Doğurganlığın korunması - Fertility preservation

Doğurganlığın korunması , kanserin doğurganlığını veya üreme yeteneğini korumasına yardımcı olma çabasıdır . Kanser, yaşlanma ve diğer sağlık koşullarının üreme sağlığını nasıl etkilediğine dair araştırmalar ve koruma seçenekleri artıyor. Özellikle kanser hastalarının hayatta kalma oranındaki artışla kısmen kıvılcımlandı.

Belirteçler

Fertilite koruma prosedürleri , başta kanser tedavisi olmak üzere yaşlanma, trans olarak tanımlananlar için cinsiyet değiştirme ameliyatı ve Polikistik Over Sendromu (PCOS) veya Primer Yumurtalık Yetmezliği gibi bir kısırlık nedenine maruz kalınacağı tahmin edildiğinde endikedir. POI) .

Kemoterapi ve Radyoterapi

Lupus ve Multipl Skleroz gibi kanser ve otoimmünite koşulları için kemoterapi ve radyasyon tedavileri üreme sağlığını etkileme yeteneğine sahiptir. Yumurtalık ve testis fonksiyonunu tehdit eden rejimler, esas olarak pelvik bölgeye radyasyon tedavisi ve bazı kemoterapi türleridir. Yüksek riskli kemoterapiler arasında prokarbazin ve siklofosfamid , ifosfamid, busulfan, melfalan, klorambusil ve klormetin gibi alkilleyici ilaçlar yer alır. Orta riskli ilaçlar arasında doksorubisin ve sisplatin ve karboplatin gibi platin analogları bulunur. Öte yandan, gonadotoksisite riski düşük olan tedaviler, vinkristin ve vinblastin gibi bitki türevlerini, bleomisin ve daktinomisin gibi antibiyotikleri ve metotreksat, merkaptopurin ve 5-florurasil gibi antimetabolitleri içerir.

Bu rejimler, sperm gibi sağlıklı hücreler ve yumurtalık folikülüne (yumurta) ait olanlar da dahil olmak üzere vücutta hızla bölünen hücrelere saldırır . Doza ve uygulama süresine bağlı olarak, bu tedavilerin üreme sağlığı üzerinde farklı etkileri olabilir. Üreme dokusunu içeren cerrahi, üreme fonksiyonunu ve doğurganlığı etkiler.

Kemoterapi veya radyoterapi alan bazı hastalarda üreme fonksiyonunun azalması veya kaybı geçicidir; Ancak birçok erkek ve kadın bu tedaviden sonra doğurganlığı geri kazanmaz. Yumurtalıklarda doğurganlığın azalmasıyla sonuçlanan hasarın boyutu, kemoterapi ve radyoterapi kombinasyonu ( kemoradyasyon ) gibi kemoterapötik rejimle ilişkilendirilebilir, burada daha etkili bir tedaviye izin verilmesine veya kanserin geri dönüş riskinin azaltılmasına (adjuvan kemoterapi) rağmen. Her iki tedaviyi de bireysel olarak almaktan ziyade doğurganlık hasarı ile kapsamlı ilişkileri vardır. Bazen bu hastalar menopoza (kadınlarda) veya andropoza (erkeklerde) benzeyen ve üreme hasarını gösterebilen semptomlar yaşarlar . Kadınlarda bu, menopoz öncesi kadınlarda menopozun erken menopozu olabilir; bu durum birçok faktöre bağlı olarak kalıcı veya geri dönüşümlü olabilir.

Bir çalışma, aynı yaştaki bir kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, embriyo koruma gerçekleştirmek isteyen kanser hastalarından daha az oosit elde edildiğini, ancak üretilen ortalama zigot sayısının benzer olduğunu göstermiştir. Aynı çalışma, programa yönlendirilen 65 hastanın %28'inin embriyo, oosit veya doku kriyoprezervasyonuna girmeyi reddettiğini buldu. %9'unun tıbbi nedenlerle uygun olmadığı tespit edildi. Kalan 41 hastanın %85'i embriyoları dondurarak saklamayı, %10'u oositleri dondurarak saklamayı ve %5'i yumurtalık dokusu dondurmayı tercih etti. Katılımdan kaynaklanan ciddi bir klinik sekel olmadı.

Bu tedavilere maruz kalan kadınlardan önce, anti-Müllerian hormon (AMH) düzeyi için bir test, kemoterapi sonrası uzun vadeli yumurtalık fonksiyonunun kaybını tahmin etmede ve dolayısıyla gelecekte doğurganlığı koruma stratejilerine olan ihtiyacı tahmin etmede faydalıdır.

yaşlanma

Kadınlarda artan yaş, üreme potansiyelinin azalmasıyla doğrudan ilişkilidir. Bu, mevcut yumurta miktarı ve genel üreme kalitesi gibi birçok faktörün sonucu olabilir. Yumurtalık dokusu veya oosit kriyoprezervasyonu gibi doğurganlığın korunması, ileri anne yaşı ile ilişkili doğum kusurlarının yanı sıra kısırlığı önlemek için de kullanılabilir .

Erkekler de yaşlandıkça doğurganlığın azalmasından muzdariptir, ancak bu, genel sperm sayısının aksine sperm kalitesinde bir sorunla ilişkilidir. Bu değişiklikler, yaşlanırken erkeklerin deneyimlediği testosterondaki azalmaya bağlanabilir .

PCOS

Polikistik Over Sendromu, kadınların üreme çağında yaşadıkları en yaygın endokrin bozukluktur.

PCOS, Tip 2 Diyabet gelişimi, artan insülin seviyeleri, obezite ve bel ölçüsünün artması gibi birçok sağlık riski ile doğrudan ilişkilidir. PCOS'lu dişiler genellikle anovulasyon yaşarlar (burada düzenli olarak yumurta bırakmazlar). Kısırlık ve PKOS arasındaki bağlantı iyi belgelenmiştir ve bu nedenle kadınlar yumurtlama indüksiyonu gibi doğurganlık tedavisi arayabilir .

POI

Primer Yumurtalık Yetmezliği, yumurtalık fonksiyonunun zamanından önce (40 yaşından önce) durması olarak tanımlanır. Bu aynı zamanda erken yumurtalık yetmezliği veya erken menopoz olarak da bilinir. Yumurtalık eksikliği, kısırlığa yol açabilecek serum östrojen seviyelerinde bir azalmaya neden olur ve bu da kadınların doğurganlık tedavisi aramasına neden olur.

POI, kemik kırılganlığı ve kalp problemleri dahil olmak üzere uzun vadeli ciddi fiziksel semptomlar riskine neden olabilir. Ayrıca, özellikle doğurganlık kaybı ve bunun uzun vadeli sonuçları ile ilgili olarak psikolojik sıkıntı ile de ilişkilendirilmiştir.

yöntemler

Doğurganlık koruma ana yöntem yumurtalık göre koruma olan GnRH agonistleri , dondurarak saklama in vitro döllenmeden sonra yumurtalık dokusu, yumurta veya veya embriyoların sperm. Hasta ayrıca biyolojik çocuk sahibi olmak yerine bir donörden alınan yumurta veya spermi üçüncü taraf üreme yoluyla kullanmayı da seçebilir .

meni kriyoprezervasyonu

Kanser veya doğurganlığı tehdit eden başka bir hastalık tedavisi görmeden önce doğurganlıklarını korumayı uman erkekler, ergenlik sonrası erkek ve erkeklerde mastürbasyon yoluyla elde edilebilen spermlerini dondurabilir veya dondurabilir . Bu, erkekler için en yerleşik doğurganlığı koruma yöntemidir. Ergenlik öncesi erkek çocuklar için, testis aspirasyonu veya elektrostimülasyon yoluyla sperm elde edilebilir ve daha sonra kullanılmak üzere saklanabilir. Araştırmacılar ayrıca, tedaviden sonra vücuda yeniden yerleştirilebilmeleri için testis dokusu örneklerini dondurarak saklama yöntemlerini de araştırıyorlar.

Yumurtalık dokusu veya oositlerin dondurularak saklanması

oosit kriyoprezervasyonu

Oosit kriyoprezervasyonu, bir dişinin yumurtalarının, gelecekteki kullanım için canlılıklarını korumak için ekstraksiyonunu ve dondurulmasını içerir. Bu genellikle kanser tedavisi gören kadınlar gibi tıbbi nedenlerden kaynaklanmaktadır. Ayrıca, hamile kalmaya hazır olmayan ancak yaşa bağlı doğurganlık düşüşlerinin bilincinde olan kadınlarda elektif doğurganlığın korunması için giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bu süreç, olgun yumurtaların bir donör veya partnerden alınan spermlerle in vitro (vücut dışında) döllendiği ve embriyonun dondurulduğu embriyo kriyoprezervasyonundan farklıdır. Embriyo kriyoprezervasyonu çevreleyen dini ve etik kaygılar ve yasal kısıtlamalar, oosit kriyoprezervasyon tekniklerinde önemli teknik ilerlemelere yol açmıştır. Oosit kriyoprezervasyonu artık kadınlarda doğurganlığın korunması için iyi bilinen bir teknik olarak kabul edilmektedir.

embriyo kriyoprezervasyonu

Bazı kadın hastalar, bir eş veya donörden alınan sperm ile vücut dışında olgun yumurtaların alınmasını ve döllenmesini tercih eder. Ortaya çıkan embriyo daha sonra dişi hastalıktan remisyona girene kadar dondurulur. Dişi hamileliği başlatmaya hazır olduğunda, embriyo çözülür ve olgunlaşma ve doğum için uterusa implante edilir. Bu seçenek kadınlarda en yaygın doğurganlığı koruma yöntemi olsa da, döllenebilecek olgun yumurtaları olmayan ergenlik öncesi kızlar için geçerli değildir. eşi olmayan dişilerin donör sperm kullanması gerekecektir. Ek olarak, bu prosedür yumurta olgunlaşmasını teşvik etmek için iki haftalık bir hormonal uyarım periyodu gerektirdiğinden, hormona duyarlı kanserler ( meme kanseri , yumurtalık kanseri vb.) kanser tedavisini geciktirmek Hormona duyarlı kanserli kadınlarda letrozol veya tamoksifen kullanan alternatif hormonal stimülasyon yöntemleri kullanılabilir.

Yumurtalık dokusu kriyoprezervasyonu

İnsan yumurtalık dokusunun dondurularak saklanması, kadın kanser hastalarında ve hastanın birincil yumurtalık yetmezliği riskinin yüksek olduğu diğer patolojilerde doğurganlığı korumak için dünya çapında başarıyla gerçekleştirilmiştir. En önemlisi, bu teknik ergenlik öncesi kızlarda doğurganlığın korunması için bir seçenek sağlayabilir. Yumurtalığın bir kısmı alınır, dondurulur ve tedavi sonrasına kadar saklanır. Daha sonra doku çözülür ve yeniden implante edilir. 2017 yılında yapılan bir meta-analizde, yumurtalık aktivitesinin yeniden tesis edilmesinin başarı oranı %63,9 olup, normal doğurganlık ve endokrin fonksiyonu restore edilmiştir. Haziran 2017 itibariyle 130'dan fazla canlı doğum bildirilmiştir.

Kortikal yumurtalık dokusu şeritleri de dondurularak saklanabilir, ancak kapsüllenmiş olgunlaşmamış foliküllerin olgunlaşmalarını tamamlamalarına izin vermek için vücuda yeniden implante edilmelidir. Ayrıca, yumurtalık dokusu sert dondurucu koşullarda kırılgandır ve vücuda geri verilmesi kanserli hücrelerin yeniden ortaya çıkma riskini taşır. In vitro olgunlaşma deneysel olarak elde edilmiştir, ancak teknik henüz klinik olarak mevcut değildir. Bu teknikle, kriyoprezerve edilmiş yumurtalık dokusu muhtemelen doğrudan in vitro fertilizasyona maruz kalabilen oositleri yapmak için kullanılabilir .

Üçüncü taraf çoğaltma

Bir malignite veya doğurganlıklarını bozabilecek tedavi gerektiren başka bir hastalık teşhisi konan birçok hasta , donör yumurtaları veya donör spermleriyle tüp bebek (IVF) kullanarak yardımcı üreme teknolojisi (ART) gibi biyolojik çocuk doğurmanın alternatiflerini düşünür . Ortaya çıkan embriyo, endometriyumu (rahim astarı) embriyonun gelişimine hazırlanmak için hormonlarla uyarıldıktan sonra dişinin rahmine implante edilebilir .

Diğerleri

Lokal pelvik radyasyon tedavisine ihtiyaç duyan kadınlarda , yumurtalıkların maksimum radyasyon maruziyetinden uzak bir bölgeye cerrahi olarak transpozisyonundan fayda görebilir.

Kemoterapi sırasında yumurtalık koruması için GnRH agonistlerinin kullanılmasının yumurtlama kabiliyetine fayda sağlaması önerilir , ancak örneğin gebelik oranı açısından faydalar eksiktir.

Tablo 1: Doğurganlığın Korunmasına İlişkin Ana Seçenekler

Yöntem İşlem Avantajlar ve dezavantajlar Diğer Hususlar
oosit kriyoprezervasyonu
  • GAHT'yi (cinsiyeti doğrulayan hormon tedavisi) durdurun ve transvajinal oosit alımı ile yumurtalık stimülasyonu gerçekleştirin.
  • Olgun oositleri kriyoprezerve edin.
  • Toplama anında sperm gerekli değildir, daha sonra döllenme için kullanılabilir.
  • Klinik olarak mevcuttur.
  • Ergenlikten sonra yapılmalıdır.
  • İstila girişimi.
  • Kadın partneri olanlarda donör sperm gerekebilir, embriyo daha sonra partnerin rahmine transfer edilebilir.
  • Erkek partnerleri olan kişiler partnerlerinin spermlerini kullanabilirler ancak embriyoyu taşımak için bir vekil anneye ihtiyaç duyacaklar.
embriyo kriyoprezervasyonu
  • GAHT'yi durdurun ve oositleri toplamak için yumurtalık stimülasyonu gerçekleştirin.
  • Olgun oositlerin döllenmesi ve embriyo kriyoprezervasyonu.
  • Klinik olarak mevcuttur.
  • Oosit toplama sırasında sperm gerekir.
  • Ergenlikten sonra yapılmalıdır.
  • İstila girişimi.
  • Kadın partneri olanlarda donör sperm gerekebilir, embriyo daha sonra partnerin rahmine transfer edilebilir.
  • Erkek partnerleri olan kişiler partnerlerinin spermlerini kullanabilirler ancak embriyoyu taşımak için bir vekil anneye ihtiyaç duyacaklar.
Yumurtalık dokusu kriyoprezervasyonu
  • Cinsiyet değiştirme ameliyatı ile aynı anda yapılabilir.
  • Dondurarak saklama için yumurtalık dokusunun cerrahi olarak çıkarılması.
  • Ergenlik öncesi ve sonrası yapılabilir.
  • Alma sırasında sperm gerekli değildir.
  • Klinik olarak mevcuttur.
  • GAHT'ı durdurmaya gerek yok.
  • Bir yumurtalık korteks biyopsisinin veya tüm yumurtalığın dondurularak saklanması, daha sonra foliküllerin daha sonraki bir tarihte çözülmesi ve olgunlaşması.
  • Dokunun yeniden implantasyonu ve IVF kullanımı.

Yan etkiler

Genel popülasyonla karşılaştırıldığında, kanserli kişilerde felç , miyokard enfarktüsü ve periferik arter embolisi gibi arteriyel trombotik olaylar açısından daha yüksek risk vardır . Bu risk, doğurganlığın korunması için kontrollü over hiperstimülasyonu uygulanan kadınlarda daha da artma potansiyeline sahiptir , ancak genellikle sadece over hiperstimülasyon sendromu (OHSS) vakalarıyla ilişkilidir . Öte yandan, venöz tromboembolizm gebelik elde edilmedikçe nadiren ortaya çıkar ve bu nedenle genellikle oosit toplama aşamasıyla özellikle ilgili değildir . Bu nedenle, kanserli kadınlarda önerilen kontrollü over hiperstimülasyon protokolü , OHSS riskini azaltmak için nihai matürasyon indüksiyonu için bir GnRH agonisti kullanan bir antagonist protokoldür . Oosit veya embriyo kriyoprezervasyonu ile birlikte kullanıldığında, son olgunlaşma indüksiyonu için hCG yerine GnRH agonisti kullanılmasının canlı doğum oranında bir fark olduğuna dair bir kanıt yoktur (GnRH agonistinin kullanımının daha düşük canlı doğum oranına sahip olduğu taze siklusların aksine). Antikoagülan profilaksinin, diğer hiperpıhtılaşma risk faktörleri olanlar veya erken OHSS gelişenler gibi yalnızca seçilmiş kadın alt gruplarına uygulanması önerilir .

Transseksüel Erkeklerde Doğurganlığın Korunması

Trans erkeklere herhangi bir tıbbi geçişten önce doğurganlıklarını koruma konusunda danışmanlık alma fırsatı verilmelidir, aksi takdirde gelecekte biyolojik çocukları olmayabilir. Bu önemlidir, çünkü bireyler geçişlerine genç yaşta başlayabilir ve gelecekteki çocuklara ilgi duymazlar, ancak yetişkin transmenlerin yarısı çocuk sahibi olmak ister. Pediatrik hastalarda ergenliğin baskılanması doğurganlığın gelişimini duraklatır, ancak bu geri dönüşümlüdür. Erişkin transmenlerde bazı doğurganlık seçenekleri, prosedürü gerçekleştirmek için yaklaşık 3 ay boyunca hormon tedavisini durdurmayı gerektirebileceğinden ve ayrıca çoklu transvajinal ultrasonların (vajina içine giren ve vajinanın içini tarayan bir prob) - her ikisi de rahatsız edici olabileceğinden problemler sunar. transseksüel bir birey için. Doğurganlığı korumanın çeşitli yöntemleri yukarıdaki tabloda ayrıntılı olarak açıklanmıştır.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar