Turner sendromu - Turner syndrome

Turner sendromu
Diğer isimler Ullrich–Turner sendromu, Bonnevie–Ullrich–Turner sendromu, gonadal disgenezi ; 45X, 45X0
Turner sendromlu Latin Amerika kökenli bireyler (merkezde).png
Turner sendromlu beş kız ve kadın
uzmanlık Pediatri , tıbbi genetik
Belirtiler Perdeli boyun , kısa boy , şişmiş eller ve ayaklar
komplikasyonlar Kalp kusurları , diyabet , düşük tiroid hormonu .
Her zamanki başlangıç Doğumda
Süre Uzun vadeli
nedenler Eksik X kromozomu
teşhis yöntemi Fiziksel belirtiler, genetik testler
İlaç tedavisi İnsan büyüme hormonu , östrojen replasman tedavisi
prognoz Daha kısa yaşam beklentisi
Sıklık 2.000 ila 5.000'de 1

Turner Sendromu ( TH olarak da bilinir), 45, X ya da 45, X0 , a, genetik bir bozukluk olan bir kadın , kısmen ya da tamamen bir eksik bir X kromozomu . Belirtiler ve semptomlar etkilenenler arasında değişir. Genellikle doğumda kısa ve perdeli bir boyun , düşük kulaklar , ensede düşük saç çizgisi, kısa boy ve şişmiş eller ve ayaklar görülür. Tipik olarak, onlar geliştirmek adet dönemleri ve göğüsleri yalnızca hormon tedavisi ve olan çocuk sahibi olmak mümkün olmadan üreme teknolojisi . Kalp kusurları , diyabet ve düşük tiroid hormonu daha sık görülür. TS'li çoğu insan normal zekaya sahiptir; ancak, birçoğunun matematik için gerekli olabilecek uzamsal görselleştirmeyle ilgili sorunları vardır . Görme ve işitme sorunları daha sık görülür.

Turner sendromu genellikle kalıtsal değildir ; daha ziyade, bir ebeveynde üreme hücrelerinin oluşumu sırasında veya gelişme sırasında erken hücre bölünmesi sırasında ortaya çıkar . Çevresel riskler bilinmemektedir ve annenin yaşı bir rol oynamamaktadır. Turner sendromu, X kromozomlarından birinin tamamının veya bir kısmının eksik veya değiştirilmiş olduğu bir kromozomal anormallikten kaynaklanır . Çoğu insan 46 kromozoma sahipken, TS'li kişilerde genellikle 45 kromozom bulunur. Kromozomal anormallik sadece bazı hücrelerde mevcut olabilir, bu durumda mozaikizmli TS olarak bilinir . Bu durumlarda, semptomlar genellikle daha azdır ve muhtemelen hiçbiri ortaya çıkmaz. Teşhis, fiziksel belirtilere ve genetik testlere dayanır .

Turner sendromunun tedavisi bilinmemektedir. Tedavi semptomlara yardımcı olabilir. Çocukluk döneminde insan büyüme hormonu enjeksiyonları yetişkin boyunu artırabilir. Östrojen replasman tedavisi göğüslerin ve kalçaların gelişimini teşvik edebilir . TS'nin ilişkili olduğu diğer sağlık sorunlarını yönetmek için genellikle tıbbi bakım gerekir.

Turner sendromu, doğumda 2.000 ila 5.000 kadından birinde görülür. Dünyanın tüm bölgeleri ve kültürleri yaklaşık olarak eşit şekilde etkilenir. Genellikle TS'li kişilerin yaşam beklentisi, çoğunlukla kalp sorunları ve diyabet nedeniyle daha kısadır. Henry Turner , durumu ilk olarak 1938'de tanımladı. 1964'te, kromozomal bir anormalliğe bağlı olduğu belirlendi.

Sunum

Turner sendromunun boy kısalığı , kalp kusurları, boyun ağları , ergenliğin gecikmesi veya olmaması ve kısırlık dahil olmak üzere bir dizi fiziksel ve psikolojik etkisi vardır . Fenotip Turner sendromu etkilenir mozaisizm tek cinsiyet kromozomlu hücre çizgileri çoklu olanlarla birleştirilir. Turner sendromu vakalarının yaklaşık %40-50'si, 45,X0 karyotipli gerçek "monozomi X" iken, geri kalanı, en yaygın olarak 46,XX olan başka bir hücre dizisi için mozaiktir veya X kromozomunun diğer yapısal anormalliklerine sahiptir. Turner sendromunun klasik özellikleri, ayırt edici olmakla birlikte, önceden düşünülenden daha nadir olabilir; Biyobanka örneklerinde veya daha yaşlı anneler için doğum öncesi testler gibi tesadüfi teşhis , Turner sendromunun birkaç geleneksel belirtisi olan birçok kız ve kadın bulur.

Fizyolojik

Boy uzunluğu

Tam ve mozaik Turner'lı kadınlar için trizomi X ve genel popülasyonla karşılaştırıldığında boy karşılaştırması

Turner sendromu kısa boy ile ilişkilidir. Büyüme hormonu tedavisi görmemiş Turner sendromlu kadınların ortalama yetişkin boyu, genel popülasyondaki kadınların ortalamasından yaklaşık 20 cm (8 inç) daha kısadır. Mozaik, Turner sendromunda yüksekliği etkiler; UK Biobank'tan alınan büyük bir popülasyon örneği , 45,X0 karyotipli kadınların ortalama 145 cm (4 ft 9 inç) yüksekliğe sahip olduğunu, 45,X0/46,XX karyotipli kadınların ise ortalama 159 cm (5 ft 2) olduğunu buldu.+1 ⁄ 2  inç). Turner sendromu ile boy kısalığı arasındaki ilişkinin gücü öyledir ki, tek başına idiyopatik boy kısalığı majör bir tanısal endikasyondur.

Turner sendromunda büyüme gecikmesi doğumda başlamaz; durumu olan çoğu yenidoğan normal aralığın alt ucunda bir doğum ağırlığına sahiptir. Boy, bebeklik döneminde gerilemeye başlar ve gecikmiş bir büyüme hızı 18 ay gibi erken bir zamanda belirgin hale gelir. Turner sendromlu kızlar okula başladıklarında, boyları genellikle olağandışı değildir; belirgin boy kısalığı, çocukluğun ortalarında belirginleşir. Tanı konmamış ergenlik öncesi ve ergenlerde, büyüme gecikmesi, gecikmiş ergenliğin bir yan etkisi ile karıştırılabilir ve yanlış tedavi edilebilir. Turner sendromunda boy kısalığı ve bunun karşılığı olan Klinefelter sendromu , XYY sendromu ve trizomi X gibi cinsiyet kromozomu polisomi koşullarındaki uzun boy , X ve Y kromozomları üzerindeki kısa boy homeobox geninden kaynaklanır . Turner'da SHOX geninin bir kopyasının olmaması, iskelet büyümesini engeller, bu da hem genel boy kısalığına hem de mikrognati (küçük çene), kubitus valgus (anormal önkol açıları) ve kısa parmaklar dahil olmak üzere belirgin bir iskelet malformasyon modeline neden olur .

Turner sendromu erken yaşta teşhis edildiğinde, büyüme hormonu tedavisi kısa boy derecesini azaltabilir. Turner'da büyüme hormonu tedavisinin kullanımı, 1980'lerde, tedavi edilen kızların boyunu, önceki yetişkin boy tahminlerine ve Turner'ın büyüme çizelgelerine kıyasla önemli ölçüde artırdığını tespit eden bir dizi çalışmadan kaynaklanmıştır; insan büyüme hormonu ile tedavi, beklenen yetişkin boyunu, aksi takdirde beklenen 142 cm (4 ft 8 inç) – 147 cm (4 ft 10 inç) normdan yaklaşık 7 cm (3 inç) artırıyor gibi görünmektedir. Bazı durumlarda , nispeten hafif erkekleştirici etkiye sahip bir steroid olan oksandrolon , büyüme hormonunun yanında kullanılabilir. Bir Turner'ın tedavi rejimine oksandrolon eklenmesi, son yüksekliğe yaklaşık 2 cm (1 inç) ekler. Oxandrolone, bu popülasyonda tek başına büyüme hormonunun etkisinin azalması nedeniyle, özellikle büyüme dönemlerinde daha sonra teşhis edilen kızlarda sıklıkla kullanılır. Bununla birlikte, oksandrolon kullanımı, gecikmiş meme gelişimi, ses kalınlaşması, artan vücut kılları veya klitoromegali riski taşır . Büyüme hormonu tedavisinin etkileri, tedavinin ilk yılında en güçlü seviyesindedir ve zamanla azalır.

Fiziksel özellikler

Turner sendromlu genç bir kızda perdeli boyun

Boy kısalığına ek olarak, Turner sendromu bir dizi karakteristik fiziksel özellik ile ilişkilidir. Bunlar perdeli bir boyun, düşük bir saç çizgisi, küçük bir çene ve çene, yüksek kemerli bir damak ve geniş aralıklı meme uçlarına sahip geniş bir göğüs içerir. El ve ayaklarda lenfödem (şişme) doğumda sık görülür ve bazen ömür boyu kalıcıdır. Cubitus valgus ve kısaltılmış parmaklar gibi bazı Turner stigmataları, SHOX gen dozaj etkileri ile ilgilidir.

Turner sendromunun bazı dış belirtileri uzuvlara, ellere ve ayaklara odaklanır. Doğumda lenfödem sendromun klasik özelliklerinden biridir; Çocukluk döneminde sıklıkla ortadan kalksa da, sonraki yaşamda tekrarlama sık görülür ve genellikle belirgin bir neden yoktur. Tutulan X kromozomunun anneden miras alındığı vakalar, babadan gelenlere göre daha sık lenfödem yaşar. Lenfödemin tırnak anatomisi üzerindeki etkilerinin bir sonucu olarak Turner sendromlu kadınların tırnakları sıklıkla küçük hipoplastik tırnaklara sahiptir. Kısalmış metakarpal kemikler , özellikle dördüncü metakarp, sık görülen bir bulgudur. Turner sendromlu bireylerin vücut şekli genellikle oldukça geniş ve tıknazdır, çünkü büyüme eksikliği kemiklerin genişliğinden çok uzunluğunda belirgindir. Turner sendromunda skolyoz yaygındır, büyüme hormonu tedavisi görmemiş kızların %40'ında görülür.

Turner sendromu ile ilişkili yüz özellikleri, kepçe kulağın düşük saç çizgisi, bir perdeli boyun, diş ile küçük bir çene içerir malokluzyon ve downslanting palpebral (göz kapağı arasında açıklık). Bunların fetal dönemdeki lenfödemle, özellikle baş ve boyun bölgesindeki aşırı sıvıların varlığı ve emilmesiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Boyun dokuma, Turner sendromunun özellikle ayırt edici bir özelliğidir ve birçok yenidoğan teşhisine yol açar. Boyun örgüsünün altında yatan etiyoloji doğum öncesi kan akışı sorunlarıyla ilişkilidir ve Turner'ın olmadığı popülasyonlarda bile geniş sağlık sonuçları vardır; Perdeli boyundaki doğuştan kalp hastalığı oranı, genel popülasyona göre 150 kat daha yüksektir, bu özellik ayrıca düşük boy ve küçük gelişimsel bozukluklarla da ilişkilidir. Turner sendromlu bazı kadınlarda erken yüz kırışması vardır. Akne, genç kızlarda ve Turner sendromlu kadınlarda daha az görülür, ancak nedenleri belirsizdir.

Turner sendromlu bir bebek

Bu duruma bağlı diğer fiziksel özellikler arasında bazen ek bir kirpik seti de dahil olmak üzere uzun kirpikler ve olağandışı dermatoglifikler (parmak izleri) bulunur. Turner'ın raporuna sahip bazı kadınlar, hipoplastik dermatoglifikler nedeniyle parmak izi şifreleri oluşturamıyor . Olağandışı dermatoglifikler kromozom anomalilerinde yaygındır ve Turner durumunda fetal lenfödemin bir sonucu olabilir. Orijinal yaranın sınırlarının ötesinde büyüyen keloid skarlar veya yükseltilmiş hipertrofik skarlar, potansiyel olarak Turner sendromu ile ilişkilidir; ancak, dernek yeterince araştırılmamıştır. Konuyla ilgili geleneksel tıbbi danışmanlık, ciddi yara izi riski nedeniyle kulak delme gibi seçmeli prosedürler konusunda muhafazakarlığı teşvik etse de, gerçek sonuçlar belirsizdir. Turner sendromundaki keloidler, boyun dokumasını azaltmak için cerrahi prosedürlerin ardından özellikle sık görülür. Turner sendromu, kısa ve uzun saç yamaları gibi olağandışı saç büyüme modelleri ile ilişkilendirilmiştir. Koltuk altı ve kasık kılları genellikle seyrek, kol ve bacak kılları ise genellikle kalındır. Koltuk altı kıllarının miktarı ve kalınlığı azaltılsa da deriye ekilme şekli kadınlardan çok erkeklerde olduğu gibidir.

kalp

Biküspit aort kapağı

Turner sendromlu bireylerin yaklaşık yarısında doğuştan kalp kusurları vardır . Turner sendromuyla ilişkili KKH'ler arasında biküspit aort kapakçıkları (%30), aort koarktasyonu (%15) ve baş ve boyundaki arter anormallikleri bulunur. Turner sendromunda kalp kusurlarının nadir fakat potansiyel olarak ölümcül bir komplikasyonu , aortun iç tabakasının yırtıldığı aort diseksiyonudur . Aort diseksiyonu Turner sendromlu kadınlarda genel popülasyona göre altı kat daha sık görülür ve sendromdaki tüm ölümlerin %8'ini oluşturur. Tüm Turner hastalarının %30'una kıyasla aort diseksiyonu olan hastaların %95'ini oluşturan biküspit aort kapağı ve sırasıyla %90 ve %15'ini oluşturan aort koarktasyonu olan kişilerde risk önemli ölçüde artmaktadır.

Turner sendromlu kadınlarda koroner arter hastalığı kontrollere kıyasla daha erken yaşta başlar ve kardiyak olaylardan ölüm oranı artar. Bunun kısmen Turner sendromu ve obezite arasındaki ilişkinin bir işlevi olduğu düşünülmektedir ; Turner sendromlu kadınların vücut yağ yüzdesi kontrol kadınlarına göre daha yüksektir ve boylarının kısalığı kilo kontrolünü zorlaştırır. Koroner arter hastalığı sıklıkla yaşlı yetişkinlerin bir hastalığı olarak düşünülse de, Turner sendromlu genç kadınların hastalığı geliştirme olasılığı 46,XX yaşıtlarına göre daha fazladır. Turner sendromlu ve koroner arter hastalığı olan kadınlar için tedavi önerileri genel popülasyondaki gibidir, ancak Turner's tip 2 diyabet riskini artırdığından, insülin direnci olan kadınlar profilaktik veya erken statin tedavisinin yararlarını diyabet riskiyle birlikte değerlendirmelidir.

Dahiliye

Turner sendromu, karaciğer ve böbrek sorunları, obezite, diyabet ve hipertansiyon gibi çok çeşitli sağlık sorunlarıyla ilişkilidir . Turner sendromlu kadınlarda karaciğer disfonksiyonu yaygındır ve %50-80'inde karaciğer enzimleri yüksektir . Turner sendromunda alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı prevalansı yüksektir, muhtemelen kısmen her iki durumun da obezite ile ilişkisi ile ilişkilidir. Turner sendromunun daha geniş vasküler ve kardiyak etkilerinin bir yönü olarak sendromda hepatik vasküler hastalıklar da görülmektedir. Primer biliyer kolanjit 45,X0 kadınlarda 46,XX kadınlardan daha sıktır. Turner sendromunda östrojen replasman tedavisi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu arasında belirsiz bir ilişki vardır; Bazı çalışmalar östrojen tedavisinin bu tür durumları kötüleştirdiğini, bazıları ise iyileşmeyi ima eder.

Kopyalanmış üreter

At nalı böbrek gibi böbrek sorunları bazen Turner sendromunda görülür. Böbreklerin U şeklinde kaynaştığı at nalı böbrek, Turner vakalarının yaklaşık %10'unda görülürken, bu oran genel popülasyonun %0.5'inden azdır. Turner sendromlu bireylerin %5'inde eksik bir böbrek görülürken, bu oran popülasyonun yaklaşık %0.1'idir. Bir çiftlenmiş üreter iki üreter tek bir böbreğin içine boşalması, Turner sendromu, nüfusun 20-30 kadar% 'unda görülür. Turner sendromundaki böbrek malformasyonları, mozaikizmde tam 45,X0 karyotipinden daha yaygın olabilir. Turner sendromuyla ilişkili böbrek anomalilerinin ciddi komplikasyonları nadirdir, ancak böbreklerden idrar akışının engellendiği obstrüktif üropati gibi bazı riskler vardır .

Turner sendromlu kadınların yüksek tansiyona sahip olma olasılığı ortalamadan daha fazladır; Bu durumdaki kadınların %60 kadarı hipertansiftir. İzole diyastolik hipertansiyon , bu durumda sıklıkla sistolik hipertansiyondan önce gelir ve genç yaşta gelişebilir. Turner sendromunda hipertansiyon tedavisi genel popülasyondaki gibidir.

Turner sendromlu kadınların yaklaşık %25-80'i bir miktar insülin direncine sahiptir ve azınlıkta tip 2 diyabet gelişir . Turner sendromunda diyabet riski karyotipe göre değişir ve X kromozomunun (Xp) kısa kolunun spesifik delesyonları ile arttığı görülmektedir. Bir çalışma, Xq (uzun kol) delesyonları olan kadınların nispeten düşük bir %9'unun tip 2 diyabeti olduğunu, tam 45,X0 karyotipleri olanların %18'inin ve Xp delesyonlarının %23'ünün olduğunu buldu. Hem kısa kolu olmayan hem de uzun kolun ek bir kopyasına sahip olan izokromozom Xq'lu kadınların %43'ü tip 2 diyabet geliştirdi. Turner sendromundaki diyabet riskinin bir kısmı kilo kontrolünün bir fonksiyonu olsa da, bazıları bağımsızdır; Turner olmayan yumurtalık yetmezliği olan yaş ve kilo uyumlu kadınlarda, Turner sendromundan daha düşük diyabet riski vardır. Büyüme hormonu tedavisi, östrojen takviyesi gibi diyabet riskinde belirsiz bir rol oynar.

Turner sendromu ile kanser gibi diğer hastalıklar arasındaki ilişki belirsizdir. Genel olarak, Turner sendromlu kadınların kanser geliştirme olasılığı 46,XX karyotipli kadınlara göre daha fazla görünmüyor, ancak hangi kanserlerin en yüksek riskli olduğuna dair spesifik model farklı görünüyor. Turner'da meme kanseri riski , belki de östrojen seviyelerinin azalması nedeniyle kontrol kadınlarına göre daha düşük görünmektedir. Nöroblastom , bebeklik ve erken çocukluk kanser, Turner sendromlu kızlarda bildirilmiştir. Turner sendromundaki kanserler arasında hem merkezi sinir sistemi hem de periferik sinir sistemi olmak üzere sinir sistemi tümörleri aşırı temsil edilir. Ayrıca, Turner sendromlu bireylerin yaklaşık % 5.5'inde, bir Y kromozomunun bir kısmından oluşan fazladan, anormal küçük bir fazlalık işaret kromozomu (sSMC) bulunur. Bu kısmi Y kromozomu taşıyan sSMC , bant 11.2'de (Yp11.2 olarak gösterilen) Y kromozomunun p kolunda bulunan SRY genini içerebilir . Bu gen, testis belirleyici faktör proteinini (aynı zamanda cinsiyet belirleyici bölge Y proteini olarak da bilinir) kodlar . Bu SRY geni içeren sSMC'ye sahip Turner sendromlu bireylerde gonadoblastomlar ve in situ seminomlar ( bu tümörün testis tümörü, seminom patolojisine sahip olduğunu belirtmek için disgerminomlar olarak da adlandırılır) gibi gonadal doku neoplazmaları geliştirme riski çok yüksektir. yumurtalıklar). Bir çalışmada, bu tümörlerin açık kanıtı olmayan 34 Turner sendromlu kız çocuğu, önleyici cerrahide gonadoblastoma (7 vaka), disgerminoma (1 vaka) veya spesifik olmayan in situ gonadal neoplazmaya (1 vaka) sahip bulundu. Bu sSMC'ye sahip Turner sendromlu kızlar, aksi takdirde hirsutizm ve/veya klitoral genişlemeye sahip bir azınlık dışında Turner sendromunun tipik özelliklerine sahiptir . Bu sSMC ile ilişkili neoplazmaları geliştirme tehdidini ortadan kaldırmak için gonadların cerrahi olarak çıkarılması önerilmiştir. SRY geninden yoksun bir sSMC'ye sahip Tuner sendromlu bireyler, bu kanserleri geliştirme riski altında değildir.

Duyusal

Turner sendromunda işitme kaybı yaygındır. Doğumda işitme genellikle normal olsa da, çocukluk döneminde kronik orta kulak sorunları sık görülür ve bu da kalıcı iletim tipi işitme kaybına neden olabilir . Yetişkinlikte sensörinöral işitme kaybı 46,XX kadınlardan daha sık ve daha genç yaşlarda ortaya çıkar; Farklı işitme kaybı eşikleri, çalışmalar arasında karşılaştırma yapmayı zorlaştırsa da, Turner sendromlu genç yetişkin kadınların rutin olarak orantısız işitme sorunlarına sahip oldukları ve bazen 20'li ve 30'lu yaşlardaki kadınların yarısına kadarının işitme güçlüğü olduğu bulunmuştur. Bu işitme kaybı ilerleyicidir; 40 yaşında Turner sendromlu kadınların ortalama 60 yaşındaki 46,XX kadına eşdeğer işitme kaybı vardır. Kohort çalışmaları, işitme kaybının metabolik sendromu olan kadınlarda daha yaygın olabileceğini ima etmektedir . Turner sendromunda sensörinöral işitme kaybının yüksek prevalansı SHOX eksikliği ile ilişkili görünmektedir .

Turner sendromunda oküler ve görme bozukluklarının prevalansı da artmaktadır. Turner sendromlu bireylerin yarısından fazlasında bir çeşit göz bozukluğu vardır. Bu, hem göz hem de yumurtalık gelişiminde X kromozomu üzerindeki ortak genlerin bir sonucu olabilir. Vakaların yaklaşık yarısında genellikle hafif hipermetrop veya miyopi vardır . Şaşılık veya gözün yanlış hizalanması, Turner sendromlu kızların yaklaşık beşte biri ila üçte birinde görülür. Turner'ın kapsamı dışındaki şaşılıkta olduğu gibi, gözlük, yama veya cerrahi düzeltme ile tedavi edilebilir. Ezotropya göz içeri doğru döner, daha yaygındır Ekzotropya dışarıya doğru döner. Pitoz veya sarkık göz kapağı, Turner sendromunun yaygın bir yüz belirtisidir; genellikle görme üzerinde kayda değer bir etkisi yoktur, ancak ciddi vakalar görme aralığını sınırlayabilir ve cerrahi düzeltme gerektirebilir. Turner sendromunda kırmızı-yeşil renk körlüğü oranı erkeklerde olduğu gibi %8'dir. Bunun nedeni, kırmızı-yeşil renk körlüğünün X'e bağlı çekinik bir durum olmasıdır; İster normal erkek ister Turner dişi olsun, tek bir X kromozomu olan kişilerde, semptomlar için yalnızca tek bir mutasyona uğramış X gereklidir. Kırmızı-yeşil renk körlüğü, kadınlarda durumun nadir olması tarama olasılığını azalttığından ve uygulayıcılar Turner sendromunun karyotipinin kadın taban çizgisinden gelen riski artırdığına inanmayabileceğinden, Turner bağlamında yetersiz teşhis edilebilir.

otoimmün

Turner sendromlu kadınların otoimmün bozukluklar geliştirme olasılığı genel popülasyona göre 2-3 kat daha fazladır . Turner sendromuna bağlı spesifik otoimmün bozukluklar arasında Hashimoto hastalığı , vitiligo , sedef hastalığı ve psoriatik artrit , alopesi ve çölyak hastalığı bulunur . İnflamatuar barsak hastalığı da yaygındır, tip 1 diyabetin prevalansı belirsizdir, ancak artmış gibi görünmektedir.

Turner sendromunda tiroid hastalığı yaygındır. Hipotiroidizm yaygındır; Turner sendromlu kadınların %30-50'si, tiroid bezinin bir otoimmün reaksiyonla yavaş yavaş yok edildiği Hashimoto hastalığına sahiptir. 50 yaşına kadar, Turner sendromlu kadınların yarısında subklinik veya klinik hipotiroidi vardır. Hipertiroidizm ve Graves hastalığı da daha mütevazı olmakla birlikte prevalans açısından artmaktadır. Turner'ın hipertiroidi sunumu genel popülasyondaki gibidir, hipotiroidizmin sunumu genellikle atipiktir, hafif bir erken sunum ancak daha şiddetli bir ilerleme ile birliktedir. İzokromozom Xq'lu kadınların, diğer Turner sendromu formlarına sahip kadınlara göre otoimmün tiroid hastalığı geliştirme olasılığı daha yüksektir.

Turner sendromunda irritabl bağırsak sendromu riski yaklaşık beş kat, ülseratif kolit riski yaklaşık dört kat artar . Çölyak hastalığının prevalansı da artar, Turner hastalarının yaklaşık %4-8'inde komorbid çölyak hastalığı bulunurken, bu oran genel popülasyonda %0.5-1'dir. Bu tür durumların teşhisi, spesifik olmayan erken semptomları nedeniyle zordur. Turner bağlamında, özellikle büyüme gecikmesi nedeniyle teşhis atlanabilir; bu tür koşullar, çocuklukta başladığında büyüme gecikmesine ve gelişme geriliğine neden olur, ancak Turner sendromlu kızlarda zaten böyle bir gecikme olduğundan, semptomlar gözden kaçırılabilir ve orijinal duruma atfedilebilir.

Alopesi areata veya tekrarlayan yamalı saç dökülmesi Turner sendromunda genel popülasyondan üç kat daha yaygındır. Turner sendromu bağlamındaki alopesi sıklıkla tedaviye dirençlidir ve Down sendromu gibi diğer kromozom anöploidilerinde de görülür . Kesin prevalans belirsiz olmasına rağmen, Turner sendromunda sedef hastalığı yaygındır. Turner sedef hastalığı, büyüme hormonu tedavisi ile ilişkili olabilir, çünkü karyotipi olmayan hastalarda bu tür tedavilerin bir yan etkisi olarak sedef hastalığı rapor edilmiştir. Sedef hastalığı psoriatik artrite ilerleyebilir ve bu ilerleme Turner sendromunda daha yaygın olabilir. Vitiligo, Turner sendromu ile birlikte rapor edilmiştir, ancak risk belirsizdir ve bu popülasyonda otoimmün hastalığa yönelik artan klinik ilginin bir yan etkisi olabilir.

Ergenlik

Mozaik (A ve B) ve tam (C) Turner sendromunda yumurtalık dokusunun histopatolojisi

Turner sendromunda ergenlik gecikir veya yoktur. 2019 tarihli bir literatür taraması, 45,X0 karyotipli kadınların %13'ünün spontan telarş (meme gelişimi) yaşamayı bekleyebileceğini , % 9'unun ise spontan menarş (menstrüasyonun başlangıcı) geçireceğini buldu . Bu sayılar mozaik Turner'lı kadınlarda daha yüksekti; 45,X0/46,XX karyotipli %63'ünde spontan telarş ve %39'unda spontan menarş görülürken, 45,X0/47,XXX ( trizomi X hücre hattının varlığı) ile %88'inde spontan telarş ve %66'sında spontan menarş görülmüştür. Beklenmedik bir şekilde, Y-kromozom hücreli kadınlarda 45,X0 taban çizgisine kıyasla %41 ve %19'da artmış telarş ve menarş oranları vardı. Ancak, trizomi X veya Y-kromozom hücre hatlarına sahip az sayıda kadın incelemeye dahil edildi ve bu sonuçlardan ekstrapolasyon yapılmasını engelledi. Turner sendromlu kadınların %6'sı düzenli adet döngüsüne sahiptir; geri kalanı birincil veya ikincil amenore veya diğer menstrüel disfonksiyon yaşar .

Kendiliğinden ergenlik yaşamayan Turner sendromlu kızlarda, feminizasyonu indüklemek ve sürdürmek için eksojen östrojen kullanılır. Bazı ebeveynler sosyal ve duygusal hazırlığı daha düşük olan kızlarda ergenliğin başlamasını geciktirmeyi tercih etse de, östrojen replasmanına 11-12 yaşlarında başlanması önerilir. İndüklenmiş pubertede östrojen dozu, yetişkin östrojen düzeylerinin %10'unda başlar ve tedavinin başlamasından 2-3 yıl sonra tam yetişkin dozuna ulaşılarak, altı aylık aralıklarla istikrarlı bir şekilde artar. Östrojen replasmanı, östrojenin büyüme plakları üzerindeki kapatıcı etkileri nedeniyle büyüme hormonu tedavisine müdahale edebilir; bireyler, daha uzun boy ve daha fazla feminizasyon için tercihlerini tartmalıdır.

Doğurganlık

Turner sendromlu kadınlar kısırdır. Sadece %2-5'i, çoğu mozaik karyotipli olmak üzere, doğurganlık tedavisi olmaksızın hamile kalabilir. Erken gebelikte, Turner sendromlu fetüslerin gelişen yumurtalıklarında normal sayıda gamet bulunur , ancak bu, hamileliğin 18. haftasında hızla azalmaya başlar; doğuştan, bu durumdaki kızlarda foliküler sayım belirgin şekilde azalır. Aile kurmak isteyen ancak kendi yumurtalarıyla gebe kalamayan Turner sendromlu kadınlar , evlat edinme veya donör yumurtalarla hamilelik seçeneklerine sahiptir ; ikincisi, 46,XX karyotipli kadınlarda donör gebelikle karşılaştırılabilir bir başarı oranına sahiptir.

Turner sendromunda hamilelik doğası gereği yüksek risklidir ; ana ölüm oranı% 2'dir.

Genellikle, östrojen replasman tedavisi, ergenliğin başlaması gereken zamanda ikincil cinsel özelliklerin büyümesini teşvik etmek için kullanılır. Turner sendromlu çok az kadın kendiliğinden adet görürken, östrojen tedavisi, aşırı büyümesini önlemek için rahim zarının düzenli olarak dökülmesini ("çekilme kanaması") gerektirir. Çekilme kanaması, adet kanaması gibi aylık olarak veya daha az sıklıkla, hasta isterse, genellikle üç ayda bir başlatılabilir. Östrojen tedavisi, fonksiyonel olmayan yumurtalıkları olan bir kadını doğurgan yapmaz, ancak yardımcı üremede önemli bir rol oynar; Turner Sendromlu uygun bir kadın IVF kullanmak isterse (bağışlanmış oositleri kullanarak ) rahim sağlığı östrojen ile korunmalıdır .

Özellikle Y kromozomu içeren Turner sendromunun mozaik vakalarında (örn. 45,X/46,XY) over malignitesi (en sık gonadoblastom ) gelişme riskinden dolayı gonadektomi önerilir. Turner sendromu primer amenore , erken over yetmezliği (hipergonadotropik hipogonadizm), çizgi gonadlar ve infertilite ile karakterizedir (ancak teknoloji (özellikle oosit donasyonu) bu hastalarda gebelik imkanı sağlar). İkincil cinsiyet özellikleri (cinsel çocukçuluk) geliştirmede başarısızlık tipiktir.

Biliş

nörogelişimsel

Turner sendromlu bireyler normal zekaya sahiptir. Sözel IQ genellikle performans IQ'dan daha yüksektir ; On üç çalışmanın bir incelemesi, 89'luk bir ortalama performans IQ'suna kıyasla 101'lik bir ortalama sözel IQ buldu.

Turner sendromlu kişiler normal zekaya sahiptir ve sözel becerilerde göreceli olarak güçlü yönler gösterirler, ancak daha zayıf sözel olmayan beceriler sergileyebilirler - özellikle aritmetik, seçkin görsel-uzaysal beceriler ve işlem hızında. Turner sendromu tipik olarak zihinsel engelliliğe neden olmaz veya bilişi bozmaz. Bununla birlikte, Turner sendromlu kadınlar arasında öğrenme güçlükleri yaygındır, özellikle sözel olmayan öğrenme bozukluğu gibi uzamsal ilişkileri algılamada belirli bir zorluk . Bu aynı zamanda motor kontrol veya matematik ile ilgili bir zorluk olarak da kendini gösterebilir . Düzeltilebilir olmasa da çoğu durumda günlük yaşamda zorluk yaratmaz. Turner sendromlu hastaların çoğu yetişkin olarak istihdam edilmekte ve üretken bir yaşam sürmektedir.

Ayrıca, "Ring-X Turner sendromu" olarak bilinen Turner sendromunun nadir bir çeşidi, zihinsel engellilikle yaklaşık %60'lık bir ilişkiye sahiptir. Bu çeşitlilik, tüm Turner sendromu vakalarının yaklaşık %2-4'ünü oluşturur.

Psikolojik

Sosyal zorluklar genç kadınlar için bir kırılganlık alanı olarak görünmektedir. Etkilenen bireylere ve ailelerine, sosyal becerileri ve ilişkileri dikkatli bir şekilde geliştirme ihtiyacı konusunda danışmanlık yapmak, sosyal uyumu ilerletmede faydalı olabilir. Turner sendromlu kadınlar, erken müdahale ve uygun psikolojik ve psikiyatrik bakımın sağlanması yoluyla iyileştirilebilecek olumsuz psikososyal sonuçlar yaşayabilir. TS ile ilişkili genetik, hormonal ve tıbbi problemlerin, kadın ergen hastaların psikoseksüel gelişimini etkilemesi ve dolayısıyla psikolojik işlevlerini, davranış kalıplarını, sosyal etkileşimlerini ve öğrenme yeteneklerini etkilemesi muhtemeldir. TS, bir kadının yaşamında olası fiziksel, sosyal ve psikolojik komplikasyonlarla birlikte kronik bir tıbbi durum oluştursa da, hormonal ve östrojen replasman tedavisi ve yardımcı üreme, TS hastalarına yardımcı olabilecek ve yaşam kalitelerini iyileştirebilecek tedavilerdir. Araştırmalar, tanı yaşı ile artan madde kullanımı ve depresif belirtiler arasında olası bir ilişki olduğunu göstermektedir.

doğum öncesi

Doğum sonrası mükemmel prognoza rağmen, Turner sendromu kavramlarının %99'unun düşük veya ölü doğum ile sonuçlandığı ve tüm spontan düşüklerin %15 kadarının 45,X karyotipine sahip olduğu düşünülmektedir. Rutin amniyosentez veya koryon villus örneklemesi ile tespit edilen vakalar arasında, bir çalışma, test edilen gebelikler arasında Turner sendromu prevalansının, benzer bir popülasyondaki canlı yenidoğanlara göre sırasıyla 5,58 ve 13.3 kat daha yüksek olduğunu bulmuştur.

Neden

Turner sendromu, bazı veya tüm hücrelerde X kromozomunun bir tam veya kısmi kopyasının olmamasından kaynaklanır. Anormal hücreler sadece bir X'e ( monozomi ) (45,X) sahip olabilir veya bir X kromozomunun kısa p kolunun silinmesi gibi çeşitli kısmi monozomi türlerinden birinden etkilenebilirler (46, X,del(Xp) ) veya iki q kollu bir izokromozomun varlığı (46,X,i(Xq)) Turner sendromu, tipik olarak X inaktivasyonundan korunan psödootozomal bölgelerin olmaması nedeniyle farklı özelliklere sahiptir . Mozaik bireylerde, X monozomili (45,X) hücreler normal (46,XX), kısmi monozomili hücreler veya Y kromozomu (46,XY) olan hücrelerle birlikte ortaya çıkabilir. Mozaisizm varlığının etkilenen bireylerde nispeten yaygın olduğu tahmin edilmektedir (%67-90).

Turner sendromundaki (46,X,i(Xq) izokromozomu, küçük bir fazlalık belirteç kromozomu (sSMC) olarak sınıflandırılır.Bu sendromdaki iki sSMC tipi, bir X veya çok daha azından genetik materyalin parçalarını içerir. genellikle Y kromozomu ve bir XIST geni içerebilir veya içermeyebilir.Normal dişilerde, XIST geni annesinden miras alınan X kromozomunda bulunur, ancak babasından miras alınan X kromozomunda bulunmaz.Gen Y kromozomlarında yoktur ve normal dişilerde babanın X kromozomunda değil de kendi annesinde bulunan genlerin birçoğunda bulunur ve bunları inaktive etme işlevi görür Turner sendromlu dişiler (46,X,i(Xq) sSMC'yi içermez) kısmi X kromozomundan oluşur. XIST geni, bu sSMC'nin genetik materyalinin en azından bir kısmını eksprese eder ve bu nedenle bu materyalin fazlalarını içerir.Sonuç olarak, Turner sendromunun orta derecede şiddetli ila aşırı şiddetli arasında değişen daha ciddi bir formuna sahiptirler. anensefali (beynin, kafatasının ve kafa derisinin büyük bir bölümünün yokluğu), korpus kallozumun agenezisi ( sol ve sağ serebral hemisferleri birbirine bağlayan kalın sinir liflerinin eksikliği ) ve karmaşık kalp deformiteleri. Kısmi X kromozomu içeren(46,X,i(Xq) XIST genine sahip sSMC'lere sahip Turner sendromlu bireyler bu sSMC'nin genetik materyalini ifade etmezler ve sendromun belirtilen daha ciddi belirtilerinden muzdarip olmazlar.

Miras

Monozominin meydana geldiği vakaların çoğunda, X kromozomu anneden gelir. Bunun nedeni babada bir ayrılma olmaması olabilir . P kol delesyonları veya anormal Y kromozomları ile X üretimine yol açan mayotik hatalar da en çok babada bulunur. İzokromozom X veya halka kromozom X ise her iki ebeveyn tarafından eşit sıklıkta oluşturulur. Genel olarak, fonksiyonel X kromozomu genellikle anneden gelir.

Çoğu durumda, Turner sendromu sporadik bir olaydır ve Turner sendromlu bir bireyin ebeveynleri için sonraki gebeliklerde tekrarlama riski artmaz. Nadir istisnalar, bir ebeveynde X kromozomunun dengeli bir translokasyonunun varlığını veya annenin üreme hücreleriyle sınırlı 45,X mozaizmine sahip olmasını içerebilir .

Teşhis

doğum öncesi

45,X karyotipi , sağ altta eşleştirilmemiş bir X gösteriliyor

Turner sendromu, hamilelik sırasında amniyosentez veya koryon villus örneklemesi ile teşhis edilebilir .

Genellikle Turner sendromlu fetüsler anormal ultrason bulgularıyla ( yani kalp defekti, böbrek anormalliği, kistik higroma , asit ) tanımlanabilir. 19 Avrupa kayıtlarında yapılan bir çalışmada, doğum öncesi teşhis edilen Turner sendromu vakalarının %67,2'si ultrasondaki anormallikler tarafından tespit edildi. Olguların %69,1'inde bir anomali mevcuttu ve %30,9'unda iki veya daha fazla anomali vardı.

Turner sendromu riskinde artış, anormal üçlü veya dörtlü maternal serum taraması ile de gösterilebilir. Pozitif maternal serum taraması ile teşhis edilen fetüslerin, ultrasonografik anormalliklere dayanarak teşhis edilenlerden daha sıklıkla mozaik karyotipe sahip olduğu bulunur ve tersine, mozaik karyotipleri olanlarda, ilişkili ultrason anormallikleri olma olasılığı daha düşüktür.

doğum sonrası

Turner sendromu her yaşta doğum sonrası teşhis edilebilir. Genellikle doğumda kalp problemleri, alışılmadık derecede geniş boyun veya el ve ayakların şişmesi nedeniyle teşhis edilir. Bununla birlikte, genellikle kız ergenlik çağına gelene ve tipik olarak gelişmeyene kadar (ergenlikle ilişkili değişiklikler meydana gelmez) birkaç yıl boyunca teşhis edilmemesi de yaygındır. Çocuklukta boy kısalığı Turner sendromunun göstergesi olabilir.

Kromozom analizi olarak da bilinen karyotip adı verilen bir test , bireyin kromozomal bileşimini analiz eder. Bu, Turner sendromunu teşhis etmek için tercih edilen testtir.

Tedavi

Kromozomal bir durum olarak Turner sendromunun tedavisi yoktur. Bununla birlikte, semptomları en aza indirmek için çok şey yapılabilir. Fiziksel bulguların çoğu zararsız olsa da, önemli tıbbi problemler sendromla ilişkilendirilebilir. Bu önemli durumların çoğu cerrahi ve hormonal tedavi dahil diğer tedavilerle tedavi edilebilir.

  • Büyüme hormonu , tek başına veya düşük dozda androjenle birlikte büyümeyi ve muhtemelen nihai yetişkin boyunu artıracaktır. Büyüme hormonu, Turner sendromunun tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanmıştır ve birçok sigorta planı kapsamındadır. Bunun küçük çocuklarda bile etkili olduğuna dair kanıtlar var.
  • Doğum kontrol hapı gibi östrojen replasman tedavisi , durumun 1938'de ikincil cinsel özelliklerin gelişimini teşvik etmek için tanımlanmasından bu yana kullanılmaktadır. Östrojenler, iyi kemik bütünlüğünü, kardiyovasküler sağlığı ve doku sağlığını korumak için çok önemlidir. Spontan pubertesi olmayan ve östrojen ile tedavi edilmeyen Turner sendromlu kadınlar, osteoporoz ve kalp rahatsızlıkları açısından yüksek risk altındadır.
  • Modern üreme teknolojileri , Turner sendromlu kadınların isterlerse hamile kalmalarına yardımcı olmak için de kullanılmıştır. Örneğin, Turner sendromlu kadın tarafından taşınan bir embriyo oluşturmak için bir donör yumurta kullanılabilir.
  • Uterus olgunluğu, yıllarca östrojen kullanımı, spontan menarş öyküsü ve mevcut hormon replasman tedavisinin olmaması ile pozitif olarak ilişkilidir.

epidemiyoloji

Turner sendromu, doğumda 2000'de bir ile 5000 kadında bir arasında görülür.

Turner sendromlu fetüslerin yaklaşık yüzde 99'u ilk trimesterde kendiliğinden sonlanır. Turner sendromu, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki toplam spontan düşük sayısının yaklaşık yüzde 10'unu oluşturmaktadır.

Tarih

Sendrom adını , 1938'de Illinois'li bir endokrinolog olan Henry Turner'dan almıştır. Avrupa'da, daha önceki vakaların Avrupalı ​​doktorlar tarafından da tanımlandığını kabul etmek için genellikle Ullrich-Turner sendromu veya hatta Bonnevie-Ullrich-Turner sendromu olarak adlandırılır. . Rus ve SSCB literatüründe, durumun ilk kez 1925'te gonadların ve ön hipofizin azgelişmişliğinden kaynaklandığına inanan Sovyet endokrinolog Nikolai Shereshevsky  [ ru ] tarafından kalıtsal olarak tanımlandığını kabul etmek için Shereshevsky-Turner sendromu olarak adlandırılır. bezi ve iç gelişimin konjenital malformasyonları ile birleştirildi.

45, X ile bir dişi ilk yayınlanan rapor Karyotipte Dr Charles Ford ve meslektaşları içinde tarafından 1959 yılında oldu Harvvell yakın Oxford ve Guy Hastanesi'nde de Londra'da . Turner sendromu belirtileri olan 14 yaşındaki bir kız çocuğunda bulundu.

Akademi Ödülü kazanan Linda Hunt gibi Turner sendromlu bazı ünlüler var .

Ayrıca bakınız

Notlar

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar