testosteron - Testosterone

Bu makale bir hormon olarak testosteron hakkındadır. İlaç olarak kullanımı için Testosteron (ilaç) bölümüne bakınız . Başlığın diğer anlamları için bkz Testosteron (anlam ayrım) .

testosteron
Testosteronun kimyasal yapısı.
Testosteronun top ve sopa modeli.
İsimler
IUPAC adı
17β-Hidroksiandrost-4-en-3-on
Tercih edilen IUPAC adı
(1 S , 3a S , 3b R , 9a R , 9b , S , 11a S ) -1-Hidroksi-9a, 11a-dimetil-1,2,3,3a, 3b, 4,5,8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradekahidro-7 , H -siklopenta [ a ] penantren-7-on
Diğer isimler
Androst-4-en-17β-ol-3-on
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı 100.000.336 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
AT Numarası
fıçı
ÜNİİ
  • InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8- 16(14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1 KontrolY
    Anahtar: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N KontrolY
  • O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1CC2) C)(C)CC4
Özellikler
C 19 H 28 O 2
Molar kütle 288.431  g·mol -1
Erime noktası 151,0 °C (303.8 °F; 424.1 K)
Farmakoloji
G03BA03 ( WHO )
Lisans verileri
Transdermal ( jel , krem , solüsyon , yama ), ağız yoluyla ( testosteron undekanoat olarak ), yanak içine , burun içine (jel), kas içi enjeksiyon ( esterler olarak ), deri altı topaklar
Farmakokinetik :
Oral: çok düşük (kapsamlı ilk geçiş metabolizması nedeniyle )
%97.0–99,5 ( SHBG ve albümine göre )
Karaciğer (esas olarak redüksiyon ve konjugasyon )
2-4 saat
İdrar (%90), dışkı (%6)
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
KontrolY doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

Testosteron birincil seks hormonu ve anabolik bir steroid olarak erkeklerde . Erkek insanlarda, testosteron , testis ve prostat gibi erkek üreme dokularının gelişiminde ve ayrıca artan kas ve kemik kütlesi gibi ikincil cinsel özellikleri ve vücut kıllarının büyümesini teşvik etmede önemli bir rol oynar . Ek olarak, her iki cinsiyette de testosteron, ruh hali, davranış ve osteoporozun önlenmesi dahil olmak üzere sağlık ve esenlik ile ilgilidir . Erkeklerde yetersiz testosteron seviyeleri, kırılganlık ve kemik kaybı gibi anormalliklere yol açabilir.

Testosteron bir steroid gelen androstan bir içeren sınıf keto ve hidroksil , sırasıyla pozisyonlarında üç on yedi grup. Bu edilir biyosentezlenmektedir kolesterol birkaç adımda ve inaktif metabolitlerine karaciğerde dönüştürülür. Etkisini androjen reseptörüne bağlanarak ve onu aktive ederek gösterir . İnsanlarda ve diğer birçok olarak omurgalılar , testosteron tarafından salgılanan testis , daha düşük bir ölçüde, erkeklerde ve yumurtalıkların arasında kadın . Ortalama olarak, yetişkin erkeklerde testosteron seviyeleri, yetişkin kadınlara göre yaklaşık yedi ila sekiz kat daha fazladır. Erkeklerde testosteron metabolizması daha belirgin olduğu için günlük üretim erkeklerde yaklaşık 20 kat daha fazladır. Kadınlar ayrıca hormona daha duyarlıdır.

Testosteron, doğal bir hormon rolüne ek olarak, erkeklerde hipogonadizm ve kadınlarda meme kanseri tedavisinde ilaç olarak kullanılmaktadır . Yana testosteron seviyeleri yaşlanmayla beraber azalır , testosteron bazen bu eksikliği karşı koymak yaşlı erkeklerde kullanılır. Ayrıca, örneğin sporcularda , fiziksel ve performansı geliştirmek için yasadışı olarak kullanılır . Dünya Anti-Doping Ajansı "her zaman yasak" S1 Anabolik ajan madde olarak listeleyerek edilir.

biyolojik etkiler

Genel olarak, testosteron gibi androjenler , protein sentezini ve dolayısıyla androjen reseptörleri ile dokuların büyümesini teşvik eder . Testosteron, virilizan ve anabolik etkilere sahip olarak tanımlanabilir (ancak bu kategorik açıklamalar, aralarında çok fazla karşılıklı örtüşme olduğu için biraz keyfidir).

Testosteron etkileri, olağan oluşum yaşına göre de sınıflandırılabilir. İçin doğum sonrası hem erkeklerde ve kadınlarda etkileri, bu düzeyleri ve serbest testosteron dolaşan süresine çoğunlukla bağımlıdır.

Doğumdan önce

Doğumdan önceki etkiler, gelişim aşamalarına göre sınıflandırılan iki kategoriye ayrılır.

İlk periyot, gebeliğin 4 ila 6 haftaları arasında gerçekleşir. Örnekler arasında orta hat füzyonu, fallik üretra , skrotal incelme ve rugasyon ve fallik genişleme gibi genital virilizasyon ; testosteronun rolü dihidrotestosteronunkinden çok daha küçük olmasına rağmen . Prostat bezi ve seminal veziküllerin gelişimi de vardır .

İkinci trimesterde androjen seviyesi cinsiyet oluşumu ile ilişkilidir . Spesifik olarak, testosteron, anti-Müllerian hormon (AMH) ile birlikte sırasıyla Wolffian kanalının büyümesini ve Müllerian kanalının dejenerasyonunu destekler. Bu dönem, fetüsün kadınsılaşmasını veya erkekleşmesini etkiler ve bir yetişkinin kendi düzeylerinden ziyade cinsiyete dayalı davranışlar gibi kadınsı veya erkeksi davranışların daha iyi bir göstergesi olabilir. Doğum öncesi androjenler, cinsiyete dayalı faaliyetlere ilgileri ve katılımı açıkça etkiler ve uzamsal yetenekler üzerinde orta düzeyde etkilere sahiptir. Sahibi olan kadınların KAH , kadın cinsiyet memnuniyetinde azalma ve yetişkinlikte azaltılmış heteroseksüel ilgi ile ilişkili çocuklukta bir erkek tipik oyun.

erken bebeklik

Erken bebeklik androjen etkileri en az anlaşılandır. Erkek bebekler için yaşamın ilk haftalarında testosteron seviyeleri yükselir. Düzeyler birkaç ay boyunca ergenlik aralığında kalır, ancak genellikle 4-7 aylıkken zar zor saptanabilen çocukluk seviyelerine ulaşır. İnsanlardaki bu yükselişin işlevi bilinmemektedir. Vücudun diğer bölgelerinde önemli bir değişiklik tespit edilmediğinden , beyin erkekleşmesinin meydana geldiği teorize edilmiştir. Erkek beyni, testosteronun , kan-beyin bariyerini geçen ve erkek beynine giren östrojene aromatize edilmesiyle erkekleştirilirken , dişi fetüslerde östrojeni bağlayarak kadın beyinlerinin etkilenmemesini sağlayan α-fetoprotein bulunur .

ergenlikten önce

Ergenlik öncesi androjen düzeylerinin yükselmesinin etkileri hem erkek hem de kızlarda görülür. Bunlara yetişkin tipi vücut kokusu , ciltte ve saçta artan yağlılık, akne , pubarş ( kasık kıllarının görünümü ), aksiller kıllar (koltuk altı kılları), büyüme atağı , hızlandırılmış kemik olgunlaşması ve yüzdeki kıllar dahildir .

ergenlik

Ergenlik etkileri, androjen aylar veya yıllar boyunca normal yetişkin kadın düzeylerinden daha yüksek olduğunda ortaya çıkmaya başlar. Erkeklerde bunlar olağan geç ergenlik etkileridir ve kadınlarda kandaki serbest testosteron düzeylerinin uzun süre yükselmesinden sonra ortaya çıkar. Etkiler şunları içerir:

Yetişkin

Testosteron normal sperm gelişimi için gereklidir . Sertoli hücrelerinde spermatogonia farklılaşmasını destekleyen genleri aktive eder . Baskınlık tehdidi altında akut HPA ( hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen ) yanıtını düzenler . Testosteron dahil androjenler kas büyümesini arttırır. Testosteron, popülasyonunu düzenleyen tromboksan 2 üzerindeki reseptörlere megakaryositler ve trombositler ve insanlarda bu nedenle platelet agregasyonu.

Yetişkin testosteron etkileri erkeklerde kadınlardan daha açık bir şekilde gösterilebilir, ancak muhtemelen her iki cinsiyet için de önemlidir. Bu etkilerin bazıları, yetişkin yaşamının sonraki on yıllarında testosteron seviyeleri düşebileceğinden azalabilir.

Sağlık riskleri

Testosteronun prostat kanseri geliştirme riskini artırdığı görülmemektedir . Testosteron yoksunluğu tedavisi gören kişilerde, hadım seviyesinin ötesinde testosteron artışlarının mevcut bir prostat kanserinin yayılma oranını arttırdığı gösterilmiştir.

Kardiyovasküler sağlığın korunmasında testosteronun önemi konusunda çelişkili sonuçlar elde edilmiştir . Bununla birlikte, yaşlı erkeklerde normal testosteron seviyelerinin korunmasının, artan yağsız vücut kütlesi, azalan viseral yağ kütlesi, azalan toplam kolesterol ve glisemik kontrol gibi kardiyovasküler hastalık riskini azalttığı düşünülen birçok parametreyi iyileştirdiği gösterilmiştir.

Yüksek androjen seviyeleri, hem klinik popülasyonlarda hem de sağlıklı kadınlarda adet döngüsü düzensizlikleri ile ilişkilidir .

cinsel uyarılma

Ayrıca bakınız: Hormonlar ve cinsel uyarılma

Testosteron seviyeleri , cinsel aktiviteden bağımsız olarak, her gün erken saatlerde zirveye ulaşan bir niktemeral ritmi takip eder .

Kadınlarda pozitif orgazm deneyimi ile gevşemenin deneyimin temel algısı olduğu testosteron seviyeleri arasında pozitif korelasyonlar vardır. Testosteron ve erkeklerin orgazm deneyimlerine ilişkin algıları arasında ve ayrıca her iki cinsiyette de daha yüksek testosteron seviyeleri ile daha fazla cinsel atılganlık arasında bir ilişki yoktur.

Kadınlarda cinsel uyarılma ve mastürbasyon , testosteron konsantrasyonlarında küçük artışlara neden olur. Plazma çeşitli düzeyleri steroid anlamlı erkeklerde mastürbasyon sonrası artış ve testosteron düzeyleri seviyelere ilişkilidir.

memeli çalışmaları

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, cinsel uyarılma derecelerinin testosterondaki azalmaya duyarlı olduğunu göstermiştir. Testosteron yoksunluğu çeken sıçanlara orta düzeyde testosteron verildiğinde, cinsel davranışları (çiftleşme, eş tercihi, vb.) yeniden başladı, ancak aynı hormondan düşük miktarlarda verildiğinde değil. Bu nedenle, bu memeliler, hipoaktif cinsel istek bozukluğu gibi cinsel uyarılma eksikliklerinden muzdarip insanlar arasındaki klinik popülasyonları incelemek için bir model sağlayabilir .

İncelenen her memeli türü, yeni bir dişiyle karşılaştığında bir erkeğin testosteron seviyesinde belirgin bir artış gösterdi . Erkek farelerde refleksif testosteron artışları, erkeğin başlangıçtaki cinsel uyarılma düzeyi ile ilgilidir.

İnsan olmayan primatlarda, ergenlikteki testosteronun cinsel uyarılmayı uyarması, primatın giderek dişilerle cinsel deneyimler aramasına izin vermesi ve dolayısıyla dişiler için cinsel bir tercih yaratması olabilir. Bazı araştırmalar ayrıca, yetişkin bir erkek insanda veya başka bir yetişkin erkek primat sisteminde testosteron elimine edilirse, cinsel motivasyonunun azaldığını, ancak cinsel aktiviteye (binme, boşalma vb.)

Uyarınca sperm rekabet teorisi, testosteron seviyeleri erkek sıçanlarda cinsel olmaya şartlandırılmış zaman önce nötr uyarıcılara yanıt olarak artması gösterilmiştir. Bu reaksiyon, çiftleşme karşılaşmalarında birden fazla erkek olduğunda sperm rekabetine yardımcı olan penil refleksleri (ereksiyon ve boşalma gibi) devreye sokar ve daha fazla başarılı sperm üretimine ve daha yüksek üreme şansına izin verir.

erkekler

Erkeklerde, daha yüksek testosteron seviyeleri, cinsel aktivite dönemleri ile ilişkilidir.

Müstehcen bir film izleyen erkeklerin testosteronunda ortalama %35 artış var, filmin bitiminden 60-90 dakika sonra zirve yapıyor, ancak cinsel açıdan nötr film izleyen erkeklerde herhangi bir artış görülmüyor. Müstehcen filmler izleyen erkekler ayrıca artan motivasyon, rekabet gücü ve azalan yorgunluk bildirmektedir. Cinsel uyarılmanın ardından gevşeme ve testosteron seviyeleri arasında da bir bağlantı bulunmuştur.

Erkeklerin çiftleşme davranışını etkilediği bilinen bir hormon olan erkeklerin testosteron seviyeleri, yumurtlayan veya yumurtlamayan bir kadının vücut kokusuna maruz kalmalarına bağlı olarak değişir . Yumurtlayan kadınların kokularına maruz kalan erkekler, yumurtlama olmayan ipuçlarına maruz kalan erkeklerin testosteron seviyesinden daha yüksek olan kararlı bir testosteron seviyesini korudu. Erkekler, kadınlarda hormon döngülerinin büyük ölçüde farkındadır. Bu, erkeklerin en doğurgan oldukları zamanı algılayarak dişilerin yumurtlama döngülerine yanıt verecek şekilde uyarlandığı ve dişilerin en verimli olduklarında tercih edilen erkek eşleri aradıkları yumurtlama kayması hipotezi ile bağlantılı olabilir ; her iki eylem de hormonlar tarafından yönlendirilebilir.

dişiler

Androjenler, vajinal dokunun fizyolojisini düzenleyebilir ve kadın genital cinsel uyarılmasına katkıda bulunabilir. Kadınların testosteron seviyesi, ilişki öncesi ve sarılma öncesi ve ayrıca ilişki sonrası ve sarılma sonrası ölçüldüğünde daha yüksektir. Testosteron verildiğinde kadınlarda genital uyarılma üzerinde gecikme etkisi vardır. Ek olarak, vajinal cinsel uyarılmada sürekli bir artış, daha yüksek genital duyumlara ve cinsel iştah açıcı davranışlara neden olabilir.

Dişiler daha yüksek bir başlangıç ​​testosteron düzeyine sahip olduklarında, cinsel uyarılma düzeylerinde daha yüksek artışlara, ancak testosteronda daha küçük artışlara sahiptirler, bu da kadınlarda testosteron düzeylerinde bir tavan etkisi olduğunu gösterir. Cinsel düşünceler de testosteron düzeyini değiştirir, ancak kadın vücudundaki kortizol düzeyini değiştirmez ve hormonal kontraseptifler, cinsel düşüncelere testosteron tepkisindeki değişimi etkileyebilir.

Testosteron, kadın cinsel uyarılma bozukluklarında etkili bir tedavi olduğunu kanıtlayabilir ve dermal bir yama olarak mevcuttur . Androjen yetmezliğinin tedavisi için FDA onaylı androjen preparatı yoktur; bununla birlikte, yaşlı kadınlarda düşük libido ve cinsel işlev bozukluğunu tedavi etmek için etiket dışı bir kullanım olarak kullanılmıştır . Testosteron, etkili bir şekilde östrojenize edildikleri sürece menopoz sonrası kadınlar için bir tedavi olabilir.

romantik ilişkiler

Aşık olmak erkeklerin testosteron düzeylerini düşürürken kadınların testosteron düzeylerini artırır. Testosterondaki bu değişikliklerin cinsiyetler arasındaki davranış farklılıklarının geçici olarak azalmasına yol açtığına dair spekülasyonlar olmuştur. Bununla birlikte, "balayı evresi" sona erdikten sonra - yaklaşık dört yıllık bir ilişkiden sonra - testosteron seviyelerindeki bu değişikliğin artık belirgin olmadığı ileri sürülmektedir. Daha az testosteron üreten erkeklerin bir ilişki içinde olma veya evli olma olasılığı daha yüksektir ve daha fazla testosteron üreten erkeklerin boşanma olasılığı daha yüksektir. Evlilik veya bağlılık testosteron seviyelerinde düşüşe neden olabilir.

İlişki deneyimi olmayan bekar erkekler, deneyimli bekar erkeklere göre daha düşük testosteron seviyelerine sahiptir. Daha önce deneyime sahip olan bu bekar erkeklerin, deneyimsiz meslektaşlarına göre daha rekabetçi bir durumda oldukları ileri sürülmektedir. Günü eşi ve/veya çocuğuyla geçirmek gibi bağ-koruma faaliyetlerinde bulunan evli erkeklerin, bu tür faaliyetlerde bulunmadıkları zamanlara göre testosteron düzeyleri farklı değildir. Toplu olarak, bu sonuçlar, bağ sürdürme faaliyetlerinden ziyade rekabetçi faaliyetlerin varlığının testosteron seviyelerindeki değişikliklerle daha ilgili olduğunu göstermektedir.

Daha fazla testosteron üreten erkeklerin evlilik dışı seks yapma olasılığı daha yüksektir. Testosteron seviyeleri bir partnerin fiziksel varlığına bağlı değildir; Aynı şehirde ve uzun mesafeli ilişkilerde bulunan erkeklerin testosteron seviyeleri benzerdir. Testosteron-partner etkileşimi için ilişki içinde olan kadınlar için fiziksel mevcudiyet gerekli olabilir, burada aynı şehirde partner olan kadınlar, uzun mesafeli partner kadınlardan daha düşük testosteron seviyelerine sahiptir.

babalık

Babalık, erkeklerde testosteron düzeylerini düşürür, bu da azalmış testosterona bağlı duygu ve davranışların baba bakımını desteklediğini düşündürür. İnsanlarda ve allomaternal bakımdan yararlanan diğer türlerde , babanın yavruya yatırım yapması söz konusu yavrunun hayatta kalması için faydalıdır çünkü ebeveyn ikilisinin aynı anda birden fazla çocuğu yetiştirmesine izin verir . Bu, ebeveynlerin üreme zindeliğini arttırır çünkü yavrularının hayatta kalma ve üreme olasılığı daha yüksektir. Baba bakımı, daha yüksek kaliteli gıdaya erişimin artması ve fiziksel ve immünolojik tehditlerin azalması nedeniyle yavruların hayatta kalmasını artırır. Bu, özellikle insanlar için faydalıdır, çünkü yavrular uzun süre ebeveynlere bağımlıdır ve anneler doğumlar arası nispeten kısa aralıklara sahiptir.

Baba bakımının kapsamı kültürler arasında farklılık gösterse de, doğrudan çocuk bakımına daha fazla yatırımın, daha düşük ortalama testosteron seviyeleri ve geçici dalgalanmalar ile ilişkili olduğu görülmüştür. Örneğin, bir çocuk sıkıntı içindeyken testosteron seviyelerindeki dalgalanmanın babalık tarzlarının göstergesi olduğu bulunmuştur. Bir babanın testesteron seviyeleri bebeğinin ağlamasını duymaya tepki olarak düşüyorsa, bu bebekle empati kurduğunun bir göstergesidir. Bu, artan besleme davranışı ve bebek için daha iyi sonuçlar ile ilişkilidir.

Motivasyon

Testosteron seviyeleri, finansal kararlar sırasında risk almada önemli bir rol oynar.

Saldırganlık ve suç

Ayrıca bakınız: Saldırganlık § Testosteron ve Biyososyal kriminoloji

Çoğu çalışma, yetişkin suçluluğu ve testosteron arasındaki bağlantıyı desteklemektedir. Neredeyse tüm çocuk suçluluğu ve testosteron çalışmaları önemli değildir. Çoğu çalışma, testosteronun, antisosyal davranış ve alkolizm gibi suçla bağlantılı davranışlar veya kişilik özellikleri ile ilişkili olduğunu da bulmuştur . Daha genel saldırgan davranışlar ve duygular ile testosteron arasındaki ilişki üzerine de birçok çalışma yapılmıştır. Çalışmaların yaklaşık yarısı bir ilişki buldu ve yaklaşık yarısı hiçbir ilişki bulamadı. Çalışmalar ayrıca testosteronun hipotalamustaki vazopressin reseptörlerini modüle ederek saldırganlığı kolaylaştırdığını bulmuştur .

Testosteron, saldırganlık ve rekabetçi davranışla ilgili olarak önemli ölçüde tartışılmaktadır. Testosteronun saldırganlık ve rekabetteki rolü hakkında iki teori vardır. İlki, ergenlik döneminde testosteronun artacağını ve böylece saldırganlığı içeren üreme ve rekabetçi davranışları kolaylaştıracağını belirten meydan okuma hipotezidir . Bu nedenle, saldırganlığı ve şiddeti kolaylaştıran türün erkekleri arasındaki rekabet zorluğudur. Yürütülen araştırmalar, özellikle en yüksek testosteron seviyelerine sahip hapishanedeki en şiddetli suçlular arasında, testosteron ve baskınlık arasında doğrudan bir ilişki buldu. Aynı araştırma, babaların (rekabet ortamlarının dışında kalanlar) diğer erkeklere kıyasla en düşük testosteron seviyelerine sahip olduğunu da buldu.

İkinci teori benzerdir ve " erkek saldırganlığının evrimsel nöroandrojenik (ENA) teorisi " olarak bilinir . Testosteron ve diğer androjenler, kişiye ve başkalarına zarar verme riskini göze alacak kadar rekabetçi olmak için beyni erkekleştirecek şekilde evrimleşmiştir. Bunu yaparak, doğum öncesi ve yetişkin yaşam testosteron ve androjenlerin bir sonucu olarak erkekleşmiş beyinleri olan bireyler, hayatta kalmak, onları çekmek ve mümkün olduğunca eşlerle çiftleşmek için kaynak edinme yeteneklerini geliştirir. Beynin erkekleşmesine sadece yetişkinlik dönemindeki testosteron seviyeleri aracılık etmez, aynı zamanda bir fetüs olarak rahimde testosteron maruziyeti de aracılık eder. Düşük rakam oranı ile gösterilen daha yüksek doğum öncesi testosteronun yanı sıra yetişkin testosteron seviyeleri, bir futbol maçında erkek oyuncular arasında faul veya saldırganlık riskini artırdı. Çalışmalar ayrıca erkeklerde daha yüksek saldırganlık ile ilişkili olmak için daha yüksek doğum öncesi testosteron veya daha düşük rakam oranı bulmuştur.

Yarışma sırasında testosteron seviyelerindeki artış, erkeklerde saldırganlığı öngördü, ancak kadınlarda değil. El tabancaları ve deneysel bir oyunla etkileşime giren denekler, testosteron ve saldırganlıkta artış gösterdi. Doğal seçilim, erkekleri rekabetçi ve statü meydan okuma durumlarına karşı daha duyarlı olacak şekilde geliştirmiş olabilir ve testosteronun etkileşimli rolleri bu durumlarda saldırgan davranışın temel bileşenidir. Testosteron, şiddet içeren uyaranların uzun süre görüntülenmesini teşvik ederek, erkeklerde zalim ve şiddet içeren ipuçlarının çekiciliğine aracılık eder. Testosterona özgü yapısal beyin özelliği, bireylerde saldırgan davranışları öngörebilir.

Testosteron adil davranışı teşvik edebilir. Bir çalışmada denekler, gerçek miktarda paranın dağıtımına karar verilen bir davranış deneyine katıldılar. Kurallar hem adil hem de haksız tekliflere izin verdi. Müzakere eden ortak daha sonra teklifi kabul edebilir veya reddedebilir. Teklif ne kadar adil olursa, müzakere ortağı tarafından reddedilme olasılığı o kadar az olur. Anlaşma sağlanamazsa, taraflardan hiçbiri bir şey kazanmadı. Yapay olarak geliştirilmiş testosteron düzeyine sahip denekler, genellikle plasebo alanlara göre daha iyi, daha adil teklifler yaptı ve böylece tekliflerinin reddedilme riskini en aza indirdi. Daha sonraki iki çalışma bu sonuçları ampirik olarak doğrulamıştır. Bununla birlikte, yüksek testosteronlu erkekler bir ültimatom oyununda önemli ölçüde %27 daha az cömertti. Yıllık NY Bilimler Akademisi, gençlerde anabolik steroid kullanımının (testosteronu artıran) daha yüksek olduğunu bulmuştur ve bu, artan şiddetle ilişkilendirilmiştir. Çalışmalar ayrıca bazı katılımcılarda sözel saldırganlığı ve öfkeyi artırmak için uygulanan testosteron buldu.

Birkaç çalışma, testosteron türevi östradiolün ( östrojenin bir formu ) erkek saldırganlığında önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Estradiol'ün erkek farelerde saldırganlık ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Ayrıca, testosteronun estradiole dönüşümü, üreme mevsimi boyunca serçelerde erkek saldırganlığını düzenler . Testosteronu artıran anabolik steroidler verilen sıçanlar, "tehdit duyarlılığı" sonucunda provokasyona karşı fiziksel olarak daha agresifti.

Testosteron ve saldırganlık arasındaki ilişki dolaylı olarak da işlev görebilir, çünkü testosteronun saldırganlığa yönelik eğilimleri artırmadığı, aksine bir bireyin meydan okunduğunda sosyal statüsünü sürdürmesine izin verecek eğilimleri güçlendirdiği öne sürülmüştür. Çoğu hayvanda saldırganlık, sosyal statüyü korumanın yoludur. Bununla birlikte, insanların sosyal statü elde etmenin birçok yolu vardır. Bu, eğer sosyal davranış sosyal statü ile ödüllendirilirse, bazı çalışmaların neden testosteron ve sosyal yanlısı davranış arasında bir bağlantı bulduğunu açıklayabilir. Bu nedenle, testosteron ile saldırganlık ve şiddet arasındaki bağlantı, bunların sosyal statü ile ödüllendirilmelerinden kaynaklanmaktadır. İlişki aynı zamanda testosteronun saldırganlık düzeylerini yükselttiği, ancak yalnızca ortalama saldırganlık düzeylerinin korunmasına izin verdiği anlamında bir "müsamahakar etki" olabilir; Bireyin kimyasal veya fiziksel olarak hadım edilmesi saldırganlık düzeylerini azaltacaktır (ancak onları ortadan kaldırmayacaktır) ancak bireyin normale dönmesi için saldırganlık düzeylerine sahip olması için yalnızca küçük bir düzeyde hadım öncesi testosterona ihtiyacı vardır, bu da ek testosteron olsa bile bu düzeyde kalacaktır. eklendi. Testosteron ayrıca mevcut saldırganlığı basitçe abartabilir veya güçlendirebilir; örneğin, testosteron artışı alan şempanzeler, sosyal hiyerarşide kendilerinden daha düşük olan şempanzelere karşı daha saldırgan hale gelirler, ancak yine de onlardan daha yüksek olan şempanzelere boyun eğeceklerdir. Testosteron bu nedenle şempanzeyi ayrım gözetmeksizin saldırgan yapmaz, bunun yerine daha düşük dereceli şempanzelere karşı önceden var olan saldırganlığını artırır.

İnsanlarda, testosteron, sadece fiziksel saldırganlığı arttırmaktan çok, statü arayışını ve sosyal egemenliği teşvik ediyor gibi görünüyor. Testosteron almış olma inancının etkilerini kontrol ederken, testosteron almış kadınlar, almayan kadınlara göre daha adil tekliflerde bulunurlar.

Beyin

Beyin de bu cinsel farklılaşmadan etkilenir; Enzim aromataz içine dönüştürür testosteron estradiol sorumludur maskülinizasyon erkek farelerde beyin. İnsanlarda, androjen oluşumu veya androjen reseptör fonksiyonu ile ilgili doğuştan hastalıkları olan hastalarda cinsiyet tercihinin gözlemlenmesiyle, fetal beynin erkekleşmesi, fonksiyonel androjen reseptörleri ile ilişkili görünmektedir.

Erkek ve kadın beyni (muhtemelen farklı testosteron düzeylerinin sonucu) arasında bazı farklılıklar vardır, bunlardan biri boyuttur: erkek insan beyni ortalama olarak daha büyüktür. Erkeklerin 20 yaşında toplam miyelinli lif uzunluğunun 176 000 km olduğu, kadınlarda ise toplam uzunluğun 149 000 km olduğu (yaklaşık %15 daha az) bulundu.

43 sağlıklı erkeğe 10 hafta boyunca suprafizyolojik dozlarda testosteron uygulanmasının ruh hali veya davranış üzerinde kısa vadeli bir etkisi bulunmadı . Kadınlar arasında kariyer seçiminde testosteron ve risk toleransı arasında bir ilişki vardır.

Dikkat, hafıza ve uzamsal yetenek, insanlarda testosterondan etkilenen temel bilişsel işlevlerdir. Ön kanıtlar, düşük testosteron düzeylerinin bilişsel gerileme ve muhtemelen Alzheimer tipi demans için bir risk faktörü olabileceğini düşündürmektedir; bu , yaşlanma karşıtı tedavilerde testosteron kullanımı için yaşam uzatma tıbbında anahtar bir argümandır . Bununla birlikte, literatürün çoğu, dolaşımdaki androjenlerin hem hipo hem de aşırı salgılanmasının (eksik ve aşırı salgılanmasının) biliş üzerinde olumsuz etkilere sahip olduğu, uzamsal performans ile dolaşımdaki testosteron arasında eğrisel ve hatta ikinci dereceden bir ilişki olduğunu öne sürer.

Bağışıklık sistemi ve inflamasyon

Testosteron eksikliği, aynı zamanda kronik inflamasyonun sekelleri olan metabolik sendrom , kardiyovasküler hastalık ve mortalite riskinde artış ile ilişkilidir . Testosteron plazma konsantrasyonu , CRP , interlökin 1 beta , interlökin 6 , TNF alfa ve endotoksin konsantrasyonunun yanı sıra lökosit sayısı dahil olmak üzere inflamasyonun çoklu biyobelirteçleri ile ters orantılıdır . Bir meta-analizin gösterdiği gibi , testosteron ile ikame tedavisi, inflamatuar belirteçlerde önemli bir azalma ile sonuçlanır. Bu etkilere sinerjik etki ile farklı mekanizmalar aracılık eder. Eşzamanlı otoimmün tiroiditi olan androjen eksikliği olan erkeklerde , testosteron ile ikame tedavisi, tiroid otoantikor titrelerinde azalmaya ve tiroidin salgılama kapasitesinde (SPINA-GT) bir artışa yol açar .

tıbbi kullanım

Ana madde: Testosteron (ilaç)

Testosteron, erkek hipogonadizmi , cinsiyet disforisi ve belirli meme kanseri türlerinin tedavisi için bir ilaç olarak kullanılır . Bu, serum testosteron seviyelerini normal aralıkta tutan hormon replasman tedavisi (HRT) veya testosteron replasman tedavisi (TRT) olarak bilinir . Yaşla birlikte testosteron üretiminin azalması androjen replasman tedavisine ilginin artmasına neden olmuştur . Yaşlanma nedeniyle düşük seviyelerde testosteron kullanımının faydalı mı yoksa zararlı mı olduğu belirsizdir.

Testosteron, temel bir sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en önemli ilaçlar olan Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinde yer almaktadır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . Cilde uygulanan krem veya transdermal flaster olarak , kas içine enjeksiyonla , yanağa yerleştirilen tablet şeklinde veya yutma yoluyla uygulanabilir.

Testosteron ilacının yaygın yan etkileri arasında akne , şişme ve erkeklerde meme büyümesi yer alır . Ciddi yan etkiler arasında karaciğer toksisitesi , kalp hastalığı ve davranış değişiklikleri yer alabilir. Maruz kalan kadın ve çocuklarda virilizasyon gelişebilir . Prostat kanseri olan kişilerin ilacı kullanmaması önerilir . Hamilelik veya emzirme döneminde kullanılırsa zarar verebilir .

American College of Physicians'ın 2020 kılavuzları, cinsel işlev bozukluğu olan yaşa bağlı düşük testosteron düzeyleri olan yetişkin erkeklerde testosteron tedavisinin tartışılmasını desteklemektedir . Olası iyileşme ile ilgili yıllık değerlendirmeyi ve yoksa testosteronun kesilmesini önerirler; maliyetler ve her iki yöntemin de etkinliği ve zararı benzer olduğundan hekimler deri altı tedaviler yerine kas içi tedavileri düşünmelidir. Cinsel işlev bozukluğunun olası iyileşmesi dışındaki nedenlerle testosteron tedavisi önerilmeyebilir.

Biyolojik aktivite

Steroid hormon aktivitesi

Testosteronun insanlarda ve diğer omurgalılarda etkileri, çoklu mekanizmalar yoluyla meydana gelir: androjen reseptörünün aktivasyonu (doğrudan veya dihidrotestosteron olarak) ve estradiole dönüşmesi ve belirli östrojen reseptörlerinin aktivasyonu . Testosteron gibi androjenlerin de membran androjen reseptörlerine bağlandığı ve aktive ettiği bulunmuştur .

Serbest testosteron (T), androjen reseptörüne bağlanabileceği hedef doku hücrelerinin sitoplazmasına taşınır veya sitoplazmik enzim 5α-redüktaz tarafından 5α-dihidrotestosterona (DHT) indirgenebilir . DHT, aynı androjen reseptörüne testosterondan bile daha güçlü bir şekilde bağlanır, böylece androjenik potensi T'ninkinin yaklaşık 5 katıdır. T-reseptörü veya DHT-reseptör kompleksi, hücre çekirdeğine hareket etmesine ve bağlanmasına izin veren yapısal bir değişikliğe uğrar. doğrudan kromozomal DNA'nın spesifik nükleotid dizilerine . Bağlanma alanlarına hormon tepki elemanları (HRE'ler) denir ve androjen etkilerini üreten belirli genlerin transkripsiyonel aktivitesini etkiler.

Androjen reseptörleri birçok farklı omurgalı vücut sistemi dokusunda bulunur ve hem erkekler hem de dişiler benzer seviyelere benzer şekilde tepki verir. Doğum öncesi, ergenlik ve yaşam boyunca büyük ölçüde farklı miktarlarda testosteron, erkekler ve kadınlar arasındaki biyolojik farklılıkların bir payını oluşturur .

Kemikler ve beyin testosteron birincil etkisi yoluyla olduğunu insanlarda iki önemli dokulardır aromatize etmek östradiol . Kemiklerde estradiol, kıkırdağın kemiğe dönüşmesini hızlandırarak epifizlerin kapanmasına ve büyümenin sona ermesine yol açar . Merkezi sinir sisteminde testosteron, estradiole aromatize edilir. Testosteron yerine estradiol, hipotalamusa en önemli geri bildirim sinyali olarak hizmet eder (özellikle LH sekresyonunu etkiler ). Birçok memelide , beynin cinsel olarak dimorfik bölgelerinin, testosteron programlarından türetilen östradiol tarafından doğum öncesi veya perinatal "erilleştirilmesi", daha sonra erkek cinsel davranışı.

nörosteroid aktivitesi

Testosteron, aktif metaboliti 3α-androstandiol aracılığıyla , GABA A reseptörünün güçlü bir pozitif allosterik modülatörüdür .

Testosteron bir şekilde hareket bulunmuştur antagonist bir TrkA ve p75 NTR , reseptörleri için nörotrofin sinir büyüme faktörü yüksek olan (NGF), afinite (yaklaşık 5 nM). Testosteronun aksine, DHEA ve DHEA sülfatın bu reseptörlerin yüksek afiniteli agonistleri olarak hareket ettiği bulunmuştur .

Testosteron bir antagonistidir sigma σ 1 reseptörünü (K i 1.014 ya da 201 nm). Bununla birlikte, reseptörü bağlamak için gereken testosteron konsantrasyonları, yetişkin erkeklerde (10 ila 35 nM arasında değişen) toplam dolaşımdaki testosteron konsantrasyonlarının bile çok üzerindedir.

biyokimya

Dibe yakın testosteron gösteren insan steroidogenezi

biyosentez

Diğer steroid hormonları gibi, testosteron da kolesterolden türetilir (şekle bakın). Biyosentezdeki ilk adım, pregnenolon vermek üzere altı karbon atomu kaybıyla bir mitokondriyal sitokrom P450 oksidaz olan kolesterol yan zincir parçalama enzimi (P450scc, CYP11A1) tarafından kolesterolün yan zincirinin oksidatif bölünmesini içerir . Bir sonraki adımda, endoplazmik retikulumda CYP17A1 (17a-hidroksilaz/17,20-liyaz) enzimi tarafından iki ek karbon atomu çıkarılır ve çeşitli C 19 steroidleri elde edilir. Ek olarak, 3β-hidroksil grubu, androstenedion üretmek için 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz tarafından oksitlenir . Son ve hız sınırlayıcı adımda, C17 keto grubu androstenedion 17β-hidroksisteroid dehidrojenaz ile indirgenerek testosteron elde edilir.

Testosteronun en büyük miktarları (>%95) erkeklerde testisler tarafından üretilirken , geri kalanın çoğunu adrenal bezler oluşturur. Testosteron ayrıca böbreküstü bezleri tarafından kadınlarda çok daha küçük toplam miktarlarda sentezlenir teka hücrelerinin arasında yumurtalıkların sırasında ve gebelik ile, plasenta . Testislerde, Leydig hücreleri tarafından testosteron üretilir . Erkek üreme bezleri de spermatogenez için testosteron gerektiren Sertoli hücreleri içerir . Çoğu hormon gibi, testosteron da kandaki hedef dokulara verilir ve burada çoğu spesifik bir plazma proteinine , seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) bağlı olarak taşınır .

Başlıca seks hormonlarının üretim oranları, salgı oranları, klirens oranları ve kan seviyeleri
Seks seks hormonu üreme
evresi 		Kan
üretim hızı 		gonadal
sekresyon hızı 		Metabolik
klirens oranı 		Referans aralığı (serum seviyeleri)
SI birimleri Olmayan SI birimleri
erkekler androstenedion
-
 2.8 mg/gün 1,6 mg/gün 2200 L/gün 2,8–7,3 nmol/L 80–210 ng/dL
testosteron
-
 6.5 mg/gün 6.2 mg/gün 950 L/gün 6,9–34,7 nmol/L 200–1000 ng/dL
estron
-
 150 μg/gün 110 μg/gün 2050 L/gün 37–250 pmol/L 10-70 sayfa/mL
östradiol
-
 60 μg/gün 50 μg/gün 1600 L/gün <37–210 pmol/L 10-57 sayfa/mL
estron sülfat
-
 80 μg/gün Önemsiz 167 L/gün 600–2500 pmol/L 200–900 sayfa/mL
Kadınlar androstenedion
-
 3.2 mg/gün 2.8 mg/gün 2000 L/gün 3,1–12,2 nmol/L 89–350 ng/dL
testosteron
-
 190 μg/gün 60 μg/gün 500 L/gün 0,7–2,8 nmol/L 20–81 ng/dL
estron foliküler faz 110 μg/gün 80 μg/gün 2200 L/gün 110–400 pmol/L 30–110 sayfa/mL
Luteal faz 260 μg/gün 150 μg/gün 2200 L/gün 310–660 pmol/L 80–180 sayfa/mL
Menopoz sonrası 40 μg/gün Önemsiz 1610 L/gün 22–230 pmol/L 6-60 sayfa/mL
östradiol foliküler faz 90 μg/gün 80 μg/gün 1200 L/gün <37–360 pmol/L 10-98 sayfa/mL
Luteal faz 250 μg/gün 240 mikrogram/gün 1200 L/gün 699–1250 pmol/L 190–341 sayfa/mL
Menopoz sonrası 6 μg/gün Önemsiz 910 L/gün <37–140 pmol/L 10-38 sayfa/mL
estron sülfat foliküler faz 100 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 700–3600 pmol/L 250–1300 sayfa/mL
Luteal faz 180 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 1100–7300 pmol/L 400–2600 sayfa/mL
progesteron foliküler faz 2 mg/gün 1.7 mg/gün 2100 L/gün 0,3–3 nmol/L 0.1–0.9 ng/mL
Luteal faz 25 mg/gün 24 mg/gün 2100 L/gün 19–45 nmol/L 6–14 ng/mL
Notlar ve kaynaklar
Notlar: " Bir steroidin dolaşımdaki konsantrasyonu , bezlerden salgılanma hızı, öncül veya ön hormonların steroide metabolizma hızı ve dokular tarafından özütlenip metabolize edilme hızı ile belirlenir. bir steroidin salgılama hızı , bileşiğin birim zaman başına bir bezden toplam salgılanması anlamına gelir.Salgılama hızları, bir bezden venöz sıvının zaman içinde örneklenmesi ve arteriyel ve periferik venöz hormon konsantrasyonunun çıkarılmasıyla değerlendirilmiştir.Metabolik temizlenme oranı Bir steroidin miktarı birim zamanda hormondan tamamen temizlenen kan hacmi olarak tanımlanır.Bir steroid hormonunun üretim hızı , bezlerden salgılanması ve prohormonlar ilgilenilen steroide dönüşür.Kararlı durumda, tüm kaynaklardan kana giren hormon miktarı, cl olduğu orana eşit olacaktır. kulaklı (metabolik klirens hızı) ile kan konsantrasyonunun çarpımı (üretim hızı = metabolik klirens hızı × konsantrasyon). Prohormon metabolizmasının dolaşımdaki steroid havuzuna çok az katkısı varsa, o zaman üretim hızı salgılama hızına yaklaşacaktır." Kaynaklar: Şablona bakınız.

Düzenleme

Hipotalamik-hipofiz-testis ekseni

Erkeklerde testosteron esas olarak Leydig hücrelerinde sentezlenir . Leydig hücrelerinin sayısı sırasıyla luteinize edici hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH) tarafından düzenlenir. Ayrıca mevcut Leydig hücrelerinin ürettiği testosteron miktarı, 17β-hidroksisteroid dehidrojenaz ekspresyonunu düzenleyen LH'nin kontrolü altındadır .

Sentezlenen testosteron miktarı hipotalamik-hipofiz-testis ekseni tarafından düzenlenir (sağdaki şekle bakınız). Testosteron seviyeleri düşük olduğunda, hipotalamus tarafından gonadotropin salgılatıcı hormon ( GnRH ) salınır ve bu da hipofiz bezini FSH ve LH salgılaması için uyarır . Bu son iki hormon, testisleri testosteron sentezlemesi için uyarır. Son olarak, negatif bir geri besleme döngüsü yoluyla artan testosteron seviyeleri , sırasıyla GnRH ve FSH/LH salınımını engellemek için hipotalamus ve hipofiz üzerinde etki eder.

Testosteron seviyelerini etkileyen faktörler şunları içerebilir:

  • Yaş: Testosteron seviyeleri, erkekler yaşlandıkça yavaş yavaş azalır. Bu etki bazen andropoz veya geç başlangıçlı hipogonadizm olarak adlandırılır .
  • Egzersiz: Direnç eğitimi testosteron düzeylerini artırır, ancak yaşlı erkeklerde bu artış protein alımıyla önlenebilir. Erkeklerde dayanıklılık eğitimi , testosteron seviyelerinin düşmesine neden olabilir.
  • Besinler: Vitamin A eksikliği , optimal olmayan plazma testosteron seviyelerine yol açabilir. 400–1000 IU /gün (10–25 µg/gün) seviyelerindeki  secosteroid D vitamini , testosteron düzeylerini yükseltir. Çinko eksikliği testosteron seviyelerini düşürür, ancak aşırı takviyenin serum testosteronu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Düşük yağlı diyetlerin erkeklerde toplam ve serbest testosteron düzeylerini azaltabileceğine dair sınırlı kanıt vardır .
  • Kilo kaybı: Kiloda azalma, testosteron düzeylerinde artışa neden olabilir. Yağ hücreleri, erkek cinsiyet hormonu olan testosteronu kadın cinsiyet hormonu olan estradiole dönüştüren aromataz enzimini sentezler. Ancak vücut kitle indeksi ile testosteron seviyeleri arasında net bir ilişki bulunamamıştır.
  • Çeşitli: Uyku : ( REM uykusu ) gece testosteron düzeylerini artırır. Davranış : Baskınlık zorlukları, bazı durumlarda erkeklerde testosteron salınımının artmasını teşvik edebilir. İlaçlar : Nane çayı da dahil olmak üzere doğal veya insan yapımı antiandrojenler testosteron seviyelerini düşürür. Meyan , testosteron üretimini azaltabilir ve bu etki kadınlarda daha fazladır.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma testosteron 1.5 ila 2.0%, serbest veya bağlanmamış olan,% 98.5 için 98.0 olan. Seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) %65 , albumine ise %33 zayıf bağlanır .

Testosteron ve dihidrotestosteronun plazma proteinlerine bağlanması
Birleştirmek Grup Seviye (nM) Özgür (%) SHBG (%) KBG (%) albümin (%)
testosteron yetişkin erkekler 23.0 2.23 44.3 3.56 49.9
yetişkin kadınlar
  foliküler faz 1.3 1.36 66.0 2.26 30.4
  Luteal faz 1.3 1.37 65.7 2.20 30.7
  Gebelik 4.7 0.23 95.4 0,82 3.6
dihidrotestosteron yetişkin erkekler 1.70 0.88 49.7 0.22 39.2
yetişkin kadınlar
  foliküler faz 0.65 0.47 78.4 0.12 21.0
  Luteal faz 0.65 0.48 78.1 0.12 21.3
  Gebelik 0.93 0.07 97.8 0.04 21.2
Kaynaklar: Şablona bakın.

Metabolizma

İnsanlarda testosteron metabolizması
Testosteron yapıları
Yukarıdaki resim tıklanabilir bağlantılar içeriyor
Metabolik yollar dahil metabolizma insanlarda testosteron. Diyagramda gösterilen dönüşümlere ek olarak, bir veya daha fazla kullanılabilir hidroksil (–OH) grubuna sahip testosteron ve metabolitlerle sülfatlama ve glukuronidasyon yoluyla konjugasyon meydana gelir .

Hem testosteron hem de 5α-DHT esas olarak karaciğerde metabolize edilir . Yaklaşık testosteron% 50 ile metabolize edilir konjugasyon içine testosteron glukuronid ve daha az bir ölçüde testosteron sülfat ile glukuronozil ve sulfotransferazlar sırasıyla. Testosteronun ek bir %40'ı , sırasıyla 5α- ve 5β-redüktazlar , 3α-hidroksisteroid dehidrojenaz ve 17β- HSD'nin birleşik eylemleri yoluyla 17-ketosteroid androsteron ve etiokolanolona eşit oranlarda metabolize edilir . Androsteron ve etiokolanolon daha sonra glukuronidasyona tabi tutulur ve testosterona benzer şekilde daha az oranda sülfatlanır . Testosteron konjugatları ve karaciğer metabolitleri karaciğerden dolaşıma salınır ve idrar ve safra ile atılır . Testosteronun sadece küçük bir kısmı (%2) idrarla değişmeden atılır.

Testosteron metabolizmasının hepatik 17-ketosteroid yolunda, testosteron karaciğerde sırasıyla 5α-redüktaz ve 5β-redüktaz tarafından 5α-DHT'ye ve inaktif 5β-DHT'ye dönüştürülür . Daha sonra, 5a-DHT ve 5p-DHT, 3a-HSD tarafından sırasıyla 3a-androstandiol ve 3a-etiocholanediol'e dönüştürülür . Daha sonra, 3α-androstandiol ve 3α-etiocholanediol, 17β-HSD tarafından androsteron ve etiocholanediol'e dönüştürülür, bunu konjugasyon ve atılımları takip eder. 5α-DHT ve 5β-DHT, sırasıyla 3α-HSD yerine 3β-HSD tarafından etkilendiğinde bu yolda 3β-Androstandiol ve 3β-etiocholanediol de oluşturulabilir ve daha sonra sırasıyla epiandrosteron ve epietiokolanolona dönüştürülebilirler . Testosteronun yaklaşık %3'ünün küçük bir kısmı karaciğerde 17β-HSD tarafından tersinir olarak androstenediona dönüştürülür .

Konjugasyon ve 17-ketosteroid yolağına ek olarak, testosteron karaciğerde CYP3A4 , CYP3A5 , CYP2C9 , CYP2C19 ve CYP2D6 dahil olmak üzere sitokrom P450 enzimleri tarafından hidroksillenebilir ve oksitlenebilir . 6β-Hidroksilasyon ve daha az ölçüde 16β-hidroksilasyon ana dönüşümlerdir. Testosteronun 6β-hidroksilasyonu esas olarak CYP3A4 ve daha az ölçüde CYP3A5 tarafından katalize edilir ve sitokrom P450 aracılı testosteron metabolizmasının %75 ila 80'inden sorumludur. 6β- ve 16β-hidroksitestosterona ek olarak, 1β-, 2α/β-, 11β- ve 15β-hidroksitestosteron da minör metabolitler olarak oluşur. CYP2C9 ve CYP2C19 gibi belirli sitokrom P450 enzimleri de androstenedion oluşturmak için C17 pozisyonunda testosteronu oksitleyebilir.

Testosteronun başlıca metabolitlerinden ikisi olan 5α-DHT ve estradiol biyolojik olarak önemlidir ve hem karaciğerde hem de ekstrahepatik dokularda oluşturulabilir. Testosteronun yaklaşık %5-7'si 5α-redüktaz tarafından 5α-DHT'ye dönüştürülür, dolaşımdaki 5α-DHT seviyeleri testosteronunkinin yaklaşık %10'u ve testosteronun yaklaşık %0.3'ü aromataz tarafından estradiole dönüştürülür . 5α-Redüktaz, erkek üreme organlarında ( prostat bezi , seminal veziküller ve epididimitler dahil ), deride , saç foliküllerinde ve beyinde yüksek oranda eksprese edilir ve aromataz, yağ dokusu, kemik ve beyinde yüksek oranda eksprese edilir . Testosteronun %90 kadarı yüksek 5α-redüktaz ekspresyonuna sahip androjenik dokularda 5α-DHT'ye dönüştürülür ve 5α-DHT'nin bir AR agonisti olarak testosterona göre birkaç kat daha fazla potensi nedeniyle, Testosteronun etkilerinin bu tür dokularda 2 ila 3 kat arttığı tahmin edilmektedir.

Seviyeler

Vücuttaki toplam testosteron seviyeleri 19 ila 39 yaş arası erkeklerde 264 ila 916 ng/dL (desilitre başına nanogram) iken, yetişkin erkeklerde ortalama testosteron seviyeleri 630 ng/dL olarak bildirilmiştir. Erkeklerde testosteron seviyeleri yaşla birlikte azalır. Kadınlarda toplam testosteron düzeylerinin ortalama 32.6 ng/dL olduğu bildirilmiştir. Hiperandrojenizmi olan kadınlarda toplam testosteron düzeylerinin ortalama 62.1 ng/dL olduğu bildirilmiştir.

Erkeklerde ve kadınlarda testosteron seviyeleri
Toplam testosteron
Sahne Yaş aralığı Erkek Dişi
değerler SI birimleri değerler SI birimleri
Bebek Erken (26-28 hafta) 59–125 ng/dL 2.047–4.337 nmol/L 5-16 ng/dL 0.173-0.555 nmol/L
Prematüre (31-35 hafta) 37–198 ng/dL 1.284–6.871 nmol/L 5-22 ng/dL 0.173-0.763 nmol/L
Yeni doğan 75–400 ng/dL 2.602–13.877 nmol/L 20–64 ng/dL 0.694–2.220 nmol/L
Çocuk 1-6 yıl ND ND ND ND
7-9 yıl 0-8 ng/dL 0–0.277 nmol/L 1–12 ng/dL 0.035-0.416 nmol/L
ergenlikten hemen önce 3–10 ng/dL * 0.104-0.347 nmol/L * <10 ng/dL * <0.347 nmol/L *
Ergenlik 10-11 yıl 1-48 ng/dL 0.035–1.666 nmol/L 2-35 ng/dL 0.069–1.214 nmol/L
12-13 yıl 5-619 ng/dL 0.173–21.480 nmol/L 5-53 ng/dL 0.173–1.839 nmol/L
14-15 yıl 100–320 ng/dL 3,47–11,10 nmol/L 8–41 ng/dL 0.278–1.423 nmol/L
16-17 yıl 200–970 ng/dL * 6,94–33,66 nmol/L * 8–53 ng/dL 0,278–1,839 nmol/L
Yetişkin ≥18 yıl 350–1080 ng/dL * 12.15–37.48 nmol/L * - -
20–39 yıl 400–1080 ng/dL 13,88–37,48 nmol/L - -
40-59 yıl 350–890 ng/dL 12.15–30.88 nmol/L - -
≥60 yıl 350–720 ng/dL 12.15–24.98 nmol/L - -
menopoz öncesi - - 10-54 ng/dL 0,347–1,873 nmol/L
menopoz sonrası - - 7-40 ng/dL 0.243–1.388 nmol/L
biyoyararlı testosteron
Sahne Yaş aralığı Erkek Dişi
değerler SI birimleri değerler SI birimleri
Çocuk 1-6 yıl 0,2–1,3 ng/dL 0.007-0.045 nmol/L 0,2–1,3 ng/dL 0.007-0.045 nmol/L
7-9 yıl 0,2–2,3 ng/dL 0.007-0.079 nmol/L 0,2–4,2 ng/dL 0.007-0.146 nmol/L
Ergenlik 10-11 yıl 0,2–14,8 ng/dL 0.007-0.513 nmol/L 0,4-19,3 ng/dL 0.014-0.670 nmol/L
12-13 yıl 0,3–232,8 ng/dL 0.010-8.082 nmol/L 1,1–15,6 ng/dL 0.038-0.541 nmol/L
14-15 yıl 7,9–274,5 ng/dL 0.274–9.525 nmol/L 2,5–18,8 ng/dL 0.087-0.652 nmol/L
16-17 yıl 24,1–416.5 ng/dL 0,836–14,452 nmol/L 2,7–23,8 ng/dL 0.094-0.826 nmol/L
Yetişkin ≥18 yıl ND ND - -
menopoz öncesi - - 1,9–22,8 ng/dL 0.066-0.791 nmol/L
menopoz sonrası - - 1,6-19,1 ng/dL 0.055-0.662 nmol/L
ücretsiz testosteron
Sahne Yaş aralığı Erkek Dişi
değerler SI birimleri değerler SI birimleri
Çocuk 1-6 yıl 0,1-0,6 sayfa/mL 0,3–2,1 pmol/L 0,1-0,6 sayfa/mL 0,3–2,1 pmol/L
7-9 yıl 0.1–0.8 pg/mL 0,3–2,8 pmol/L 0,1–1,6 sayfa/mL 0,3–5,6 pmol/L
Ergenlik 10-11 yıl 0.1–5.2 pg/mL 0,3–18,0 pmol/L 0,1–2,9 pg/mL 0,3–10,1 pmol/L
12-13 yıl 0,4–79,6 pg/mL 1,4–276.2 pmol/L 0,6–5,6 pg/mL 2,1–19,4 pmol/L
14-15 yıl 2,7–112,3 sayfa/mL 9,4–389,7 pmol/L 1.0–6.2 pg/mL 3,5–21,5 pmol/L
16-17 yıl 31,5–159 sayfa/mL 109,3–551,7 pmol/L 1.0–8.3 sayfa/mL 3,5–28,8 pmol/L
Yetişkin ≥18 yıl 44–244 sayfa/mL 153-847 pmol/L - -
menopoz öncesi - - 0,8-9,2 pg/mL 2,8–31,9 pmol/L
menopoz sonrası - - 0,6–6,7 sayfa/mL 2,1–23,2 pmol/L
Kaynaklar: Şablona bakın.
Yaşam boyunca erkeklerde toplam testosteron seviyeleri
Yaşam evresi Tanner aşaması Yaş aralığı Ortalama yaş Seviye aralığı ortalama seviyeler
Çocuk Aşama I <10 yıl - <30 ng/dL 5,8 ng/dL
Ergenlik Aşama II 10-14 yıl 12 yıl <167 ng/dL 40 ng/dL
Aşama III 12-16 yıl 13-14 yıl 21–719 ng/dL 190 ng/dL
Aşama IV 13-17 yıl 14-15 yıl 25–912 ng/dL 370 ng/dL
Aşama V 13-17 yıl 15 yıl 110–975 ng/dL 550 ng/dL
Yetişkin - ≥18 yıl - 250–1,100 ng/dL 630 ng/dL
Kaynaklar:
Kan testleri için referans aralıkları , yetişkin erkek testosteron düzeylerini açık mavi renkte, sol orta kısımda gösterir.

Ölçüm

Testosteronun biyoyararlılığı genellikle Vermeulen hesaplaması kullanılarak veya daha kesin olarak cinsiyet hormonu bağlayıcı globülinin dimerik formunu dikkate alan modifiye Vermeulen yöntemi kullanılarak belirlenir.

Her iki yöntem de biyolojik olarak kullanılabilir testosteron konsantrasyonunu elde etmek için kimyasal dengeyi kullanır: dolaşımda, testosteronun iki ana bağlayıcı ortağı vardır, albümin (zayıf bağlı) ve seks hormonu bağlayıcı globulin (güçlü bağlı). Bu yöntemler, ekteki şekilde ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.

  • Testosteron ligandları ile dimerik seks hormonu bağlayıcı globulin

  • Biyolojik olarak kullanılabilir testosteron konsantrasyonunu belirlemek için iki yöntem.

Tarih

Nobel ödüllü, testosteron sentezleyen ilaç endüstrisi devi Ciba'dan Leopold Ruzicka

Arnold Adolph Berthold (1803-1861) tarafından kümes hayvanlarında hadım etme ve testis transplantasyonu üzerine yapılan ilk çalışmada, bir testis etkisi dolaşımdaki kan fraksiyonları ile bağlantılıydı - şimdi bir androjenik hormon ailesi olduğu anlaşıldı . 1889'da Harvard profesörü Charles-Édouard Brown-Séquard (1817-1894), daha sonra Paris'te, köpek ve gine özünden oluşan bir "canlandırıcı iksir" deri altına kendi kendine enjekte ettiğinde testosteronun etkisi üzerine araştırmalar kısa bir destek aldı. domuz testis O rapor The Lancet esenlik onun canlılık ve duygu belirgin restore edildi ancak bunun etkileri geçicidir, ve bileşik için Brown-Sequard en umutlar söyledi. Meslektaşlarının alaylarına maruz kalarak, androjenlerin insanoğlundaki mekanizmaları ve etkileri konusundaki çalışmalarını bıraktı.

1927'de, Chicago Üniversitesi'nin Fizyolojik Kimya Profesörü Fred C. Koch, büyük bir sığır testis kaynağına - Chicago stok sahalarına - kolay erişim sağladı ve izolatlarını çıkarmanın sıkıcı işine katlanmak isteyen öğrencileri işe aldı. O yıl, Koch ve öğrencisi Lemuel McGee, 40 poundluk sığır testislerinden 20 mg madde elde ettiler ve bu madde hadım edilmiş horozlara, domuzlara ve sıçanlara verildiğinde onları yeniden erkekleştirdi. Amsterdam Üniversitesi'ndeki Ernst Laqueur grubu, 1934'te benzer şekilde sığır testislerinden testosteronu saflaştırdı, ancak hormonun hayvanlarda ciddi çalışmalara izin verecek miktarlarda hayvan dokularından izolasyonu, üç Avrupa ilaç devi Schering'e (Berlin) kadar mümkün değildi. , Almanya), Organon (Oss, Hollanda) ve Ciba (Basel, İsviçre) 1930'larda tam ölçekli steroid araştırma ve geliştirme programlarına başladı.

Hollanda'daki Organon grubu, Mayıs 1935'te "Testislerden (Testosteron) Kristalin Erkek Hormonu Üzerine" başlıklı bir makalede tanımlanan hormonu izole eden ilk gruptu. Bunlar hormon adında testosteron gelen kaynaklanıyor ait testisin ve sterol ve sonek ait keton . Yapı Schering'in tarafından irdelenmiştir Adolf Butenandt de, Chemisches Enstitüsü arasında Teknik Üniversitesi'nde de Gdańsk'ın .

Kimyasal sentez kolesterol testosteron Butenandt ve Hanisch tarafından o yıl Ağustos ayında sağlandı. Sadece bir hafta sonra, Zürih'teki Ciba grubu Leopold Ruzicka (1887–1976) ve A. Wettstein, testosteron sentezlerini yayınladılar. Bir kolesterol bazından testosteronun bu bağımsız kısmi sentezleri, hem Butenandt hem de Ruzicka'ya ortak 1939 Nobel Kimya Ödülü'nü kazandırdı . Testosteron 17β-hıdroksiandrost-4-en-3-on (Cı-olarak tanımlanmıştır 19 H 28 O 2 ), 17. karbon atomu bir hidroksil grubuna sahip bir katı polisiklik alkol. Bu ayrıca sentezlenen testosteron üzerinde ilave modifikasyonların, yani esterifikasyon ve alkilasyon yapılabileceğini açıkça ortaya koydu.

1930'larda bol, güçlü testosteron esterlerinin kısmi sentezi , hormonun etkilerinin karakterizasyonuna izin verdi, böylece Kochakian ve Murlin (1936), testosteronun köpeklerde nitrojen tutulumunu (anabolizmanın merkezindeki bir mekanizma) artırdığını gösterebildi. Allan Kenyon'un grubu, erkek, erkek ve kadınlarda testosteron propiyonatın hem anabolik hem de androjenik etkilerini gösterebildi. 1930'ların başından 1950'lere kadar olan dönem "Steroid Kimyasının Altın Çağı" olarak adlandırılmıştır ve bu dönemdeki çalışmalar hızla ilerlemiştir.

Diğer türler

Testosteron çoğu omurgalıda görülür. Testosteron ve klasik nükleer androjen reseptörü ilk olarak gnathostomlarda (çeneli omurgalılar) ortaya çıktı . Agnathans gibi (çenesiz omurgalılar) lamprey balıklarının testosteron üretimi yerine kullanmayın androstenedione bir erkek seks hormonu olarak. Balık , 11-ketotestosteron adı verilen biraz farklı bir form oluşturur . Böceklerdeki karşılığı ecdysone'dur . Çok çeşitli hayvanlarda her yerde bulunan bu steroidlerin varlığı, seks hormonlarının eski bir evrimsel tarihe sahip olduğunu göstermektedir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma