kariprazin - Cariprazine

kariprazin

Klinik veriler
Telaffuz	/ K ə ˌ r i p r ə z Ben bir n /
Ticari isimler	Vraylar (ABD), Reagila (AB)
Diğer isimler	RGH-188
AHFS / Drugs.com	Monografi
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağız yoluyla ( kapsüller )
İlaç sınıfı	atipik antipsikotik
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	Yüksek
Protein bağlama	%91–97
Metabolizma	CYP3A4 ve daha az ölçüde CYP2D6 yoluyla karaciğer
metabolitler	desmetilkariprazin
Eliminasyon yarı ömrü	2-5 gün (aktif metabolit, desmetilkariprazin için 2-3 hafta)
Boşaltım	İdrar (%21), safra
tanımlayıcılar
IUPAC adı N' -[ trans -4-[2-[4-(2,3-Diklorofenil)-1-piperazinil]etil]sikloheksil] -N , N- dimetilüre
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	Cı- 21 , H 32 CI 2 , N 4 O
Molar kütle	427.41  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser CN(C)C(=O)N[C@H]1CC[C@H](CCN2CCN(CC2)c2cccc(Cl)c2Cl)CC1
InChI InChI=1S/C21H32Cl2N4O/c1-25(2)21(28)24-17-8-6-16(7-9-17)10-11-26-12-14-27(15-13-26) 19-5-3-4-18(22)20(19)23/h3-5,16-17H,6-15H2,1-2H3,(H,24,28)/t16-,17- Y Anahtar:KPWSJANDNDDRMB-QAQDUYKDSA-N Y

Cariprazine marka adları altında satılan, Vraylar ABD ve içinde Reagila Avrupa Birliği'nde, bir olan atipik antipsikotik tedavisinde kullanılan şizofreni , bipolar mani ve bipolar depresyon . Öncelikle bir şekilde hareket D ₃ reseptörü ve D ₂ reseptörü kısmi agonisti , yüksek olan seçicilik Ge ₃ reseptörü. Pozitif Faz III çalışması sonuçları için yayınlandı şizofreni ve mani erken 2012 yılında, ve için bipolar bozukluk I depresyon bir gelen Faz II 2015 yılında deneme Aynı zamanda potansiyel olarak yararlı olan eklenti tedavide de majör depresif bozukluk .

Haklar Gedeon Richter ve Actavis'e aittir . İlaç, 17 Eylül 2015'te FDA onayı aldı.

Tıbbi kullanımlar

Kariprazin, şizofreni ve manik veya karma dönemleri ve bipolar I bozuklukla ilişkili depresif dönemleri tedavi etmek için kullanılır . Kariprazin, bipolar I depresyonu olan bir hasta yelpazesinde sürekli olarak depresif semptomları iyileştirdi ve bu durum için etkili ve iyi tolere edilen bir tedavi olarak kabul edildi.

Yan etkiler

Yan etkiler ilk olarak kariprazin başladıktan sonraki ilk gün ortaya çıkabilir. Kariprazinin en yaygın yan etkileri akatizi ve uykusuzluktur . Kariprazin, prolaktin seviyelerini etkilemiyor gibi görünmektedir ve diğer birçok antipsikotikten farklı olarak, elektrokardiyogramdaki (EKG) QT aralığını artırmaz. Kısa süreli klinik çalışmalarda ekstrapiramidal etkiler, sedasyon, akatizi, bulantı, baş dönmesi, kusma, anksiyete ve kabızlık gözlenmiştir. Bir inceleme, bu olayların sıklığını "plasebo ile tedavi edilen hastada görülenden çok farklı değil" olarak nitelendirdi, ancak bir ikincisi hareketle ilgili bozuklukların insidansını "oldukça yüksek" olarak nitelendirdi.

Yan etkilerle ilgili olarak, kariprazin etiketi, "Lentiküler değişiklikler veya katarakt olasılığı şu anda göz ardı edilemez" diyor.

Farmakoloji

farmakodinamik

D birçok antipsikotik farklı ₂ ve 5-HT _2A reseptörü antagonistleri , cariprazine bir D ₂ ve D, ₃ kısmi agonisti . Ayrıca D için daha yüksek bir afiniteye sahip olan ₃ reseptörleri. D ₂ ve D, ₃ dopamin reseptörlerinin aşırı şizofreni olası bir nedeni olarak implike edilmiştir, çünkü reseptörler, şizofreni tedavisi için önemli hedeflerdir. Kariprazin, aşırı uyarılmış dopamin reseptörlerini (bir antagonist olarak etki ederek) inhibe etmek ve endojen dopamin seviyeleri düşük olduğunda aynı reseptörleri uyarmak için hareket eder. D doğru Cariprazine en yüksek seçiciliğe sahip ₃ reseptörleri D, çünkü, diğer antipsikotik ilaçlar ile ilişkili yan etkileri azaltmak için olabilecek ₃ reseptörleri temel olarak bulunur ventral striatum ve aynı motor yan etkiler (tabi olmaz ekstrapiramidal semptomlar ilaçlar gibi) bu konuda hareket dorsal striatum dopamin reseptörleri. Cariprazine da etki eder , 5-HT _1A reseptör afinitesi dopamin reseptörlerine afinite (maymun ve fare beyni çalışmalarında görülür) önemli ölçüde daha düşük olmasına rağmen,. Aynı çalışmalarda, kariprazinin, mekanizmaları şu anda araştırılmakta olan pro-bilişsel etkiler ürettiği kaydedilmiştir. Ön-bilişsel etkilere bir örnek, sıçanlarla yapılan klinik öncesi çalışmalarda meydana geldi: kariprazinli sıçanlar, bir su labirenti testinde skopolamin kaynaklı öğrenme bozukluğu paradigmasında daha iyi performans gösterdi . Bu D seçici antagonist doğası nedeniyle olabilir ₃ ileri çalışmalar yapılması gerekir se reseptörleri. Bu sonuç, semptomlardan biri bilişsel eksiklikleri içerdiğinden şizofreni için çok yararlı olabilir.

Kariprazin, endojen dopamin seviyelerine bağlı olarak kısmi agonist ve antagonist özelliklere sahiptir. Endojen dopamin seviyeleri yüksek olduğunda (şizofreni hastalarında varsayıldığı gibi), kariprazin dopamin reseptörlerini bloke ederek bir antagonist görevi görür. Endojen dopamin seviyeleri düşük olduğunda, kariprazin daha çok bir agonist gibi davranır ve dopamin reseptör aktivitesini arttırır. Maymun çalışmalarında, artan kariprazin dozlarının uygulanması, spesifik bağlanmada doza bağımlı ve doyurulabilir bir azalma ile sonuçlanmıştır. En yüksek dozda (300 μ g / kg), D ₂ / D ₃ reseptörlerinin en düşük dozda (1 ise% 94, işgal μ g / kg), reseptörler,% 5 işgal edildi.

Antagonist veya agonist olarak kariprazinin etki mekanizması.

farmakokinetik

Kariprazinin yüksek oral biyoyararlanımı vardır ve lipofilik olduğu için insanlarda kan beyin bariyerini kolayca geçebilir . Sıçanlarda oral biyoyararlanım %52 idi (1 mg/kg doz ile).

Kariprazin, esas olarak sitokrom P450 3A4 izoenzimi ( CYP3A4 ) tarafından metabolize edilir ve bazı küçük metabolizma CYP2D6 ile olur . Kariprazin karaciğerde CYP3A4 veya CYP1A2 üretimini indüklemez ve CYP2D6 ve CYP3A4'ü yarışmalı olarak zayıf bir şekilde inhibe eder.

Araştırma

Tedaviye dirençli majör depresif bozuklukta potansiyel bir yardımcı olarak araştırılmıştır .

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Kariprazin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.