Doğum öncesi testler - Prenatal testing
| doğum öncesi testler | |
|---|---|
| Eş anlamlı | Doğum öncesi tarama, Doğum öncesi tanı |
| Amaç | Hamilelikle ilgili sorunları tespit etmek |
Doğum öncesi testler , gebelikle ilgili sorunları olabildiğince erken tespit etmeye odaklanan doğum öncesi bakımın yönleri olan doğum öncesi tarama ve doğum öncesi tanıdan oluşur . Bunlar , zigot , embriyo veya fetüsün sağlığı ile ilgili anatomik ve fizyolojik problemler olabilir , ya gebelik başlamadan önce ( implantasyon öncesi genetik tanıda olduğu gibi) ya da mümkün olduğu kadar erken gebelikte olabilir. Tarama, spina bifida , yarık damak , Down sendromu , Tay-Sachs hastalığı , orak hücreli anemi , talasemi , kistik fibroz gibi genetik bozukluklara ve doğum kusurlarına yol açacak nöral tüp kusurları , kromozom anormallikleri ve gen mutasyonları gibi sorunları tespit edebilir. , müsküler distrofi ve frajil X sendromu . Preeklampsiyi saptamak için PAPP-A veya gestasyonel diyabeti teşhis etmek için glukoz tolerans testleri gibi bazı testler öncelikle annenin sağlığını etkileyen sorunları keşfetmek için tasarlanmıştır . Tarama ayrıca hidrosefali , anensefali , kalp kusurları ve amniyotik bant sendromu gibi anatomik kusurları da tespit edebilir .
Prenatal tarama , uygun fiyatlı ve noninvaziv yöntemlerle geniş bir popülasyonda sorunları bulmaya odaklanır. Prenatal tanı , belirli bir sorun bulunduktan sonra ek ayrıntılı bilgilerin izlenmesine odaklanır ve bazen daha invaziv olabilir. En yaygın tarama prosedürleri rutin ultrasonlar , kan testleri ve kan basıncı ölçümüdür. Yaygın tanı prosedürleri arasında amniyosentez ve koryon villus örneklemesi bulunur . Bazı durumlarda, testler fetüs edilecektir olmadığını belirlemek için uygulanır iptal hekimler ve hastalar da yararlı erken böylece teslim bir planlanabilir yüksek riskli gebelikler teşhis etmek bulmak olsa üçüncü basamak bebek uygun bakım alabileceğiniz hastanede .
Son yıllarda doğum öncesi testler, genetik bozukluklar için fetal riski belirlemek için invaziv olmayan yöntemlere doğru ilerlemektedir. Maternal plazmada hücresiz fetal DNA'nın (cffDNA) keşfi ile birlikte modern yüksek performanslı moleküler teknolojilerin hızlı ilerlemesi , fetal kromozomal anöploidilerin belirlenmesi için yeni yöntemlere yol açmıştır . Bu tür testlere non-invaziv prenatal testler (NIPT) denir. Yine de invaziv prosedürler, özellikle pozitif invaziv olmayan bulguların doğrulanması ve genetik bozuklukların saptanmasındaki tanısal değerleri nedeniyle önemini korumaktadır.
Amaç
Prenatal tanının üç amacı vardır: (1) doğumdan önce veya sonra bir durumun tıbbi veya cerrahi olarak zamanında tedavisini sağlamak, (2) ebeveynlere teşhis edilen durumdaki bir fetüsü düşürme şansı vermek ve (3) ebeveynlere sağlık sorunu olan veya engelli bir bebeğe veya ölü doğum ihtimaline karşı psikolojik, sosyal, finansal ve tıbbi olarak hazırlanma şansı. Hamilelikteki sorunlar hakkında önceden bilgi sahibi olmak, sağlık personelinin yanı sıra ebeveynlerin de sağlık sorunu olan bir çocuğun doğumuna kendilerini daha iyi hazırlayabilmeleri anlamına gelir. Örneğin Down sendromu, doğumdan hemen sonra müdahale gerektirebilecek kalp kusurlarıyla ilişkilidir.
Nitelikli risk faktörleri
Amerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları ve Jinekologlar Koleji ( ACOG ) kılavuzları şu anda, yaşı ne olursa olsun tüm hamile kadınlara, belirli doğum kusurlarının kesin teşhisini elde etmek için invaziv testlerin önerilmesini önermektedir . Bu nedenle çoğu doktor, önceden taramalı veya taramasız tüm hastalarına tanı testleri sunar ve hastanın karar vermesine izin verir. Ayrıca ACOG, aile sahibi olmayı planlayan tüm kadınlara hamilelikten önce genetik tarama yapılmasını önermektedir.
Aşağıdakiler, bir hastanın doğum kusurları riskinin, taramayı atlamayı ve doğrudan invaziv test için gitmeyi garanti edecek kadar yüksek olduğunu düşünmesinin bazı nedenleridir.
- 35 yaş üstü kadınlar
- Daha önce prematüre bebekleri veya doğum kusurlu bebekleri olan kadınlar , özellikle kalp veya genetik sorunları olan kadınlar
- Yüksek tansiyon , lupus , diyabet , astım veya epilepsisi olan kadınlar
- Genetik bozukluklara yatkın aile geçmişi veya etnik kökene sahip olan veya partnerlerinde bunlara sahip olan kadınlar
- İle hamile kadınlar katları (ikiz veya daha fazla)
- Daha önce düşük yapmış kadınlar
istilacılığa göre
Teşhis amaçlı prenatal testler, invaziv veya non-invaziv yöntemlerle yapılabilir. İnvaziv bir yöntem, rahim içine probların veya iğnelerin yerleştirilmesini içerir , örneğin yaklaşık 14. gebelik haftasından ve genellikle yaklaşık 20. haftaya kadar yapılabilen amniyosentez ve daha erken (9,5 ile 12,5 hafta arasında) yapılabilen koryon villus örneklemesi. gebelik), ancak fetus için biraz daha riskli olabilir. Transabdominal koryonik villus örneklemesini ikinci trimester amniyosentez ile karşılaştıran bir çalışmada, iki prosedür arasında toplam gebelik kaybında anlamlı bir fark bulunmadı. Bununla birlikte, transservikal koryon villus örneklemesi, ikinci trimester amniyosenteze kıyasla, toplam gebelik kaybı ( rölatif risk 1.40; %95 güven aralığı 1.09 ila 1.81) ve spontan düşük (%9.4 risk; göreceli risk 1.50; 95) açısından önemli ölçüde daha yüksek bir risk taşır . % güven aralığı 1.07 ila 2.11).
Non-invaziv teknikler, kadının rahminin ultrasonografi ve maternal serum taramaları (yani Alpha-fetoprotein ) aracılığıyla incelenmesini içerir . Anne kanında bulunan hücresiz plasental DNA'nın saptanmasına dayanan seçilmiş trizomiler (Amerika Birleşik Devletleri'nde Down sendromu, Çin'de Down ve Edwards sendromları) için , non-invaziv prenatal test (NIPT) olarak da bilinen kan testleri kullanıma sunulmuştur. İnvaziv olmayan bir tarama testi ile yüksek bir kromozomal veya genetik anormallik riski belirtilirse, daha fazla bilgi toplamak için daha invaziv bir teknik kullanılabilir. Nöral tüp defektleri durumunda, ayrıntılı bir ultrason invaziv olmayan bir şekilde kesin tanı sağlayabilir.
İnvaziv olmayan doğum öncesi testlerin en büyük avantajlarından biri, yanlış pozitif sonuç olasılığının çok düşük olmasıdır. Bu doğruluk hamile kadın için çok önemlidir, çünkü testin özellikle Down sendromu için yüksek duyarlılığı ve özgüllüğü nedeniyle, düşük riskini de içeren invaziv testlerden kaçınılabilir.
| istilacılık | Ölçek | Yorumlar | Zaman |
|---|---|---|---|
| non-invaziv | Preimplantasyon genetik tanı (PGD) | Tüp bebek (IVF) prosedürleri sırasında , implantasyondan önce insan embriyolarından hücre numunesi almak mümkündür . PGD kendi içinde non-invazivdir, ancak IVF genellikle transvajinal oosit toplama gibi invaziv prosedürleri içerir. | implantasyondan önce |
| non-invaziv | Dış muayene | Kadının rahminin vücut dışından incelenmesi . Fetüsün pozisyonunda (yani makat pozisyonunda ) problem olup olmadığını belirlemek için uterus genellikle palpe edilir . Fundus yüksekliği de ölçülebilir. | İkinci veya üçüncü üç aylık dönem |
| non-invaziv | Ultrason algılama | Yaygın taramaları kalma (bazen olarak bilinen taramaları rezervasyon veya ultrason kalma onaylama gebelik tarihlerini ve için bakmak için 7 hafta) çoğul gebeliklerde . Daha yüksek Downs sendromu risklerini belirlemek için 11-13 haftada özel ense taraması kullanılabilir. Anatomi ultrasonu olarak da adlandırılan sonraki morfoloji taramaları, 18 haftadan itibaren herhangi bir anormal gelişme olup olmadığını kontrol edebilir. Gebelik ile başka sorunlar varsa ek ultrason yapılabilir, ya da gebelik ise post-sebebiyle . | Birinci veya ikinci üç aylık dönem |
| non-invaziv | fetal kalp atışı | Karın dışına yerleştirilmiş harici bir monitör aracılığıyla fetal kalp atışının dinlenmesi. | Birinci veya ikinci üç aylık dönem |
| non-invaziv | Stressiz test | Fetal refahı izlemek için üçüncü trimesterde kardiyotokografi kullanımı . | Üçüncü üç aylık dönem |
| non-invaziv | anne kan basıncı | Hamilelik boyunca preeklampsi taraması için kullanılır . | Birinci, ikinci ve üçüncü üç aylık dönem |
| non-invaziv | anne tartımı | Alışılmadık derecede düşük veya yüksek anne ağırlığı, hamilelikle ilgili sorunları gösterebilir. | Birinci, ikinci ve üçüncü trimesterler. |
| Daha az invaziv | Anne kanındaki fetal hücreler (FCMB) | Anne kanı alınmasını gerektirir. Anne kanında dolaşan fetal hücrelerin zenginleştirilmesine dayanır. Fetal hücreler, gelişmekte olan fetüsün tüm genetik bilgisini barındırdığından, doğum öncesi tanı yapmak için kullanılabilirler. | İlk üç aylık dönem |
| Daha az invaziv | Anne kanında hücre içermeyen fetal DNA | Anne kanının alınmasını gerektirir. Anne kanında dolaşan fetal kökenli DNA'ya dayanmaktadır. Test, potansiyel olarak fetal anöploidi (2011'den itibaren Amerika Birleşik Devletleri'nde mevcuttur) ve bir fetüsün cinsiyetini hamileliğin altı haftası kadar erken bir tarihte belirleyebilir. Fetal DNA, anne kanındaki toplam DNA'nın yaklaşık %2-10'u arasında değişir.
Hücresiz fetal DNA ayrıca fetüsün tüm genom dizilişini sağlar , böylece her genin tam DNA dizisini belirler . |
İlk üç aylık dönem |
| Daha az invaziv | Glikoz tolerans testi | Anne kanının alınmasını gerektirir. Gestasyonel diyabet taraması için kullanılır . | İkinci üç aylık dönem |
| Daha az invaziv | Trofoblast hücrelerinin transservikal olarak alınması | Prenatal genetik analiz de dahil olmak üzere tanı amaçlı trofoblast hücrelerini almak için servikal mukus aspirasyonu , servikal sürüntü ve servikal veya intrauterin lavaj kullanılabilir . Fetal trofoblast hücrelerinin alınması için başarı oranları %40 ile %90 arasında değişmektedir. Fetal cinsiyet tayini ve anöploidileri tanımlamak için kullanılabilir . Antikor belirteçlerinin , genetik analiz için trofoblast hücrelerini seçmek ve ektopik gebelik veya anembriyonik gebelik gibi anormal gebeliklerde geri kazanılabilir trofoblast hücrelerinin bolluğunun azaldığını göstermek için yararlı olduğu kanıtlanmıştır . | İlk üç aylık dönem |
| Daha az invaziv | Anne serumu taraması | β- hCG , PAPP-A , alfa fetoprotein , inhibin-A dahil. | Birinci veya ikinci üç aylık dönem |
| Daha invaziv | koryon villus örneklemesi | Koryonik villus örneğinin alınmasını ve test edilmesini içerir. Bu, amniyosentezden daha erken yapılabilir, ancak %1 olarak tahmin edilen daha yüksek bir düşük riskine sahip olabilir. | 10 hafta sonra |
| Daha invaziv | amniyosentez | Bu, numune almaya yetecek kadar amniyotik sıvı geliştiğinde yapılabilir . Fetüsün hücreleri bu sıvı içinde yüzer ve ayrılabilir ve test edilebilir. Amniyosentezin düşük yapma riski yaygın olarak %0.06 (1:1600) olarak belirtilir. By amniyosentez o da mümkündür cryopreserve amniyotik kök hücreleri . | 15 hafta sonra |
| Daha invaziv | Embriyoskopi ve fetoskopi | Nadiren yapılmasına rağmen, bunlar gözlemlemek (bir video kamera ile) veya embriyo veya fetüsten kan veya doku örneği almak için bir kadının rahmine bir sonda yerleştirmeyi içerir. | |
| Daha invaziv | Perkütan göbek kordon kanı örneklemesi | PUBS, fetal anormallikleri tespit etmek için fetal göbek kordonundan gelen kanı inceleyen tanısal bir genetik testtir. | 24-34 hafta |
Hamilelik aşamasına göre
gebelik öncesi
Gebe kalmadan önce çiftler, bilinen bir genetik anomaliye sahip bir çocuğa hamile kalma ihtimalini belirlemek için genetik test yaptırmayı seçebilirler. Kafkas popülasyonunda en yaygın olanları:
- Kistik fibroz
- Kırılgan X sendromu
- Orak hücre hastalığı gibi kan hastalıkları
- Tay-Sachs hastalığı
- Omuriliğe bağlı kas atrofisi
Yüzlerce ek koşul bilinmektedir ve düzenli olarak daha fazlası keşfedilmektedir. Bununla birlikte, bilinen tüm koşulların popülasyon çapında test edilmesi için ekonomik gerekçe, özellikle olası yanlış pozitif sonuçların maliyeti ve eşlik eden takip testleri dikkate alındığında iyi desteklenmemektedir. Bununla veya herhangi bir tür genetik testle ilgili etik kaygılar da vardır .
Eşlerden biri veya her ikisi, bu hastalıklara sahip diğer aile üyelerinden haberdar olabilir. Gebe kalmadan önce test yapılması endişeyi hafifletebilir, çifti hastalıklı bir çocuğa sahip olmanın olası kısa veya uzun vadeli sonuçlarına hazırlayabilir, çifti evlat edinmeye veya koruyucu ebeveynliğe yönlendirebilir veya in vitro fertilizasyon sırasında preimplantasyon genetik testini hızlandırabilir . Genetik bir bozukluk bulunursa, ortaklar için sonraki kararlarla ve geniş aileleri üzerindeki potansiyel etkiyle ilgili çok sayıda etik düşünce nedeniyle genellikle profesyonel genetik danışmanlık önerilir. Bu hastalıkların hepsi olmasa da çoğu Mendel kalıtım modellerini takip eder . Fragile X sendromu , belirli tekrarlanan DNA segmentlerinin genişlemesi ile ilgilidir ve nesilden nesile değişebilir.
İlk üç aylık dönem
Gebeliğin yaklaşık 6 haftalık erken sunumunda , embriyonun gebelik yaşını doğrulamaya ve tek veya ikiz gebelik olup olmadığını kontrol etmeye yardımcı olmak için erken tarihleme ultrason taraması önerilebilir , ancak böyle bir tarama yaygın anormallikleri tespit edemez. Doğum öncesi tarama ve test seçeneklerinin ayrıntıları sağlanabilir.
11-13. haftalar civarında , Birinci Trimester Kombine Testi olarak adlandırılan, kromozomal anormalliklerle korele olan iki serum belirteci olan PAPP-A ve beta-hCG için kan testleriyle birleştirilebilen ense saydamlığı taraması (NT) önerilebilir. Kan testinin sonuçları daha sonra Down sendromu, trizomi 18 ve trizomi 13 için bir risk puanı vermek üzere NT ultrason ölçümleri, anne yaşı ve fetüsün gebelik yaşı ile birleştirilir. anormallik oranı) %82-87 ve yanlış pozitif oranı %5 civarındadır.
İkinci üç aylık dönem
Anormallik taraması 18 ile 22 hafta arasında gerçekleştirilir gebelik yaşı . Kadın Hastalıkları ve Doğum Ultrasonografi Uluslararası Toplum (ISUOG) Bu ultrason rutin meselesi olarak gerçekleştirilir önerir doğum öncesi bakım büyümenin anormallikleri gebeliğin ileri hızlı bir şekilde fark edilebilir böylece fetüsü ölçmek için, ve değerlendirmek için konjenital malformasyonlar ve çoklu gebelikler (yani ikizler). Tarama anensefali , açık spina bifida , yarık dudak , diyafram hernisi , gastroşizis , omfalosel , konjenital kalp defekti , bilateral renal agenezi , osteokondrodisplazi , Edwards sendromu ve Patau sendromunu saptayabilir .
İkinci üç aylık dönem Dörtlü kan testi yapılabilir ( Üçlü test yaygın olarak modası geçmiş olarak kabul edilir, ancak Medicaid'in yalnızca Üçlü testi kapsadığı Missouri gibi bazı eyaletlerde, hastanın tipik olarak aldığı şey budur). İle entegre tarama , bir Birinci Trimester Kombine Test ve bir Üç / Dört testi hem gerçekleştirilir ve her iki testler analiz edilmiştir sonra rapor yalnızca üretilir. Ancak hastalar bu iki test seti arasında beklemek istemeyebilirler. İle sıralı tarama ilk trimester numune gönderildikten sonra, bir ilk rapor üretilir ve ikinci numuneden sonra nihai raporu. İle şarta tarama birinci trimester numune gönderildikten sonra, çok yüksek veya çok düşük risklere de hastalar raporlarını alacak. Yalnızca orta derecede riski olan hastalardan (1:50 ile 1:2000 arasında risk puanı) ikinci trimester numunesi göndermeleri istenecek ve ardından hem serum numunelerinden hem de NT ölçümünden elde edilen bilgileri birleştiren bir rapor alacaklardır . Birinci Trimester Kombine Testi ve Üçlü/Dörtlü test birlikte Down sendromu için %5 yanlış pozitif oranı ile %88-95 duyarlılığa sahiptir, ancak bunlar aynı zamanda %90 duyarlılık sunacak şekilde analiz edilebilirler. %2 yanlış pozitif oranı. Son olarak, 1. trimesterde NT ultrasonu almayan hastalar, 1. trimesterde PAPP-A serum seviyelerinin ölçülmesini ve ardından 2. trimesterde Quad testi yapılmasını içeren Serum Integrated testi alabilir. Bu, Down sendromu için %85-88 duyarlılık ve %5 yanlış pozitiflik oranı sunar. Ayrıca, bir hasta 1. trimester taramasını tamamen atlayabilir ve Down sendromu için %81 duyarlılık ve %5 yanlış pozitif oranı ile yalnızca 2. trimester Dörtlü testi alabilir.
Üçüncü üç aylık dönem
Üçüncü üç aylık prenatal testler genellikle annenin sağlığına ve fetal morbidite/mortalitenin azaltılmasına odaklanır. Yenidoğan morbidite ve mortalitesinin önemli bir nedeni olan Grup B streptokok enfeksiyonu (Grup B strep olarak da adlandırılır) önerilebilir. B Grubu strep, doğum sırasında bebeğe geçebilen bir enfeksiyondur. GBS için vajinal tarama 34 ile 37. gebelik haftaları arasında yapılır, böylece bakteri pozitif olan anneler doğumdan önce tedavi görebilirler. Üçüncü trimesterde, bazı kurumlar hemoglobin/hematokrit, sifiliz serolojisi ve HIV taramasının değerlendirilmesini gerektirebilir. Ayrıca doğumdan önce fetal pozisyonun ve tahmini fetal ağırlığın bir değerlendirmesi belgelenir.
Anne serumu taraması
Birinci trimester maternal serum taraması , kadın serumundaki serbest β- hCG , PAPP-A , intakt veya beta hCG veya h-hCG düzeylerini kontrol edebilir ve bunları ense kalınlığı (NT) ölçümü ile birleştirebilir . Bazı kurumlar ayrıca ultrasonda fetal burun kemiğinin varlığına da bakar.
İkinci trimester maternal serum taraması ( AFP taraması , üçlü tarama , dörtlü tarama veya penta tarama) , kadın serumundaki alfa fetoprotein , β- hCG , inhibin -A, estriol ve h-hCG (hiperglikozolize hCG) düzeylerini kontrol edebilir .
Üçlü test durumunda alınacak önlemler , serum seviyeleri, AFP , estriol ve beta-hCG % 70 ile duyarlılık ve% 5 yanlış pozitif oran. Amerika Birleşik Devletleri'nin bazı bölgelerinde Quad testi olarak tamamlanmaktadır (panele inhibin A eklenmesi , 15-18 haftalık gebelik döneminde alındığında Down sendromunu saptamak için %81 duyarlılık ve %5 yanlış pozitif oran ile sonuçlanır). ).
PAPP-A ve β- hCG biyobelirteçleri, ICSI'den kaynaklanan gebelikler için değiştirilmiş gibi görünmektedir, bu da daha yüksek yanlış pozitif oranına neden olmaktadır. Düzeltme faktörleri geliştirilmiştir ve ICSI sonrası tekil gebeliklerde Down sendromu taraması yapılırken kullanılmalıdır, ancak ikiz gebeliklerde bu düzeltme faktörleri tam olarak açıklanmamıştır. Gelen ikiz kaybolan ölü fetusun ikinci bir gebelik kesesinin olgularının birinci trimester tarama yalnızca anne yaşı ve dayanmalıdır ense kalınlığı tarama biyomarkerlar bu durumlarda değişmiş gibi.
Doğum öncesi taramadaki gelişmeler
Maternal serumda fetal proteinlerin ölçümü, fetal anöploidi ve nöral tüp defektleri için standart prenatal taramanın bir parçasıdır . Hesaplamalı tahmin modeli, hamilelik sırasında kapsamlı ve çeşitli fetö-maternal protein kaçakçılığının meydana geldiğini ve annenin tam kanında invaziv olmayan bir şekilde kolayca tespit edilebileceğini göstermektedir . Bu hesaplama yaklaşımı, anne kanının fetal proteomik analizine, fetal proteinlerin saptanmasına müdahale eden maternal proteinlerin bolluğu gibi büyük bir sınırlamayı atlattı. Daha önce maternal tam kanda tanımlanan fetal gen transkriptlerinin bir hesaplamalı tahmin modeline girilmesi, yenidoğan teriminin kapsamlı bir proteomik ağının geliştirilmesine yardımcı oldu. Ayrıca, hamile kadının kanında tespit edilen fetal proteinlerin, gelişmekte olan fetüsün çeşitli doku ve organlarından kaynaklandığını gösterir. Gelişim proteomik ağları, normal ve anormal fetal gelişimi izlemenin bir yolu olarak bu teknolojinin potansiyel klinik uygulamasını gösteren, öngörülen proteinlerin fonksiyonel karakterizasyonuna hakimdir.
Anne ve fetüs arasındaki spesifik DNA dizilerinin metilasyonundaki fark, annenin kan dolaşımındaki fetal spesifik DNA'yı tanımlamak için kullanılabilir. 6 Mart 2011'de Nature'ın çevrimiçi sayısında yayınlanan bir çalışmada , bu non-invaziv tekniği kullanarak, Yunanistan ve İngiltere'den bir grup araştırmacı, 14 trizomi 21 ( Down sendromu ) ve 26 normal vakanın doğru teşhisini sağladı . Yalnızca trizomi 21'i test eden bir çalışma olan masif paralel dizileme kullanarak , 1.471 gebelikte (%0.2) 3 yanlış pozitif olan 212 vakanın 209'unu (%98.6) başarıyla saptadı. Down sendromu için ticari olarak temin edilebilen non-invaziv (kan) testlerin Amerika Birleşik Devletleri'ndeki hastalara ve Çin'de zaten mevcut hale gelmesiyle, Ekim 2011'de Uluslararası Prenatal Tanı Derneği bazı kılavuzlar oluşturdu. Onun dayanarak duyarlılık ve özgüllük , bu ileri düzey bir tarama testi oluşturur ve bu pozitif sonuçlar invazif testi ile teyit gerektirir ve Down sendromu tanısı etkili olurken, yarım anormallikleri invaziv yöntemlerle tesbit değerlendirmek olamayacağını. Test, daha geniş çalışmaların sonuçları rapor edilene kadar genel kullanım için önerilmez, ancak yüksek riskli hastalarda genetik danışmanlık ile birlikte faydalı olabilir.
2012'de yapılan bir araştırma, maternal plazma hücresiz DNA testinin, vakaların %100'ünde (59/59) trizomi 18'i (Edwards sendromu) %0,28'lik yanlış pozitiflik oranıyla ve trizomi 13'ü de saptayabildiğini buldu. Patau sendromu) olguların %91.7'sinde (11/12) yalancı pozitiflik oranı %0.97'dir. Test, örneklerin %99,1'ini (1.971/1.988); Yorumsuz 17 örnekten üçü trizomi 18 idi. Çalışma, trizomi 18 ve 13 için z-skoru eşik değerleri hafifçe yükseltilirse, üç anöploidi için genel yanlış pozitif oranların %0,1 kadar düşük olabileceğini belirtti (2 /1,688) yaygın anöploidiler için genel saptama oranı %98,9 (280/283) (bu üç trizomiyi de içerir: Down, Edwards ve Patau).
Anöploidi taraması
ultrason
Ense saydamlığı için ultrason kullanımı Down sendromu (trizomi 21), Edwards sendromu (trizomi 18) ve Patau sendromu (trizomi 13) gibi anöploidi için tarama yaparken, yalnızca serum belirteçleri kullanan ekranlar Down sendromu ve trizomi 18 için tarama yapacaktır. ama trizomi 13 değil. Trizomi 13'ün son derece nadir, belki 1:5000 gebelik ve 1:16000 doğum olduğu düşünülürse, bu fark muhtemelen önemli değildir. AFP belirteci, ister tek başına ister Quad testinin bir parçası olarak, spina bifida'nın %80'ini, karın duvarı defektlerinin %85'ini ve anensefali'nin %97'sini tanımlayabilir. AFP düzeyi ne olursa olsun, bir kadın sıklıkla 18-20. haftalarda (Morfoloji taraması) ayrıntılı bir 2. trimester ultrasonu alacaktır, bu da AFP skorunu gereksiz kılar. Morfolojik ultrason taramaları, daha önceki taramalara göre daha büyük boyutlu fetüslerde gerçekleştirilir, kalp ve böbrek yolu anormallikleri gibi diğer yapısal anormallikleri tespit eder.
İnterfaz- floresan in situ hibridizasyon (FISH), kantitatif PCR ve koryonik villustan kromozomların doğrudan hazırlanması, fetal anöploidi tespitinde en etkili olan mevcut yöntemlerin tümü kullanılmaktadır.
Genetik testler
Anne kanında dolaşan fetal hücrelerin ve fetal DNA'nın saptanması nedeniyle, fetal anöploidi'nin noninvaziv teşhisi daha umut verici hale geliyor. Fetal anöploidi ve diğer kromozomal aberasyonlar için çeşitli tarama yöntemlerinin geliştirilmesi, maternal kan plazmasında dolaşan fetal nükleik asidin keşfedilmesi nedeniyle artık önemli bir araştırma alanıdır . Anöploidi taraması için anne kanından fetal hücresiz DNA kullanmanın başarı oranını araştıran bir meta-analiz, bu tekniğin vakaların %99'unda trizomi 13, vakaların %98'inde trizomi 18 ve 99'da trizomi 21 tespit ettiğini buldu. vakaların %'si. Fetal hücresiz DNA kullanan başarısız testlerin trizomi 13 ve trizomi 18'li fetüslerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir, ancak trizomi 21'de görülmez. Önceki çalışmalar, kadınlara kıyasla anne serumundan trizomi 13 ve 21 için yüksek hücresiz fetal DNA seviyeleri bulmuştur. öploid gebelikler ile. Bununla birlikte, trizomi 18 için hücresiz DNA'da bir yükselme gözlenmedi. Hücresiz DNA kullanımıyla ilgili temel sorun, dolaşımdaki fetal çekirdekli hücrelerin anne kan plazma DNA'sının yalnızca yüzde üç ila altısını oluşturmasıdır. Bu nedenle fetal anöploidi tespiti için kullanılabilecek iki etkili yaklaşım geliştirilmiştir. İlk ölçüm içeren alelik oranı arasında tek nükleotid polimorfizmi içinde (SNP) mRNA kodlama bölgesi plasenta . Bir sonraki yaklaşım, hem maternal hem de fetal DNA'yı analiz etmek ve DNA metilasyon modellerindeki farklılıkları aramaktır .
Dijital PCR
Son zamanlarda, maternal kan plazmasında bulunan fetal DNA ve RNA kullanılarak fetal anöploidi tespiti için dijital PCR'nin kullanılabileceği öne sürülmüştür . Araştırmalar, dijital PCR'nin maternal kan plazmasındaki fetal DNA'yı kullanarak normal ve anöploid DNA'yı ayırt etmek için kullanılabileceğini göstermiştir.
DNA'yı hedefleyen, multipleks ligasyona bağlı prob amplifikasyonu (MLPA) adı verilen PCR tekniğinin bir varyasyonu, kromozom veya gene özgü bir tahlil olarak fetal anöploidi teşhisi için arka arkaya uygulanmıştır.
av tüfeği dizilimi
Fetal hücre DNA'sı, shotgun dizileme teknolojisi kullanılarak doğrudan dizilenmiştir . Bu DNA, on sekiz hamile kadının kan plazmasından elde edildi. Bunu, parçaların miktar tayini kullanılarak kromozomun haritalanması takip etti. Bu, fetal DNA'nın paralel dizilimi ile sonuçlanan DNA dizilemesinde gelişmiş yöntemler kullanılarak yapıldı. Her bir kromozoma eşlenen dizi etiketlerinin miktarı sayıldı. Kromozomlardan herhangi birinde fazlalık veya eksiklik varsa, bu bir fetal anöploid olduğu anlamına gelir. Bu av tüfeği sıralama yöntemini kullanarak, trizomi 21 (Down sendromu), trizomi 18 (Edward sendromu) ve trizomi 13'ün (Patau sendromu) başarılı bir şekilde tanımlanması mümkün oldu. Bu noninvaziv tanı yöntemi şimdi yoğun bir şekilde kullanılmaya ve daha fazla araştırılmaya başlandı.
Diğer teknikler
Anne kan plazmasından alınan numunelerdeki fetal bileşenler, genom çapında tekniklerle yalnızca toplam DNA ile değil, aynı zamanda metillenmiş DNA immünopresipitasyon (döşeme dizisi ile), mikroRNA (Megaplex ile olduğu gibi) ve toplam RNA ( RNA dizilimi ) ile de analiz edilebilir .
Hasta kabulü
Kadınların anne kanını kullanarak fetal aneuploidin noninvaziv teşhisi hakkında nasıl hissettiklerini belirlemek için araştırma yapıldı. Bu çalışma anketler kullanılarak yapılmıştır. Hamile kadınların yüzde seksen ikisinin ve kadın tıp öğrencilerinin yüzde yetmiş dokuzunun bu tür teşhislere olumlu baktığı ve doğum öncesi bakım için önemli olduğu konusunda hemfikir olduğu bildirildi. Genel olarak, kadınlar bu teşhis biçiminin gelecekte mevcut olacağı konusunda iyimser bir şekilde yanıt verdiler.
Etik ve pratik konular
Genetik olmayan doğum öncesi testler
Ebeveynlerin tarama, teşhis ve sonuç olarak alınacak önlemler hakkında bilinçli kararlar vermesi gerekir. Birçok tarama testi hatalıdır, bu nedenle endişe verici bir test sonucu sıklıkla ek, daha invaziv testlere yol açar. Doğum öncesi testler ciddi bir engelliliği doğrularsa, birçok ebeveyn hamileliği sürdürmeye veya kürtaj aramaya karar vermek zorunda kalır. Tarama "seçeneği", karar vermek için beklenmedik bir gereklilik haline gelir. Yanlış kürtaja bakın .
Bazı genetik durumlarda, örneğin kistik fibroz , bir anormallik ancak fetüsten DNA elde edilirse tespit edilebilir. Bunu yapmak için genellikle invaziv bir yöntem gerekir.
Bir tarama testi olarak kabul edilen bir fetüsün ultrasonu bazen ince anormallikleri gözden kaçırabilir. Örneğin, araştırmalar, 2. trimester ultrason olarak da adlandırılan ayrıntılı bir 2. trimester ultrasonunun, spina bifida gibi nöral tüp defektlerinin yaklaşık %97'sini tespit edebildiğini göstermektedir . Ultrason sonuçları ayrıca , genellikle normal olan ancak kromozom anormallikleri riskinin artmasıyla ilişkili olabilen Ekojenik intrakardiyak odak veya Koroid pleksus kisti gibi "yumuşak belirtiler" de gösterebilir .
Quad testi gibi diğer tarama testlerinde de yanlış pozitif ve yanlış negatif olabilir. Quad sonuçları pozitif olsa bile (veya daha kesin olmak gerekirse, Quad testi en az 270 anormallik riski gösteren bir puan verdiğinde), genellikle hamilelik normaldir, ancak ek tanı testleri önerilir. Aslında, Down sendromunun yaklaşık 1:400 hamileliği etkilediğini düşünün; 4000 gebeliği Quad testi ile tarasaydınız, muhtemelen Quad testinin %80 duyarlılığı ile 8'ini yüksek riskli olarak adlandıracağı 10 Down sendromlu gebelik olurdu. Dörtlü test ayrıca 3990 normal kadının %5'ini (~200) yüksek riskli olduklarını söyleyecektir. Bu nedenle, yaklaşık 208 kadına yüksek riskli oldukları söylenecek, ancak invaziv bir teste tabi tutulduklarında, yalnızca 8'inin (veya yüksek risk havuzunun %4'ünün) pozitif olduğu doğrulanacak ve 200'üne (%96) kadınlarının durumunun iyi olduğu söylenecek. gebelikler normaldir. Amniyosentezin düşük yapma olasılığı yaklaşık %0.5 olduğundan, bu 200 normal gebelikten biri invaziv prosedür nedeniyle düşükle sonuçlanabilir. Bu arada, Quad testi ile düşük riskli olduklarını söyleyen 3792 kadından 2'si Down sendromlu bir bebek doğurmaya devam edecek. Bu nedenle Quad testinin %4 pozitif prediktif değere (PPV) sahip olduğu söylenir, çünkü tarama testi tarafından "yüksek riskli" olduğu söylenen kadınların sadece %4'ünde aslında etkilenmiş bir fetüs vardır. "Yüksek riskli" olduğu söylenen kadınların diğer %96'sı ise hamileliklerinin normal olduğunu öğreniyor.
Karşılaştırma yapacak olursak, aynı 4000 kadında, %99 duyarlılığa ve %0,5 yanlış pozitif oranına sahip bir tarama testi, 20 normal kadına pozitif olduklarını söylerken 10 pozitifin hepsini tespit edecektir. Bu nedenle, 30 kadına doğrulayıcı invaziv bir prosedür uygulanacak ve bunlardan 10'u (%33) pozitif olarak doğrulanacak ve 20'sine normal bir hamilelikleri olduğu söylenecektir. Ekranın negatif olduğu belirtilen 3970 kadından hiçbiri hamile kalmamıştı. Bu nedenle, böyle bir ekran %33 pozitif tahmin değerine sahip olacaktır.
Dörtlü test için gerçek dünyadaki yanlış pozitif oranı (ayrıca 1. Trimester Kombine, Entegre vb.) %5'ten fazladır. Tüm ultrasonların iyi eğitimli sonografi uzmanları tarafından yapıldığı ve fetüsün gebelik yaşının mümkün olduğunca yakın hesaplandığı, en iyi araştırmacılar ve doktorlar tarafından yapılan büyük klinik çalışmalarda belirtilen oran %5'tir. Gebelik yaşı hesaplamanın daha az kesin bir sanat olabileceği gerçek dünyada, bir hastanın risk skorunu oluşturan formüller o kadar doğru değildir ve yanlış pozitif oranı %10'dan daha yüksek olabilir.
Geleneksel tarama testlerinin düşük doğruluğu nedeniyle, genellikle daha yaşlı olan kadınların %5-10'u, taramadan düşük riskli bir puan almış olsalar bile invaziv bir testi tercih edecektir. Teknik olarak düşük riskli iken (yüksek risk için sınır genellikle 1:270 olarak alıntılandığından) 1:330 risk puanı alan bir hasta, yine de doğrulayıcı bir invaziv testi tercih etme olasılığı daha yüksek olabilir. Öte yandan, 1:1000 risk puanı alan bir hasta, hamileliğinin normal olduğuna inandırılmış hissetme olasılığı daha yüksektir.
Hem yanlış pozitifler hem de yanlış negatifler , sonuç kendilerine söylendiğinde veya çocuk doğduğunda bir çift üzerinde büyük bir etkiye sahip olacaktır. Amniyosentez gibi tanı testleri, kontrol ettikleri kusurlar için çok doğru olarak kabul edilir, ancak bu testler bile mükemmel olmasa da, bildirilen %0,2 hata oranıyla (genellikle mozaik Down sendromu gibi nadir anormallikler nedeniyle, sadece bazı fetal/plasental hücreler genetik anormalliği taşır).
Daha yüksek bir maternal serum AFP seviyesi, anensefali ve açık spina bifida için daha büyük bir risk olduğunu gösterir. Bu tarama spina bifida ve anensefali için sırasıyla %80 ve %90 duyarlıdır.
Amniyotik sıvı asetilkolinesteraz ve AFP seviyesi, nöral tüp defektlerini öngörmede AFP'ye göre daha duyarlı ve spesifiktir .
Anensefali ve açık spina bifida gibi nöral tüp defektlerini %97 tespit oranı olan 2. trimesterde hepsine detaylı ultrason yaptıkları için pek çok maternal-fetal uzman hastalarına AFP testi bile yapmaya tenezzül etmezler. . Tüm ABD eyaletlerinde olası doğum kusurlarını belirlemek için testler yapmak zorunludur . Sorunları erken tespit edememek hem anne hem de bebek için tehlikeli sonuçlar doğurabilir. OBGYN'ler sorumlu tutulabilir. Bir vakada, OBGYN'nin AFP testlerini uygulamadaki ihmali nedeniyle, spina fibia ile doğan bir erkeğe tıbbi harcamalar dışında 2 milyon dolar tazminat ödendi.
Hiçbir doğum öncesi test, tüm doğum kusurlarını ve anormallikleri tespit edemez .
Doğum öncesi genetik test
Bir diğer önemli konu ise prenatal genetik testlerin belirsizliğidir. Genetik test sonuçlarındaki belirsizlik birkaç nedenden dolayıdır: genetik test bir hastalıkla ilişkilidir ancak prognoz ve/veya olasılık bilinmemektedir, genetik test test ettikleri bilinen hastalıktan farklı bilgiler sağlar, bulunan genetik varyantların bilinmeyen bir önemi vardır ve son olarak , sonuçlar bulunan fetal anormallikler ile ilişkili olmayabilir. Richardson ve Ormond, genetik testlerin belirsizliği konusunu derinlemesine ele aldılar ve bunun biyoetik üzerindeki etkisini açıkladılar. İlk olarak, doğum öncesi testlerde düşük riskini azaltarak iyilik ilkesi varsayılır, ancak genetik testlerden elde edilen belirsiz bilgiler, kaygı uyandırarak ebeveynlere zarar verebilir ve muhtemelen sağlıklı olan bir fetüsün sonlandırılmasına neden olabilir. İkincisi, genetik alanındaki yeni teknolojiler ve değişen bilgilerden kaynaklanan bir kavrayış eksikliği göz önüne alındığında, özerklik ilkesi baltalanmaktadır. Üçüncüsü, adalet ilkesi, ortaya çıkan doğum öncesi testlere eşit erişimle ilgili sorunları gündeme getirdi.
Tedavilerin mevcudiyeti
Genetik bir hastalık tespit edilirse, genellikle doğana kadar fetusa yardımcı olabilecek bir tedavi yoktur. Ancak ABD'de spina bifida fetüsü için doğum öncesi ameliyatlar var . Erken teşhis, ebeveynlere doğum sonrası tedavi ve bakımı veya bazı durumlarda kürtajı araştırmak ve tartışmak için zaman verir. Genetik danışmanlardan genellikle ailelerin doğum öncesi tanı sonuçlarıyla ilgili bilinçli kararlar vermelerine yardımcı olmaları istenir.
Hasta eğitimi
Araştırmacılar, amniyosentez veya koryonik villöz örneklemenin (CVS) açıklanmasının, sabit bir tarihe karşı değişken bir tarihe (yani "mümkün olduğunda") karşı annenin kaygısını nasıl etkilediğini araştırdı. İlgili makalelerin sistematik olarak gözden geçirilmesi, amniyosentez sonuçlarının elde edilir edilmez yayınlanmasını destekleyecek hiçbir kesin kanıt bulamadı (sonuçların önceden tanımlanmış sabit bir tarihte yayınlanmasına kıyasla). Araştırmacılar, CVS sonuçlarını açıklamak için farklı stratejilerin anne kaygısı üzerindeki etkisini değerlendiren daha ileri çalışmalara ihtiyaç olduğu sonucuna varmıştır.
Engelli hakları aktivistlerinden ve bilim adamlarından endişeler
Engelli hakları aktivistleri ve bilim adamları, doğum öncesi testler ve bunun engelli insanlar üzerindeki etkileri hakkında daha eleştirel bir görüş önerdiler. Engelli olarak doğabilecek fetüsleri kürtaj için baskı olduğunu ve bu baskıların öjeni çıkarlarına ve sağlamcı klişelere dayandığını savunuyorlar. Bu seçici kürtaj, engelli insanların arzu edilen hayatlar yaşayamayacakları, "kusurlu" oldukları ve birer yük oldukları fikirlerine dayanırken, engelli bilim adamlarının "engellilik hakkında en çok engelleyici olan şeyin baskı olduğunu" savundukları gerçeğini göz ardı ediyor. Marsha Saxton, kadınların engelli bir fetüsü aldırmaya karar verirlerse, engelli kişiler hakkında gerçek, olgusal bilgilere mi yoksa kalıp yargılara mı güvenip güvenmediklerini sorgulamaları gerektiğini öne sürüyor.
toplumsal baskılar
Amniyosentez, "risk altındaki" veya belirli bir yaşın üzerindeki kadınlar için doğum öncesi bakım ziyaretlerinde standart bakım haline gelmiştir. Amniyosentezin yaygın kullanımı tüketici olarak tanımlanmıştır. ve bazıları bunun mahremiyet hakkıyla çelişebileceğini savunuyor, Çoğu kadın doğum uzmanı (ülkeye bağlı olarak) hastalara rutin olarak AFP üçlü testi , HIV testi ve ultrason sunuyor. Bununla birlikte, hemen hemen tüm kadınlar doğum öncesi tanı alıp almamaya karar vermeden önce bir genetik danışmanla görüşürler . Kadınları doğum öncesi tanının riskleri ve yararları hakkında doğru bir şekilde bilgilendirmek genetik danışmanın görevidir. Genetik danışmanlar yönlendirici olmamak ve hastanın kararını desteklemek üzere eğitilmiştir. Bazı doktorlar kadınlara belirli doğum öncesi testleri yaptırmalarını tavsiye eder ve hastanın partneri de kadının kararını etkileyebilir.