Bu yeni teknikler, polis bilim adamlarının yasadışı dağıtım ağlarının izlenmesini kolaylaştırmasına olanak tanır.

Ekim 2015 itibariyle, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki MDMA'nın çoğu, British Columbia , Kanada'da üretilmekte ve Kanada merkezli Asya ulusötesi suç örgütleri tarafından ithal edilmektedir . Amerika Birleşik Devletleri'ndeki MDMA pazarı, metamfetamin , kokain ve eroin ile karşılaştırıldığında nispeten küçüktür . Amerika Birleşik Devletleri'nde 2010 yılında yaklaşık 0,9 milyon kişi ecstasy kullandı.

Avustralya

MDMA özellikle Avustralya'da pahalıdır ve tablet başına 15–30 Avustralya Doları tutarındadır. Avustralya MDMA için saflık verileri açısından, ortalama, %1'den az ila yaklaşık %85 ​​arasında değişen, yaklaşık %34'tür. Tabletlerin çoğu 70-85 mg MDMA içerir. Çoğu MDMA Avustralya'ya Hollanda, Birleşik Krallık, Asya ve ABD'den girer.

Haplarda kurumsal logolar

Bir dizi ecstasy üreticisi, haplarını bir logo ile markalar, genellikle alakasız bir şirketin logosu olur . Bazı haplar , Koyun Shaun gibi çocuklar arasında popüler olan ürünlerin veya şovların logolarını gösterir .

Araştırma

2017'de Birleşik Krallık'taki doktorlar, alkol kullanım bozukluğunda MDMA'nın ilk klinik çalışmasına başladı .

MDMA'nın hızlı etkili bir antidepresan olarak kullanılma potansiyeli klinik çalışmalarda incelenmiştir, ancak 2017 itibariyle etkinlik ve güvenliliğe ilişkin kanıtlar bir sonuca varmak için yetersizdi. MDMA'nın çeşitli rahatsızlıklar, özellikle PTSD için bir tedavi olarak güvenlik ve etkililiğine ilişkin 2014 tarihli bir inceleme, MDMA'nın bazı hastalarda terapötik etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir; bununla birlikte, MDMA kaynaklı deneyimlerin kontrol edilebilirliği ve nörokimyasal iyileşme ile ilgili konuların ele alınması gerektiğini vurguladı. Yazar , sınırlı etkililik kanıtı olsa da oksitosin ve D- sikloserinin PTSD tedavisinde potansiyel olarak daha güvenli yardımcı ilaçlar olduğuna dikkat çekti . Bu inceleme ve farklı bir yazar tarafından yapılan ikinci bir destekleyici inceleme, MDMA'ların insanlarda kalıcı zarara neden olma potansiyeli göstermesi nedeniyle (örneğin, serotonerjik nörotoksisite ve kalıcı hafıza bozukluğu), PTSD'deki etkinliği konusunda "önemli ölçüde daha fazla araştırma yapılması gerektiği" sonucuna varmıştır. Potansiyel tedavi faydalarının bir hastaya zarar verme potansiyelinden daha ağır basıp basmadığını belirlemek için tedavi.

Psikoterapi ile birlikte MDMA, travma sonrası stres bozukluğu tedavisi olarak incelenmiştir ve dört klinik çalışma, bu tedaviyi destekleyen orta düzeyde kanıt sağlamaktadır.

Notlar

Referanslar

Dış bağlantılar