Fenilbutazon - Phenylbutazone
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | butazolidin |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
1000.027 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 19 H 20 N 2 O 2 |
| Molar kütle | 308.381 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Genellikle " bute " olarak anılan fenilbutazon , hayvanlarda ağrı ve ateşin kısa süreli tedavisi için nonsteroid antiinflamatuar bir ilaçtır (NSAID).
Amerika Birleşik Devletleri ve Birleşik Krallık'ta, beyaz kan hücresi üretiminin baskılanması ve aplastik anemi gibi ciddi yan etkilere neden olabileceğinden, artık insan kullanımı için onaylanmamıştır (Birleşik Krallık'ta ankilozan spondilit hariç ) . Bu ilaç 2013 et tağşiş skandalına karışmıştı . Bununla birlikte, İngiltere'de at etinde pozitif fenilbutazon testleri nadirdi.
kullanır
İnsanlarda
Fenilbutazon ilk olarak 1949'da romatoid artrit ve gut tedavisi için insanlarda kullanıma sunuldu . Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri'nde artık herhangi bir insan kullanımı için onaylanmadı ve bu nedenle pazarlanmadı. Birleşik Krallık'ta ankilozan spondilit tedavisinde kullanılır , ancak yalnızca diğer tedaviler uygun olmadığında.
atlarda
Fenilbutazon, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki atlar için en yaygın kullanılan NSAID'dir . Aşağıdaki amaçlar için kullanılır:
- Analjezi : Burkulmalar , aşırı kullanım yaralanmaları, tendinit , artraljiler , artrit ve laminit dahil olmak üzere enfeksiyonlar ve kas-iskelet sistemi rahatsızlıklarından kaynaklanan ağrıların giderilmesinde kullanılır . Diğer NSAID'ler gibi, inflamasyonu kontrol etmek için doğrudan kas-iskelet dokusu üzerinde etki eder , böylece ikincil inflamatuar hasarı azaltır, ağrıyı hafifletir ve hareket aralığını eski haline getirir . O değil tedavi üzerinde de kas-iskelet hastalıkları veya iş kolik ağrısı.
- Ateş düşürücü : Ateşi düşürmek için kullanılır. Ateş düşürücü nitelikleri diğer semptomları maskeleyebilir .
Yarışta fenilbutazon tarihi
In 1968 Kentucky Derby , Dancer İmajı , yarışın galibi, fenilbutazon izleri iddia edilen bir yarış sonrası keşfedildi sonra diskalifiye edildi idrar tahlili . Önde gelen Massachusettsli işadamı Peter D. Fuller'ın sahibi olduğu ve jokey Bobby Ussery'nin bindiği Dancer's Image, Kentucky Derbisini kazanan ve ardından diskalifiye edilen ilk at oldu . Fenilbutazon, 1968'de Amerika Birleşik Devletleri'ndeki çoğu pistte yasaldı, ancak henüz Churchill Downs tarafından onaylanmamıştı .
Tartışma ve spekülasyon hala olayı çevreliyor. Irk öncesinde haftalarda, Fuller önceki kazancı vermişti Coretta Scott King'in , dul öldürülen ait sivil haklar aktivisti Martin Luther King Jr övgü ve eleştiri hem getirdi. Geçen yıl King, Derby haftasını bozan konut ayrımcılığına karşı oturma eylemi yaptı . Kırk yıl sonra, Fuller hala Dancer's Image'in bu olaylar nedeniyle diskalifiye edildiğine inanıyordu.
Her ne kadar İleri Geçiş birçok temyiz Kentucky Derby resmi web sitesi listeleri dansçının Görüntü ve kazanan olarak İleri Geçiş hem sonra kazanan adında edilmişti. Web sitesinin yarış videosu yorumu, Churchill Downs'daki kazananın plaketinde , hem Dancer's Image hem de Forward Pass'ın 1968 Kentucky Derby galibi olarak listelendiğini belirtiyor .
köpeklerde
Fenilbutazon, köpeklerde, özellikle osteoartrit nedeniyle kronik ağrının uzun süreli tedavisi için ara sıra kullanılır . Yetişkin köpeklerin yaklaşık %20'si osteoartritten etkilenir, bu da kas-iskelet ağrısının yönetimini evcil hayvan uygulamalarının önemli bir bileşeni haline getirir. Köpeklerde tüm NSAID'ler için güvenlik marjı dardır ve diğer NSAID'ler daha yaygın olarak kullanılır ( etodolac ve carprofen ). Misoprostol , simetidin , omeprazol , ranitidin veya sukralfat gibi gastrointestinal koruyucu ilaçlar sıklıkla herhangi bir NSAID tedavisinin bir parçası olarak dahil edilir. Kronik fenilbutazon tedavisi alan köpekler, düzenli kan çalışması ve böbrek izlemesi ile takip edilmelidir.
Fenilbutazonun köpeklerde yan etkileri arasında gastrointestinal (GI) ülserasyon, kemik iliği depresyonu, döküntüler, halsizlik, kan diskrazileri ve böbrek kan akışının azalması yer alır.
Atlarda dozaj ve uygulama
Fenilbutazon 4-8 saatlik bir plazma eliminasyon yarı ömrüne sahiptir, ancak inflamatuar eksüda yarı ömrü 24 saattir, bu nedenle genellikle günde iki kez kullanılmasına rağmen günde tek doz yeterli olabilir. İlaç, tekrar tekrar kullanılsa bile, uygun dozlarda (2.2-4.4 mg/kg/gün) verildiğinde oldukça toksik olmadığı kabul edilir. Laminit gibi şiddetli ağrıya neden olan ancak uzun süreli tekrarlanması halinde toksik olan hastalıklar için bu doz iki katına çıkarılmıştır ve son derece yüksek dozlar (15 mg/kg/gün veya daha yüksek) bir haftadan kısa sürede hayvanı öldürebilir.
Fenilbutazon ağızdan (hamur, toz veya besleme yoluyla) veya damardan uygulanabilir . Doku hasarına neden olabileceğinden damar içine verilmemeli veya damar dışında herhangi bir yere enjekte edilmemelidir . İlaç aynı damara tekrar tekrar enjekte edilirse doku hasarı ve ödem de oluşabilir.
Yan etkiler ve dezavantajlar
Fenilbutazonun yan etkileri diğer NSAID'lerin yan etkilerine benzer. Doz aşımı veya uzun süreli kullanım gastrointestinal ülserlere , kan diskrazilerine , böbrek hasarına (öncelikle doza bağlı renal papiller nekroz), ağız yoluyla verilirse oral lezyonlara ve iç kanamaya neden olabilir . Bu, özellikle ilacı metabolize edemeyen genç, hasta veya stresli atlarda belirgindir. Gastrointestinal hasarın etkileri arasında kan proteinlerinin bağırsaklara sızmasına bağlı olarak bacaklarda ve göbekte ödem, iştah azalması, aşırı susama, kilo kaybı, halsizlik ve ileri evrelerde böbrek yetmezliği ve ölüm sayılabilir. Fenilbutazon ayrıca agranülositoza neden olabilir .
Fenilbutazon amplifiye antikoagülan etkisi K vitamini antagonistleri gibi varfarin veya fenprokumon . Fenilbutazon, varfarini plazma bağlanma bölgelerinden uzaklaştırır ve kanamaya yol açan toksik kan seviyeleri oluşabilir. Böbrek veya karaciğer problemlerini şiddetlendirebilir.
Fenilbutazon olabilir toksik için embriyo ve üzerinden aktarılabilir göbek kordonu tarafından süt .
Fenilbutazon taylarda kullanılabilir. Prematüre taylar, septisemik taylar, şüpheli böbrek veya karaciğer fonksiyonuna sahip taylar ve ishalli taylar dikkatli izleme gerektirir. Omeprazol, simetidin ve sukralfat gibi GI yolunu koruyan ilaçlar sıklıkla fenilbutazon ile birlikte kullanılır.
İlaç uygulamadan dört ila beş gün sonra kan dolaşımında kalabileceğinden, yüksek dozlarda fenilbutazon, bazı binicilik organizasyonlarında bir kural ihlali olarak kabul edilebilir .
Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı Grubu 3 yerleştirir; yani, " insanlar için kanserojenliği açısından sınıflandırılamaz ".
Atlarda kullanım, gıda amaçlı olmayanlarla sınırlıdır. Fenilbutazon metabolitleri insanlarda aplastik anemiye neden olabilir .
Potansiyel kanserojenlik araştırmaları
Hayvanlarda fenilbutazonun kanserojenliğine ilişkin görüşler çelişkilidir ; Terapötik dozlarda insanlarda kansere neden olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Maekawa et al. (1987) , iki yıl boyunca %0.125 veya %0.25 fenilbutazon içeren bir diyetle beslenen DONRYU sıçanlarında kanser insidansında herhangi bir artış bulamamışlardır . Öte yandan Kari ve ark. (1995) , iki yıl boyunca 150 ve 300 mg/kg vücut ağırlığı fenilbutazonla beslenen sıçanlarda (100 kişiden 13'ü ) nadir görülen bir böbrek kanseri türü ve erkek sıçanlarda karaciğer kanseri oranının arttığını buldu. Tennant (1993), fenilbutazonu mutajenik olmayan bir kanserojen olarak listelemiştir. Kirkland, ve fenilbutazon bir olduğu tahmin edilmez iken (2010) Fowler, kabul mutajen DNA ile kimyasal etkileşim taklit bilgisayar yazılımı tarafından, bir laboratuvar çalışma fenilbutazon ustaca yapısını değiştirilmiş işaret kromozomu arasında kemik iliği farelerin hücreleri. Kirkland ve Fowler (2010), ayrıca, fenilbütazonun teorik kanserojen etkilerinin insanlarda incelenemeyeceğini, çünkü ilacı reçete edilen hastalara, herhangi bir etkinin görülebileceği seviyenin (<1 mM ) çok altında dozlar verildiğini açıkladı . Dünya Sağlık Örgütü 'ın Uluslararası Acenta Araştırma On Kanser insanlarda kanserojen etki için yetersiz kanıt olduğu 1987 yılında belirtilen (IARC).
Etkileşimler
Kortikosteroidler ve diğer NSAID'ler gibi GI ülserlerine neden olma eğiliminde olan diğer anti-inflamatuar ilaçlar kanama riskini artırabilir. Antikoagülan ilaçlarla, özellikle kumarin türevleriyle kombinasyon da kanama riskini artırır. Diğer hepatotoksik ilaçlarla birlikte kullanmaktan kaçının.
Fenilbutazon, fenitoin , valproik asit , sülfonamidler , sülfonilüre antidiyabetik ajanlar, barbitüratlar , prometazin , rifampisin , klorfeniramin , difenhidramin ve penisilin G'nin kan düzeylerini ve etki sürelerini etkileyebilir .
aşırı doz
Fenilbutazon doz aşımı böbrek yetmezliğine , karaciğer hasarına, kemik iliği baskılanmasına ve mide ülserasyonuna veya delinmesine neden olabilir. Toksisitenin erken belirtileri arasında iştah kaybı ve depresyon yer alır .
Kimya
Fenilbutazon kristalli bir maddedir . Bu dietil yoğunlaştırılması ile elde edilen N ile -butylmalonate hydrazobenzene baz varlığında reaksiyona sokulur. Aslında bu, basit laktamizasyon ile heterosiklik sistemin oluşumunu temsil eder .
hidrazobenzen
Dietil n- bütilmalonat
Fenilbutazonun ana metaboliti olan oksifenbutazon , yalnızca fenil gruplarından birinin para konumunda farklılık gösterir ; burada bir hidrojen atomu bir hidroksil grubu ile değiştirilir (bunu 4-bütil-1-(4-hidroksifenil)-2-fenil- yapar). 3,5-pirazolidindion).