Anti-Müllerian hormon - Anti-Müllerian hormone
Anti-Müllerian hormon ( AMH da mullerian-inhibe edici hormon (MIH) olarak da bilinir), a, glikoprotein hormon yapısal olarak ilgili inhibin ve aktivin gelen transforme edici büyüme faktörü beta , anahtar roller büyüme farklılaşması ve içindedir süper ailesi, folikülogenez . İnsanlarda, gen AMH için AMH ile, kromozom 19P , 13.3 geni ise AMHR2 onun için kodları reseptörü ile ilgili kromozom 12 .
AMH ile aktive edilir SOX9 içinde Sertoli hücrelerinin erkek fetusun. İfadesi , erkek embriyoda kadın üreme sisteminin veya Müllerian kanallarının ( paramezonefrik kanallar ) gelişimini engeller , böylece fallop tüplerinin, uterusun ve üst vajinanın gelişimini durdurur . AMH ekspresyonu, fetal gelişim sırasında belirli bir zamanda cinsiyet farklılaşması için kritik öneme sahiptir ve nükleer reseptör SF-1 , transkripsiyon GATA faktörleri , cinsiyet tersine çeviren gen DAX1 ve folikül uyarıcı hormon (FSH) tarafından sıkı bir şekilde düzenleniyor gibi görünmektedir . Hem AMH genindeki hem de tip II AMH reseptöründeki mutasyonların, normalde erkekleştirilmiş olan erkeklerde Müllerian türevlerinin kalıcılığına neden olduğu gösterilmiştir.
AMH ayrıca kadınlarda preantral ve küçük antral foliküllerin granüloza hücrelerinin bir ürünüdür . Bu nedenle AMH sadece menopoza kadar yumurtalıkta bulunur. AMH üretimi, baskın folikülü seçmek için dinlenme havuzundan foliküllerin alınmasını engelleyerek folikülogenezi düzenler, ardından AMH üretimi azalır. Her yumurtayı saran ve onlara enerji sağlayan granüloza hücrelerinin bir ürünü olarak AMH, yumurtalık rezervinin nispi boyutu için moleküler bir biyobelirteç olarak da hizmet edebilir . İnsanlarda bu yararlıdır çünkü foliküler rezervdeki hücre sayısı menopozun zamanlamasını tahmin etmek için kullanılabilir. Sığırlarda AMH, ovulasyon için gelişen antral folikül sayısını tahmin ederek multi-ovulatuar embriyo transfer programlarında dişi seçimi için kullanılabilir. AMH, polikistik over sendromu (PCOS) olan kadınlarda olduğu gibi yumurtalık disfonksiyonu için bir belirteç olarak da kullanılabilir .
Yapı
AMH a, dimerik bir glikoproteindir bir ile mol kütlesi 140 kDa . Molekül, sülfür köprüleri ile bağlanan ve N-terminal dimer (ön-bölge) ve C-terminal dimer ile karakterize edilen iki özdeş alt birimden oluşur. AMH , TGF beta sinyal yolu altında bir tip I reseptörünü fosforile eden Tip 2 reseptörü AMHR2'ye bağlanır .
İşlev
embriyogenez
Erkek memelilerde, AMH gelişimini önleyen Müllerian kanalların içine rahim ve Müller yapılar. Etki ipsilateraldir, yani her testis Müllerian gelişimini sadece kendi tarafında baskılar. İnsanlarda bu eylem, gebeliğin ilk sekiz haftasında gerçekleşir. Gonadlardan hormon üretilmezse, Müllerian kanalları otomatik olarak gelişirken, erkek üreme organlarından sorumlu olan Wolffian kanalları otomatik olarak ölür. Kanda ölçülebilen AMH miktarları yaşa ve cinsiyete göre değişir. AMH , hedef doku hücrelerinin yüzeylerindeki spesifik reseptörlerle ( anti-Müllerian hormon reseptörleri ) etkileşerek çalışır . AMH tip II reseptörlerinin aracılık ettiği en iyi bilinen ve en spesifik etki, hedef dokunun (fetal Müllerian kanalları) programlanmış hücre ölümünü ( apoptoz ) içerir.
Yumurtalık
AMH ile ifade edilir granuloza hücrelerine ait yumurtalık üreme yıl boyunca, ve FSH aşırı folikülün engelleyerek primer folikül oluşumunu kısıtlar. AMH ekspresyonu, preantral ve küçük antral foliküllerde folikülogenezin işe alım aşamasında en fazladır. Bu ifade, foliküller geliştikçe ve FSH ifadesinin arttığı seçim aşamasına girdikçe azalır. Bazı otoriteler, bunun polikistik over sendromu ve erken yumurtalık yetmezliği gibi durumları değerlendirmede yararlı olan yumurtalık fonksiyonunun belirli yönlerinin bir ölçüsü olduğunu öne sürüyorlar .
Diğer
Testislerin Sertoli hücrelerinin AMH üretimi , erkeklerde çocukluk boyunca yüksek kalır, ancak ergenlik ve yetişkinlik döneminde düşük seviyelere düşer. AMH'nin seks hormonlarının üretimini düzenlediği gösterilmiştir ve değişen AMH seviyeleri (kadınlarda yükselme, erkeklerde düşme) her iki cinsiyette de ergenliğin başlangıcında rol oynayabilir. Fonksiyonel AMH reseptörlerinin ayrıca embriyonik farelerin beyinlerindeki nöronlarda eksprese edildiği bulunmuştur ve cinsel olarak dimorfik beyin gelişiminde ve bunun sonucunda cinsiyete özgü davranışların gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir . Bir dalının içinde Sebastes Kuzeybatı Pasifik Okyanusu'ndaki rockfishes, çoğaltılmış bir kopyası AMH gen ( amhy ) usta cinsiyet belirleyici gen olduğunu. In vitro deneyler, amhy'nin aşırı ekspresyonunun en az bir türde, S. schlegelii'de dişiden erkeğe cinsiyet değişimine neden olduğunu göstermektedir .
Patoloji
Erkeklerde, yetersiz embriyonal AMH aktivitesi, gelişmemiş bir uterusun bulunduğu ve testislerin genellikle inmemiş olduğu kalıcı Müllerian kanal sendromuna (PMDS) yol açabilir . AMH geni ( AMH ) veya reseptörü için gen ( AMH-RII ) genellikle anormaldir. AMH ölçümleri ayrıca interseks durumları, belirsiz cinsel organları ve kriptorşidizmi olan bebeklerde testis varlığının ve fonksiyonunun değerlendirilmesinde yaygın olarak kullanılır hale gelmiştir .
Nature Medicine'de yayınlanan bir araştırma, rahimdeki hormonal dengesizlik ile polikistik over sendromu (PCOS), özellikle de doğum öncesi anti-Müllerian hormonuna maruz kalma arasında bir bağlantı buldu . Araştırma için, araştırmacılar hamile farelere AMH enjekte etti, böylece hormon konsantrasyonunun normalden daha yüksek olması sağlandı. Gerçekten de, daha sonra PCOS benzeri eğilimler geliştiren kızları doğurdular. Bunlar doğurganlık, gecikmiş ergenlik ve düzensiz yumurtlama ile ilgili sorunları içeriyordu. Bunu tersine çevirmek için araştırmacılar polikistik farelere cetrorelix adı verilen bir IVF ilacı verdi ve bu da semptomların kaybolmasına neden oldu. Bu deneyler insanlarda doğrulanmalıdır, ancak polikistik over ile anti-Müllerian hormon arasındaki ilişkiyi anlamanın ilk adımı olabilir.
Kan seviyeleri
Sağlıklı kadınlarda AMH doğumda kordon kanında ya sadece saptanabilir ya da saptanamaz ve üç aylıkken belirgin bir artış gösterir; hala tespit edilebilir olmakla birlikte, dört yaşına kadar düşer ve sekiz yaşına kadar lineer olarak yükselir, orta çocukluktan erken yetişkinliğe kadar oldukça sabit kalır - ergenlik döneminde önemli ölçüde değişmez . Çocukluk ve ergenlik dönemindeki artış, muhtemelen folikül gelişiminin farklı aşamalarını yansıtıyor. 25 yaşından itibaren AMH menopozda saptanamayan seviyelere düşer.
AMH'nin standart ölçümü, 2. Nesil testini takip eder . Bu, daha önce kullanılan IBC testiyle aynı değerleri vermelidir, ancak daha önce kullanılan DSL testinden elde edilen AMH değerleri, farklı antikorlar kullandığı için mevcut standartlara uyması için 1,39 ile çarpılmalıdır.
Zayıf kanıtlar , adet döngüsündeki değişkenlik nedeniyle AMH'nin yalnızca erken foliküler fazda ölçülmesi gerektiğini düşündürmektedir . Ayrıca, mevcut oral kontraseptif kullanımı ve mevcut tütün içimi altında AMH seviyeleri düşer .
Referans aralıkları
Referans aralıkları tahmin olarak anti-Müllerian hormon için referans gruplar halinde ABD , hepsinde vardır
Dişiler:
| Yaş | Birim | Değer |
|---|---|---|
| 24 aydan küçük | ng/mL | 5'ten az |
| pmol/l | 35'ten az | |
| 24 aydan 12 yıla kadar | ng/mL | 10'dan az |
| pmol/l | 70'den az | |
| 13-45 yıl | ng/mL | 1 ila 10 |
| pmol/l | 7 ila 70 | |
| 45 yıldan fazla | ng/mL | 1'den az |
| pmol/l | 7'den az |
Erkekler:
| Yaş | Birim | Değer |
|---|---|---|
| 24 aydan küçük | ng/mL | 15 ila 500 |
| pmol/l | 100 ila 3500 | |
| 24 aydan 12 yıla kadar | ng/mL | 7 ila 240 |
| pmol/l | 50 ila 1700 | |
| 12 yıldan fazla | ng/mL | 0,7 ila 20 |
| pmol/l | 5 ila 140 |
Ölçülen kişide D vitamini eksikliği varsa AMH ölçümleri daha az doğru olabilir. Erkeklerin cinsel farklılaşmayı başlatmak için kadınlardan daha yüksek AMH seviyeleri ile doğduğunu ve kadınlarda doğurganlık azaldıkça AMH seviyelerinin zamanla azaldığını unutmayın.
Klinik kullanım
Genel doğurganlık değerlendirmesi
Bir bireyin AMH düzeyinin ortalama düzeylerle karşılaştırılması, yumurtalık rezervi için bir kılavuz sağladığından ve yumurta dondurmayı veya hamilelik için denemeyi düşünmesi gerekebilecek kadınları belirlediğinden , doğurganlık değerlendirmesinde yararlıdır. gelecekteki doğurganlık zayıftır. Genel popülasyondaki kadınlarda test edildiğinde daha yüksek bir anti-Müllerian hormonu seviyesinin, yaşa göre ayarlandıktan sonra bile spontan gebe kalmayı hedefleyen 30-44 yaşlarındaki kadınlarda doğal doğurganlık ile pozitif bir korelasyona sahip olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, bu korelasyon, daha genç kadınlarla (20-30 yaş arası) karşılaştırılabilir bir çalışmada bulunmadı.
Tüp bebek
AMH, in vitro fertilizasyonda (IVF) yumurtalık yanıtı için bir tahmin edicidir . AMH ölçümü klinik kararları destekler, ancak tek başına IVF başarısının uygun bir göstergesi değildir. Ek olarak, bir kadının kalan yumurta arzını tahmin etmek için AMH seviyeleri kullanılır.
Göre GÜZEL kılavuzların arasında in vitro fertilizasyon , daha az veya 5.4 pmol eşit / l (0.8 ng / ml) için düşük bir yanıt tahmin ait bir anti-Müllerian hormon seviyesi yumurtalık hiper-uyarılması , 25.0 pmol eşit ya da daha yüksek bir düzeyde ise / l (3,6 ng/mL) yüksek bir yanıt öngörür. Literatürde bulunan diğer eşik değerler, yumurtalık hiperstimülasyonuna düşük yanıt için 0,7 ile 20 pmol/l (0,1 ile 2,97 ng/ml) arasında değişmektedir. Daha sonra, daha yüksek AMH seviyeleri, yaşa göre ayarlandıktan sonra bile IVF'den sonra daha yüksek canlı doğum şansı ile ilişkilidir. Böylece AMH, ovaryan hiperstimülasyon sendromu (OHSS) riskini en aza indirirken gebelik başarı oranlarını en üst düzeye çıkarmak için yardımcı üreme tekniklerinde transfer edilecek embriyo sayısı hakkındaki kararları ve ovulasyon indüksiyon programını rasyonelleştirmek için kullanılabilir . AMH , sırasıyla %82 ve %76 duyarlılık ve özgüllük ile over hiperstimülasyonunda aşırı yanıtı tahmin edebilir .
Polikistik over sendromu gibi durumlarda yüksek seviyeler meydana geldiğinden tek başına AMH ölçümü yanıltıcı olabilir ve bu nedenle antral folikül sayısı ve yumurtalık hacmini değerlendirmek için yumurtalıkların transvajinal taraması ile birlikte AMH seviyeleri düşünülmelidir .
Doğal ilaçlar
Düşük yumurtalık rezervini ve düşük AMH düzeylerini iyileştirmeye yönelik tedaviler üzerine yapılan çalışmalar bir miktar başarı ile sonuçlanmıştır. Mevcut en iyi kanıtlar, DHEA'nın yumurtalık fonksiyonunu iyileştirdiğini, gebelik şansını artırdığını ve anöploidi azaltarak düşük oranlarını azalttığını göstermektedir. Düşük AMH için DHEA ile ilgili çalışmalar, 16 haftalık bir süre için 75 mg'lık bir dozun alınması gerektiğini göstermektedir. DHEA takviyesi ile oosit/embriyo kalitesinin iyileştirilmesi, potansiyel olarak, oositlerin kendilerinin değil, yumurtalık ortamlarının yaşlandığı yeni bir yumurtalık yaşlanması kavramını önermektedir. DHEA'nın AMH düzeyleri 0,8 ng/ml veya 5,7 pmol/l üzerinde olan kadınlar için olumlu sonuçları vardır DHEA'nın bu aralığın altındaki oositler veya yumurtalık ortamları üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.
Yaşlı bir hayvan modelinde CoQ10 takviyesi üzerine yapılan çalışmalar, yumurtalık rezervinin tükenmesini, oosit mitokondriyal gen ekspresyonunu restore etti ve mitokondriyal aktiviteyi iyileştirdi. Yazarlar, bu sonuçları elde etmek için 12-16 haftalık CoQ10 takviyelerinin farelerde kullanılmasının insanlarda on yıla eşdeğer olacağını belirtiyorlar.
D vitamininin AMH düzenlemesinde rol oynadığına inanılmaktadır. AMH gen promotörü, D vitamini durumunun serum AMH düzeylerini etkilemesine neden olabilen bir D vitamini yanıt öğesi içerir. D vitamini seviyeleri 267,8 ± 66.4 nmol/L olan kadınlar, IVF prosedürü ile düşük 104,3 ± 21 nmol/L olan kadınlara göre 4 kat daha iyi başarı oranı göstermektedir. Tanı için serum AMH düzeyleri alındığında D vitamini eksikliği düşünülmelidir.
kanserli kadınlar
Kanserli kadınlarda radyasyon tedavisi ve kemoterapi yumurtalık rezervine zarar verebilir. Bu gibi durumlarda, tedavi öncesi bir AMH, oosit kriyoprezervasyonu gibi doğurganlığı koruma stratejilerini gösterebilen, ovaryan fonksiyonun kemoterapi sonrası uzun vadeli kaybını tahmin etmede faydalıdır . Tedavi sonrası bir AMH, doğurganlığın azalmasıyla ilişkilidir.
Yumurtalığın granüloza hücreli tümörleri AMH salgılar ve AMH testinin bu tür tümörleri teşhis etmede %76 ile %93 arasında değişen bir duyarlılığı vardır . AMH ayrıca granüloza hücreli tümörlerin nüksünün teşhisinde de faydalıdır.
Hayvanlarda kısırlaştırma durumu
Veteriner hekimlikte, erkek ve dişi köpek ve kedilerde kısırlaştırma durumunu belirlemek için AMH ölçümleri kullanılır. AMH seviyeleri, yumurtalık kalıntı sendromu vakalarını teşhis etmek için de kullanılabilir.
Polikistik over sendromunun biyolojik belirteci
Polikistik over sendromu (PCOS), en sık üreme çağındaki kadınlarda görülen, oligo veya anovulasyon , hiperandrojenizm ve polikistik overler (PCO) ile karakterize bir endokrin bozukluktur . Bu endokrin bozukluk, PKOS'lu kadınlarda AMH düzeylerini normal tip kadınlara göre yaklaşık iki ila üç kat daha fazla artırır. Bu genellikle, her bir yumurtayı çevreledikleri için granüloza hücrelerinde bir artışa işaret eden, PCOS'un artan folikül sayısı karakteristiğine atfedilir. Bununla birlikte, artan AMH seviyeleri, sadece artan folikül sayısına değil, aynı zamanda folikül başına üretilen artan AMH miktarına da bağlanmıştır. PCOS'un özelliği olan yüksek androjen seviyeleri ayrıca artan AMH üretimi için uyarır ve geri bildirim sağlar. Bu şekilde AMH, PCOS'u teşhis etmek veya belirtmek için kullanılabilecek bir araç veya biyobelirteç olarak giderek daha fazla kabul edilmektedir.
Turner sendromunun biyolojik belirteci
Turner sendromu , 2000 canlı kadın doğumda 1 insidansı ile dünya çapında kadınlarda en sık görülen cinsiyet kromozomu ile ilişkili kalıtsal hastalıklardır. Önemli patolojik özelliklerden biri, amenore ve hatta kısırlığa yol açan erken yumurtalık yetmezliğidir. Folikül uyarıcı hormon ve inhibin B'nin, yumurtalık durumunu tahmin etmek için uzmanlar tarafından rutin olarak izlenmesi önerildi. Son zamanlarda, birkaç araştırmacı tarafından anti-Müllerian hormonu foliküler gelişim için daha doğru bir biyobelirteç olarak tavsiye edilmektedir. Yumurtalıktaki anti-Müllerian hormonunun biyolojik işlevi, FSH tarafından tetiklenen primordial foliküllerin işe alınmasına karşı koymak ve folikül havuzunu daha fazla işe alma ve yumurtlama için ayırmaktır. Menopoz gerçekleştiğinde, normal kadınlar arasında anti-Müllerian hormonunun serum konsantrasyonu neredeyse tespit edilemez olacaktır. Bu nedenle, çocukluk dönemindeki AMH düzeylerindeki değişimler, sürekli folikül kaybının hızının bireyler arasında karşılaştırılabilir olduğunu varsayarak, herhangi bir kızın üreme yaşam süresinin süresini teorik olarak tahmin edebilir.
Gelecekteki potansiyel kullanım
AMH sentezlendi. Müllerian kanallarından türetilen doku büyümesini inhibe etme yeteneği, endometriozis , adenomyozis ve rahim kanseri gibi çeşitli tıbbi durumların tedavisinde yararlılık umutlarını artırmıştır . Çeşitli laboratuvarlarda araştırmalar devam etmektedir. Daha AMH deney ve standardize edildi, bu potansiyel olarak olarak kullanılabilir biyomarker ait polikistik över sendromu .
Farelerde, AMH'deki artışın büyüyen folikül sayısını ve dolayısıyla yumurtalıkların genel boyutunu azalttığı gösterilmiştir. AMH üretimindeki bu artış, primordial folikül aktivasyonunun bloke edildiğini düşündüren primordial folikül sayısını azaltmadan primer, sekonder ve antral folikülleri azaltır. Bu, kemoterapi sırasında oositlerin yumurtalık rezervini, onları vücuttan çıkarmadan koruyan, yaşamın sonraki dönemlerinde doğal üreme potansiyeline izin veren uygulanabilir bir doğum kontrol yöntemi sağlayabilir.
İsimler
"Müllerian" sıfatı , yönetim tarzı kılavuzuna bağlı olarak "Müllerian" veya "müllerian" olarak yazılır ; " anti- " ön ekiyle türetilmiş terim, "anti-Müllerian", "anti-müllerian" veya "antimüllerian"dır. Müllerian kanalları, Johannes Peter Müller'in adını almıştır .
Antimüllerian hormon için kullanılan isimlerin listesi aşağıdaki gibidir. Basitlik adına, bu liste bazı imla varyasyonlarını yok sayar ; örneğin, "Müllerian-engelleyici hormon" için yalnızca bir satır verir, ancak bunun 4 kabul edilebilir stili vardır (büyük harf M veya küçük harf m, kısa çizgi veya boşluk).
| Protein adı şekillendirme | Protein sembolü |
|---|---|
| Anti-Müllerian hormon | AMH |
| Müllerian-engelleyici faktör | MIF |
| Müllerian inhibe edici hormon | MİH |
| Müllerian-engelleyici madde | YBS |
| Müllerian kanal inhibitör faktörü | MDIF |
| Müllerian regresyon faktörü | MRF |
| Anti-paramezonefrik hormon | APH |
Ayrıca bakınız
- Alfred Jost - kaşif
- Anti-Müllerian hormon reseptörü
- Freemartin - karışık cinsiyetteki sığır ikizlerinde anti-Müllerian hormonunun katılımı
- Kalıcı Müllerian kanal sendromu (PMDS)
- cinsel farklılaşma