Birincil yumurtalık yetmezliği - Primary ovarian insufficiency

Birincil yumurtalık yetmezliği
Diğer isimler Erken yumurtalık yetmezliği, erken menopoz ve erken yumurtalık yetmezliği.
uzmanlık Doğum ve jinekoloji

Primer yumurtalık yetmezliği (POI) (erken yumurtalık yetmezliği, erken menopoz ve erken yumurtalık yetmezliği olarak da adlandırılır ), folikül ( yumurta üretim alanı) işlev bozukluğu veya erken kayıp nedeniyle yumurtalıkların 40 yaşından önce üreme ve hormonal fonksiyonlarını kısmen veya tamamen kaybetmesidir. yumurta POI, başlangıç ​​yaşı, semptomların derecesi ve normal over fonksiyonuna sporadik dönüş açısından yaşa uygun menopozdan farklı olarak menopoza yol açan değişikliklerin sürekliliğinin bir parçası olarak görülebilir. POI, 20 yaşın altındaki 10.000 kadından 1'ini, 30 yaşın altındaki 1000 kadından 1'ini ve 40 yaşın altındaki 100 kadından 1'ini etkiler . Tanı için tıbbi bir üçlü , amenore , hipergonadotropizm ve hipoöstrojenizmdir .

Fiziksel ve duygusal semptomlar arasında sıcak basması , gece terlemesi , kuru cilt , vajinal kuruluk , düzensiz veya adet görmeme , anksiyete , depresyon , zihinsel bulanıklık , sinirlilik , sinirlilik , libido azalması ve artan otoimmün bozulma yer alır . Teşhis hakkında bilgilendirilmeyle ilgili şok ve sıkıntı hissi çok büyük olabilir. Genel tedavi semptomlar, kemik koruması ve akıl sağlığı içindir . POI'li kadınların %5 ila %10'u sporadik olarak yumurtlayıp tedavi olmaksızın hamile kalabilse de , diğerleri tüp bebek ve yumurta bağışı dahil olmak üzere yardımcı üreme teknolojisini kullanabilir veya evlat edinmeye veya çocuksuz kalmaya karar verebilir .

POI'nin nedenleri heterojendir ve vakaların %90'ında bilinmemektedir. %10 oranında genetik nedenler, otoimmün hastalık , enzim eksikliği , enfeksiyon, çevresel faktörler , radyasyon veya cerrahi ile ilişkili olabilir . POI'si olan ve genetik bir anormallik olan FMR1'de bir premutasyon olan kadınların %2 ila %5'i , kalıtsal zihinsel engelliliğin en yaygın nedeni olan frajil X sendromlu bir çocuğa sahip olma riski altındadır .

Tanı, 40 yaşından küçük, amenore ve yüksek serum folikül uyarıcı hormon (FSH) seviyelerine dayanır . POI hastalarında tipik serum FSH seviyeleri menopoz sonrası aralıktadır. Tedavi semptomlara bağlı olarak değişecektir. Hormon replasman tedavisi, doğurganlık yönetimi ve psikososyal desteğin yanı sıra yıllık tiroid ve adrenal fonksiyon taramalarını içerebilir .

Belirti ve bulgular

POI'nin belirti ve semptomları, menopoza yol açan değişikliklerin sürekliliğinin bir parçası olarak görülebilir. POI, başlangıç ​​yaşı, semptomların derecesi ve normal over fonksiyonuna sporadik dönüş açısından yaşa uygun menopoz ile tezat oluşturur. Bazı kadınlar kısmi yumurtalık fonksiyonunu koruduğu için semptomlar normal menopoz kadar şiddetli olmayabilir. Diğerlerinde, özellikle birlikte var olan depresyonda, yaşam kalitesinde azalma gibi belirtiler şiddetli olabilir.

Hormonal olarak, POI, anormal derecede düşük östrojen seviyeleri ve yüksek FSH seviyeleri ile tanımlanır ; bu, yumurtalıkların artık östrojen üreterek ve verimli yumurtalar geliştirerek dolaşımdaki FSH'ye yanıt vermediğini gösterir. Yumurtalıklar muhtemelen normalden daha küçük görünecektir. Başlangıç ​​yaşı 11 yıl kadar erken olabilir. POI, başlangıç ​​yaşı, semptomların derecesi ve normal over fonksiyonuna sporadik dönüş açısından yaşa uygun menopozdan farklı olarak menopoza yol açan değişikliklerin sürekliliğinin bir parçası olarak görülebilir. Zıt bir problem, bir kızın birincil amenoreye neden olan genetik bir durum nedeniyle adet görmeye başlamaması olabilir.

nedenler

Genetik dernekler
Tip OMIM Gen yer
POF1 311360 FMR1 Xq26-q28
POF2A 300511 DİYAF2 Xq13.3-q21.1
POF2B 300604 POF1B Xq13.3-q21.1
POF3 608996 FOXL2 3q23
POF4 300510 BMP15 Xp11.2
POF5 611548 KUTU YOK 7q35
POF6 612310 FIGLA 2p12
POF7 612964 NR5A1 9q33

POI'nin nedeni , vakaların %90'ında idiyopatiktir . Bazı POI vakaları, otoimmün bozukluklara, Turner sendromu ve Fragile X sendromu gibi genetik bozukluklara , metabolik kusurlara ve enzim kusurlarına atfedilir . Bir çalışma, POI insidansı ile inhibin alfa genindeki belirli varyantlar arasında güçlü bir ilişki olduğunu gösterdi . Kanser için kemoterapi ve radyasyon tedavileri bazen POI'ye neden olabilir. Kemoterapi veya radyasyonun etkisi değişkendir ve bir fare modelinde, insanlarda gözlemlerle tutarlı sonuçlar veren siklofosfamid, uygulamadan 72 saat sonra ilkel foliküllerde %87'lik bir azalmaya neden olabilir. Histerektomi geçirmiş kadınlar erken menopoza girme eğilimindedir ve POI riski neredeyse iki kat artar. Hemen hemen her pelvik cerrahi, kan akışını etkileyerek veya POI ile sonuçlanan bölgede iltihaplanmaya neden olarak yumurtalığa zarar verme potansiyeline sahiptir.

Galaktozemi

Kalıtsal klasik galaktozemiden ( galaktoz intoleransı ) muzdarip kadın hastalarda primer yumurtalık yetmezliği gelişebilir.

mekanizma

POI'nin patojenik mekanizmaları oldukça heterojendir ve dört ana kategoriye ayrılabilir: embriyogenezin erken döneminde foliküler göç kusuru; primordial foliküllerde erken bir azalma; artan foliküler ölüm; ve değişen olgunlaşma veya primordial foliküllerin işe alınması. Bunlar, yaşa uygun menopoz yaşı için normalde ortalama 51 yaşına kadar süren yumurtalıkların genel yumurta arzında bir azalma ile sonuçlanır .

Turner sendromu gibi genetik nedenler başlangıçta yumurtalık gelişimine sahiptir, ancak daha sonra yumurtalıklar doğum öncesi yaşam sırasında hızla dejenere olur ve sıklıkla çizgili yumurtalıklarla birlikte gonadal disgeneziye yol açar. POI'nin adrenal otoimmünite ile ilişkili olduğu durumlarda, histolojik inceleme, foliküllerin, esas olarak steroid üreten hücrelere saldıran ve sonunda foliküler tükenme ile sonuçlanan lenfositler, plazma hücreleri ve makrofajlar tarafından infiltre edildiği bir otoimmün ooforitin varlığını hemen hemen her zaman doğrular.

Bazı kadınlarda FSH, FSH reseptör bölgesine bağlanabilir ancak inaktif olabilir. Etinilestradiol (EE) veya bir GnRH-a ile endojen FSH seviyelerinin düşürülmesiyle reseptör bölgeleri serbesttir ve eksojen rekombinant FSH ile tedavi reseptörleri aktive eder ve normal folikül büyümesi ve yumurtlama meydana gelebilir. (Serum Anti-Müllerian hormon (AMH) seviyesi, kalan primordial foliküllerin sayısı ile ilişkili olduğundan, bazı araştırmacılar yukarıdaki iki fenotipin serum AMH seviyelerinin ölçülmesiyle ayırt edilebileceğine inanmaktadır.

Genetik ilişkiler, genetik bozuklukları, otoimmün hastalıkları, enzim kusurlarını ve dirençli yumurtalıkları içerir.

FOXL2'deki mutasyonlar Blefarofimozis Ptosis Epicanthus inversus Sendromuna (BPES) neden olur. Erken yumurtalık yetmezliği, sendromun BPES Tip I varyantının bir parçasıdır ancak BPES Tip II varyantının bir parçası değildir.

DNA onarım eksikliği

BRCA1 proteini, homolog rekombinasyon ile DNA çift zincir kırıklarının onarımında önemli bir rol oynar . Bir olan kadınlar germ hattı BRCA1 mutasyon genç yaşta görülen nihai menorrhea kanıtladığı gibi prematür menopoz sahip olma eğilimindedir. BRCA1 mutasyonları gizli POI ile ilişkilidir. Bir BRCA1 kusuru nedeniyle DNA çift sarmal kırıklarının onarımının bozulması, hem farelerde hem de insanlarda erken yumurtalık yaşlanmasına yol açar.

BRCA1'e ek olarak, MCM8 -MCM9 protein kompleksi de DNA çift zincir kırıklarının rekombinasyonel onarımında çok önemli bir rol oynar. İnsanlarda, bir MCM8 mutasyonu, kromozomal kararsızlığın yanı sıra erken yumurtalık yetmezliğine yol açabilir . MCM9'un yanı sıra MCM8 mutasyonları da yumurtalık yetmezliği ve kromozomal instabilite ile ilişkilidir . MCM8-MCM9 kompleksi muhtemelen mayoz I'in pakiten aşaması sırasında mevcut olan DNA çift sarmal kırıklarının homolog rekombinasyonel onarımı için gereklidir . MCM8 veya MCM9 mutasyonları için homozigot kadınlarda , kırıkların onarılamaması görünüşte oosit ölümüne ve küçük veya yumurtalıkların olmaması .

Teşhis

Tanı, kırk yaşından küçük, dört ay veya daha uzun süredir amenore ve bir aylık aralıklarla iki yüksek serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ölçümüne dayanır . Ön hipofiz, yumurtalıkların işlev bozukluğundan kaynaklanan düşük östrojen seviyelerini artırmaya çalışmak için yüksek seviyelerde FSH ve LH salgılar. POI hastalarında tipik FSH, 40 mlU/ml'nin üzerindedir (menopoz sonrası aralık).

Tedavi

Doğurganlık

POI'li kadınların yüzde 5 ila 10'u tedavi olmaksızın hamile kalabilir. 2016 itibariyle, POI'li kadınlarda doğurganlığı etkili bir şekilde artıran hiçbir doğurganlık tedavisi bulunmamıştır ve in vitro fertilizasyon (IVF) ve evlat edinme ile donör yumurtaların kullanımı, POI'li kadınlar için ebeveynlik elde etmenin bir yoludur. POI'li bazı kadınlar çocuksuz yaşamayı tercih ediyor.

Araştırmacılar, POI'li kadınlarda spontan gebelik oranlarını artırmak için dehidroepiandrosteron (DHEA) adı verilen bir hormonun kullanımını araştırdılar . 2010 yılında DHEA üzerine yapılan çalışmalardan elde edilen sonuçlar, DHEA'nın spontan gebelikleri artırabileceğini, spontan düşük oranlarını azaltabileceğini ve POI'li kadınlarda IVF başarı oranlarını iyileştirebileceğini göstermiştir. Buna 2009'da donör yumurtası veya taşıyıcı annelik için sevk edilen kadınlar da dahildir. 2018'de, POI'li kadınlarda DHEA takviyesi ile 12 ay boyunca yumurtalık fonksiyonunda önemli bir iyileşme olmadı. Testosteron ve DHEA takviyesinin potansiyel yararları ve risklerinin kesin olmadığı göz önüne alındığında, POI'li kadın ve kızlar için daha uzun vadeli, randomize çalışmaların garanti edilmesi gerekir.

Yumurtalık dokusu kriyoprezervasyonu , erken yumurtalık yetmezliği riski taşıyan prepubertal kızlarda yapılabilir ve bu prosedür, çocuklarda karşılaştırılabilir cerrahi prosedürler kadar uygulanabilir ve güvenlidir.

2013 yılında, Japonya'daki Kawamura ve Stanford Üniversitesi'ndeki işbirlikçileri, yumurtalıkların parçalanması ve ardından yumurtalık fragmanlarının fosfatidilinositol-3 kinaz aktivatörleri ile in vitro tedavisinin ardından AKT yolunu güçlendirmek ve ardından otogreftleme yoluyla POI hastalarının kısırlığının tedavisini yayınladı. Başarılı bir şekilde folikül büyümesini desteklediler, olgun oositleri aldılar ve in vitro fertilizasyon gerçekleştirdiler. Embriyo transferinin ardından sağlıklı bir bebek dünyaya geldi. Bir 2020 incelemesi, AKT yolunu geliştirmek için fosfatidilinositol-3 kinaz aktivatörleri, yumurtalık korteksinin parçalanması, bu ikisini in vitro aktivasyonda (IVA) birleştiren ve ilaçsız IVA dahil varyasyonları kapsıyordu. Geleneksel IVA'da iki laparoskopiye ve ilaçsız IVA'ya sahip bir laparoskopiye ihtiyaç vardır.

Hormonal replasman

POI'li kadınlar , hormonların fizyolojik değişimine yanıt veren vazomotor kızarıklıklar ve vajinal kuruluk dahil östrojen eksikliği semptomları geliştirebilir . Çoğu otorite, bu hormon replasmanının normal menopoz yaşı olan 50 yaşına kadar devam etmesini önermektedir. Önerilen önde gelen hormon replasman rejimi, deri yaması veya vajinal halka yoluyla günlük östradiol uygulamasını içerir. Bu yaklaşım , oral östrojen tedavisinin neden olduğu karaciğerde ilk geçiş etkisinden kaçınarak pulmoner emboli ve derin ven trombozu riskini azaltır . Transdermal estradiol yaması, günlük hapları alırken bolus yerine sabit infüzyonla değiştirmeyi de sağlar.

Östrojen takviyesi endişeler, Kontraseptif Kullanımı için ABD Medikal Uygunluk Kriterleri ele alınmaktadır 2010 doğum kontrol yöntemlerinin güvenliği için rehberlik sağlar ve postpartum olarak tromboz böyle riski ile ilişkili koşulları için rehberlik, tromboz tarihini, trombojenik mutasyonları dahil sistemik lupus eritematozus , diyabet ve hipertansiyon. Ayrıca kalp kapak hastalığı ve kardiyomiyopati riskinde artış vardır .

Endometriyal kanser gelişimini önlemek için östradiol replasmanı alan genç kadınların da düzenli döngüsel bir şekilde progestin almaları gerekir . Çoğu kanıt, her takvim ayının 1 ila 12. günleri arasında günde medroksiprogesteron asetat kullanımını desteklemektedir. Bu, düzenli ve öngörülebilir adet döngülerini tetikleyecektir. Bu rejimi alan kadınların adet takvimi tutması önemlidir. Bir sonraki adet kanaması gecikirse, hamilelik testi yaptırmak önemlidir. Bu pozitifse, kadın hormon replasmanını almayı bırakmalıdır. Doğrulanmış POI'si olan kadınların yaklaşık %5 ila %10'u tanı konulduktan sonra tıbbi müdahale olmaksızın hamile kalmaktadır.

prognoz

Kısırlık bu durumun bir sonucu olabilir ve bundan kaynaklanan en çok tartışılan sorundur, ancak sorunun ek sağlık etkileri vardır ve çalışmalar devam etmektedir. Örneğin, osteoporoz (azalmış kemik yoğunluğu), östrojen yetersizliği nedeniyle POI'si olan hemen hemen tüm kadınları etkiler . Ayrıca kalp hastalığı , Hashimoto tiroiditi , Addison hastalığı ve diğer otoimmün bozukluklar gibi hipotiroidizm riskinde artış vardır .

Duygusal sağlık

Kadınların POI teşhisi konduktan sonraki iki saat içinde nasıl hissettiklerini tanımlamak için kullandıkları en yaygın kelimeler "yıkılmış", "şok olmuş" ve "kafası karışmış". Tanı kısırlıktan daha fazlasıdır ve bir kadının fiziksel ve duygusal sağlığını etkiler. Hastalar, tanının akut şoku, ilişkili kısırlık damgası , rüyaların ölümünden kaynaklanan keder , yaşam planlarının bozulmasından kaynaklanan kaygı ve depresyon , nedene ilişkin kafa karışıklığı, utanç, güvensizlik ve düşük benlik saygısı, olmanın yansımasında öfke ile karşı karşıya kalırlar. tıbbi sistem tarafından hayal kırıklığı, östrojen eksikliği semptomları, azalan kemik yoğunluğu ve kardiyovasküler risk gibi ilişkili potansiyel tıbbi sekeller ve tüm bu faktörlerin yarattığı belirsiz gelecek hakkında endişe . 20'li yaşlarında POI teşhisi konan kadınlar, sağlık uzmanları tarafından küçümsenme, önyargı ve “ciddiye alınmama” yaşadıklarını orantısız bir şekilde bildirmiştir.

POI'li kadınlara yardımcı olmak için kanıta dayalı bütünleştirici bir tıp programına ihtiyaç vardır . Şu anda toplumda böyle bir program bulunmamaktadır, ancak bu eksikliği gidermek için bir uygulama topluluğu oluşturulmuştur. POI'si olan kadınlar, kontrol kadınlara göre daha düşük sosyal destek algılarlar, bu nedenle onlar için güvenilir bir uygulama topluluğu oluşturmanın refahlarını iyileştirmesi beklenir. Ayrıca, bu sosyal desteğe sahip olmak, genellikle stresi azaltmaya ve daha iyi başa çıkma becerilerine sahip olmaya yardımcı olur. İÇN'li kadınları uygun bir işbirlikçi bakım ekibine bağlamak önemlidir, çünkü durum infertilite damgası ile ilgili intiharla açıkça ilişkilendirilmiştir. İnfertilite yaşayan kadınlarda intihar oranlarının arttığı bilinmektedir.

epidemiyoloji

Prevalans yaşla birlikte artar ve 20 yaşın altında 10.000 kadında 1, 30 yaşın altında 1.000 kadında 1 ve 40 yaşında yüzde birdir.

Tarih

Fuller Albright ve ark. 1942'de amenore, östrojen eksikliği, menopozal FSH seviyeleri ve kısa boy ile bir sendrom bildirdi. POI'yi birincil hipofiz FSH ve diğer hormonal sekresyon yetmezliğine bağlı yumurtalık yetmezliğinden ayırmak için "primer yumurtalık yetmezliği" terimini kullandılar . POI, erken yumurtalık yetmezliği veya erken menopozdan daha doğru ve daha az damgalayıcı bir terim olarak tanımlanmıştır.

Erken Qing hanedanı eseri Fù Qīngzhǔ Nǚkē'nin 28. Bölümü (《傅青主女科》Fù Qīngzhǔ's Gynecology ) erken menopozun nedenini ve uygun tedavisini açıklar. 年未老经水断 (niánwèilǎo jīngshuǐduàn) 'henüz yaşlanmamış, adet suyunun kesilmesi' olarak parlıyor.

Referanslar

Dış bağlantılar


sınıflandırma
Dış kaynaklar