Monoamin salma maddesi - Monoamine releasing agent

Norepinefrin ve dopamin üzerinde etkili olan prototipik monoamin salma maddesi olan amfetamin .

Bir monoamin salma maddesi ( MRA ), ya da sadece monoamin serbest bırakıcı , a, bir ilaç neden serbest a monoamin nörotransmiteri gelen presinaptik nöron içine sinaps bir artışa yol açan, hücre dışı konsantrasyonlarda bir nörotransmiter . Birçok ilaç, örneğin eser aminler , birçok ikame edilmiş amfetamin ve ilgili bileşikler gibi monoamin nörotransmitterlerinin salınımı yoluyla vücutta ve/veya beyinde etkilerini indükler .

MRA türleri

MRAS, bu ilaçlar bir spektrumda olmasına rağmen, esas olarak saldıkları monoaminlere göre sınıflandırılabilir.

• Bir nörotransmitter için seçici
  • Serotonin salma maddesi (SRA)
  • Norepinefrin salma maddesi (NRA)
  • Dopamin salma maddesi (DRA)
• Seçici olmayan, iki veya daha fazla nörotransmitter salan
  • Norepinefrin-dopamin salma maddesi (NDRA)
  • Serotonin-norepinefrin salma maddesi (SNRA)
  • Serotonin-dopamin salma maddesi (SDRA)
  • Serotonin-norepinefrin-dopamin salma maddesi (SNDRA)

Hareket mekanizması

KTA lar neden salınımını ait monoamin nörotransmitterlerin eylemlerin çeşitli karmaşık mekanizması tarafından. Presinaptik nörona esas olarak dopamin taşıyıcı (DAT), norepinefrin taşıyıcı (NET) ve serotonin taşıyıcı (SERT) gibi plazma membran taşıyıcıları yoluyla girebilirler . Ekzojen fenetilamin , amfetamin ve metamfetamin gibi bazıları da doğrudan hücre zarından değişen derecelerde yayılabilir . Presinaptik nöron içinde sonra, olabilir geri alımını inhibe yoluyla monoamin nöro-ileticilerin veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) ve nörotransmitter depolar serbest sinaptik kesecikler içine sitoplazma indükleyerek ters taşıma VMAT2 de. MRA'lar ayrıca hücre içi reseptör TAAR1'e agonistler olarak bağlanabilir , bu da protein kinazlar yoluyla bir fosforilasyon kademesini tetikler ve bu da plazma zarında bulunan monoamin taşıyıcıların (yani dopamin taşıyıcı , norepinefrin taşıyıcı ve serotonin taşıyıcı ) fosforilasyonu ile sonuçlanır ; fosforilasyon üzerine, bu taşıyıcılar monoaminleri ters yönde taşır (yani monoaminleri nöronal sitoplazmadan sinaptik yarığa taşırlar). MRA'ların VMAT2 ve TAAR1'deki birleşik etkileri, nörotransmiterlerin sinaptik veziküllerden ve hücre sitoplazmasının , ilişkili presinaptik otoreseptörlere ve postsinaptik reseptörlere bağlandıkları sinaptik yarığa salınmasıyla sonuçlanır . Hem de monoamin sinir iletiminin teşvik eden başka presinaptik hücre içi reseptörler ile etkileşen bazı MRA (örneğin, metamfetamin ayrıca bir agonist olan σ ₁ reseptörü ).

Etkileri

Monoamin salma ajanları, monoaminler için seçiciliklerine bağlı olarak çok çeşitli etkilere sahip olabilir. Fenfluramin ve ilgili bileşikler gibi seçici serotonin salma ajanları, daha düşük dozlarda disforik ve letarjik olarak tanımlanır ve daha yüksek dozlarda bazı halüsinojenik etkiler bildirilmiştir. MDMA gibi dopaminde bir akışı uyaran daha az seçici serotonerjik ajanlar, daha hoş, artan enerji, sosyallik ve yükselen ruh hali olarak tanımlanır. Genellikle hem norepinefrin hem de dopamin için seçici olan dopamin salgılatıcı ajanların psikostimülan etkisi vardır, bu da enerjide artışa ve ruh halinin yükselmesine neden olur. Diğer değişkenler, infüzyon hızı (kokainin olumlu etkilerini artırma) ve beklenti gibi öznel etkileri önemli ölçüde etkileyebilir. Seçici olarak noradrenerjik ilaçlar minimum düzeyde psikoaktiftir, ancak efedrin tarafından gösterildiği gibi, plasebodan ve beğeniye yönelik eğilimlerden ayırt edilebilir. Sadece bir geri alım inhibitörü olan reboksetinin aksine, ergojenik de olabilirler.

Seçicilik

MRA'lar, serotonin, norepinefrin ve dopamin üzerinde değişen derecelerde etki eder. Bazıları, MDMA gibi, üç nörotransmitterin tümünün salınımını benzer bir dereceye kadar indüklerken, diğerleri daha seçicidir . Örnek olarak, amfetamin ve metamfetamin NDRA'lardır, ancak yalnızca çok zayıf serotonin salıcılarıdır (sırasıyla dopaminden ~60 ve 30 kat daha az) ve MBDB oldukça dengeli bir SNRA'dır ancak zayıf bir dopamin salıcıdır (~6- ve 10 kat). dopamin için sırasıyla norepinefrin veya serotoninden daha düşük). Daha da seçici olanlar , seçici bir SRA olan fenfluramin ve seçici bir NRA olan efedrin gibi ajanları içerir . Bu ajanların seçiciliğindeki farklılıklar, monoamin taşıyıcılar için substratlar olarak farklı afinitelerin ve dolayısıyla monoaminerjik nöronlara erişim sağlama ve TAAR1 ve VMAT2 proteinleri aracılığıyla monoamin nörotransmiter salınımını indükleme yeteneğinin farklı olmasının sonucudur.

Şu anda, hiçbir seçici DRA bilinmemektedir. Bunun nedeni, DAT afinitesini NET afinitesinden ayırmanın ve aynı zamanda salım etkinliğini korumanın son derece zor olmasıdır. Bununla birlikte, birkaç seçici SDRA bilinmektedir, ancak bu bileşikler aynı zamanda seçici olmayan serotonin reseptörü agonistleri olarak da işlev görmektedir .

Aktivite profilleri

Ayrıca bakınız

• monoamin geri alım inhibitörü
• Serbest bırakma modülatörü

Referanslar

• Baumann MH, Mario AA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (2012). "Tasarımcı Methcathinone Analogları, Mephedrone ve Methylone, Beyin Dokusundaki Monoamin Taşıyıcıları için Substratlardır" . Nöropsikofarmakoloji . 37 (5): 1192–203. doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC  3306880 . PMID  22169943 .
• Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (Ocak 2013). "Bazı yeni psikoaktif maddelerin nörokimyasal profilleri" . Avrupa Farmakoloji Dergisi . 700 (1–3): 147–51. doi : 10.1016/j.ejphar.2012.12.006 . PMC  3582025 . PMID  23261499 .

Dış bağlantılar

• İlgili Medya Monoamin salan ajanlar Wikimedia Commons