ketorolak - Ketorolac

ketorolak

Klinik veriler
Ticari isimler	Toradol, Aküler, Sprix, diğerleri
Diğer isimler	ketorolak trometamin
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a693001
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağız yoluyla , dil altı , kas içi , damar içi , göz damlası , burun spreyi
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%80 - %100 (oral) %100 IV/IM
Metabolizma	Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü	3.5 saat ila 9.2 saat, genç yetişkinler; 4,7 saatten 8,6 saate, yaşlı (ortalama yaş 72)
Boşaltım	Böbrek : %91.4 (ortalama) Biliyer : %6.1 (ortalama)
tanımlayıcılar
IUPAC adı (±)-5-benzoil-2,3-dihidro-1 H -pirolizin-1-karboksilik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.110.314
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 15 H 13 N O 3
Molar kütle	255.273  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite	Rasemik karışım
gülümser O=C(c1ccc2n1CCC2C(=O)O)c3ccccc3
InChI InChI=1S/C15H13NO3/c17-14(10-4-2-1-3-5-10)13-7-6-12-11(15(18)19)8-9-16(12)13/ h1-7,11H,8-9H2,(H,18,19) Y Anahtar:OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Diğerleri arasında Toradol markası altında satılan Ketorolac , ağrıyı tedavi etmek için kullanılan nonsteroid antiinflamatuar bir ilaçtır (NSAID) . Özellikle orta ila şiddetli ağrı için önerilir. Önerilen tedavi süresi altı günden azdır. Ağız yoluyla, burun yoluyla, damar veya kas içine enjeksiyon yoluyla ve göz damlası olarak kullanılır. Etkiler bir saat içinde başlar ve sekiz saate kadar sürer.

Yaygın yan etkiler arasında uyku hali, baş dönmesi, karın ağrısı, şişme ve mide bulantısı bulunur. Ciddi yan etkiler arasında mide kanaması , böbrek yetmezliği , kalp krizi , bronkospazm , kalp yetmezliği ve anafilaksi sayılabilir . Hamileliğin son döneminde veya emzirme döneminde kullanılması önerilmez . Ketorolak, siklooksijenaz 1 ve 2'yi (COX1 ve COX2) bloke ederek çalışır , böylece prostaglandinlerin üretimini azaltır .

Ketorolac, 1976'da patenti alınmış ve 1989'da tıbbi kullanım için onaylanmıştır . Jenerik ilaç olarak mevcuttur . 2018'de, 3  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 192. ilaç oldu .

Tıbbi kullanımlar

Rusya'dan Ketorolac paketi

Ketorolak, orta ila şiddetli ağrının kısa süreli tedavisi için kullanılır. Böbrek hasarına neden olma potansiyeli nedeniyle genellikle beş günden fazla reçete edilmez.

Ketorolak, yenidoğanlarda ağrıyı kontrol etmek için parasetamol ile birlikte uygulandığında etkilidir çünkü opioidler gibi solunumu baskılamaz . Ketorolac aynı zamanda opioid ilaçlarına yardımcı olur ve ağrıyı hafifletir. Ayrıca dismenore tedavisinde de kullanılır . Ketorolak, iltihabı azalttığı idiyopatik perikarditi tedavi etmek için kullanılır.

Sistemik kullanım için, ketorolak ağızdan , dil altından, kas içi enjeksiyon, damardan ve burun spreyi ile uygulanabilir . Genellikle, başlangıçta intramüsküler enjeksiyonla veya intravenöz olarak uygulanır, oral tedavi, ilk IM veya IV dozundan sonra bir devam olarak kullanılır.

Ketorolak ayrıca göz damlası olarak da kullanılır . Ağrıya yardımcı olmak için göz ameliyatı sırasında verilebilir ve oküler kaşıntı tedavisinde etkilidir. Göz damlaları, katarakt ameliyatından sonra maküler ödem gelişiminin azalmasıyla ilişkilidir . Ketorolac göz damlaları, kornea sıyrıklarından kaynaklanan ağrıyı yönetmek için de kullanılmıştır .

Ketorolak ile tedavi sırasında, klinisyenler yan etkilerin tezahürünü izler. Karaciğer fonksiyon testleri , kanama zamanı, BUN , serum kreatinin ve elektrolit seviyeleri gibi laboratuvar testleri sıklıkla kullanılır ve olası komplikasyonları belirlemeye yardımcı olur.

Kontrendikasyonlar

Ketorolak, aşırı duyarlılığı , ilaca alerjisi, diğer NSAID'lere çapraz duyarlılığı, ameliyattan önce, peptik ülser hastalığı öyküsü , gastrointestinal kanama, alkol intoleransı, böbrek yetmezliği, serebrovasküler kanama, nazal polipler , anjiyoödem ve astımı olanlarda kontrendikedir . Kardiyovasküler hastalık , miyokard enfarktüsü, felç, kalp yetmezliği , pıhtılaşma bozuklukları, böbrek yetmezliği ve karaciğer yetmezliği yaşayanlarda ketorolak'ın dikkatli kullanımı için öneriler mevcuttur .

Yan etkiler

Yaygın (>%10) bir yan etki uyuşukluktur . Seyrek (<%1) yan etkiler arasında parestezi , uzamış kanama süresi , enjeksiyon bölgesinde ağrı, purpura , terleme , anormal düşünme , artan gözyaşı üretimi , ödem , solgunluk , ağız kuruluğu , anormal tat , idrar sıklığı , karaciğer enzimlerinde artış , kaşıntı ve diğerleri. Ketorolak kullanımı ile trombosit fonksiyonu azaltılabilir.

Nadir olmakla birlikte, potansiyel olarak ölümcül yan etkiler inme , miyokard enfarktüsü , GI kanaması , Stevens-Johnson sendromu , toksik epidermal nekroliz ve anafilaksiyi içerir . Güvenlik açısından, ketorolak, aseklofenak, selekoksib ve ibuprofen ile karşılaştırıldığında nispeten daha yüksek riskli bir NSAID olarak değerlendirilmiştir.

Tüm NSAID'ler gibi, ketorolak , anne tarafından hamileliğin üçüncü trimesterinde alındığında bebekte duktus arteriozusun erken daralmasına neden olabilir .

Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , doğmamış bebeklerde düşük amniyotik sıvı ile sonuçlanan böbrek sorunları riskini tanımlamak için tüm nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar için ilaç etiketinin güncellenmesini zorunlu kıldı . Gebe kadınlarda 20 hafta veya daha sonra gebelikte NSAID'lerden kaçınmayı önerirler.

Etkileşimler

Ketorolak diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Probenesid , ketorolak ile birlikte alındığında advers reaksiyon olasılığını artırabilir. Pentoksifilin kanama riskini artırabilir. Aspirin ketorolak ile birlikte alındığında etkinliği azalır. Sorunlu GI etkileri ilavedir ve potasyum takviyeleri, aspirin, diğer NSAID'ler, kortikosteroidler veya alkol aynı anda alındığında daha olası hale gelir . Antihipertansiflerin ve diüretiklerin etkinliği azaltılabilir. Ketorolak kullanımı serum lityum düzeylerini toksisite noktasına kadar artırabilir. Aynı zamanda ketorolak alınırsa metotreksata toksisite daha olasıdır. Klopidogrel , sefoperazon , valproik asit , sefotetan , eptifibatid , tirofiban ve tiklopidin ile birlikte kullanılan ilaçlarla kanama riski artar . Antikoagülanlar ve trombolitik ilaçlar da kanama olasılığını artırır. Kanseri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, radyasyon tedavisi ile birlikte ketorolak ile etkileşime girebilir. Ketorolak siklosporin ile birlikte alındığında böbrekler için toksisite riski artar .

Ketorolak ile etkileşimler, bazı bitkisel takviyeler ile de mevcuttur . Kullanımı Panax ginseng , karanfil , zencefil , arnika , feverfew , Dong Quai , papatya ve Ginkgo biloba kanama riskini artırır.

Hareket mekanizması

Kimyasal olarak ketorolak, bir ve iki prostaglandin G/H sentezinin inhibisyonu yoluyla prostaglandin sentezini seçici olmayan bir şekilde bloke etmeye hizmet eden bir karboksilik asit türevi olarak işlev görür. Prostaglandin vücutta düz kasın kasılması/gevşemesi ve inflamasyonun modülasyonu için bir haberci olarak işlev görür. Sonuç olarak, prostaglandin sentezinin inhibisyonu inflamasyonu önler. Ketorolak'ın anti-inflamatuar, antipiretik ve analjezik etkilerinden sorumlu olan birincil etki mekanizması, siklooksijenaz enziminin (COX) rekabetçi bloke edilmesiyle prostaglandin sentezinin inhibisyonudur . Ketorolak, seçici olmayan bir COX inhibitörüdür. Birinci nesil bir NSAID olarak kabul edilir.

Tarih

ABD'de ketorolak, yaygın olarak bulunan tek intravenöz NSAID'dir.

Syntex şirketi arasında Palo Alto, California halen tarafından lisanslı 2006 civarında Oftalmik Çözelti acular geliştirdi Allergan, Inc.

2007'de, bildirilen yan etkilerin yüksek insidansı hakkında endişeler vardı. Bu, dozajında ​​ve maksimum kullanım süresinde kısıtlamaya yol açtı. Birleşik Krallık'ta tedavi yalnızca bir hastanede başlatıldı, ancak bu, hastane öncesi bakım ve dağ kurtarma ortamlarında kullanımını dışlamak için tasarlanmamıştı. Dozlama yönergeleri o zaman yayınlandı.

Ketorolak trometamol ile bildirilen yan etkilerin yüksek insidansı konusundaki endişeler, bazı ülkelerde (oftalmik formülasyon dışında) geri çekilmesine neden olurken, diğerlerinde izin verilen dozu ve maksimum tedavi süresi azaltılmıştır. 1990'dan 1993'e kadar, dünya çapında ölümle sonuçlanan 97 reaksiyon rapor edilmiştir.

Göz damlası formülasyonu 1992 yılında FDA tarafından onaylanmıştır.

Bir intranazal formülasyon (Sprix), opioid düzeyinde analjezi gerektiren orta ila orta şiddetli ağrının kısa süreli yönetimi için 2010 yılında FDA tarafından onaylanmıştır.

Ketorolac ayrıca kolej ve profesyonel sporlarda kullanılmıştır ve Ulusal Futbol Ligi ve Ulusal Hokey Ligi'nde rutin olarak kullanıldığı bildirilmektedir . Rekabetçi spor sporcularının, özellikle temas sporlarında, genellikle yaralanmalar yoluyla oynamaları gerekir. Daha sonra spor ligleri, antrenman/müsabaka sırasında ağrıyı uyuşturmanın yalnızca yaralanmaları artırdığı açık olduğundan, onları yaralanmalarla oynamaya çalışan oyunculara vererek takım doktorlarına karşı geri itmeye başladı. . Bu sorun ancak son zamanlarda, araştırmacıların konuşması ve tavsiyelerde bulunması ve 2017'de Ulusal Futbol Ligi'ne karşı dava açmasıyla ele alındı.

Referanslar

bibliyografya

Dış bağlantılar

• "Ketorolak" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.