afyon - Opiate

Haşhaş kabuğunun hasat edilmesi.
Yarı sentetik ve tam sentetik opiyat yapıları arasındaki ayrımlar dahil olmak üzere, opiyatları ve opioidleri tanımlayan yapısal özellikleri özetleyen bir çizelge

Bir opiat , klasik farmakoloji, elde edilen bir maddedir afyon . Daha modern kullanımda, opioid terimi , beyindeki opioid reseptörlerine bağlanan (antagonistler dahil) hem doğal hem de sentetik tüm maddeleri belirtmek için kullanılır . Opiatlar , afyon haşhaş bitkisi Papaver somniferum'da doğal olarak bulunan alkaloid bileşiklerdir . Afyon bitkisinde bulunan psikoaktif bileşikler arasında morfin , kodein ve tebain bulunur . Opiatlar, afyon ticaretinin kanıtları ile çeşitli tıbbi durumlar için uzun süredir kullanılmaktadır ve MS sekizinci yüzyılda ağrı kesici olarak kullanılmıştır. Opiatlar, orta ila yüksek suistimal potansiyeline sahip ilaçlar olarak kabul edilir ve Amerika Birleşik Devletleri Tekdüzen Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında çeşitli "Madde Kontrol Programlarında" listelenir .

2014'te 13 ila 20 milyon kişi afyonları eğlence amaçlı kullandı (15 ila 65 yaş arasındaki küresel nüfusun %0,3 ila %0,4'ü). CDC'ye göre, bu nüfustan 47.000 ölüm kaydedildi ve 2000-2014 yılları arasında toplam yarım milyon ölüm gerçekleşti. 2016 yılında, Dünya Sağlık Örgütü 27 milyon insanın opioid kötüye kullanımı bozukluğundan muzdarip olduğunu bildirdi. Ayrıca 2015 yılında 450.000 kişinin uyuşturucu kullanımı sonucu öldüğünü ve bu sayının üçte birinin opioidlere atfedildiğini bildirdiler.

genel bakış

Morfinin kimyasal yapısı

Opiatlar, benzilizokinolin alkaloitlerinin büyük biyosentetik grubuna aittir ve afyon haşhaşında bulunan doğal olarak oluşan alkaloidler oldukları için bu şekilde adlandırılmıştır. Başlıca psikoaktif opiyatlar morfin , kodein ve tebaindir . Papaverin , noskapin ve yaklaşık 24 başka alkaloid de afyonda bulunur , ancak insan merkezi sinir sistemi üzerinde çok az veya hiç etkisi yoktur . Merkezi sinir sistemi üzerinde etkisi olmayan alkaloidler afyon olarak kabul edilmez. Nadir durumlarda afyon tahlillerinde çok küçük miktarlarda hidrokodon ve hidromorfon tespit edilir; bitki tarafından şu anda anlaşılmayan ve bakterilerin etkisini içerebilen koşullar altında ve işlemlerle üretildiği görülüyor. Dihidrokodein , oksimorfol , oksikodon , oksimorfon , metopon ve muhtemelen diğer morfin ve/veya hidromorfon türevleri de afyonda eser miktarlarda bulunur.

Morfinin tıbbi açıdan en önemli afyon olmasına rağmen, tıbbi olarak daha büyük miktarlarda kodein tüketilir, çoğu morfinden sentezlenir. Kodeinin daha büyük ve daha öngörülebilir oral biyoyararlanımı vardır, bu da dozu titre etmeyi kolaylaştırır. Kodeinin ayrıca morfinden daha az kötüye kullanım potansiyeli vardır ve daha hafif olduğu için daha yüksek dozlarda kodein gerekir.

1900 yılında morfin bağımlılığı tedavi reklamı

Opiat yoksunluk sendromu etkileri, uzun süreli opiyat kullanımının aniden kesilmesi veya azaltılması ile ilişkilidir.

Opiat bağımlılığının ve kötüye kullanımının tezahürü, afyonun farmakokinetik özellikleri ve kullanıcının bağımlılığa yatkınlığı dahil olmak üzere çeşitli faktörlere dayanır.

sentez

Naftokinondan (Gates sentezi) veya diğer basit organik başlangıç ​​maddelerinden opioidlerin tam sentezi mümkün olsa da, bunlar sıkıcı ve ekonomik olmayan işlemlerdir. Bu nedenle, günümüzde kullanılan opiat tipi analjeziklerin çoğu ya Papaver somniferum'dan ekstrakte edilir ya da bu opiatlardan, özellikle tebainden sentezlenir .

2015'te araştırmalar , genetiği değiştirilmiş maya kullanılarak tebain ve hidrokodonun başarılı biyosentezini bildirdi . Ticari kullanım için ölçeklendirildikten sonra süreç, üretim süresini bir yıldan birkaç güne indirebilir ve maliyetleri %90 oranında azaltabilir.

farmakokinetik

Kodein

Kodein , morfine dönüştürülen ve μ- opiat reseptörleri üzerinde etkili olan bir ön ilaçtır . CYP2D6 enzimlerinin metabolizması ile morfine dönüştürülür. Daha düşük CYP2D6 aktivitesine sahip kişiler, kodeini analjezik etkilerini deneyimlemek için yeterince verimli bir şekilde metabolize edemeyebilirler. Tersine, daha yüksek CYP2D6 aktivitesine sahip kişiler ilacı çok hızlı metabolize edebilir ve sedasyon ve solunum depresyonu gibi doza bağlı yan etkiler yaşayabilir.

fentanil

Fentanil , yapısal olarak arilpiperidinlere benzeyen sentetik bir opioiddir. Morfinden 80-100 kat daha güçlü ve morfinden daha kısa etki süresi olan hızlı bir başlangıçlı güçlü bir μ-r reseptör agonistidir. Karaciğerde CYP3A4 enzimleri tarafından norfentanil bileşiğine metabolize edilir.

Eroin

2016'daki uyuşturucu kullanıcılarına ilişkin küresel tahminler
(milyonlarca kullanıcı olarak)
Madde En iyi
tahmin
Düşük
tahmin
Yüksek
tahmin
Amfetamin
tipi uyarıcılar
34.16 13.42 55.24
esrar 192.15 165,76 234.06
Kokain 18.20 13.87 22.85
ecstasy 20.57 8.99 32.34
afyonlar 19.38 13.80 26.15
opioidler 34.26 27.01 44.54

Diasetilmorfinin marka adı olan eroin, doğal afyonun bir bileşeni olan morfinden türetilen birkaç yarı sentetik opioidin ilkidir. Doğrudan doğal afyonda bulunmak yerine ondan türetilmesine rağmen, yaygın olarak afyon olarak adlandırılır. Eroin (diasetilmorfin), bir morfin ön ilacıdır ; Bu olup metabolize uygulamadan sonra morfin içine karaciğer tarafından. Eroinin başlıca metabolitlerinden biri olan 6-monoasetilmorfin (6-MAM), aynı zamanda bir morfin ön ilacıdır.

hidromorfon

Hidromorfon , morfine alternatif olarak kullanılır. Yüksek bir ilk geçiş metabolizmasına sahiptir ve esas olarak karaciğerde hidromorfon-3-glukoronide (H3G) glukuronidasyona uğrar. Hidromorfonun %75'i renal olarak atılır, %7'si ana opiyat olarak atılır.

meperidin

Meperidin , arilpiperidin sınıfının sentetik bir afyon parçasıdır. Morfinin 1/10 gücünde güçlü bir μ-r reseptör agonistidir. Zorlukları tedavi etmek için kullanılır ve üç ila dört saatlik bir yarı ömre sahiptir. Normeperidin, normepiridinik asit ve medperidinik asidin aktif metabolitlerine hepatik olarak metabolize edilir. Normeperidin toksik seviyelerde CNS uyarılmasına ve nöbetlere neden olabilir.

metadon

Metadon , morfine kıyasla daha yüksek biyoyararlanım ve yarı ömre sahiptir. Karaciğerde CYP3A4 enzimleri tarafından N-demetilasyon yoluyla inaktif bir ürüne metabolize edilir. Bireylerde değişen CYP3A4 seviyeleri nedeniyle kişiden kişiye değişkenliği yüksektir. Orta ila şiddetli ağrının yanı sıra opioid bağımlılığının tedavisi için onaylanmıştır. Yüksek ilaç etkileşimi riski, karaciğer toksisitesi ve hasta değişkenliği nedeniyle hastalar metadon kliniklerinde yakından izlenmelidir .

Morfin

Nikomorfin (morfin dinikotinat), dipropanoilmorfin (morfin dipropionat), desomorfin (di-hidro-desoksi-morfin), metildesorfin , asetilpropionilmorfin , dibenzoilmorfin , diasetildihidromorfin ve diğerleri de morfinden türetilir.

Morfin, karaciğerde morfin-3-glukuronide (M3G) ve morfin-6-glukuronide (M6G) metabolize olur ve böbrekler tarafından atılır. Ayrıca kan-beyin bariyerini geçerek beyin omurilik sıvısına geçebilirler . M6G güçlü analjezik aktiviteye sahiptir, opioid reseptörlerine bağlanır ve morfinin terapötik yararına ana katkıda bulunur. M3G bir analjezik görevi görmez, opioid reseptörleri için düşük bir afiniteye sahiptir ve muhtemelen morfin ve M6G'nin terapötik etkilerini antagonize edebilir. Ayrıca, yüksek dozlarda morfin ve dolayısıyla M3G, hiperaljezi , allodini ve miyoklonus gibi nörotoksik yan etkilerle ilişkilidir .

oksimorfon

Oksimorfon bir olan türdeş morfinin. 6-hidroksi-oksimorfon ve oksimorfon-3-glukuronide metabolize edilir ve %40'ı metabolitler olarak atılır. 6-hidroksi-oksimorfin aktiftir ve ana ilaçla 1:1 oranında bulunur. Oksimorfon-3-glukuronidin aktivitesi bilinmemektedir.

gösterge

Opiatlar, hem ağrı hem de fonksiyon için faydaların hastaya yönelik risklerden daha ağır basacağı varsayımıyla, esas olarak ağrı yönetimi için kullanılır. Diğer bir gösterge , hem akut ortamda (örneğin, akciğer ödemi ) hem de ölümcül hasta hastalarda nefes darlığının semptomatik olarak giderilmesidir .

Opiatlar arasında farklı farmakodinamikler göz önüne alındığında ilaçları değiştirirken opiyat doz dönüşümleri gerekli olabilir. Genel olarak, morfin, eşdeğer analjezik etkiler elde etmek için opiatlar arasında dönüşüm için standart olarak kullanılır. Morfin eşdeğerlerindeki bu farklılıklar, aynı ilacın formülasyonları arasında farklılık gösterebilir. Morfin miligram eşdeğerleri kullanılarak toplam günlük dozun hesaplanması, aşırı doz riski altındaki hastaları belirlemek için kullanılır.

Komplikasyonlar ve yan etkiler

Opioid kullanımına bağlı yaygın yan etkiler şunlardır: sedasyon , mide bulantısı , baş dönmesi, kusma, kabızlık , fiziksel bağımlılık, tolerans ve solunum depresyonu . Bunlardan en yaygın olanı kabızlık ve mide bulantısıdır ve bu yan etkilere karşı tolerans gelişimi yoktur. Bu nedenle dışkı yumuşatıcılar veya laksatifler (polietilen glikol, dokusat ve sinameki) genellikle opioidlerle birlikte reçete edilir.

Daha az görülen yan etkiler şunlardır: gecikmiş mide boşalması, hiperaljezi , immünolojik ve hormonal işlev bozukluğu, kas sertliği ve miyoklonus .

Ağrı için afyon kullanımı sağlık sisteminde yaygın olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, kronik ağrı için uzun süreli tedavi, kullanımıyla ilişkili yüksek bir bağımlılık riski olduğundan, uygun şekilde alındığında bile istismara ve başkalarına yönelmeye yol açtığı için oldukça tartışmalıdır . Opiat bağımlıları, bu ilaçları yaşamlarındaki diğer faaliyetlerden daha öncelikli hale getirecek ve mesleki ve kişisel ilişkilerini olumsuz etkileyecektir.

Kronik opioid kullanımı toleransa yol açabilir . Bu genellikle hastanın istenen etkileri elde etmek için daha yüksek ve/veya daha sık ilaç dozlarına ihtiyaç duymasına neden olur.

Konsantrasyona bağımlı yan etkiler, kullanıcının ilaç metabolizmasını değiştirebilen genetik polimorfizmlerine bağlı olarak değişebilir. Sitokrom P450 (özellikle CYP2D6 ), çeşitli opiyatların aktif metabolitlere metabolizmasından sorumludur ve CYP450 aktivitesindeki değişiklikler, değişen serum ilaç seviyelerine yol açar.

Ağrıda farmakoloji

Ağrı , gerçek veya potansiyel doku hasarı ile ilişkili hoş olmayan bir duyusal ve duygusal deneyimdir. Ağrının doku hasarını önlemek veya sınırlamak için bir alarm olarak çalıştığı önemli bir savunma işlevidir. Opiatlar, inhibitör G proteinine bağlı reseptörlere (GPCR) bağlı opioid reseptörleri üzerinde etki eder . Bu reseptörler 3 sınıfa ayrılır: μ (mu) , δ (delta) ve κ (kappa) reseptörleri.

Opioid reseptörlerinin %70'inden fazlası, ağırlıklı olarak omuriliğin dorsal boynuzundaki nosiseptörlerin merkezi terminallerinde bulunan μ reseptörleridir. Opioid reseptörlerinin geri kalan %30'u, ikinci sıradaki spinotalamik nöronların ve internöronların dendritlerinde post-sinaptik olarak bulunur .

Bir opiyat GPCR'ye bir agonist olarak bağlandığında, potasyum iyon kanallarının uyarılmasıyla adenilat siklaz ve kalsiyum iyon kanallarının inhibisyonu ile sonuçlanan bir sinyal kaskadı olacaktır. Bu değişikliklerin net etkisi, hücre içi cAMP'nin azalması ve nöronal hücrenin nörotransmiter salınımını azaltan hiperpolarizasyonudur . Bu yol aracılığıyla, opiyatlar mu reseptörüne bağlanıp onu aktive ettiğinde, ağrı sinyali iletiminde bir azalma olur. Bu yol, opiyatların bilindiği ve kullanıldığı analjezi özelliklerini hedef alır. Mu'nun klinik olarak önemli diğer rolleri, solunum ve kardiyovasküler fonksiyonlar, gastrointestinal peristaltizm , beslenme ve ruh hali ile ilişkisidir . Bu diğer yollar, yüksek dozlarda solunum depresyonu, kronik kullanım ile kabızlık ve bağımlılık yapan özellikler gibi afyon kullanımının yan etkilerini açıkladıkları için önemlidir.

Mutlak kontrendikasyonlar

Aşağıdaki koşullara sahip olanlar opioid kullanmamalıdır:

  • şiddetli solunum instabilitesi
  • akut psikiyatrik dengesizlik
  • kontrolsüz intihar riski
  • nikotin dışı madde kötüye kullanımı teşhisi kondu
  • Metadon reçete edilirse QTc aralıkları 500 milisaniyeden uzun
  • kontrollü maddelerin akut sapması
  • Spesifik opioidlerle önceki deneme kullanımına bağlı intolerans
  • ciddi yan etkiler veya etkinlik eksikliği.

Reçete kötüye kullanımı için risk faktörleri

Aşağıdakiler, afyon reçetesi kötüye kullanımı için risk faktörleridir:

  • geçmiş veya şimdiki madde kötüye kullanımı geçmişi
  • tedavi edilmemiş psikiyatrik bozukluklar
  • genç yaştaki hastalar
  • ailede madde bağımlılığı öyküsü
  • madde kullanımını teşvik eden sosyal ortamlar
  • opioidlerle uzun süreli kullanım veya tedavi.

İstatistiksel olarak madde kullanım öyküsü ve psikiyatrik komorbiditesi olan orta yaşlı hastalarda intihar gibi mortalite risklerinin daha yüksek olduğu görülmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar