Orak hücre hastalığı -Sickle cell disease

Orak hücre hastalığı
Diğer isimler Orak hücre bozukluğu
Orak hücre 01.jpg
Şekil (A), bir kan damarından serbestçe akan normal kırmızı kan hücrelerini göstermektedir. Ek, normal hemoglobinli normal bir kırmızı kan hücresinin enine kesitini gösterir . Şekil (B), bir kan damarındaki dallanma noktasına yapışan anormal, orak kırmızı kan hücrelerini göstermektedir. Ek görüntü, uzun polimerize orak hemoglobin (HbS) iplikçiklerine sahip bir orak hücrenin bir enine kesitini gösterir ve hücre şeklini hilal gibi görünecek şekilde bozar.
uzmanlık Hematoloji , tıbbi genetik
Belirtiler Ağrı atakları, kansızlık , ellerde ve ayaklarda şişme , bakteriyel enfeksiyonlar , felç
komplikasyonlar Kronik ağrı , felç , aseptik kemik nekrozu , safra taşı , bacak ülserleri , priapizm , pulmoner hipertansiyon , görme sorunları , böbrek sorunları
Her zamanki başlangıç 5-6 aylık
nedenler Genetik
teşhis yöntemi kan testi
Tedavi Aşı , antibiyotik , yüksek sıvı alımı , folik asit takviyesi , ağrı kesici , kan nakli
prognoz Yaşam beklentisi 40-60 yıl (gelişmiş dünya)
Sıklık 4,4 milyon (2015)
Ölümler 114.800 (2015)

Orak hücre hastalığı ( SCD ), tipik olarak bir kişinin ebeveynlerinden miras kalan bir grup kan hastalığıdır . En yaygın tip orak hücreli anemi olarak bilinir . Kırmızı kan hücrelerinde bulunan oksijen taşıyan protein hemoglobininde bir anormallik ile sonuçlanır . Bu, belirli koşullar altında sert, orak benzeri bir şekle yol açar . Orak hücre hastalığındaki problemler tipik olarak 5 ila 6 aylıkken başlar. Ağrı atakları ( orak hücre krizi olarak bilinir ), anemi , el ve ayaklarda şişme , bakteriyel enfeksiyonlar ve felç gibi bir takım sağlık sorunları gelişebilir . İnsanlar yaşlandıkça uzun süreli ağrı gelişebilir. Gelişmiş dünyada ortalama yaşam beklentisi 40 ila 60 yıldır.

Orak hücre hastalığı, bir kişi , her bir ebeveynden bir tane olmak üzere, hemoglobin yapan β-globin geninin ( HBB ) iki anormal kopyasını miras aldığında ortaya çıkar . Bu gen, kromozom 11'de meydana gelir . Her bir hemoglobin genindeki kesin mutasyona bağlı olarak birkaç alt tip mevcuttur . Sıcaklık değişiklikleri, stres, dehidrasyon ve yüksek irtifa ile bir saldırı başlatılabilir. Tek bir anormal kopyası olan bir kişi genellikle semptomlara sahip değildir ve orak hücre özelliğine sahip olduğu söylenir . Bu tür kişilere taşıyıcı da denir . Teşhis bir kan testi ile konur ve bazı ülkeler doğumda tüm bebekleri hastalık için test eder. Teşhis hamilelik sırasında da mümkündür.

Orak hücre hastalığı olan kişilerin bakımı, aşı ve antibiyotiklerle enfeksiyon önleme , yüksek sıvı alımı, folik asit takviyesi ve ağrı kesici ilaçları içerebilir . Diğer önlemler arasında kan nakli ve hidroksikarbamid (hidroksiüre) ilacı sayılabilir. İnsanların küçük bir yüzdesi kemik iliği hücrelerinin nakli ile tedavi edilebilir .

2015 itibariyle, yaklaşık 4,4 milyon insan orak hücre hastalığına sahipken, 43 milyon kişide orak hücre özelliğine sahiptir. Orak hücre hastalığı vakalarının yaklaşık %80'inin Sahra Altı Afrika'da meydana geldiğine inanılmaktadır . Ayrıca Hindistan'ın bazı bölgelerinde , Arap Yarımadası'nda ve dünyanın başka yerlerinde yaşayan Afrika kökenli insanlar arasında nispeten sık görülür. 2015 yılında yaklaşık 114.800 ölümle sonuçlandı. Durum ilk olarak tıbbi literatürde 1910'da Amerikalı doktor James B. Herrick tarafından tanımlanmıştır. 1949'da genetik geçişi EA Beet ve JV Neel tarafından belirlenmiştir. 1954 yılında orak hücre özelliğinin sıtmaya karşı koruyucu etkisi tarif edilmiştir.

Belirti ve bulgular

orak hücreli anemi
İnsan kanındaki orak hücreler - hem normal kırmızı kan hücreleri hem de orak şekilli hücreler bulunur.
Orak kan hücresinin yanındaki normal kan hücreleri, renkli taramalı elektron mikroskobu görüntüsü

Orak hücre hastalığının belirtileri genellikle erken çocukluk döneminde başlar. Semptomların şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Orak hücre hastalığı, birçoğu yüksek ölüm oranına sahip olan çeşitli akut ve kronik komplikasyonlara yol açabilir.

orak hücre krizi

"Orak hücre krizi" veya "oraklanma krizi" terimleri, AKÖ'lü hastalarda meydana gelen, anemi ve vazo-tıkayıcı kriz , aplastik kriz , dalak sekestrasyon krizi , hemolitik kriz ve diğerleri. Orak hücre krizlerinin çoğu, beş ila yedi gün arasında sürer. "Enfeksiyon, dehidrasyon ve asidoz (hepsi oraklaşmayı destekler) tetikleyici olarak hareket etse de, çoğu durumda yatkınlık yaratan bir neden tanımlanmamıştır."

Vazo-tıkayıcı kriz

Vazo-tıkayıcı kriz, kılcal damarları tıkayan ve bir organa kan akışını kısıtlayan, iskemi , ağrı , nekroz ve sıklıkla organ hasarı ile sonuçlanan orak şeklindeki kırmızı kan hücrelerinden kaynaklanır . Bu krizlerin sıklığı, şiddeti ve süresi önemli ölçüde değişmektedir. Ağrılı krizler hidrasyon, analjezikler ve kan nakli ile tedavi edilir ; ağrı yönetimi , kriz geçene kadar düzenli aralıklarla opioid ilaç verilmesini gerektirir. Daha hafif krizler için, bir hasta alt grubu, diklofenak veya naproksen gibi steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlarla idare eder . Daha şiddetli krizler için çoğu hasta, intravenöz opioidler için yatarak tedavi gerektirir; hasta kontrollü analjezi cihazları bu ortamda yaygın olarak kullanılmaktadır. Penis veya akciğer gibi organları içeren vazo-tıkayıcı krizler acil olarak kabul edilir ve kırmızı kan hücresi transfüzyonları ile tedavi edilir. Atelektazi gelişimini en aza indirmek için derin nefes almayı teşvik eden bir teknik olan teşvik spirometrisi önerilir.

Dalak sekestrasyon krizi

Orak şeklindeki kırmızı kan hücreleri, kan damarlarının daralmasına ve kusurlu hücreleri temizleme işlevinin azalmasına neden olduğundan, orak hücre hastalığında dalak sıklıkla etkilenir. Orak hücre anemisi olan kişilerde genellikle çocukluk çağının sonundan önce enfarktüs görülür . Bu dalak hasarı , kapsüllenmiş organizmalardan enfeksiyon riskini artırır ; Uygun dalak fonksiyonu olmayanlar için koruyucu antibiyotikler ve aşılar önerilir .

Dalak sekestrasyon krizleri, alyuvarların intrasplenik tuzaklanmasının neden olduğu ve hipovolemik şok potansiyeli ile hemoglobin seviyelerinde ani bir düşüşle sonuçlanan dalağın akut, ağrılı büyümeleridir. El koyma krizleri acil bir durum olarak kabul edilir. Tedavi edilmezse hastalar 1-2 saat içinde dolaşım yetmezliği nedeniyle ölebilir. Yönetim bazen kan nakli ile destekleyicidir. Bu krizler geçicidir; 3-4 saat devam ederler ve bir gün sürebilirler.

Akut göğüs sendromu

Akut göğüs sendromu , şu belirti veya semptomlardan en az ikisi ile tanımlanır: göğüs ağrısı, ateş, pulmoner infiltrat veya fokal anormallik, solunum semptomları veya hipoksemi. En sık görülen ikinci komplikasyondur ve AKÖ'lü hastalarda ölümlerin yaklaşık %25'inden sorumludur. Vazo-tıkayıcı krizler ile başvuran vakaların çoğu ve daha sonra akut göğüs sendromu gelişir. Bununla birlikte, akut göğüs sendromu sırasında insanların yaklaşık %80'inde vazo-tıkayıcı krizler vardır.

aplastik kriz

Aplastik krizler , hastanın başlangıçtaki anemisinin akut olarak kötüleşmesinin soluk görünüm , hızlı kalp atışı ve yorgunluğa neden olduğu durumlardır. Bu kriz normalde kırmızı hücre öncüllerini istila ederek ve çoğaltarak ve onları yok ederek kırmızı kan hücrelerinin üretimini doğrudan etkileyen parvovirüs B19 tarafından tetiklenir. Parvovirüs enfeksiyonu, iki ila üç gün boyunca kırmızı kan hücresi üretimini neredeyse tamamen engeller. Normal bireylerde bunun pek bir önemi yoktur, ancak AKÖ hastalarının kısaltılmış kırmızı hücre ömrü, ani, yaşamı tehdit eden bir duruma neden olur. Hastalık sırasında retikülosit sayısı dramatik bir şekilde düşer ( retikülositopeniye neden olur ) ve kırmızı hücrelerin hızlı dönüşümü hemoglobinde düşüşe yol açar. Bu krizin ortadan kalkması 4 ila 7 gün sürer. Çoğu hasta destekleyici olarak yönetilebilir; bazılarının kan nakline ihtiyacı var.

hemolitik kriz

Hemolitik krizler , hemoglobin seviyesindeki akut hızlanan düşüşlerdir. Kırmızı kan hücreleri daha hızlı parçalanır. Bu, özellikle birlikte var olan G6PD eksikliği olan kişilerde yaygındır . Yönetim bazen kan nakli ile destekleyicidir.

Başka

En erken klinik belirtilerden biri , altı aylıkken ortaya çıkan ve orak hücre özelliği olan çocuklarda ortaya çıkabilen daktilittir . Kriz bir aya kadar sürebilir. Akciğerde pnömoni ve oraklaşmanın her ikisinin de akut göğüs sendromu semptomları üretebileceği göz önüne alındığında, hasta her iki durum için de tedavi edilir. Ağrılı kriz, solunum yolu enfeksiyonu, kemik iliği embolizasyonu veya muhtemelen atelektazi, afyon uygulaması veya cerrahi ile tetiklenebilir. Hematopoetik ülserler de oluşabilir.

komplikasyonlar

Orak hücreli anemi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli komplikasyonlara yol açabilir:

Genetik

Orak hücre hastalığı, otozomal resesif bir modelde kalıtsaldır.
Pembe ve mor olarak gösterilen orak hücre özelliğinin dağılımı
Yeşil renkle gösterilen sıtmanın tarihsel dağılımı (artık Avrupa'da endemik değil)
Sıtmanın modern dağılımı
Orak hücre anemisine neden olan baz çifti ikamesi

Normalde insanların vücutlarında iki alfa ve iki beta zincirinden oluşan hemoglobin A , iki alfa ve iki delta zincirinden oluşan hemoglobin A2 ve iki alfa ve iki gama zincirinden oluşan hemoglobin F (HbF) bulunur. Bu üç tipten hemoglobin F, yaklaşık 6 haftalık olana kadar baskındır. Daha sonra, hemoglobin A yaşam boyunca hakimdir. Orak hücre hastalığı teşhisi konan kişilerde, hemoglobin A'daki β-globin alt birimlerinden en az biri, hemoglobin S olarak bilinen şey ile değiştirilir. Orak hücre hastalığının yaygın bir şekli olan orak hücre anemisinde, hemoglobin S, her iki β-globinin yerini alır. hemoglobinin alt birimleri.

Orak hücre hastalığı, ebeveynlerden otozomal resesif bir kalıtım modeline sahiptir. Bir kişinin kırmızı kan hücrelerinde yaptığı hemoglobin türleri, ebeveynlerinden hangi hemoglobin genlerinin kalıtıldığına bağlıdır. Ebeveynlerden birinde orak hücre anemisi ve diğerinde orak hücre özelliği varsa, çocuğun orak hücre hastalığına yakalanma olasılığı %50 ve orak hücre özelliğine sahip olma olasılığı %50'dir. Her iki ebeveynde de orak hücre özelliği varsa, çocuğun orak hücre hastalığı olma olasılığı %25'tir; %25'i orak hücre alleli taşımaz ve %50'si heterozigot duruma sahiptir.

Orak hücre gen mutasyonu, kısıtlama endonükleaz analizinin önerdiği gibi, muhtemelen farklı coğrafi bölgelerde kendiliğinden ortaya çıktı. Bu varyantlar Kamerun, Senegal, Benin, Bantu ve Suudi-Asya olarak bilinir. Bunların klinik önemi, bazılarının, örneğin Senegal ve Suudi-Asya varyantları gibi daha yüksek HbF seviyeleri ile ilişkili olması ve daha hafif hastalığa sahip olma eğiliminde olmasıdır.

Gen defekti, β-globin geninin tek bir nükleotid mutasyonudur (bkz. tek nükleotid polimorfizmi – SNP) (GAG kodonu GTG'ye değişir), bu da glutamatın (E/Glu) yerine valin (V/Val) ile değiştirilmesine neden olur. konum 6 (E6V değiştirme). Bu mutasyona sahip Hemoglobin S, normal yetişkin HbA'nın aksine HbS olarak adlandırılır. Bu normalde iyi huylu bir mutasyondur ve normal oksijen konsantrasyonu koşullarında hemoglobinin ikincil , üçüncül veya dördüncül yapıları üzerinde hiçbir belirgin etkiye neden olmaz. Bununla birlikte, düşük oksijen konsantrasyonu altında, HbS polimerleşir ve lifli çökeltiler oluşturur, çünkü hemoglobinin deoksi formu, protein üzerinde E ve F sarmalları arasında hidrofobik bir yama ortaya çıkarır (Phe 85, Leu 88).

HbS ( oraklama hemoglobinin taşıyıcıları ) için heterozigot olan insanlarda , normal alel hemoglobinin yarısını üretebildiğinden , polimerizasyon sorunları önemsizdir . HbS için homozigot insanlarda , uzun zincirli HbS polimerlerinin varlığı, kırmızı kan hücresinin şeklini pürüzsüz, çörek benzeri bir şekilden düzensiz ve sivri uçlarla dolu hale getirerek, onu kırılgan ve kılcal damarlar içinde kırılmaya duyarlı hale getirir . Taşıyıcıların semptomları yalnızca oksijenden yoksun olduklarında (örneğin, bir dağa tırmanırken) veya ciddi şekilde susuz kaldıklarında görülür .

HBB geni (orak hücre anemisinden sorumlu) , kromozom 11'in kısa (p) kolunda15.5 konumunda bulunur.

Orak hücre anemisinden sorumlu alel , kromozom 11'in kısa kolunda , daha spesifik olarak 11p15.5'te bulunabilir. Hem babadan hem de anneden kusurlu geni alan kişide hastalık gelişir; Bir kusurlu ve bir sağlıklı alel alan bir kişi sağlıklı kalır, ancak hastalığı geçirebilir ve taşıyıcı veya heterozigot olarak bilinir. Heterozigotlar hala sıtmaya yakalanabilir, ancak semptomları genellikle daha az şiddetlidir.

Heterozigotun adaptif avantajı nedeniyle, özellikle Afrika , Akdeniz , Hindistan ve Orta Doğu gibi sıtmaya yakalanmış bölgelerde yakın geçmişte ataları olan insanlar arasında hastalık hala yaygındır . Sıtma, tarihsel olarak Güney Avrupa'ya özgüydü, ancak nadir görülen sporadik vakalar dışında, 20. yüzyılın ortalarında ortadan kaldırıldığı ilan edildi.

Sıtma parazitinin karmaşık bir yaşam döngüsü vardır ve bunun bir kısmını kırmızı kan hücrelerinde harcar. Bir taşıyıcıda, sıtma parazitinin varlığı, kusurlu hemoglobine sahip kırmızı kan hücrelerinin erken yırtılmasına neden olarak Plasmodium parazitinin üremesini engeller. Ayrıca, Hb'nin polimerizasyonu, parazitin ilk etapta Hb'yi sindirme yeteneğini etkiler. Bu nedenle, sıtmanın sorun olduğu bölgelerde, orak hücre özellikleri taşırlarsa (heterozigot için seçim) insanların hayatta kalma şansları artar.

Endemik sıtmanın olmadığı Amerika Birleşik Devletleri'nde, Afrika kökenli insanlar arasında orak hücreli anemi prevalansı Batı Afrika'daki insanlara göre (yaklaşık %4,0) daha düşüktür (yaklaşık %0,25) ve azalmaktadır. Endemik sıtma olmadan, orak hücre mutasyonu tamamen dezavantajlıdır ve etkilenen popülasyonda doğal seçilim ve şimdi yapay olarak prenatal genetik tarama yoluyla azalma eğilimindedir . Bununla birlikte, Afro-Amerikan topluluğu, birkaç Afrikalı ve Afrikalı olmayan etnik grubun önemli bir karışımından gelmektedir ve aynı zamanda kölelik ve köle ticaretinden kurtulanların torunlarını temsil etmektedir. Bu nedenle, Afrikalı olmayan insanlarla melezleme yoluyla bir dereceye kadar genetik seyreltme ve kölelik (özellikle köle ticareti ve sıklıkla ölümcül Orta Geçiş ) yoluyla yüksek sağlık seçici baskı, orak hücre anemisinin (ve genellikle ölümcül olan Orta Geçit) düşük prevalansı için en makul açıklamalar olabilir. , muhtemelen, diğer genetik hastalıklar) Afrikalı Amerikalılar arasında Batı Afrikalılara kıyasla. Kuzey Amerika'da orak hücre genlerinin yayılmasını sınırlayan bir diğer faktör de çokeşliliğin görece yokluğudur . Çok eşli toplumlarda, etkilenen erkekler birden fazla partneri olan birçok çocuğa baba olabilirler.

patofizyoloji

Bazıları yuvarlak normal morfolojiye sahip, bazıları hafif oraklanma gösteren ve uzama ve bükülme gösteren kırmızı kan hücrelerinin bir karışımını gösteren taramalı elektron mikrografı

Kırmızı kan hücresi elastikiyetinin kaybı, orak hücre hastalığının patofizyolojisinin merkezinde yer alır. Normal kırmızı kan hücreleri oldukça elastiktir ve hücrelerin kılcal damarlardan geçmek için deforme olmasına izin veren çift içbükey bir disk şekline sahiptir. Orak hücre hastalığında, düşük oksijen gerilimi alyuvarların oraklaşmasına neden olur ve tekrarlayan oraklama atakları hücre zarına zarar verir ve hücrenin esnekliğini azaltır. Normal oksijen gerilimi geri yüklendiğinde bu hücreler normal şekle geri dönemezler. Sonuç olarak, bu katı kan hücreleri dar kılcal damarlardan geçerken deforme olamazlar, bu da damar tıkanıklığına ve iskemiye yol açar .

Hastalığın asıl anemisi, şekillerinden dolayı kırmızı hücrelerin yıkımı olan hemolizden kaynaklanır. Kemik iliği , yeni kırmızı hücreler oluşturarak telafi etmeye çalışsa da , yıkım hızıyla eşleşmez. Sağlıklı kırmızı kan hücreleri tipik olarak 90-120 gün boyunca işlev görür, ancak orak hücreler yalnızca 10-20 gün sürer.

Teşhis

HbS'de, tam kan sayımı , yüksek retikülosit sayısı ile 6-8 g/dl aralığında hemoglobin düzeylerini ortaya çıkarır (kemik iliği, daha fazla kırmızı kan hücresi üreterek orak hücrelerin yok edilmesini telafi ettiğinden). Orak hücre hastalığının diğer formlarında, Hb seviyeleri daha yüksek olma eğilimindedir. Bir kan filmi hiposplenizm özelliklerini gösterebilir ( hedef hücreler ve Howell-Jolly cisimcikleri ).

Bir kan filmi üzerindeki kırmızı kan hücrelerinin hastalanması, sodyum metabisülfit ilavesiyle indüklenebilir . Orak hemoglobinin varlığı, "orak çözünürlük testi" ("sickledex" olarak da adlandırılır) ile de gösterilebilir. İndirgeyici bir çözelti ( sodyum ditiyonit gibi) içindeki bir hemoglobin S (HbS) karışımı bulanık bir görünüm verirken, normal Hb berrak bir çözelti verir.

Anormal hemoglobin formları , çeşitli hemoglobin türlerinin değişen hızlarda hareket ettiği bir jel elektroforezi formu olan hemoglobin elektroforezinde tespit edilebilir . Orak hücreli hemoglobin (HgbS) ve orak hücreli hemoglobin C (HgbSC) - en yaygın iki form - oradan tanımlanabilir. Tanı, yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile doğrulanabilir . Diğer araştırmalar HbS ve HbC için oldukça spesifik olduğundan, genetik testler nadiren yapılır.

Akut orak hücre krizi genellikle enfeksiyonla tetiklenir. Bu nedenle, gizli bir idrar yolu enfeksiyonunu saptamak için bir idrar tahlili ve gizli pnömoni aramak için göğüs röntgeni rutin olarak yapılmalıdır.

Hastalığın taşıyıcısı olduğu bilinen veya orak hücreli anemisi olan bir çocuğa sahip olma riski taşıyan kişiler genetik danışmanlık alabilirler . Genetik danışmanlar , genetik test seçeneklerinin yararlarını, sınırlamalarını ve lojistiğini ve ayrıca test ve test sonuçlarının birey üzerindeki potansiyel etkisini tartışmak için ailelerle birlikte çalışır. Hamilelik sırasında, fetüsten alınan kan örneğinde veya amniyotik sıvı örneğinde genetik testler yapılabilir . Bir fetüsten kan örneği almanın daha büyük riskleri olduğundan, genellikle ikinci test kullanılır. Bazen yenidoğan taraması olarak da adlandırılan yenidoğan taraması , sadece orak hücre hastalığı olan bireyler için bir erken teşhis yöntemi sağlamakla kalmaz, aynı zamanda orak hücre özelliğini taşıyan insan gruplarının tanımlanmasına da olanak tanır. Genetik danışmanlar, beyaz olmayan bireylere ve ailelerine, sağlık hizmetlerinde var olan ırksal ve etnik farklılıkların üstesinden gelmelerinde yardımcı olabilir.

2010 yılında, ABD'de sporcuların AKÖ için kapsamlı taramasını çevreleyen önemli bir değerlendirme ve tartışma vardı. Amerikan Hematoloji Derneği, 2012 yılında yaptığı bir açıklamada, bilimsel kanıt eksikliği, iyi tıbbi uygulamalarla tutarsızlık ve halk sağlığı ile tutarsızlık nedeniyle atletik faaliyetlere katılım için bir ön koşul olarak orak hücre özelliği durumunun test edilmesini veya açıklanmasını desteklemedikleri sonucuna varmıştır. etik. Orak hücre durumlarından bağımsız olarak tüm sporcular için etkili olan eforla ilişkili yaralanmaları ve ölümleri azaltmak için evrensel müdahaleler önerdiler.

Yönetmek

Tedavi bir dizi önlemi içerir. Orak hücre hastalığı olan kişilerin egzersizden kaçınması tarihsel olarak tavsiye edilmiş olsa da, düzenli egzersiz insanlara fayda sağlayabilir. Dehidrasyondan kaçınılmalıdır. Kalsiyumdan zengin bir diyet önerilir, ancak D vitamini takviyesinin etkinliği belirsizliğini koruyor. L-glutamin kullanımı, komplikasyonları azalttığı için FDA tarafından beş yaşından itibaren desteklenmiştir.

Folik asit ve penisilin

Doğumdan beş yaşına kadar, onları erken çocukluk hastalıklarına daha yatkın hale getiren olgunlaşmamış bağışıklık sistemi nedeniyle günlük penisilin önerilir. Folik asitin diyet takviyesi daha önce DSÖ tarafından tavsiye edilmişti. 2016 yılında Cochrane'in kullanımıyla ilgili bir inceleme, tıbbi kanıt eksikliği nedeniyle "takviyenin anemi ve herhangi bir anemi semptomu üzerindeki etkisinin belirsizliğini koruduğunu" buldu.

Sıtma önleme

Sıtma ile enfekte olduğunda normal kan hücresi yanıtına (B) karşı orak hücreli anemi hastalığı (A) için heterozigot olmanın olası avantajı

Orak hücre özelliğinin koruyucu etkisi, orak hücre hastalığı olan kişiler için geçerli değildir; aslında, sıtma ülkelerindeki ağrılı krizlerin en yaygın nedeni sıtma enfeksiyonu olduğundan sıtmaya karşı daha savunmasızdırlar. Sıtma ülkelerinde yaşayan orak hücre hastalığı olan kişiler , önleme için ömür boyu ilaç almalıdır .

Vazo-tıkayıcı kriz

Orak hücre hastalığı olan çoğu insan, vazo-tıkayıcı krizler olarak adlandırılan yoğun ağrılı ataklara sahiptir. Bununla birlikte, bu krizlerin sıklığı, şiddeti ve süresi büyük ölçüde değişmektedir. Ağrılı krizler ağrı kesici ilaçlarla semptomatik olarak tedavi edilir ; ağrı yönetimi, kriz geçene kadar düzenli aralıklarla opioid ilaç verilmesini gerektirir. Daha hafif krizler için, bir hasta alt grubu NSAID'leri ( diklofenak veya naproksen gibi ) yönetir. Daha şiddetli krizler için çoğu hasta, intravenöz opioidler için yatarak tedavi gerektirir.

Oral veya intravenöz olarak uygulanan ekstra sıvılar, vazo-tıkayıcı krizlerin tedavisinin rutin bir parçasıdır, ancak sıvı replasmanının en etkili yolu, miktarı ve türü hakkındaki kanıtlar belirsizliğini korumaktadır.

P-selektine yönelik bir monoklonal antikor hedefi olan Crizanlizumab , 16 yaş ve üzerindekilerde vazo-tıkayıcı kriz sıklığını azaltmak için 2019 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır.

inme önleme

Transkraniyal Doppler ultrason (TCD), inme riski yüksek olan orak hücreli çocukları tespit edebilir. Ultrason testi, kan akış hızı arter çapıyla ters orantılı olduğundan ve sonuç olarak yüksek kan akış hızı arterlerin daralmasıyla ilişkili olduğundan, beyne giden kan oranını ölçerek orak hücreler tarafından kısmen tıkanmış kan damarlarını tespit eder. 2002'de Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH), orak hücreli çocukların yılda bir kez Transkraniyal Doppler ultrason taraması yaptırmalarını tavsiye eden bir bildiri yayınladı ve 2014'te NIH tarafından toplanan bir uzmanlar paneli, aynı tavsiyeyi yineleyen kılavuzlar yayınladı. Birmingham'daki Alabama Üniversitesi'nden hematolog Dr. Julie Kanter tarafından tıbbi kayıtların bir incelemesi, orak hücreli çocukların ortalama olarak sadece yüzde 48,4'ünün önerilen ultrason testini aldığını gösterdi.

1994 yılında yapılan bir NIH çalışması, kan nakli yapılan felç riski taşıyan çocukların yıllık felç oranının yüzde 1'den az olduğunu, oysa kan nakli yapılmayan çocukların yılda yüzde 10 felç oranına sahip olduğunu gösterdi. (Ayrıca New England Journal of Medicine'deki 1998 çalışmasına bakın .) Ultrason ve kan transfüzyonlarına ek olarak, ucuz jenerik ilaç hidroksiüre, geri dönüşü olmayan organ ve beyin hasarı riskini azaltabilir. 2014 yılında yayınlanan NIH kılavuzları, tüm çocukların ve ergenlerin, ciddi komplikasyonları olan veya yılda üç veya daha fazla ağrı krizi geçiren yetişkinler gibi hidroksiüre alması gerektiğini belirtmektedir.

Akut göğüs sendromu

Tedavi, antibiyotiklerin eklenmesi (hücre duvarı eksikliği olan ["atipik"] bakterilerin sendroma katkıda bulunduğu düşünüldüğünden, genellikle bir kinolon veya makrolid), hipoksi için oksijen takviyesi ve yakın gözlem ile vazo-tıkayıcı krize benzer. Orak hücre hastalığı olan kişilerde akut göğüs sendromu için antibiyotiklerin etkinliğine ilişkin yüksek kalitede kanıt bulunmadığından, 2019 itibariyle standart bir antibiyotik tedavisi yoktur. kötüleşen Aa gradyanı, yoğun bakım ünitesine kabul için bir göstergedir.

Pulmoner infiltrat kötüleşirse veya oksijen gereksinimleri artarsa, basit kan transfüzyonu veya değişim transfüzyonu endikedir. İkincisi, hastanın kanındaki hemoglobin S seviyesini azaltan normal kırmızı hücreler için kişinin kırmızı hücre kütlesinin önemli bir bölümünün değiştirilmesini içerir. Bununla birlikte, orak hücre hastalığı olan kişilerde akut göğüs sendromu için kan transfüzyonunun olası yararları veya zararları hakkında şu anda belirsiz kanıtlar bulunmaktadır.

hidroksiüre

Hidroksikarbamid olarak da bilinen hidroksiüre muhtemelen ağrılı atakların sıklığını ve yaşamı tehdit eden hastalık veya ölüm riskini azaltır, ancak şu anda yan etki riskine ilişkin yeterli kanıt yoktur. Hidroksiüre ve flebotomi kombinasyonu, ağrı, yaşamı tehdit eden hastalık ve ölüm riski açısından kombine transfüzyon ve şelasyondan daha etkili olabilir.

Orak hücre anemisinin tedavisi için onaylanan ilk ilaçtı ve 1995'te saldırıların sayısını ve şiddetini azalttığı ve 2003'te yapılan bir çalışmada muhtemelen hayatta kalma süresini artırdığı gösterildi. Bu, kısmen, fetüsün yeniden etkinleştirilmesiyle elde edildi. Orak hücre anemisine neden olan hemoglobin S yerine hemoglobin üretimi. Hidroksiüre daha önce bir kemoterapi ajanı olarak kullanılmıştı ve uzun süreli kullanımın zararlı olabileceğine dair bazı endişeler var, ancak bu risk ya yok ya da çok küçük ve faydaları muhtemelen risklerden daha ağır basıyor.

Voxelotor , SS hastalığı olan kişilerde hemoglobini artırmak için 2019 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı.

Kan nakli

Kan transfüzyonları genellikle akut vakalarda orak hücre hastalığının tedavisinde ve normal kırmızı kan hücrelerinin eklenmesiyle oraklaşabilen kırmızı kan hücrelerinin (RBC'ler) sayısını azaltarak komplikasyonları önlemek için kullanılır. Çocuklarda, koruyucu RBC transfüzyon tedavisinin , transkraniyal Doppler ultrasonografi anormal serebral kan akışı gösterdiğinde ilk inme veya sessiz inme riskini azalttığı gösterilmiştir . Daha önce inme geçirmiş olanlarda, tekrarlayan inme ve ilave sessiz inme riskini de azaltır.

Kemik iliği nakli

Kemik iliği nakillerinin çocuklarda etkili olduğu kanıtlanmıştır; AKÖ için bilinen tek tedavi onlar. Bununla birlikte, gerekli spesifik HLA tiplemesi nedeniyle kemik iliği nakli elde etmek zordur. İdeal olarak, yakın bir akraba (allojenik) transplantasyon için gerekli olan kemik iliğini bağışlayacaktır. Hastanın kendi kemik iliği kök hücrelerini ex vivo olarak değiştirecek ve kemoterapi orijinal değiştirilmemiş hücreleri ortadan kaldırdıktan sonra hastaya geri nakledilebilecek bazı gen tedavileri geliştirilmektedir.

Avasküler kangren

Orak hücre hastalığı olan kişilerde kemiğin avasküler nekrozu tedavi edilirken tedavinin amacı ağrıyı azaltmak veya durdurmak ve eklem hareketliliğini korumaktır. Mevcut tedavi seçenekleri arasında eklemin dinlenmesi, fizik tedavi , ağrı kesici ilaç , eklem değiştirme ameliyatı veya kemik grefti yer alır . En etkili tedavi seçeneğini değerlendirmek ve fizik tedavi ve cerrahi kombinasyonunun tek başına fizik tedaviden daha etkili olup olmadığını belirlemek için yüksek kaliteli, randomize, kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

psikolojik terapiler

Mevcut tıbbi tedavileri tamamlamayı amaçlayan hasta eğitimi , bilişsel terapi , davranışsal terapi ve psikodinamik psikoterapi gibi psikolojik terapiler , etkinliklerini belirlemek için daha fazla araştırma gerektirir.

prognoz

İnsanların yaklaşık %90'ı 20 yaşına kadar hayatta kalır ve %50'ye yakını 50 yaşından sonra hayatta kalır. 2001 yılında, Jamaika'da yapılan bir araştırmaya göre, homozigot AKÖ'lü insanlar için tahmini ortalama hayatta kalma süresi erkekler için 53 yıl ve kadınlar için 58 yıldı. . Gelişmekte olan dünyanın çoğunda belirli yaşam beklentisi bilinmemektedir. 1975'te AKÖ'lü kişilerin yaklaşık %7.3'ü 23. yaş günlerinden önce öldü; 1989'da AKÖ'lü kişilerin %2.6'sı 20 yaşına kadar öldü.

epidemiyoloji

Orak hücre hastalığının en yüksek sıklığı tropikal bölgelerde, özellikle Sahra altı Afrika'da, Hindistan'ın kabile bölgelerinde ve Orta Doğu'da bulunur. Avrupa'daki bu yüksek yaygınlıklı bölgelerden düşük yaygınlıklı ülkelere önemli popülasyonların göçü, son yıllarda çarpıcı bir şekilde artmıştır ve bazı Avrupa ülkelerinde, orak hücre hastalığı şimdi hemofili ve kistik fibroz gibi daha tanıdık genetik koşulları geride bırakmıştır . 2015 yılında yaklaşık 114.800 ölümle sonuçlandı.

Orak hücre hastalığı, ataları sıtmanın yaygın olduğu veya yaygın olduğu tropik ve subtropikal Sahra altı bölgelerinde yaşayan insanlarda daha sık görülür. Sıtmanın yaygın olduğu durumlarda, tek bir orak hücre aleli (özellik) taşımak heterozigot avantajı sağlar ; orak hücre hastalığının iki allelinden birine sahip insanlar, sıtma ile enfekte olduklarında daha az şiddetli semptomlar gösterirler.

Bu durum otozomal resesif bir modelde kalıtılır, bu da her hücredeki genin her iki kopyasının da mutasyona sahip olduğu anlamına gelir. Ebeveynlerin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak tipik olarak durumun belirti ve semptomlarını göstermezler.

Afrika

Orak hücre vakalarının dörtte üçü Afrika'da meydana geliyor. Yakın tarihli bir WHO raporu, Nijerya'daki yeni doğan bebeklerin yaklaşık %2'sinin orak hücreli anemiden etkilendiğini ve her yıl yalnızca Nijerya'da doğan toplam 150.000 çocuğun etkilendiğini tahmin ediyor. Taşıyıcı frekansı, ekvator Afrika'da %10 ila %40 arasında değişmekte olup, Kuzey Afrika kıyılarında %1–2'ye ve Güney Afrika'da <%1'e düşmektedir. Afrika'daki araştırmalar, orak hücre özelliği nedeniyle 2-16 aylık bebek ölüm oranında önemli bir düşüş olduğunu gösteriyor. Bu, baskın sıtma vakalarının olduğu alanlarda oldu.

Uganda , Afrika'daki en yüksek beşinci orak hücre hastalığı yüküne sahiptir. Bir çalışma, yılda 20.000 bebeğin orak hücre özelliği %13.3 ve hastalık %0.7 ile orak hücre hastalığı ile doğduğunu göstermektedir.

Ülke Nüfus(2020) alt bölge Yaygınlık %'si yaygınlık insidans
Angola 32.866.272 Orta Afrika 0.09375 3.081.213 14.869
Kamerun 26.545.863 Orta Afrika 0.117 3.105.866 11.826
DR Kongo 89.561.403 Orta Afrika 0.11633333333 10.418.977 65.536
Gana 31.072.940 Batı Afrika 0.09375 2.913.088 9.588
Gine 13.132.795 Batı Afrika 0.139375 1.830.383 8,907
Nijer 24.206.644 Batı Afrika 0.07025 1.700.517 8756
Nijerya 206.139.589 Batı Afrika 0.1286666667 26.523.294 150.000
Tanzanya 59.734.218 Doğu Afrika 0.0545 3.255.515 19.585
Uganda 45.741.007 Doğu Afrika 0.07025 3.213.306 17.936
Zambiya 18.383.955 Doğu Afrika 0.082 1.507.484 9,958
Cezayir 43,851,044 Kuzey Afrika 0.029 1.271.680 6.624
Benin 12.123.200 Batı Afrika 0.1286666667 1.559.852 8.125
Botsvana 2.351.627 Güney Afrika 0.029 68,197 355
Burkina Faso 20.903.273 Batı Afrika 0.07025 1.468.455 7.649
Burundi 11.890.784 Doğu Afrika 0.023 273.488 1.425
Cabo Verde 555.987 Batı Afrika 0.023 12.788 67
Orta Afrika Cumhuriyeti 4.829.767 Orta Afrika 0.082 396.041 2.063
Çad 16.425.864 Orta Afrika 0.0585 960.913 5,005
Komorlar 869.601 Doğu Afrika 0.023 20.001 104
Kongo 5.518.087 Orta Afrika 0.1615 891.171 4.642
Fildişi Sahili 26.378.274 Batı Afrika 0.07025 1.853.074 9.652
Cibuti 988.000 Doğu Afrika 0.023 22.724 118
Mısır 102.334.404 Kuzey Afrika 0.029 2.967.698 15.458
Ekvator Ginesi 1.402.985 Orta Afrika 0.181 253.940 1.323
Eritre 3.546.421 Doğu Afrika 0.023 81.568 425
Esvatini 1.160.164 Güney Afrika 0.023 26.684 139
Etiyopya 114.963.588 Doğu Afrika 0.029 3.333.944 17.366
Gabon 2.225.734 Orta Afrika 0.181 402.858 2.098
Gambiya 2.416.668 Batı Afrika 0.082 198,167 1.032
Gine-Bissau 1.968.001 Batı Afrika 0.035 68.880 359
Kenya 53.771.296 Doğu Afrika 0.04675 2.513.808 13.094
Lesoto 2.142.249 Güney Afrika 0.023 49,272 257
Liberya 5,057,681 Batı Afrika 0.07025 355.302 1.851
Libya 6.871.292 Kuzey Afrika 0.029 199,267 1.038
Madagaskar 27.691.018 Doğu Afrika 0.04675 1.294.555 6.743
Malawi 19.129.952 Doğu Afrika 0.035 669.548 3.488
Mali 20.250.833 Batı Afrika 0.082 1.660.568 8.650
Moritanya 4.649.658 Batı Afrika 0.04675 217.372 1132
Mauritius 1.271.768 Doğu Afrika 0.023 29,251 152
Fas 36.910.560 Kuzey Afrika 0.029 1.070.406 5.576
Mozambik 31.255.435 Doğu Afrika 0.035 1.093.940 5.698
Namibya 2.540.905 Güney Afrika 0.03883333333 98.672 514
Ruanda 12.952.218 Doğu Afrika 0.035 453.328 2.361
Sao Kitabı ve Prensibi 219.159 Orta Afrika 0.181 39.668 207
Senegal 16.743.927 Batı Afrika 0.07025 1.176.261 6.127
Seyşeller 98.347 Doğu Afrika 0.023 2.262 12
Sierra Leone 7.976.983 Batı Afrika 0.1615 1.288.283 6.711
Somali 15.893.222 Doğu Afrika 0.029 460.903 2.401
Güney Afrika 59.308.690 Güney Afrika 0.029 1.719.952 8959
Güney Sudan 11.193.725 Doğu Afrika 0.04675 523.307 2.726
Sudan 43.849.260 Kuzey Afrika 0.03883333333 1.702.813 8.870
Gitmek 8.278.724 Batı Afrika 0.09375 776,130 4.043
Tunus 11.818.619 Kuzey Afrika 0.023 271.828 1.416
Zimbabve 14.862.924 Doğu Afrika 0.035 520.202 2.710
Toplam 1.338.826.604 Afrika 91.868.664 495.726

Amerika Birleşik Devletleri

Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalığı olan insan sayısı yaklaşık 100.000'dir (3.300'de bir), çoğunlukla Sahra altı Afrika kökenli Amerikalıları etkiler. Amerika Birleşik Devletleri'nde, yaklaşık 365 Afrikalı-Amerikalı çocuktan biri ve her 16.300 İspanyol-Amerikalı çocuktan biri orak hücre anemisine sahiptir. AKÖ'lü erkeklerin yaşam beklentisi yaklaşık 42 yaşında, kadınlar ise yaklaşık altı yıl daha uzun yaşıyor. Ek 2 milyon, orak hücre özelliğinin taşıyıcılarıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde doğan AKÖ'lü bebeklerin çoğu rutin yenidoğan taraması ile tanımlanır. 2016 itibariyle, 50 eyaletin tamamı yeni doğan taramalarının bir parçası olarak orak hücre hastalığı taramasını içermektedir. Yenidoğanın kanı topuktan iğne ile alınır ve test için laboratuvara gönderilir. Topuktan iğne testinin yapılabilmesi için bebeğin en az 24 saat önce yemek yemiş olması gerekir. Bazı eyaletler, sonuçları sağlamak için bebek iki haftalıkken ikinci bir kan testi yapılmasını da gerektirir. Orak hücreli anemi, Afrikalı Amerikalılar arasında en yaygın genetik bozukluktur. Yaklaşık %8'i taşıyıcıdır ve her 375 kişiden 1'i hastalıkla doğmaktadır. Orak hücre hastalığının hasta savunucuları, kistik fibroz gibi benzer nadir hastalıklardan daha az devlet ve özel araştırma fonu aldığından şikayet ederken , araştırmacı Elliott Vichinsky , bunun ırk ayrımcılığını veya sağlık hizmetleri savunuculuğunda zenginliğin rolünü gösterdiğini söyledi.

Fransa

Denizaşırı Fransa'nın Afrika-Karayip bölgelerindeki nüfus artışı ve Kuzey ve Sahra altı Afrika'dan Fransa anakarasına göçün bir sonucu olarak, orak hücre hastalığı Fransa'da önemli bir sağlık sorunu haline geldi. SCD, Fransa'nın metropolitan bölgesinde 2.415'te bir genel doğum prevalansı ile fenilketonüri (10.862'de bir), konjenital hipotiroidizm (3.132'de bir), konjenital adrenal hiperplazi (19.008'de bir) ile ülkedeki en yaygın genetik hastalık haline geldi. ve aynı referans dönemi için kistik fibroz (5.014'te bir).

2000 yılından bu yana, etnik kökene dayalı olarak AKÖ için "riskli" olarak tanımlanan tüm yenidoğanlar için ulusal düzeyde AKÖ'nün neonatal taraması yapılmaktadır (Sahra altı Afrika, Kuzey Afrika, Akdeniz'den gelen ebeveynlerden doğanlar olarak tanımlanır). (Güney İtalya, Yunanistan ve Türkiye ), Arap yarımadası, Fransız denizaşırı adaları ve Hindistan alt kıtası).

Birleşik Krallık

Birleşik Krallık'ta, 12.000 ila 15.000 kişinin orak hücre hastalığına sahip olduğu ve yalnızca İngiltere'de durumun tahmini 250.000 taşıyıcısı olduğu düşünülmektedir. Taşıyıcıların sayısı yalnızca tahmin edildiğinden, Birleşik Krallık'taki tüm yeni doğan bebekler, durumu taramak için rutin bir kan testi alır. Yüksek risk grubundaki birçok yetişkinin taşıyıcı olup olmadığını bilmemesi nedeniyle, hamile kadınlara ve bir çiftteki her iki eşe de orak hücre özelliği varsa danışmanlık alabilmeleri için tarama önerilir. Ayrıca yüksek risk grubundaki kan bağışçıları da taşıyıcı olup olmadıklarını ve kan filtrelerinin düzgün olup olmadığını doğrulamak için taranır. Taşıyıcı olduğu tespit edilen bağışçılar daha sonra bilgilendirilir ve kanları genellikle aynı etnik gruptan olanlar için kullanılırken, kan nakli gerektiren orak hücre hastalığı olanlar için kullanılmaz.

Orta Doğu

Suudi Arabistan'da nüfusun yaklaşık %4.2'si orak hücre özelliğini taşır ve % 0.26'sı orak hücre hastalığına sahiptir. En yüksek prevalans, nüfusun yaklaşık %17'sinin geni taşıdığı ve %1.2'sinin orak hücre hastalığına sahip olduğu Doğu ilindedir. 2005 yılında Suudi Arabistan, AKÖ ve talasemi insidansını azaltmayı amaçlayan HB elektroforezi de dahil olmak üzere zorunlu bir evlilik öncesi testi başlattı .

Bahreyn'de 1998 yılında yayınlanan ve Bahreyn'deki hastanelerde yaklaşık 56.000 kişiyi kapsayan bir araştırma, yeni doğanların %2'sinin orak hücre hastalığına sahip olduğunu, ankete katılan kişilerin %18'inin orak hücre özelliğine sahip olduğunu ve %24'ünün gen mutasyonuna neden olan gen mutasyonunun taşıyıcıları olduğunu buldu. hastalık. Ülke, 1992 yılında tüm hamile kadınların taranmasına ve annenin taşıyıcı olup olmadığı yeni doğanlara test edilmeye başlandı. 2004 yılında, evlenmeyi planlayan çiftlerin ücretsiz evlilik öncesi danışmanlık almalarını gerektiren bir yasa çıkarıldı . Bu programlara halk eğitim kampanyaları eşlik etti.

Hindistan ve Nepal

Orak hücre hastalığı, merkezi Hindistan'ın bazı etnik gruplarında yaygındır ve Madhya Pradesh , Rajasthan ve Chhattisgarh'ın endemik bölgelerinde prevalansı %9,4 ile %22,2 arasında değişmektedir . Nepal ve Hindistan'daki Tharu halkı arasında da endemiktir ; ancak sıtmanın bulaştığı bir bölgede yaşamalarına rağmen yedi kat daha düşük sıtma oranına sahiptirler.

Karayip Adaları

Jamaika'da nüfusun %10'u orak hücre genini taşıyor ve bu da onu ülkedeki en yaygın genetik bozukluk yapıyor.

Tarih

Orak hücre hastalığının ilk modern raporu, idam edilmiş bir kaçak kölenin otopsisinin tartışıldığı 1846'da olabilir; anahtar bulgu dalağın olmamasıydı. Bildirildiğine göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Afrikalı köleler sıtmaya direnç gösterdiler, ancak bacak ülserlerine eğilimliydiler. Daha sonra bu duruma adını veren kırmızı kan hücrelerinin anormal özellikleri, ilk olarak Chicago kardiyolog stajyeri ve tıp profesörü James B. Herrick (1861–1954), Ernest E. Irons (1877–1959) tarafından tanımlanmıştır. Irons, Grenada'dan 20 yaşında bir dişhekimi öğrencisi olan Walter Clement Noel adlı bir adamın kanında "tuhaf uzun ve orak şekilli" hücreler gördü. Noel, Aralık 1904'te anemi nedeniyle Chicago Presbiteryen Hastanesine yatırılmıştı. Noel, önümüzdeki üç yıl içinde "kas romatizması" ve "safra atakları" nedeniyle birkaç kez yeniden kabul edildi, ancak eğitimini tamamladı ve diş hekimliği yapmak için Grenada'nın (St. George's) başkentine döndü . 1916'da zatürreden öldü ve Grenada'nın kuzeyindeki Sauteurs'daki Katolik mezarlığına gömüldü . Herrick'in raporundan kısa bir süre sonra, Virginia Medical Semi-Monthly'de aynı başlıkla "Şiddetli Anemi Olgusunda Tuhaf Uzamış ve Orak Şekilli Kırmızı Kan Hücreleri" adlı başka bir vaka ortaya çıktı. Bu makale, 15 Kasım 1910'da Virginia Üniversitesi Hastanesi'ne kabul edilen bir hastaya dayanmaktadır. Verne Mason'ın 1922'deki sonraki açıklamasında "orak hücreli anemi" adı ilk kez kullanılmıştır. Orak hücre hastalığına bağlı çocukluk sorunları 1930'lara kadar bildirilmedi, ancak bunun Afrikalı-Amerikalı popülasyonlarda nadir olmaması mümkün değildi.

Orak hücre hastalığında üretken bir araştırmacı olan Memphis doktoru Lemuel Diggs , ilk olarak 1933'te orak hücre hastalığı ve özellik arasındaki ayrımı ortaya koydu, ancak 1949'a kadar genetik özellikler James V. Neel ve EA Beet tarafından açıklığa kavuşturulmamıştı. 1949, Linus Pauling'in hemoglobin S'nin olağandışı kimyasal davranışını tanımladığı ve bunu molekülün kendisindeki bir anormalliğe bağladığı yıldı. HbS'deki moleküler değişim 1956'da Vernon Ingram tarafından tanımlanmıştır . 1940'ların sonlarında ve 1950'lerin başlarında, sıtma ve orak hücre hastalığı arasındaki bağlantıda daha fazla anlayış görüldü. 1954'te hemoglobin elektroforezinin tanıtılması , HbSC hastalığı gibi belirli alt tiplerin keşfedilmesine izin verdi.

1970'lerde ve 1980'lerde geniş çaplı doğal tarih çalışmaları ve daha ileri müdahale çalışmaları başlatıldı ve bu da diğer müdahaleler arasında pnömokok enfeksiyonlarına karşı profilaksinin yaygın olarak kullanılmasına yol açtı. Bill Cosby'nin Emmy ödüllü 1972 televizyon filmi To All My Friends on Shore , orak hücre hastalığından muzdarip bir çocuğun ebeveynlerinin hikayesini anlatıyordu. 1990'larda hidroksikarbamidin gelişimi vardı ve 2007'de kemik iliği nakli yoluyla iyileşme raporları ortaya çıktı.

Bazı eski metinler buna drepanositoz olarak atıfta bulunur.

Toplum ve kültür

ABD Sosyal Güvenlik

15 Eylül 2017 tarihinden itibaren geçerli olmak üzere, ABD Sosyal Güvenlik İdaresi , orak hücre hastalığı hakkında arka plan bilgisi sağlayan ve Sosyal Güvenlik'in engellilik iddialarına ilişkin karar verme sürecinde hastalığı nasıl değerlendirdiğine ilişkin bir açıklama sağlayan bir Politika Yorumlama Kararı yayınladı .

ABD'de damgalanma

ABD'de, AKÖ'lü kişileri gerekli bakımı almaktan caydıran AKÖ'yü çevreleyen damgalar vardır. Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsüne göre, bu damgalar çoğunlukla Afrika kökenli Amerikalı ve Latin kökenli insanları etkiliyor. AKÖ'lü kişiler, hastalığın damgalarının sosyal ve psikolojik iyi olma hali de dahil olmak üzere yaşamın birçok yönü üzerindeki etkisini yaşarlar. Çalışmalar, AKÖ'lü kişilerin, işyerinde ve ayrıca ilişkilerde akranları arasında ayrımcılığı önlemek için tanılarını bir sır olarak saklamaları gerektiğini hissettiklerini göstermiştir. 1960'larda ABD hükümeti , AKÖ'lü kişilere karşı koruyucu olmak amacıyla işyerinde genetik hastalıklar için tarama girişimlerine destek verdi. Bu tarama ile çalışanların zararlı olabilecek ve AKÖ'yü tetikleyebilecek ortamlara yerleştirilmemesi amaçlandı.

Uganda'da Stigma

Uganda, dünyadaki en yüksek 5. orak hücre hastalığı (SCD) yüküne sahiptir. Uganda'da , hastalık hakkında genel bilgi eksikliği nedeniyle orak hücre hastalığı olanlar için sosyal damgalama mevcuttur. Orak hücre hastalığı hakkındaki genel bilgi eksikliği, hastalıkla ilgili kültürel olarak onaylanmış gizlilik nedeniyle ergenler ve genç yetişkinler arasında belirtilmektedir. Çoğu insan hastalığı genel olarak duymuş olsa da, nüfusun büyük bir kısmı AKÖ'nün nasıl teşhis edildiği veya kalıtıldığı konusunda nispeten yanlış bilgilendirilmiştir. Hastalık hakkında bilgi sahibi olanlar, hastalığı sağlık profesyonellerinden değil, ailesinden veya arkadaşlarından öğrendiler . Halka orak hücre hastalığı hakkında bilgi verilmemesi, popülasyonun hastalığın nedenlerini, semptomlarını ve korunma tekniklerini yetersiz anlamasına neden olur. Sarılık, bodur fiziksel büyüme ve gecikmiş cinsel olgunluk gibi orak hücre hastalığı olanlarda ortaya çıkan fiziksel ve sosyal farklılıklar, onları zorbalık, reddedilme ve damgalanma hedefleri haline getirebilir.

Uganda'da orak hücre hastalığı oranı

Uganda'daki orak hücre hastalığı hakkında derlenen veriler 1970'lerin başından beri güncellenmedi. Veri eksikliği, Ugandalılar her gün AKÖ'den ölmesine rağmen, hükümet araştırma fonlarının eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Veriler, orak hücre hastalığının özellik sıklığının Uganda'daki nüfusun %20'si olduğunu göstermektedir. Bu, 66 milyon insanın orak hücre hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riski altında olduğu anlamına geliyor. Ayrıca her yıl yaklaşık 25.000 Ugandalı'nın AKÖ ile doğduğu ve bu insanların %80'inin beş yaşını geçmediği tahmin edilmektedir. AKÖ ayrıca Uganda'daki çocuk ölüm oranına %25 katkıda bulunuyor. Ülkenin güneybatısında yer alan Uganda'nın Bamba halkı, dünyada kaydedilen en yüksek özellik frekansı olan genin %45'ini taşıyor. Mulago'daki Orak Hücre Kliniği, ülkedeki tek bir orak hücre hastalığı kliniğidir ve günde ortalama 200 hasta görmektedir.

Orak hücre hastalığı hakkında yanlış bilinenler

Hastalığın etrafındaki damgalama, özellikle ülkenin bu kadar etkilenmeyen bölgelerinde kötüdür. Örneğin, Doğu Ugandalılar hastalık hakkında, orak hücre hastalığının Tanrı'nın cezası veya büyücülükten kaynaklandığına inanma olasılıkları daha yüksek olan Batı Ugandalılardan daha bilgili olma eğilimindedir . AKÖ ile ilgili diğer yanlış anlamalar, çevresel faktörlerin neden olduğu inancını içerir, ancak gerçekte AKÖ genetik bir hastalıktır. Uganda genelinde, hastalıkla ilgili toplumsal yanlış anlamaları gidermek için çabalar olmuştur. 2013 yılında, Uganda Orak Hücre Kurtarma Vakfı, orak hücre hastalığı bilincini yaymak ve hastalığa bağlı sosyal damgalamayla mücadele etmek için kuruldu. Bu örgütün çabalarına ek olarak, Uganda'da orak hücre hastalığının damgalanmasını azaltmak için önceden var olan toplum sağlığı eğitim programlarına orak hücre hastalığı eğitiminin dahil edilmesine ihtiyaç vardır.

Orak hücre hastalığı olan kişilerin sosyal izolasyonu

AKÖ'nün toplum tarafından derinlere kök salmış damgası, ailelerin etiketlenme, lanetlenme veya sosyal olayların dışında bırakılma korkusuyla aile üyelerinin hastalık durumlarını sıklıkla saklamalarına neden olur. Bazen Uganda'da, bir aile üyesinin orak hücre hastalığı olduğu doğrulandığında, ailenin tüm üyeleriyle yakın ilişkilerden kaçınılır. Orak hücre hastalığı olan kişilerin deneyimleme eğiliminde oldukları damgalanma ve sosyal izolasyon, genellikle AKÖ'lü kişilerin hastalıktan ari olanlarla sosyalleşmemesi gerektiğine dair yaygın yanlış kanıların bir sonucudur. Bu zihniyet, OHA'lı kişilerin diğer herkes gibi toplum faaliyetlerine özgürce katılma hakkından mahrum bırakmaktadır, özellikle okullarda AKÖ ile ilgili damgalanma ve sosyal izolasyon, orak hücre hastalığı olan gençlerin hayatını son derece zorlaştırabilmektedir. AKÖ ile yaşayan okul çağındaki çocuklar için, karşılaştıkları damgalanma, akranlarının reddedilmesine yol açabilir. Akran reddi, sosyal gruplardan veya toplantılardan dışlanmayı içerir. Genellikle dışlanan bireyin duygusal sıkıntı yaşamasına neden olur ve akademik performans düşüklüğü, okuldan kaçınma ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde mesleki başarısızlıkla sonuçlanabilir. Bu sosyal izolasyonun aynı zamanda AKÖ'nün benlik saygısını ve genel yaşam kalitesini olumsuz etkilemesi muhtemeldir.

Uganda'daki Kadınlar ve AKÖ damgası

Orak hücre hastalığı olan çocukların anneleri

Orak hücre hastalığı olan çocukların anneleri, akranlarından ve aile üyelerinden orantısız miktarda damgalanma eğilimindedir. Bu kadınlar , özellikle daha önceki nesillerde AKÖ mevcut değilse, çocuğun sağlığının kötü olmasının annenin önleyici sağlık önlemlerini uygulamamasından veya sağlıklı bir çevreyi teşvik etmemesinden kaynaklanmış olabileceği şüphesi nedeniyle, genellikle çocuklarının AKÖ teşhisi için suçlanacaklardır. çocuğunun gelişmesi için. Suçu anneye yüklemek için çevresel faktörlerle ilgili teorilere güvenmek, birçok Ugandalı'nın, hastalığın çevre tarafından değil, genetik tarafından belirlendiği için nasıl edinildiği konusundaki yetersiz bilgisini yansıtıyor. Orak hücre hastalığı olan çocukların anneleri de sıklıkla, geleceklerini AKÖ'ye sahip olma damgasına karşı korumak için çok sınırlı kaynaklara sahiptir. Kaynaklara erişimdeki bu eksiklik, aile yapıları içindeki ikincil rollerin yanı sıra birçok annenin ek çocuk bakımı masraflarını ve sorumluluklarını karşılama becerisini engelleyen sınıf farklılıklarından kaynaklanmaktadır.

Orak hücre hastalığı olan hamile kadınlar

Uganda'da AKÖ ile yaşayan ve hamile kalan kadınlar sıklıkla aşırı ayrımcılık ve cesaretsizlikle karşı karşıya kalmaktadır. Bu kadınlar sıklıkla akranları tarafından orak hücre hastalığı ile yaşarken bebek sahibi olmaktan veya AKÖ ile yaşarken seks yapmaktan bile sorumsuz olarak damgalanır. Bu kadınların yalnızca sağlık uzmanlarından değil, ailelerinden de aldıkları eleştiri ve yargılar, genellikle onları yalnız, depresif, endişeli, utanmış ve çok az sosyal desteğe sahip hissetmelerine neden olur . SCD'li hamile kadınların çoğu, eşlerinin AKÖ durumundan habersiz olduklarını iddia eden erkek eşleri tarafından terk edilmeleri yaygın olduğu için bekar anneler olmaya da devam etmektedir. Bu kadınların yaşadığı terk edilme, onlar için duygusal sıkıntıya neden olmakla kalmaz, aynı zamanda bu düşük ebeveyn desteği seviyesi, depresif semptomlarla ve doğduktan sonra çocuk için genel olarak daha düşük yaşam kalitesiyle ilişkilendirilebilir.

Araştırma

Göbek kordonu kanı nakli

Göbek kordonu kanı nakli durumu potansiyel olarak iyileştirebilirken, insanların sadece %10'unda uygun bir donör mevcuttur. İnsanların yaklaşık %7'si de prosedürün bir sonucu olarak ölmekte ve graft versus host hastalığı meydana gelebilmektedir.

Gen tedavisi

Bir kişinin normal fenotipi veya hücre fonksiyonunun mutasyona uğramış genin normal bir kopyası tarafından hastalığa sahip hücrelerde restore edilebildiği orak hücre hastalığı gibi hastalıklar, gen tedavisi tedavisi için iyi bir aday olabilir. Orak hücre hastalığı için gen tedavisi ile ilgili riskler ve faydalar bilinmemektedir.

2001 yılında, orak hücre hastalığının farelerde gen terapisi kullanılarak başarıyla tedavi edildiği bildirildi . Araştırmacılar, insan orak hücre hastalığına neden olan aynı kusura sahip olan fareleri, bir bireyin normalde doğumdan kısa bir süre sonra üretmeyi bırakan fetal hemoglobin (HbF) üretimini ifade etmek için viral bir vektör kullandılar. İnsanlarda, HbF üretimini uyarmak için hidroksiüre kullanmanın, orak hücre hastalığı semptomlarını geçici olarak hafiflettiği bilinmektedir. Araştırmacılar, bu gen terapisi yönteminin, terapötik HbF üretimini arttırmanın daha kalıcı bir yolu olduğunu gösterdi.

İnsanlarda orak hücre hastalığına yönelik gen tedavisinin 1. Faz klinik deneyleri 2014 yılında başlatıldı. Klinik deneyler, şiddetli orak hücre hastalığı olan yetişkinler için lentiviral vektör ile modifiye edilmiş kemik iliğinin güvenliğini değerlendirecek. Bununla birlikte, 2020 itibariyle, herhangi bir randomize kontrollü çalışma bildirilmemiştir. Tedavi edilen ilk kişi için bir vaka raporu Mart 2017'de yayınlandı ve o zamandan beri birkaç kişi daha tedavi edildi.

CRISPR/Cas9 gibi gen düzenleme platformları, durumu olan bir kişiden alınan hematopoietik kök hücrelerde hastalığa neden olan mutasyonu düzeltmek için kullanılmıştır. Temmuz 2019'da gen düzenleme aracı CRISPR , SCD'li bir kişiden alınan kemik iliği hücrelerini, fetal hemoglobin genini "açmak" üzere düzenlemek için kullanıldı . Afro-Amerikan toplumunun tıp alanındaki tarihsel istismarları ve ihmali göz önüne alındığında, bazı araştırmacılar SCD'nin etik sonuçlarını CRISPR teknolojisinin ilk potansiyel uygulamalarından biri olarak değerlendirdi.

2017'de on iki klinik çalışma, orak hücreli anemiyi tedavi etmek için gen tedavisine odaklanıyordu. Bu 12 denemeden dördü mutasyona uğramış HBB genini sağlıklı bir genle değiştirdi. Üç denemede, kanser türlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan Mozobil, kök hücre artışının gen tedavisi için kullanılıp kullanılamayacağını belirlemek için kullanıldı. Bir deneme, orak hücre anemisi olan hastalardan alınan kemik iliği örneklerinin analizine odaklandı. Başka bir deneyde, gen tedavisi geliştirmek için orak hücreli anemisi olan ve olmayan bebeklerden alınan göbek kordonu kanı kullanıldı.

Hematopoetik kök hücre nakli

Orak hücre hastalığı olan kişilerin hematopoietik kök hücre nakli ile tedavi edilmesiyle ilgili riskleri ve potansiyel faydaları belirlemek için güçlü bir tıbbi kanıt yoktur.

Notlar

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar