estron sülfat - Estrone sulfate

Bu makale bir hormon olarak estron sülfat hakkındadır. İlaç olarak kullanımı için, bkz. Estrone sülfat (ilaç) .

estron sülfat
Estrone sülfatın iskelet formülü
Estrone sülfat molekülünün boşluk doldurma modeli
İsimler
Tercih edilen IUPAC adı
(3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-11a-Metil-1-okso-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-dekahidro-1 H - siklopenta[ a ]fenantren-7-il hidrojen sülfat
Diğer isimler
E1S; östron sülfat; Estrone 3-sülfat; Estra-1,3,5(10)-trien-17-on 3-sülfat
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı 100.006.888 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
AT Numarası
fıçı
ÜNİİ
  • InChI=1S/C18H22O5S/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(23-24(20,21)22)10-11(13)2-4-15(14)16( 18)6-7-17(18)19/h3,5,10,14-16H,2,4,6-9H2,1H3,(H,20,21,22)/t14-,15-,16+ ,18+/m1/s1
    Anahtar: JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CCC2=O)CCC4=C3C=CC(=C4)OS(=O)(=O)O
Özellikler
C 18 H 22 O 5 S
Molar kütle 350.429 g/mol
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
Bilgi kutusu referansları

Estron sülfat olarak da bilinen, E1S , E1SO4 ve estron 3-sülfat , a, doğal , endojen , steroid ve bir östrojen esteri ve konjugat .

Doğal bir hormon rolüne ek olarak, estron sülfat, örneğin menopozal hormon tedavisinde bir ilaç olarak kullanılır ; Bir ilaç olarak estron sülfat hakkında bilgi için estron sülfat (ilaç) makalesine bakın.

biyolojik fonksiyon

E1S'nin kendisi, ERα ve ERβ için estradiolün nispi bağlanma afinitesinin %1'inden daha azıyla biyolojik olarak aktif değildir . Bununla birlikte, bu edilebilir dönüştürülmüş göre steroid sülfataz'lık da içine östrojen sülfatazın olarak bilinen estron , bir östrojen . Eşzamanlı olarak, SULT1A1 ve SULT1E1 dahil olmak üzere östrojen sülfotransferazlar , çeşitli dokularda iki steroid arasında bir denge ile sonuçlanan estronu E1S'ye dönüştürür . Estron ayrıca 17β-hidroksisteroid dehidrojenazlar tarafından daha güçlü östrojen estradiole dönüştürülebilir . E1S seviyeleri estron ve estradiol seviyelerinden çok daha yüksektir ve vücutta estron ve estradiol için uzun süreli bir rezervuar görevi gördüğü düşünülmektedir . Buna uygun olarak, E1S'nin östrojen reseptörünü fizyolojik olarak ilgili konsantrasyonlarda transaktive ettiği bulunmuştur . Bu , bir steroid sülfataz inhibitörü olan irosustat'ın (STX-64) birlikte uygulanmasıyla azaldı ve bu, E1S'nin östrojenikliğinde estron sülfatın estron'a dönüşümünün önemini gösterir.

Lipofilik bileşikler olan konjuge olmayan estradiol ve estronun aksine , E1S bir anyondur ve hidrofiliktir . Bunun bir sonucu olarak, östradiol ve östron, hücrelerin lipid çift tabakalarından kolayca difüze olabilirken , E1S hücre zarlarından geçemez . Bunun yerine, estron sülfat, OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 , OATP2B1 , OATP3A1 , OATP4ATP4 ve ayrıca OATP4ATP1 dahil olmak üzere organik anyon taşıyan polipeptitler (OATP'ler) yoluyla aktif taşıma yoluyla dokuya özgü bir şekilde hücrelere taşınır . sodyuma bağlı organik anyon taşıyıcısı (soat; SLC10A6).

E1S, bir ön-maddesi ve estron ve estradiol için ara madde olarak hizmet eden, dahil olabilir patofizyolojisi ve estrojen ile ilişkili hastalıkların da dahil olmak üzere meme kanseri , iyi huylu göğüs hastalığı , endometrial kanser , yumurtalık kanseri , prostat kanseri ve kolorektal kanser . Bu nedenle, enzim inhibitörleri , steroid sülfataz ve 17β-hidroksisteroid dehidrojenaz ve estron ve estradiol haline E1S aktivasyonunu önlemek OATPs inhibitörlerinin, bunun gibi durumların tedavisinde, potansiyel ilgi konusudur.

Östrojen reseptörlerindeki östrojen esterlerinin ve eterlerinin afiniteleri ve östrojenik güçleri
Estrojen Diğer isimler RBA (%) bir REP (%) b
acil ERα ERβ
östradiol E2 100 100 100
Estradiol 3-sülfat E2S; E2-3S ? 0.02 0.04
Estradiol 3-glukuronid E2-3G ? 0.02 0.09
Estradiol 17β-glukuronid E2-17G ? 0.002 0.0002
östradiol benzoat EB; estradiol 3-benzoat 10 1.1 0,52
Estradiol 17β-asetat E2-17A 31–45 24 ?
östradiol diasetat EDA; Estradiol 3,17β-diasetat ? 0.79 ?
östradiol propiyonat EP; Estradiol 17β-propionat 19–26 2.6 ?
östradiol valerat EV; Estradiol 17β-valerat 2–11 0.04–21 ?
estradiol cypionate AT; Estradiol 17β-cypionate ? C 4.0 ?
östradiol palmitat Estradiol 17β-palmitat 0 ? ?
östradiol stearat Estradiol 17β-stearat 0 ? ?
estron E1; 17-ketoestradiol 11 5.3–38 14
estron sülfat E1S; estron 3-sülfat 2 0.004 0.002
estron glukuronid E1G; estron 3-glukuronid ? <0,001 0.0006
etinilestradiol EE; 17α-etinilestradiol 100 17–150 129
mestranol EE 3-metil eter 1 1.3–8.2 0.16
Kinestrol EE 3-siklopentil eter ? 0.37 ?
Dipnotlar: a = Nispi bağlanma afiniteleri (RBA) , etiketli estradiolün , genellikle kemirgen uterin sitozolünün östrojen reseptörlerinden ( ER'ler) in vitro yer değiştirmesi yoluyla belirlendi . Bu sistemlerde östrojen esterleri değişken bir şekilde östrojenlere hidrolize edilir (daha kısa ester zincir uzunluğu -> daha yüksek hidroliz hızı) ve hidroliz önlendiğinde esterlerin ER RBA'ları güçlü bir şekilde azalır. b = Bağıl östrojenik tesirleri (tekrar) hesaplandı yarı maksimal etkin konsantrasyonlar (EC 50 ile belirlenmiştir) in vitro β-galaktosidaz (β-gal) ve yeşil floresan protein (GFP) üretimi deneyleri içinde maya insan eksprese ERa ve insan ERβ . Hem memeli hücreleri hem de maya, östrojen esterlerini hidrolize etme kapasitesine sahiptir. c = ER'ler için estradiol cypionate'in afiniteleri, estradiol valerate ve estradiol benzoate'inkine benzerdir ( şekil ). Kaynaklar: Şablon sayfasına bakın.

Kimya

Ayrıca bakınız: Östrojenlerin listesi , Östrojen esteri ve Östrojen esterlerinin listesi

E1S da estron 3-sülfat veya estra-1,3,5 (10) -trien-17-on 3-sülfat gibi bilinen, a, doğal olarak meydana gelen estran steroid ve bir türevinin bir estron . Bu bir östrojen konjugatı veya esteridir ve özellikle estronun C3 sülfat esteridir . İlgili östrojen konjugatları arasında estradiol sülfat , estriol sülfat , estron glukuronid , estradiol glukuronid ve estriol glukuronid bulunurken, ilgili steroid konjugatları arasında dehidroepiandrosteron sülfat ve pregnenolon sülfat bulunur .

LogP E1S 1.4 olan.

biyokimya

biyosentez

İle E1S üretilir estrojen sulfotransferazlar çevre biriminden metabolizma östrojenlerin estradiol ve estron . Östrojen sülfotransferazlar gonadlarda minimal düzeyde eksprese edilir veya hiç eksprese edilmez . Buna göre, insanlarda gonadlardan anlamlı miktarlarda E1S salgılanmaz. Ancak her durumda yumurtalıklar tarafından ölçülebilir miktarda östrojen sülfat salgılandığı söylenmektedir.

Başlıca seks hormonlarının üretim oranları, salgı oranları, klirens oranları ve kan seviyeleri
Seks seks hormonu üreme
aşaması 		Kan
üretim hızı 		gonadal
sekresyon hızı 		Metabolik
klirens oranı 		Referans aralığı (serum seviyeleri)
SI birimleri Olmayan SI birimleri
erkekler androstenedion
-
 2.8 mg/gün 1,6 mg/gün 2200 L/gün 2,8–7,3 nmol/L 80–210 ng/dL
testosteron
-
 6.5 mg/gün 6.2 mg/gün 950 L/gün 6,9–34,7 nmol/L 200–1000 ng/dL
estron
-
 150 μg/gün 110 μg/gün 2050 L/gün 37–250 pmol/L 10-70 sayfa/mL
östradiol
-
 60 μg/gün 50 μg/gün 1600 L/gün <37–210 pmol/L 10-57 sayfa/mL
estron sülfat
-
 80 μg/gün Önemsiz 167 L/gün 600–2500 pmol/L 200–900 sayfa/mL
Kadınlar androstenedion
-
 3.2 mg/gün 2.8 mg/gün 2000 L/gün 3,1–12,2 nmol/L 89–350 ng/dL
testosteron
-
 190 μg/gün 60 μg/gün 500 L/gün 0,7–2,8 nmol/L 20–81 ng/dL
estron foliküler faz 110 μg/gün 80 μg/gün 2200 L/gün 110–400 pmol/L 30–110 sayfa/mL
Luteal faz 260 μg/gün 150 μg/gün 2200 L/gün 310–660 pmol/L 80–180 sayfa/mL
Menopoz sonrası 40 μg/gün Önemsiz 1610 L/gün 22–230 pmol/L 6-60 sayfa/mL
östradiol foliküler faz 90 μg/gün 80 μg/gün 1200 L/gün <37–360 pmol/L 10-98 sayfa/mL
Luteal faz 250 μg/gün 240 mikrogram/gün 1200 L/gün 699–1250 pmol/L 190–341 sayfa/mL
Menopoz sonrası 6 μg/gün Önemsiz 910 L/gün <37–140 pmol/L 10-38 sayfa/mL
estron sülfat foliküler faz 100 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 700–3600 pmol/L 250–1300 sayfa/mL
Luteal faz 180 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 1100–7300 pmol/L 400–2600 sayfa/mL
progesteron foliküler faz 2 mg/gün 1.7 mg/gün 2100 L/gün 0,3–3 nmol/L 0.1–0.9 ng/mL
Luteal faz 25 mg/gün 24 mg/gün 2100 L/gün 19–45 nmol/L 6–14 ng/mL
Notlar ve kaynaklar
Notlar: " Bir steroidin dolaşımdaki konsantrasyonu , bezlerden salgılanma hızına, öncül veya ön hormonların steroide metabolizma hızına ve dokular tarafından ekstrakte edilip metabolize edilme hızına göre belirlenir. bir steroidin salgılama hızı , bileşiğin birim zamanda bir bezden toplam salgılanmasını ifade eder.Salgılama hızları, bir bezden gelen venöz sıvının zaman içinde örneklenmesi ve arteriyel ve periferik venöz hormon konsantrasyonunun çıkarılmasıyla değerlendirilmiştir.Metabolik temizlenme oranı Bir steroidin miktarı birim zamanda hormondan tamamen temizlenen kan hacmi olarak tanımlanır.Bir steroid hormonunun üretim hızı , bezlerden salgılanması ve Prohormonlar ilgilenilen steroide dönüşür.Kararlı durumda, tüm kaynaklardan kana giren hormon miktarı, cl olduğu orana eşit olacaktır. kulaklı (metabolik klirens hızı) ile kan konsantrasyonunun (üretim hızı = metabolik klirens hızı × konsantrasyon) çarpımı. Prohormon metabolizmasının dolaşımdaki steroid havuzuna çok az katkısı varsa, o zaman üretim hızı salgılama hızına yaklaşacaktır." Kaynaklar: Şablona bakınız.

Dağıtım

Estradiol gibi serbest steroidler lipofiliktir ve hücrelere pasif difüzyon yoluyla girebilirken , E1S gibi steroid konjugatları hidrofiliktir ve bunu yapamazlar. Bunun yerine, steroid konjugatları, hücrelere girmek için membran taşıma proteinleri yoluyla aktif taşıma gerektirir .

Hayvanlarda ve insanlarda yapılan araştırmalar, normal ve tümörlü meme bezi dokusunda eksojen olarak uygulanan E1S alımına ilişkin karışık bulgulara sahiptir . Bu, meme bezleri tarafından eksojen olarak uygulanan estradiol ve estronun önemli ölçüde alımının aksinedir. Başka bir hayvan çalışması, E1S'nin uterus tarafından alınmadığını, karaciğer tarafından alındığını ve burada estron'a hidrolize edildiğini buldu.

Metabolizma

Eliminasyon yarı ömrü E1S 10 ila 12 saattir. Onun metabolik temizlenme oranı 80 L / gün / m 2 .

Yumurtalık tümörlerinin steroid sülfataz eksprese ettiği ve E1S'yi estradiole dönüştürdüğü bulunmuştur. Bu, yumurtalık kanserli kadınlarda gözlenen sıklıkla yüksek estradiol seviyelerine katkıda bulunabilir .

Metabolik yollar arasında estradiol insanlarda
Yukarıdaki resim tıklanabilir bağlantılar içeriyor
Açıklama: metabolik yollar dahil metabolizma ait östradiol ve diğer doğal östrojenler (örneğin, estron , estriol insanlarda). Diyagramda gösterilen metabolik dönüşümlere ek olarak, bir veya daha fazla kullanılabilir hidroksil (–OH) grubuna sahip estradiol ve estradiol metabolitleri durumunda konjugasyon (örn., sülfatlama ve glukuronidasyon ) meydana gelir . Kaynaklar: Şablon sayfasına bakın.

Seviyeler

Kadınlarda normal adet döngüsü sırasında döngünün ortasında radyoimmunoassay (RIA) ile östrojen seviyeleri . Merkezdeki dikey kesikli çizgi, döngünün ortasıdır.

E1S seviyeleri insanlarda karakterize edilmiştir. Radyoimmunoassay (RIA) kullanılarak E1S'nin erkeklerde 0.96 ± 0.11 ng/mL , kadınlarda foliküler faz sırasında 0.96 ± 0.17 ng/mL , kadınlarda luteal faz sırasında 1.74 ± 0.32 ng/mL , 0.74 ± 0.11 ng olarak bildirilmiştir. Oral kontraseptif alan kadınlarda /mL, menopoz sonrası kadınlarda 0.13 ± 0.03 ng/mL ve menopozal hormon tedavisi alan menopoz sonrası kadınlarda 2.56 ± 0.47 ng/mL . Ayrıca gebelerde E1S düzeyleri birinci trimesterde 19 ± 5 ng/mL, ikinci trimesterde 66 ± 31 ng/mL ve üçüncü trimesterde 105 ± 22 ng/mL idi. E1S seviyeleri, kadınlarda estron seviyesinden yaklaşık 10 ila 15 kat daha yüksektir.

Referanslar

daha fazla okuma