Folikül uyarıcı hormon - Follicle-stimulating hormone

glikoprotein hormonları, alfa polipeptit
FSHA+B+reseptörü 1XWD.png
FSH (α-FSH (yeşil), β-FSH (turuncu)) reseptörler (mavi)
tanımlayıcılar
Sembol CGA
NCBI geni 1081
HGNC 1885
OMIM 118850
Referans Sırası NM_000735
UniProt P01215
Diğer veri
yer Chr. 6 q14-q21
folikül uyarıcı hormon, beta polipeptit
follitropin.gif
Folikül uyarıcı hormon
tanımlayıcılar
Sembol FSHB
NCBI geni 2488
HGNC 3964
OMIM 136530
Referans Sırası NM_000510
UniProt P01225
Diğer veri
yer Chr. 11 s13

Folikül uyarıcı hormon ( FSH ) , bir glikoprotein polipeptit hormonu olan bir gonadotropindir . FSH sentezlenmiş ve salgılanır gonodotropik hücrelerin içinde ön hipofiz bezi ve geliştirme, büyüme, düzenleyen puberte olgunlaşmasını ve vücudun üreme süreçleri. FSH ve lüteinize edici hormon (LH) üreme sisteminde birlikte çalışır .

Yapı

FSH , alfa ve beta olmak üzere iki polipeptit biriminden oluşan bir 35.5 kDa glikoprotein heterodimerdir . Yapısı luteinize edici hormon (LH), tiroid uyarıcı hormon (TSH) ve insan koryonik gonadotropin (hCG) ile benzerdir . Alfa alt birimleri glikoproteinler, LH, FSH, TSH ve hCG aynıdır ve 96 oluşur amino asitler , beta alt birimleri değişiklik gösterir. Biyolojik aktivite için her iki alt birim de gereklidir. FSH, spesifik biyolojik etkisini sağlayan ve folikül uyarıcı hormon reseptörü ile etkileşimden sorumlu olan 111 amino asitlik bir beta alt birimine (FSH β) sahiptir . Hormonun şeker kısmı asparagine kovalent olarak bağlıdır ve N-asetilgalaktozamin , mannoz , N-asetilglukozamin , galaktoz ve sialik asitten oluşur .

genler

İnsanlarda, alfa alt biriminin geni sitogenetik konum 6q14.3'te bulunur. İki hücre tipinde eksprese edilir, özellikle ön hipofizin bazofilleri. FSH beta alt biriminin geni, kromozom 11p13 üzerinde bulunur ve hipofiz hücrelerinin gonadotroplarında eksprese edilir, GnRH tarafından kontrol edilir , inhibin tarafından inhibe edilir ve aktivin tarafından güçlendirilir .

Aktivite/fonksiyonlar

FSH, insan vücudunun gelişimini, büyümesini, pubertal olgunlaşmasını ve üreme süreçlerini düzenler.

  • İkisinde de erkeklerde ve kadınlarda FSH olgunlaşması sağlanır primordial germ hücrelerinden .
  • Olarak erkeklerde FSH indükler sertoli hücreleri salgılamaya androjen bağlayıcı proteinler ile düzenlenir (ABPS), inhibin 'in negatif geri besleme mekanizmasını ön hipofiz . Spesifik olarak, Sertoli hücrelerinin FSH tarafından aktivasyonu, spermatogenezi sürdürür ve inhibin B salgılanmasını uyarır.
  • Gelen kadınlarda FSH müritlerinin foliküler büyüme, özellikle etkileyen granüloza hücreleri . İnhibin B'deki eş zamanlı artışla birlikte, FSH seviyeleri geç foliküler fazda düşer. Bu, yumurtlamaya devam etmek için yalnızca en gelişmiş folikülün seçilmesinde kritik görünmektedir. Luteal fazın sonunda , bir sonraki yumurtlama döngüsünü başlatmak için önemli gibi görünen FSH'de hafif bir artış olur.

Hipofiz bezinden FSH salınımının kontrolü bilinmemektedir. Düşük frekanslı gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) darbeleri, sıçandaki FSH mRNA seviyelerini arttırır, ancak dolaşımdaki FSH artışı ile doğrudan ilişkili değildir. GnRH'nin, FSH'nin kesilmesine yol açan hipotalamik-hipofiz bağlantısının kesilmesiyle FSH salgılanmasında önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. GnRH uygulaması, FSH sekresyonunun geri dönüşüne yol açar. FSH, hipotalamik hipofiz gonadal ekseni yoluyla gonadlardan östrojen geri beslemesine tabidir.

Adet döngüsü sırasında folikül uyarıcı hormon seviyelerinin kan içeriği için referans aralıkları .
- Biyolojik aşama ile belirtilen aralıklar , biyolojik ilerlemesinin diğer belirteçleri ile ilgili olarak yakından izlenen adet döngülerinde kullanılabilir; zaman ölçeği, döngünün ortalama bir döngüye kıyasla sırasıyla ne kadar hızlı veya daha yavaş ilerlediğine göre sıkıştırılır veya uzatılır. .
- Döngüler arası değişkenlik olarak belirtilen aralıklar , yalnızca adetin başlangıcının bilindiği, ancak kadının ortalama döngü uzunluklarını ve yumurtlama zamanını tam olarak bildiği ve bunların bir şekilde ortalama olarak düzenli olduğu, izlenmeyen döngülerde kullanım için daha uygundur. bir kadının ortalama döngü uzunluğunun, nüfusun ortalamasından sırasıyla ne kadar daha kısa veya daha uzun olduğuna göre sıkıştırılan veya uzatılan zaman ölçeği.
- Kadınlar arası değişkenlik olarak belirtilen aralıklar , ortalama döngü uzunlukları ve yumurtlama süresi bilinmediğinde, ancak yalnızca adetin başlangıcı verildiğinde kullanılması daha uygundur.

Kadınlarda Etkileri

FSH , yumurtalıkta olgunlaşmamış yumurtalık foliküllerinin büyümesini ve işe alınmasını uyarır . Erken (küçük) antral foliküllerde, FSH, küçük antral folikülleri (insanlar için 2-5 mm çapında) apoptozdan (folikül ve oositin somatik hücrelerinin programlanmış ölümü ) kurtaran ana hayatta kalma faktörüdür . Luteal-folikül faz geçiş periyodunda, serum progesteron ve östrojen (öncelikle estradiol) seviyeleri azalır ve artık FSH salınımını baskılamaz, sonuç olarak FSH yaklaşık üç günde zirve yapar (birinci gün adet akışının ilk günüdür). Küçük antral foliküller grubu, normal olarak FSH serum düzeylerini düşürmek için yeterli Inhibin B üretmek için sayıca yeterlidir .

Ek olarak, folikül fazının ilk yarısında küçük foliküller tarafından üretilen gonadotropin dalgalanmasını azaltan faktörün ayrıca pulsatil lüteinizan hormon (LH) salgılama amplitüdü üzerinde negatif bir geri bildirim uyguladığına ve böylece folikül büyümesi için daha uygun bir ortam sağladığına ve önlenmesine izin verdiğine dair kanıtlar vardır. erken luteinizasyon.

Bir kadın perimenopoza yaklaştıkça, her döngüde toplanan küçük antral foliküllerin sayısı azalır ve sonuç olarak FSH'yi tamamen düşürmek için yetersiz Inhibin B üretilir ve serum FSH seviyesi yükselmeye başlar. Sonunda, FSH seviyesi o kadar yükselir ki , FSH reseptörlerinin aşağı regülasyonu meydana gelir ve menopoz sonrası kalan küçük sekonder foliküller artık FSH veya LH reseptörlerine sahip olmaz.

Folikül olgunlaşıp 8-10 mm çapa ulaştığında önemli miktarda östradiol salgılamaya başlar . Normalde insanlarda sadece bir folikül baskın hale gelir ve 18-30 mm'ye kadar büyümek ve yumurtlamak için hayatta kalır, kohortta kalan foliküller atreziye uğrar. Dominant folikül tarafından östradiol üretimindeki keskin artış (muhtemelen gonadotropin dalgalanmasını azaltan faktörde bir azalma ile birlikte ) hipotalamus ve hipofiz üzerinde olumlu bir etkiye neden olur ve hızlı GnRH atımları meydana gelir ve bir LH dalgalanması sonuçlanır.

Serum estradiol düzeylerindeki artış hipotalamusta GnRH üretimini engelleyerek FSH üretiminde azalmaya neden olur .

Serum FSH seviyesindeki azalma, mevcut kohorttaki daha küçük foliküllerin, hayatta kalmak için FSH'ye yeterli duyarlılıktan yoksun oldukları için atrezi geçirmesine neden olur. Bazen iki folikül tesadüfen aynı anda 10 mm'lik aşamaya ulaşır ve her ikisi de FSH'ye eşit derecede duyarlı olduğundan, düşük FSH ortamında hem hayatta kalır hem de büyür ve bu nedenle bir döngüde iki yumurtlama meydana gelebilir ve muhtemelen aynı olmayan ( dizigotik ) ikizlere yol açabilir. .

Erkeklerde Etkiler

FSH, birincil spermatositleri , ikincil spermatositleri oluşturmak üzere mayoz bölünmenin birinci bölünmesine uğramaları için uyarır .

FSH üretimini arttırır, androjen bağlayıcı protein ile Sertoli hücreleri arasında testis bağlanarak FSH reseptör kendi ilgili bazolateral membranlar ve başlatılması için kritiktir spermatogenez .

Ölçüm

Folikül uyarıcı hormon tipik olarak adet döngüsünün erken foliküler fazında , tipik olarak son adetten itibaren sayılan üç ila beş gün arasında ölçülür . Bu zamanda, östradiol (E2) ve progesteron seviyeleri adet döngüsünün en düşük noktasındadır . Bu zamandaki FSH seviyelerine, yumurtlamaya yaklaşırken artan seviyelerden ayırt etmek için genellikle bazal FSH seviyeleri denir .

FSH, Uluslararası Birimlerde (IU) ölçülür . İnsan Üriner FSH için bir IU, 0.11388 mg saf İnsan Üriner FSH'ye karşılık gelen aktiviteye sahip FSH miktarı olarak tanımlanır. Rekombinant FSH için bir IU, yaklaşık olarak 0.065 ila 0.075 µg "kütle dolum" ürününe karşılık gelir.

Hastalık durumları

FSH seviyeleri normalde çocuklukta düşüktür ve kadınlarda menopozdan sonra yüksektir .

Yüksek FSH seviyeleri

Yüksek serum FSH konsantrasyonunun en yaygın nedeni, menopoza giren veya yakın zamanda menopoza girmiş bir kadındır . Yüksek FSH seviyeleri, gonaddan gelen normal kısıtlayıcı geribildirimin olmadığını ve sınırsız bir hipofiz FSH üretimine yol açtığını gösterir. FSH, postmenopozal osteoporoz ve kardiyovasküler hastalığa katkıda bulunabilir.

Üreme yıllarında yüksek FSH seviyeleri ortaya çıkarsa, bu anormaldir. Yüksek FSH seviyelerine sahip koşullar şunları içerir:

  1. Erken Yumurtalık Yetmezliği olarak da bilinen erken menopoz
  2. Erken Yumurtalık Yaşlanması olarak da bilinen zayıf yumurtalık rezervi
  3. Gonadal disgenezi , Turner sendromu , Klinefelter sendromu
  4. hadım etme
  5. Swyer sendromu
  6. Bazı CAH formları
  7. testis yetmezliği
  8. Lupus

Bu durumların çoğu subfertilite ve/veya infertilite ile ilişkilidir. Bu nedenle, yüksek FSH seviyeleri, kısırlığın ve/veya kısırlığın bir göstergesidir.

Düşük FSH seviyeleri

FSH'nin azalan salgılanması, gonadal fonksiyonun (hipogonadizm) başarısızlığına neden olabilir. Bu durum tipik olarak erkeklerde normal sayıda sperm üretiminde başarısızlık olarak kendini gösterir. Kadınlarda üreme döngülerinin durması yaygın olarak gözlenir. FSH salgısının çok düşük olduğu durumlar şunlardır:

  1. Polikistik Over Sendromu
  2. Polikistik Over Sendromu + Obezite + Hirsutizm + Kısırlık
  3. Kallmann sendromu
  4. hipotalamik baskılama
  5. hipopituitarizm
  6. hiperprolaktinemi
  7. Gonadotropin eksikliği
  8. gonadal bastırma tedavisi
    1. GnRH antagonisti
    2. GnRH agonisti ( aşağı regülasyon ).

FSH'nin β-alt birimi genindeki mutasyonlara bağlı izole FSH eksikliği, 2019'a kadar literatürde bildirilen 13 vaka ile nadirdir.

Terapi olarak kullanın

FSH Esas olarak, kısırlık tedavisinde yaygın olarak kullanılan yumurtalık hiper bir parçası olarak IVF . Bazı durumlarda, bu kullanılan ovulasyon indüksiyonu tersine çevrilmesi için anovülasyon de.

FSH çeşitli LH aktivitesi ile karıştırılır kullanılabilir menotropinler daha saflaştırılmış idrar biçimleri de dahil olmak üzere , gonadotropinlerin gibi Menopur , hem de olmadan LH etkinliğinin rekombinant FSH (Gonapure, Gonal F, FOLLISTIM, follitropin alfa).

Solid tümörlerin vaskülarizasyonunda potansiyel rol

Çok geniş bir katı tümör yelpazesinde tümör damar sisteminin endotelinde yüksek FSH reseptör seviyeleri tespit edilmiştir. FSH bağlanmasının, fizyolojik olduğunda göbek vaskülatürünün gelişimi ile ilgili - biri VEGF yolunda ve diğeri VEGF'den bağımsız - en az iki mekanizma yoluyla neovaskülarizasyonu yukarı regüle ettiği düşünülmektedir . Bu, bir anti-tümör anjiyogenez tedavisi olarak FSH ve FSH-reseptör antagonistlerinin olası kullanımını sunar ( mevcut anti-VEGF yaklaşımları için bkz. avastin ).

Ayrıca bakınız

  • EFSH , at türlerinden elde edilen bir folikül uyarıcı hormon

Referanslar

Dış bağlantılar

  • FSH - Çevrimiçi Laboratuvar Testleri