Estriol - Estriol
|
|
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
Tercih edilen IUPAC adı
(1 R , 2 R , 3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -11a-Metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-dekahidro-1 H- siklopenta [ a ] fenantren-1,2,7-triol |
|
| Diğer isimler
Oestriol; E3; Estratriol; Theelol; Trihydroxyestrin; Trihidroksyoestrin; 16a-Hidroksiestradiol; Estra-1,3,5 (10) -trien-3,16α, 17β-triol
|
|
| Tanımlayıcılar | |
|
3B modeli ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.000.021 
|
| KEGG | |
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| UNII | |
|
CompTox Kontrol Paneli ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikleri | |
| C 18 H 24 O 3 | |
| Molar kütle | 288.387 g / mol |
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart hallerinde (25 ° C [77 ° F], 100 kPa) malzemeler için verilmiştir. |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Estriol ( E3 ), aynı zamanda östriyol olarak da yazılır , bir steroid , zayıf bir östrojen ve küçük bir kadın seks hormonudur . Üç ana endojen östrojenden biridir, diğerleri östradiol ve östrondur . Hamile olmayan kadınlarda estriol seviyeleri neredeyse tespit edilemez. Bununla birlikte, gebelik sırasında, östriol plasenta tarafından çok yüksek miktarlarda sentezlenir ve vücutta açık ara en çok üretilen östrojendir, ancak dolaşımdaki östriol seviyeleri nispeten yüksek metabolizma ve atılım hızından dolayı diğer östrojenlere benzerdir . Estradiol ile karşılaştırıldığında, hem estriol hem de estron, östrojen olarak çok daha zayıf aktiviteye sahiptir.
Doğal bir hormon rolüne ek olarak estriol, örneğin menopozal hormon tedavisinde bir ilaç olarak kullanılır ; Bir ilaç olarak estriol hakkında bilgi için, estriol (ilaç) makalesine bakın.
Biyolojik aktivite
Estriol bir estrojen, özellikle bir bir agonisti ve östrojen reseptörleri ERa ve ER . Östradiolden çok daha az güçlü bir östrojendir ve bu nedenle nispeten zayıf bir östrojendir. Bir in vitro çalışmaya göre, estriolün insan ERα ve ERβ için nispi bağlanma afinitesi (RBA), bu estradiolün sırasıyla% 11.3 ve% 17.6'sı idi ve estriolün ERα ve ERβ'daki nispi transaktivasyon kapasitesi % 10.6 idi ve Sırasıyla estradiolün% 16.6'sı. Bununla birlikte, başka bir in vitro çalışmaya göre , ERa ve ERp için estriolün RBA'sı, sırasıyla estradiolün RBA'sı% 14 ve% 21'dir, bu da estradiol ve estrondan farklı olarak, estriolün ERp için tercihli afiniteye sahip olabileceğini düşündürmektedir .
Estriol, ER'lerin etkili bir agonisti olmasına rağmen , ER'de karışık agonist-antagonist ( kısmi agonist ) aktivitesine sahip olduğu bildirilmektedir ; kendi başına zayıf östrojeniktir, ancak östradiol varlığında antiöstrojeniktir . Tarafından verilen deri altına enjeksiyon farelerde estradiol estrona kıyasla daha güçlü 10-kat ila yaklaşık estriol daha kuvvetli 100 kat ile ilgilidir. Estriolden farklı olarak, estronun estradiole metabolize olabileceği ve in vivo potansiyelinin çoğunun aslında estradiole dönüşümden kaynaklandığı dikkate değerdir .
Nükleer ER'lerin bir agonisti olarak hareket etmenin yanı sıra , yüksek konsantrasyonlarda (~ 1.000-10.000 nM) estriol ayrıca , östradiolün bir agonist olarak işlev gördüğü bir membran östrojen reseptörü olan GPER'in bir antagonisti olarak işlev görür. Estradiol , GPER'in aktivasyonu yoluyla (ER'ye ek olarak) meme kanseri hücre büyümesini arttırır ve estriolün, GPER'in blokajı yoluyla üçlü negatif meme kanseri hücrelerinin estradiol kaynaklı proliferasyonunu inhibe ettiği bulunmuştur.
| Estrojen | ER RBA (%) | Rahim ağırlığı (%) | Uterotrofi | LH seviyeleri (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Kontrol | - | 100 | - | 100 | - |
| Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Estetrol | 0.5 ± 0.2 | ? | Etkin değil | ? | 1 |
| 17α-Estradiol | 4.2 ± 0.8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-Hidroksiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
| 2-Metoksiestradiol | 0.05 ± 0.04 | 101 | Etkin değil | ? | 130 |
| 4-Hidroksiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-Metoksiestradiol | 1.3 ± 0.2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-Floroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-Hidroksiestron | 1.9 ± 0.8 | 130 ± 9 | Etkin değil | 110–142 | 8 |
| 2-Metoksiestron | 0.01 ± 0.00 | 103 ± 7 | Etkin değil | 95–100 | 120 |
| 4-Hidroksiestron | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-Metoksiestron | 0.13 ± 0.04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-Hidroksiestron | 2.8 ± 1.0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0.5 |
| 2-Hidroksiestriol | 0.9 ± 0.3 | 302 | + b | ? | ? |
| 2-Metoksiestriol | 0.01 ± 0.00 | ? | Etkin değil | ? | 4 |
| Notlar: Değerler ortalama ± SD veya aralıktır. ER RBA = Bağıl bağlanma afinitesi için östrojen reseptör sıçan uterus sitosol . Uterin ağırlığı = Yumurtalıkları alınmış sıçanların subkutan olarak implante edilmiş ozmotik pompalar yoluyla sürekli 1 μg / saat uygulama ile 72 saat sonra uterin ıslak ağırlığındaki yüzde değişim . LH seviyeleri = Subkütan implant yoluyla 24 ila 72 saatlik sürekli uygulamadan sonra yumurtalıkları alınmış sıçanların taban çizgisine göre luteinize edici hormon seviyeleri. Dipnotlar: a = Sentetik (yani, endojen değil ). b = 48 saat içinde yükselen atipik uterotrofik etki (estradiolün uterotrofisi doğrusal olarak 72 saate kadar devam eder). Kaynaklar: Şablona bakın. | |||||
Biyokimya
Biyosentez
Hamile olmayan kadınlarda
Hamile olmayan kadınlarda estriol yalnızca çok küçük miktarlarda üretilir ve dolaşımdaki seviyeler zar zor tespit edilebilir. Estradiol ve estrondan farklı olarak, estriol yumurtalıklarda sentezlenmez veya salgılanmaz ve bunun yerine esas olarak karaciğerde sitokrom P450 enzimleri (örn., CYP3A4 ) tarafından östradiol ve estronun 16a- hidroksilasyonundan değil, özellikle türetilir . Estriol temizlenir dolaşım gebe olmayan kadınlarda hızlı ve dolaşım seviyeleri çok düşük olan, ancak östriol konsantrasyonları idrar nispeten yüksektir.
Estriol seviyelerini dolaşarak gebeliğin çok düşük dışında olmasına rağmen, yapmamış kadınlar yüksek olanlar daha bir dereceye kadar olan estriol seviyelerini sahip olduğu bulunmuştur nullipardı kadınlar.
Hamile kadınlarda
Estriol, yalnızca hamilelik sırasında dikkate değer miktarlarda üretilir . Hamilelik sırasında estriol seviyeleri 1000 kat artarken, estradiol ve estron seviyeleri 100 kat artar ve estriol, hamile kadınların idrarındaki östrojenlerin% 90'ını oluşturur. Dönemde, plasentanın günlük estriol üretimi 35 ila 45 mg'dır ve maternal dolaşımdaki seviyeler 8 ila 13 ng / dL'dir.
Plasenta üreten pregnenolonu ve progesteron dolaşan gelen kolesterol . Pregnenolon fetal tarafından alınır böbrek üstü bezleri ve dönüştürülmüş dehidroepiandrosteron daha sonra, (DHEA), sülfatlanmış göre steroid sulfotransferase içine dehidroepiandrosteron sülfat (DHEA-S). DHEA-S olduğu hidroksile yüksek tarafından CYP3A7 içine ekspresyonu ve aktivitesi 16α-hidroksi-DHEA-S fetal (16α-OH-DHEA-S) , karaciğer ve fetal böbrek üstü bezlerinde sınırlı ölçüde. 16α-OH-DHEA-S daha sonra plasenta tarafından alınır. Plasentadaki yüksek steroid sülfataz ekspresyonu nedeniyle , 16a-OH-DHEA-S hızla 16a-OH-DHEA'ya bölünür . Daha sonra, 16α-OH, DHEA ile dönüştürülür 3β-hidroksi steroit dehidrojenaz tip I içerisine (3β-HSD1) 16α-hydroxyandrostenedione (16α-OH-A4) ve 16α-OH-A4 ile dönüştürülür aromataz içine 16α-hidroksiöstron (16α-OH Daha sonra 17p-hidroksisteroid dehidrojenaz tarafından estriole dönüştürülen ve daha sonra ağırlıklı olarak maternal dolaşıma salgılanan -E1) . Östriol oluşumundaki öncüllerin yaklaşık% 90'ı fetustan kaynaklanmaktadır.
Hamilelik sırasında, anne dolaşımında estriol 90 ila% 95 olan konjüge şeklinde östriol glukuronid ve östriol sülfat ve konjuge edilmemiş estriol seviyeleri biraz daha az birleşik olmayan östradiol kişilerce ve konjüge edilmemiş estronun benzer daha vardır. Bu nedenle, hedef dokuların hamilelik sırasında benzer miktarlarda serbest estriol, estradiol ve estrona maruz kalması muhtemeldir.
Hamilelik sırasında plasentada da östron ve östradiol üretilir. Bununla birlikte, estron ve estradiol durumunda, DHEA-S plasenta tarafından alınır ve steroid sülfataz tarafından dehidroepiandrosterona (DHEA) bölünür , DHEA 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz tip I tarafından androstenedion'a dönüştürülür ve androstenedion, estrona aromatize edilir. Daha sonra, plasental 17β-hidroksisteroid dehidrojenaz, östron ve östradiolü birbirine dönüştürür ve iki hormon, maternal dolaşıma salgılanır. Plasenta tarafından alınan DHEA-S, esas olarak fetal adrenal bezler tarafından üretilir.
Dağıtım
Estriol, cinsiyet hormonu bağlayıcı globüline (SHBG) zayıf bir şekilde bağlanır , bu protein için estradiole göre çok daha düşük bağlanma afinitesi ve dolayısıyla biyolojik aktivite için daha büyük bir fraksiyon mevcuttur .
Metabolizma
Estriol, glukuronidasyon ve sülfasyon yoluyla metabolize edilir .
Boşaltım
Ana idrar metabolit arasında eksojen yoluyla tatbik estriol intravenöz enjeksiyon olarak maymunda olduğu tespit edilmiştir Estriol 16α-glukuronit (% 65.8), 3-glüsüronid estriol (% 14.2), 3-sülfat estriol (% 13.4), ve 3-sülfat estriol 16α-glukuronid (% 5.1). Metabolizma ve atılımı bu hayvanlarda estriol yakından insanlarda gözlenmiştir olanı benziyordu.
Tıbbi kullanım
Estriol , öncelikle menopoz semptomları için hormon tedavisinde bir ilaç olarak kullanılır .
Kimya
|
Ana endojen östrojenlerin yapıları
 |
16α-hidroksiestradiol veya estra-1,3,5 (10) -trien-3,16α, 17β-triol olarak da bilinen estriol, C1 ve C2, C3 ve C4 arasında çift bağlara sahip doğal olarak oluşan bir estran steroiddir. ve C3, C16a ve C17p pozisyonlarında C5 ve C10 pozisyonları ve hidroksil grupları . Estriol adı ve E3 kısaltması , (estra-1,3,5 (10) -trien) ve triol (üç hidroksil grubu) içindeki estr kimyasal terimlerinden türetilmiştir .
Tarih
Estriol 1930'da keşfedildi. Marrian ve arkadaşları tarafından hamile kadınların idrarından izole edildi ve saflaştırıldı .
Taramada kullanın
Estriol, anne kanında veya idrarda ölçülebilir ve fetal sağlık ve iyilik halinin bir belirteci olarak kullanılabilir. Hamile bir kadında konjuge olmayan estriol (uE3 veya serbest estriol) seviyeleri anormal derecede düşükse, bu Down sendromu veya Edward sendromu gibi kromozomal veya konjenital anomalileri gösterebilir . Üçlü testin ve fetal anomaliler için antenatal tarama için dörtlü testin bir parçası olarak dahil edilmiştir .
Hamile bir kadındaki birçok patolojik durum östriol seviyelerinde sapmalara neden olabileceğinden, bu taramalar genellikle nonstres testine göre fetal-plasental sağlığı daha az belirleyici olarak görülür . Fetal sıkıntı için östriol testinde yanlış pozitifler ve yanlış negatifler yaratabilen durumlar arasında preeklampsi , anemi ve bozulmuş böbrek fonksiyonu bulunur .
Referanslar
daha fazla okuma
- Merrill RC (Temmuz 1958). "Estriol: bir inceleme". Fizyolojik İncelemeler . 38 (3): 463–80. doi : 10.1152 / physrev.1958.38.3.463 . PMID 13567043 .