amineptin - Amineptine
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Survektör, diğerleri |
| Diğer isimler | S-1694 |
Yönetim yolları |
Oral |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Metabolizma | karaciğer |
| Eliminasyon yarı ömrü | Amineptin: 0.8–1.0 saat Metabolit: 1.5–2.5 saat |
| Boşaltım | böbrek |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.055.271 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 22 H 28 N O 2 |
| Molar kütle | 338.471 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Amineptine eskiden markası altında satılan, Survector diğerleri arasında, bir olan atipik antidepresan ait trisiklik antidepresan (TCA) ailesi. Bu gibi davranan , seçici ve karışık dopamin geri alım inhibitörü ve salma maddesi , bir kadar, ve daha az bir ölçüde norepinefrin geri alım inhibitörü .
Amineptin, 1960'larda Fransız Tıp Araştırmaları Derneği tarafından geliştirilmiştir. Fransa'da 1978'de ilaç şirketi Servier tarafından tanıtılan amineptin , bazı hastalar tarafından deneyimlenen kısa ömürlü, ancak hoş, uyarıcı etkisi nedeniyle kısa sürede kötüye kullanım konusunda ün kazandı .
Avrupa pazarına sunulmasından sonra , bazıları ciddi olan hepatotoksisite vakaları ortaya çıktı. Bu, kötüye kullanım potansiyeli ile birlikte, 1999'da Survector için Fransız pazarlama izninin askıya alınmasına yol açtı.
Amineptin, ABD'de pazarlamak için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından hiçbir zaman onaylanmamıştır, yani ABD'de herhangi bir tıbbi kullanım için amineptin pazarlamak veya satmak yasal değildir.
Tıbbi kullanımlar
Amineptin, 1978'de endojen kaynaklı şiddetli klinik depresyon için Fransa'da onaylandı .
Kontrendikasyonlar
- Kore
- Aşırı duyarlılık : Amineptine, özellikle de ürünün dozundan sonra hepatitin öncüllerine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- MAO inhibitörleri
Kullanım için önlemler
Amineptin almadan önce uyarılar ve önlemler:
- Emzirme
- 15 yaşından küçük çocuklar
- Genel anestezi : Anesteziden 24 ila 48 saat önce ilacı bırakın.
- Resmi sporlar/ Olimpiyat Oyunları : Yasaklanmış madde.
- 7 Mart Resmi Gazete 2000.
- Hamilelik (ilk üç aylık dönem)
Fetus üzerindeki etkiler
- İnsanlarda eksik bilgi
- Olmayan teratojen kemirgenlerde
Yan etkiler
dermatolojik
Amineptine bağlı şiddetli akne ilk olarak 1988'de çeşitli yazarlar -Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne- eş zamanlı olarak Annales de dermatologie et de vénéréologie ve The Lancet'in 12 Mart 1988 sayısında . Bir yıl sonra, İspanya'nın Barselona kentindeki Dr Martin-Ortega ve meslektaşları, amineptin alımının "aşırı" olarak tanımlandığı 54 yaşındaki bir kadında bir "akneiform döküntü" vakası bildirdiler. Bundan bir yıl sonra, Vexiau ve meslektaşları, biri amineptin kullanmayı asla kabul etmeyen altı kadının yüzde, sırtta ve göğüste yoğunlaşan ve şiddeti doza göre değişen şiddetli akneler olduğunu bildirdiler . Çoğu, yaklaşık 18 ay boyunca izotretinoin (Accutane) ile başarısız bir şekilde tedavi edildi ; Amineptini kesen üç kişiden ikisi kutanöz semptomlarda bir azalma yaşadı ve en az etkilenen hasta remisyona girdi.
Psikiyatrik
Bu ilaçla çok nadiren psikomotor uyarılma meydana gelebilir.
- Uykusuzluk hastalığı
- sinirlilik
- Sinirlilik
- İntihar düşüncesi. Psikomotor inhibisyonun kaldırılmasıyla tedavinin başlarında görülür.
Kötüye kullanım ve bağımlılık
Bağımlılık riski düşüktür, ancak yine de mevcuttur. 1978 ve 1988 yılları arasında, Fransız Bölgesel Farmakovijilans Merkezlerine rapor edilen 186 amineptin bağımlılığı vakası vardı; Bu vakaların 155'inin analizi, ağırlıklı olarak kadın olduklarını ve vakaların üçte ikisinin bağımlılık için risk faktörlerini bildiğini buldu. Bununla birlikte, bilinen opiyat bağımlıları ve şizofreni hastalarıyla ilgili 1981 tarihli bir araştırma , deneklerin hiçbirinde uyuşturucu bağımlılığı bulamadı. 1990'da sekiz amineptin bağımlılığı vakası üzerinde yapılan bir çalışmada, amineptin'in kademeli olarak geri çekilmesi, altı kişide sorunsuz bir şekilde sağlanabildi; diğer ikisinde anksiyete , psikomotor ajitasyon ve/veya bulimia ortaya çıktı.
Para çekme
Diğer antidepresanlara kıyasla amineptin ile farmako-bağımlılık çok yaygındır. Amineptinden yoksunluk sırasında anksiyete ve ajitasyon gibi çeşitli psikolojik belirtiler ortaya çıkabilir .
kardiyovasküler
Çok nadiren:
karaciğer
Amineptine can nadiren sebep hepatit ait sitolitik , kolestatik çeşitleri. Bazen bir döküntüden önce gelen amineptine bağlı hepatitin, bir immünoalerjik reaksiyondan kaynaklandığına inanılmaktadır. Soruna neden olan ilacın kesilmesiyle düzelir. Bunu alma riski genetik olarak belirlenebilir veya belirlenmeyebilir.
Ek olarak, amineptinin transaminazları , alkalin fosfatazı ve bilirubini nadiren yükselttiği bilinmektedir .
Çok nadir görülen mikst hepatit genellikle tedavinin 15-30. günleri arasında ortaya çıkar. Bazen şiddetli karın ağrıları, mide bulantısı, kusma veya kızarıklıktan önce gelen sarılık değişkendir. Hepatit ya karışık tiptedir ya da kolestatik prevalansı vardır. Evrim, her durumda, ilacın kesilmesine elverişliydi. Mekanizma tartışılmıştır (immünoalerjik ve/veya toksik).
Yaklaşık 1994 İspanya'da, üç haftalık tedaviden sonra akut pankreatit ve karışık hepatiti ilişkilendiren bir vaka vardı.
Atina , Yunanistan'daki Batı Attika Genel Hastanesi'ndeki Lazaros ve meslektaşları, iki ilaca bağlı hepatit 18 ve 15 günlük tedavi vakası bildirdiler.
Sadece bir tabletin alınmasından sonra bir sitolitik hepatit vakası meydana geldi.
gastrointestinal
- Akut pankreatit (çok seyrek) Üç haftalık tedaviden sonra akut pankreatit ve mikst hepatiti ilişkilendiren bir olgu .
immünolojik
1989 yılında, en Sgro ve meslektaşları Centre de Farmakovijilans içinde Dijon vakası rapor anafilaktik şok amineptine alarak olmuştu bir kadın.
Farmakoloji
farmakodinamik
| Alan | K i (nM) | Türler | Referans |
|---|---|---|---|
| SERT | > 100,000 ( IC 50 ) | Fare | |
| AĞ | 10.000 (IC 50 ) 3.560 |
sıçan köpek |
|
| DAT | 1.000–1.400 (IC 50 ) 3.330 |
sıçan köpek |
|
| 5- HT1A | >100.000 | Fare | |
| 5- HT2A | 74.000 | Fare | |
| α 1 | >100.000 | Fare | |
| α 2 | >100.000 | Fare | |
| β | >100.000 | Fare | |
| D 1 | >100.000 | Köpek | |
| D 2. | >100.000 | sıçan/köpek | |
| H 1 | >100.000 13.000 |
Sıçan Gine domuzu |
|
| mACh | >100.000 | Fare | |
| Değerler k i , aksi belirtilmediği sürece, (nM). Değer ne kadar küçükse, ilaç bölgeye o kadar güçlü bağlanır. | |||
Aminptin inhibe geri alımını ve dopamin arasında, çok daha düşük ölçüde, ve norepinefrin . Ek olarak , dopamin salınımını indüklediği bulunmuştur . Bununla birlikte, amineptin, D -amfetamine göre bir dopamin salma maddesi olarak çok daha az etkilidir ve ilaç, ağırlıklı olarak bir dopamin geri alım inhibitörü olarak hareket ediyor gibi görünmektedir . Dopamin durumundan farklı olarak, amineptin norepinefrin salınımını indüklemez ve bu nedenle sadece bir norepinefrin geri alım inhibitörü olarak hareket eder . Diğer TCA'ların aksine, amineptin serotonin , adrenerjik , dopamin , histamin ve muskarinik asetilkolin reseptörleri ile çok zayıf bir şekilde etkileşime girer veya hiç etkileşime girmez . Amineptinin ana metabolitleri , daha düşük potensli olmakla birlikte, ana bileşiğe benzer aktiviteye sahiptir .
Amineptin tarafından monoamin taşıyıcılarının bağlanması veya inhibisyonu için hiçbir insan verisi mevcut görünmemektedir .
farmakokinetik
Tek bir 100 mg oral dozun ardından amineptin doruk plazma seviyelerinin 277 ile 2.215 ng/mL (818-6.544 nM) arasında değiştiği, ortalama 772 ng/mL (2.281 nM) olduğu bulunmuştur. majör metabolit , ortalama 471 ng/mL (1,522 nM) olmak üzere 144 ile 1.068 ng/mL (465-3.452 nM) arasında değişmektedir. Tek bir 200 mg oral amineptin dozundan sonra, aminptinin ortalama doruk plazma seviyeleri 750 ila 940 ng/mL (2,216-2,777 nM) civarındayken, ana metabolitininkiler yaklaşık 750 ila 970 ng/mL (2,216-3,135 nM) olmuştur. ). Pik konsantrasyonlar zamanı amineptin için 1 saat ve ana metabolit için 1.5 saat ile ilgilidir. Eliminasyon yarı ömrü amineptin 0.80 ila 1.0 saat yaklaşık ve ana metaboliti olduğu, 1.5 ila 2.5 saat ile ilgilidir. Çok kısa eliminasyon yarı ömürleri nedeniyle, amineptin ve ana metaboliti, tekrarlanan uygulamalarda önemli ölçüde birikmez.
Toplum ve kültür
Marka isimleri
Amineptine dahil marka adları altında çeşitli satıldı Survector , Maneon , Directim , Neolior , Provector ve Viaspera .