Yumurtalık kanseri - Ovarian cancer

Yumurtalık kanseri
Müsinöz lmp yumurtalık tümörü mag.jpg
H&E ile boyanmış müsinöz yumurtalık karsinomunun mikrografı .
uzmanlık Onkoloji , jinekoloji
Belirtiler Erken : belirsiz
Daha sonra : şişkinlik, pelvik ağrı , kabızlık , karın şişmesi, iştahsızlık
Her zamanki başlangıç Olağan tanı yaşı 63 yaşında
Türler Yumurtalık karsinomu, germ hücreli tümör , seks kord stromal tümörü
Risk faktörleri Hiçbir zaman çocuk sahibi olma , hormon terapisi sonrasında menopoz , doğurganlık ilaç , obezite , genetik
teşhis yöntemi doku biyopsisi
Tedavi Cerrahi, radyasyon tedavisi , kemoterapi
prognoz Beş yıllık sağkalım oranı c. %49 (ABD)
Sıklık 1,2 milyon (2015)
Ölümler 161.100 (2015)

Yumurtalık kanseri , yumurtalık içinde veya üzerinde oluşan bir kanserdir . Vücudun diğer bölgelerine yayılma veya yayılma yeteneğine sahip anormal hücrelerle sonuçlanır . Bu süreç başladığında, semptomlar hiç olmayabilir veya sadece belirsiz olabilir. Kanser ilerledikçe semptomlar daha belirgin hale gelir. Bu semptomlar arasında şişkinlik, pelvik ağrı , karın şişmesi , kabızlık ve iştahsızlık sayılabilir. Kanser yayılabilir hangi Ortak alanlar şunlardır karın zarının , lenf düğümleri , akciğerler ve karaciğer .

Yaşamları boyunca daha fazla yumurtlayan kadınlarda yumurtalık kanseri riski artar . Bu, hiç çocuğu olmayanları, yumurtlamaya genç yaşta başlayanları ve daha ileri yaşta menopoza girenleri içerir. Diğer risk faktörleri şunlardır hormon terapisi sonrasında menopoz , doğurganlık ilaç ve obezite . Riski azaltan faktörler arasında hormonal doğum kontrolü , tüp ligasyonu ve emzirme yer alır . Vakaların yaklaşık %10'u kalıtsal genetik riskle ilgilidir; BRCA1 veya BRCA2 genlerinde mutasyon olan kadınların hastalığa yakalanma olasılığı yaklaşık %50'dir. Yumurtalık kanseri, vakaların %95'inden fazlasını oluşturan en yaygın yumurtalık kanseri türüdür. Yüksek dereceli seröz karsinom (HGSC) en yaygın olan beş ana yumurtalık karsinomu alt tipi vardır . Bu yumurtalık tümörlerinin yumurtalıkları kaplayan hücrelerde başladığına inanılır, ancak bazıları Fallop tüplerinde oluşabilir . Daha az yaygın olan yumurtalık kanseri türleri arasında germ hücreli tümörler ve seks kord stromal tümörleri bulunur . Yumurtalık kanseri teşhisi , genellikle ameliyat sırasında alınan bir doku biyopsisi ile doğrulanır .

Kanıtlar ölümün azalmasını desteklemediğinden ve yanlış pozitif testlerin yüksek oranı , kendi riskleriyle birlikte gereksiz cerrahiye yol açabileceğinden , ortalama risk altındaki kadınlarda tarama önerilmez . Çok yüksek risk altında olanlar, önleyici bir önlem olarak yumurtalıklarını aldırabilir. Erken bir aşamada yakalanır ve tedavi edilirse, yumurtalık kanseri genellikle tedavi edilebilir. Tedavi genellikle cerrahi, radyasyon tedavisi ve kemoterapinin bazı kombinasyonlarını içerir . Sonuçlar, hastalığın boyutuna, mevcut kanserin alt tipine ve diğer tıbbi koşullara bağlıdır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki genel beş yıllık sağkalım oranı %49'dur. Gelişmekte olan dünyada sonuçlar daha kötü.

2012 yılında yaklaşık 239.000 kadında yeni vakalar meydana geldi. 2015 yılında 1,2 milyon kadında mevcuttu ve dünya çapında 161.100 ölümle sonuçlandı. Kadınlar arasında yedinci en yaygın kanser ve kanserden ölümlerin sekizinci en yaygın nedenidir. Tipik tanı yaşı 63'tür. Yumurtalık kanserinden ölüm, Kuzey Amerika ve Avrupa'da Afrika ve Asya'dan daha yaygındır.

Belirti ve bulgular

Erken belirtiler

Yumurtalık kanseri yeri

Yumurtalık kanserinin erken belirtileri ve semptomları olmayabilir veya belirsiz olabilir. Çoğu durumda, semptomlar tanınmadan ve teşhis edilmeden önce birkaç ay boyunca mevcuttur . Semptomlar irritabl bağırsak sendromu olarak yanlış teşhis edilebilir . Yumurtalık kanserinin erken evreleri ağrısız olma eğilimindedir. Semptomlar alt tipe göre değişebilir. Düşük habis potansiyelli (LMP) yumurtalık tümörleri olarak da bilinen yumurtalık borderline tümörleri , CA125 seviyelerinde bir artışa neden olmaz ve bir ultrason ile tanımlanamaz. Bir LMP tümörünün tipik semptomları, abdominal distansiyon veya pelvik ağrıyı içerebilir . Özellikle büyük kitleler iyi huylu veya sınırda olma eğilimindedir.

Yumurtalık kanserinin en tipik belirtileri içerir şişkinlik , karın veya pelvik ağrı veya rahatsızlık, sırt ağrısı, düzensiz adet görme veya postmenopozal vajinal kanama, ağrı ya da sonra veya esnasında kanama cinsel ilişki , iştah kaybı , yorgunluk , ishal , hazımsızlık , mide ekşimesi , kabızlık , mide bulantısı , tokluk hissi ve muhtemelen üriner semptomlar ( sık idrara çıkma ve acil idrara çıkma dahil ).

Daha sonra semptomlar

Yumurtalık torsiyonu gelişirse büyüyen kitle ağrıya neden olabilir . Semptomlar diğer abdominopelvik organlara bası yapan bir kitle veya metastazlardan kaynaklanabilir. Bu semptomlar normalden daha sık veya daha şiddetli bir şekilde ortaya çıkmaya başlarsa, özellikle de bu tür semptomların önemli bir öyküsü yoksa, yumurtalık kanseri düşünülür. Metastazlar Sister Mary Joseph nodülüne neden olabilir . Nadiren teratomlar , büyüyen teratom sendromuna veya peritoneal gliomatozise neden olabilir . Çoğu durumda menopozdan sonra bazılarında menometroraji ve anormal vajinal kanama görülür . Diğer yaygın semptomlar arasında hirsutizm , karın ağrısı, virilizasyon ve adneksiyal kitle yer alır .

Çocuklar

Yumurtalık tümörü olan ergenlerde veya çocuklarda semptomlar şiddetli karın ağrısı, periton tahrişi veya kanamayı içerebilir . Seks kord-stromal tümörlerin semptomları, ikincil cinsiyet özelliklerinin gelişimini etkileyebilecek hormonlar üretir . Prepubertal çocuklarda seks kord-stromal tümörler erken puberte ile kendini gösterebilir ; karın ağrısı ve şişkinlik de yaygındır. Seks kord-stromal tümörleri olan ergenler amenore yaşayabilir . Kanser ilerledikçe, karında sıvı birikmesine neden olabilir . Malignite aside neden olduğu zaman teşhis edilmemişse, genellikle kısa bir süre sonra teşhis edilir. İleri kanserler ayrıca abdominal kitlelere, lenf nodu kitlelerine veya plevral efüzyona neden olabilir .

Risk faktörleri

Yumurtalık kanseri, yumurtlama için harcanan süre ile ilgilidir. Bu nedenle , çocuk sahibi olmamak yumurtalık kanseri için bir risk faktörüdür, çünkü muhtemelen yumurtlama hamilelik yoluyla baskılanır. Yumurtlama sırasında, yumurtlama döngüleri devam ederken hücreler bölünmeye sürekli olarak uyarılır. Bu nedenle, çocuk doğurmamış kişilerde yumurtalık kanseri riski, sahip olanlara göre iki kat daha fazladır. Erken menstrüasyon ve geç menopozun neden olduğu daha uzun bir yumurtlama dönemi de bir risk faktörüdür. Hem obezite hem de hormon replasman tedavisi de riski artırır.

Daha az adet gören, adet görmeyen, emziren , oral kontraseptif kullanan , çoğul gebelik yaşayan ve erken yaşta hamile kalan kadınlarda yumurtalık kanserine yakalanma riski daha azdır . Tüp ligasyonu (halk dilinde "tüplerin bağlanması" olarak bilinir), her iki yumurtalığı alınmış veya histerektomi (rahmin ve bazen serviksin çıkarıldığı bir operasyon) olan kadınlarda yumurtalık kanseri gelişme riski azalır . Yaş da bir risk faktörüdür.

hormonlar

Doğurganlık ilaçlarının kullanımı, yumurtalık sınırda tümör oluşumuna katkıda bulunabilir , ancak ikisi arasındaki bağlantı tartışmalıdır ve araştırılması zordur. Doğurganlık ilaçları, daha yüksek borderline tümör riski ile ilişkili olabilir. İnfertilite tedavisi gören ancak nullipar kalanlar epitelyal yumurtalık kanseri için daha yüksek risk altındadır; bununla birlikte, kısırlık için başarılı bir şekilde tedavi edilen ve daha sonra doğum yapanlar daha yüksek risk altında değildir. Bu, hamilelik sırasında kanser öncesi hücrelerin dökülmesinden kaynaklanıyor olabilir, ancak nedeni belirsizliğini koruyor. Risk faktörü tedavi değil, kısırlığın kendisi olabilir.

Polikistik over sendromu ve endometriozis gibi hormonal durumlar yumurtalık kanseri ile ilişkilidir, ancak bağlantı tam olarak doğrulanmamıştır. Östrojen ile menopoz sonrası hormon replasman tedavisi (HRT) muhtemelen yumurtalık kanseri riskini artırır. Dernek, büyük ölçekli bir çalışmada doğrulanmadı, ancak Milyon Kadın Çalışması dahil olmak üzere dikkate değer çalışmalar bu bağlantıyı destekledi. Östrojen ve progesteron kombinasyonu ile menopoz sonrası HRT, 5 yıldan fazla kullanıldığında eşzamanlı riski artırabilir, ancak bu risk tedavinin kesilmesinden sonra normale döner. Progestinli veya progestinsiz östrojen HRT, endometrioid ve seröz tümör riskini artırır, ancak müsinöz tümör riskini azaltır. Daha yüksek dozlarda östrojen bu riski artırır. Endometriozis yumurtalık kanseri için başka bir risk faktörüdür ve menstrüasyonla ağrı olur. Endometriozis berrak hücreli ve endometrioid alt tipleri, düşük dereceli seröz tümörler, evre I ve II tümörler, derece 1 tümörler ve daha düşük mortalite ile ilişkilidir.

Menopozdan önce obezite, kişinin yumurtalık kanseri riskini artırabilir, ancak bu risk menopozdan sonra mevcut değildir. Bu risk, hem obez hem de hiç HRT kullanmamış kişiler için de geçerlidir. Yumurtalık kanseri ile benzer bir ilişki, daha uzun boylu insanlarda görülür.

Genetik

Bir ailenin soyağacı çizelgesinde yumurtalık veya meme kanseri olan kişiler

Ailede yumurtalık kanseri öyküsü, yumurtalık kanseri için bir risk faktörüdür. İnsanlar polip dışı kolon kanseri (Lynch sendromu), BRCA-1 ve BRCA-2, genetik anormallikler artan bir risk altındadır.

Yumurtalık kanseri için majör genetik risk faktörü , yumurtalık kanseri vakalarının %10'unda bulunan BRCA1 veya BRCA2 genlerinde veya DNA yanlış eşleşme onarım genlerinde bir mutasyondur . Bir kişiyi yüksek risk altına sokmak için sadece bir alelin mutasyona uğraması gerekir. Gen, anneden veya babadan gelen hat yoluyla kalıtsal olabilir, ancak değişken penetrasyona sahiptir . Bu genlerdeki mutasyonlar genellikle meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilse de, yaşam boyu önemli bir yumurtalık kanseri riski taşırlar; bu risk, bir kişinin 40'lı ve 50'li yaşlarında zirveye ulaşır. Belirtilen en düşük risk %30 ve en yüksek %60'dır. BRCA1'deki mutasyonların yaşam boyu yumurtalık kanseri geliştirme riski %15-45'tir. Mutasyonlar BRCA2 ile daha az riskli BRCA1 % 40,% 10 bir yaşam boyu riski (düşük riski alınmıştır) (en yüksek risk belirtilmektedir). Ortalama olarak, BRCA ile ilişkili kanserler sporadik muadillerinden 15 yıl önce gelişir, çünkü mutasyonları genlerinin bir kopyasında kalıtsal olarak alan kişilerin karsinojenez sürecini başlatmak için yalnızca bir mutasyona ihtiyacı varken, iki normal gene sahip kişilerin iki mutasyon kazanması gerekir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, birinci derece akrabasında yumurtalık kanseri olan 100 kadından beşi, sonunda yumurtalık kanserine yakalanacak ve bu da, etkilenen aile üyelerini, etkilenmemiş aile üyelerine sahip kadınların riskini üç katına çıkaracaktır. İki veya daha fazla akrabası yumurtalık kanseri olan 100 kadından yedisi sonunda yumurtalık kanserine yakalanacaktır. Genel olarak, yumurtalık kanseri vakalarının %5-10'unun genetik bir nedeni vardır. BRCA mutasyonları, yüksek dereceli seröz müsinöz olmayan epitelyal over kanseri ile ilişkilidir.

Güçlü bir aile öyküsünde endometriyal kanser , kolon kanseri veya diğer gastrointestinal kanserler , kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser (Lynch sendromu olarak da bilinir) olarak bilinen ve yumurtalık da dahil olmak üzere bir dizi kanser geliştirme riski daha yüksek olan bir sendromun varlığına işaret edebilir. Yengeç Burcu. Lynch sendromuna MSH2 , MLH1 , MLH6 , PMS1 ve PMS2 dahil olmak üzere uyumsuzluk onarım genlerindeki mutasyonlar neden olur . Lynch sendromlu bir birey için yumurtalık kanseri riski yüzde 10 ila 12 arasındadır. Halk İzlanda kökenli , Avrupa Musevi kökenli / Aşkenaz Musevi asıllı ve Macar asıllı epitel yumurtalık kanseri için yüksek risk altındadır. Östrojen reseptör beta geni ( ESR2 ) patogenez ve tedaviye yanıt için bir anahtar gibi görünmektedir. Yumurtalık kanseri ile ilişkilendirilen diğer genler BRIP1 , MSH6 , RAD51C ve RAD51D'dir . CDH1 , CHEK2 , PALB2 ve RAD50 de yumurtalık kanseri ile ilişkilendirilmiştir.

Birkaç nadir genetik bozukluk, yumurtalık kanserinin spesifik alt tipleri ile ilişkilidir. Nadir bir genetik bozukluk olan Peutz-Jeghers sendromu da insanları halka şeklinde tübüllü seks kord tümörüne yatkın hale getirir . Ollier hastalığı ve Maffucci sendromu ile ilişkili granüloza hücre tümörleri , çocuklarda ve Sertoli-Leydig tümör ile ilişkili olabilir. İyi huylu fibromlar, nevoid bazal hücreli karsinom sendromu ile ilişkilidir .

Çevresel faktörler

Japonya hariç, sanayileşmiş ülkelerde, bu ülkelerdeki diyete bağlı olabilecek yüksek epitelyal yumurtalık kanseri oranları vardır. Kafkasyalılar , muhtemelen sosyoekonomik faktörlerden dolayı Siyah ve Hispanik insanlara kıyasla yumurtalık kanseri için %30-40 daha yüksek risk altındadır ; beyaz kadınlar, yumurtalık kanseri riskini etkileyen daha az çocuk ve farklı jinekolojik ameliyat oranlarına sahip olma eğilimindedir.

Kohort çalışmaları , süt tüketimi ile yumurtalık kanseri arasında bir ilişki buldu, ancak vaka kontrol çalışmaları bu ilişkiyi göstermedi. Yumurtalık kanserinde kırmızı et ve işlenmiş etin etkisine dair karışık kanıtlar var .

Geçici kanıtlar talk , böcek ilaçları ve herbisitlerin yumurtalık kanseri riskini artırdığını göstermektedir. Amerikan Kanser Derneği, şu ana kadar hiçbir çalışmanın çevredeki veya insan diyetindeki herhangi bir kimyasalı doğrudan yumurtalık kanserine neden olan mutasyonlarla doğru bir şekilde ilişkilendiremediğini belirtiyor.

Başka

Alkol tüketimi yumurtalık kanseri ile ilişkili görünmemektedir. Gibi araştırılmıştır diğer faktörler, sigara , düşük düzeyde D vitamini kandaki inklüzyon varlığında yumurtalık kistleri ile ve enfeksiyon insan papilloma virüsünün (bazı durumlarda neden serviks kanseri ) için risk faktörleri olarak çürütülmüşür adres Yumurtalık kanseri. Perineal talkın kanserojenliği tartışmalıdır çünkü üreme kanalından yumurtalıklara geçerse tahriş edici etki gösterebilir. Vaka-kontrol çalışmaları , perineal talk kullanımının yumurtalık kanseri riskini artırdığını, ancak talkın daha sık kullanılmasının daha büyük bir risk oluşturmadığını göstermiştir. Vücudun başka yerlerinde talk kullanımının yumurtalık kanseri ile ilgisi yoktur. Uzun süreler boyunca düzenli olarak oturmak , epitelyal yumurtalık kanserinden daha yüksek ölüm oranı ile ilişkilidir. Risk, azaltılmış olsa da, düzenli egzersiz ile ortadan kaldırılmaz.

Artan yaş (70'lere kadar) epitelyal yumurtalık kanseri için bir risk faktörüdür çünkü hücrelerde daha fazla mutasyon birikebilir ve sonunda kansere neden olabilir. 80 yaşın üzerindekiler biraz daha düşük risk altındadır.

Tütün içmek daha yüksek müsinöz yumurtalık kanseri riski ile ilişkilidir ; Sigarayı bıraktıktan sonra risk sonunda normale döner. Hayvansal yağlarda yüksek bir diyet, yumurtalık kanseri ile ilişkili olabilir, ancak bağlantı belirsizdir. Diyet, yumurtalık kanseri riskinde varsa çok küçük bir rol oynuyor gibi görünüyor. Daha yüksek C-reaktif protein seviyeleri, yumurtalık kanseri geliştirme riski ile ilişkilidir.

koruyucu faktörler

Aksi takdirde yumurtalık epitelinde hasara ve dolayısıyla iltihaplanmaya neden olabilecek yumurtlamanın baskılanması genellikle koruyucudur. Bu etki , koruyucu faktörler olan çocuk sahibi olmak , kombine oral kontraseptif almak ve emzirmekle sağlanabilir . Daha uzun bir emzirme dönemi, yumurtalık kanseri riskinde daha büyük bir azalma ile ilişkilidir. Her doğum yumurtalık kanseri riskini daha fazla azaltır ve bu etki beş doğuma kadar görülür. Kombine oral kontraseptifler yumurtalık kanseri riskini %50'ye kadar azaltır ve kombine oral kontraseptiflerin koruyucu etkisi kesildikten sonra 25-30 yıl sürebilir. Düzenli aspirin veya asetaminofen (parasetamol) kullanımı, daha düşük yumurtalık kanseri riski ile ilişkilendirilebilir; diğer NSAID'ler benzer bir koruyucu etkiye sahip görünmüyor.

Tüp ligasyonu koruyucudur çünkü kanserojenler vajina, rahim ve fallop tüpleri yoluyla yumurtalık ve fimbrialara ulaşamazlar . Tüp ligasyonu, BRCA1 mutasyonu olan kadınlarda da koruyucudur, ancak BRCA2 mutasyonu için geçerli değildir. Histerektomi riski azaltır ve hem Fallop tüplerinin hem de yumurtalıkların çıkarılması (bilateral salpingo-ooferektomi ) sadece yumurtalık kanseri değil meme kanseri riskini de önemli ölçüde azaltır. Histerektomi ve düşük yumurtalık kanseri riski arasındaki bağlantı tartışmalı olduğu için bu hala bir araştırma konusudur. Histerektominin koruyucu olmasının nedenleri 2015 yılı itibariyle açıklığa kavuşturulamamıştır.

Çok miktarda karoten , lif ve düşük miktarda yağ içeren vitaminler içeren bir diyet, özellikle nişastalı olmayan sebzeler (örneğin brokoli ve soğan ) içeren bir diyet koruyucu olabilir, ancak bu alanda araştırmalar halen devam etmektedir. Daha yüksek kafein alımı ve günde iki fincandan fazla çay tüketimi, yumurtalık kanseri riskinin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. Sigara tütünü seks kord-stromal tümörler için koruyucudur.

patofizyoloji

Yumurtalık kanseri alt tiplerinde bulunan mutasyonlar
Gen mutasyona uğramış mutasyon türü alt tip yaygınlık
AKT1 amplifikasyon %3
AKT2 amplifikasyon/mutasyon %6, %20
ARID1A nokta mutasyonu endometrioid ve şeffaf hücre
BECN1 silme
SÜTYEN nokta mutasyonu düşük dereceli seröz %0.5
BRCA1 anlamsız mutasyon yüksek dereceli seröz %5
BRCA2 çerçeve kayması mutasyonu yüksek dereceli seröz %3
CCND1 amplifikasyon %4
CCND2 yukarı düzenleme %15
CCNE1 amplifikasyon %20
CDK12 yüksek dereceli seröz
CDKN2A aşağı düzenleme (%30) ve silme (%2) %32
CTNNB1 hücreyi temizle
DICER1 yanlış anlamlı mutasyon (somatik) epitelyal olmayan %29
DYNLRB1 (km23) mutasyon %42
EGFR amplifikasyon/aşırı ifade %20
ERBB2 (Her2/neu) amplifikasyon/aşırı ifade müsinöz ve düşük dereceli seröz %30
FMS CSF-1 ile birlikte ekspresyon %50
FOXL2 nokta mutasyonu (402 C'den G'ye) yetişkin granüloza hücresi ~%100
JAG1 amplifikasyon %2
JAG2 amplifikasyon %3
KRAS amplifikasyon müsinöz ve düşük dereceli seröz %11
MAML1 amplifikasyon ve nokta mutasyonu %2
MAML2 amplifikasyon ve nokta mutasyonu %4
MAML3 amplifikasyon %2
MLH1 %1
NF1 silme (%8) ve nokta mutasyonu (%4) yüksek dereceli seröz %12
NOTCH3 amplifikasyon ve nokta mutasyonu %11
NRAS düşük dereceli seröz
PIK3C3 (PI3K3) amplifikasyon/mutasyon %12-20
PIK3CA amplifikasyon endometrioid ve şeffaf hücre %18
PPP2R1A endometrioid ve şeffaf hücre
PTEN silme endometrioid ve şeffaf hücre %7
RB1 silme (%8) ve nokta mutasyonu (%2) %10
TGF-β mutasyon/aşırı ifade %12
TP53 mutasyon/aşırı ifade yüksek dereceli seröz %20-50
TβRI mutasyon %33
TβRII mutasyon %25
USP36 aşırı ifade

Yumurtalık kanseri, normal yumurtalık hücre büyümesinde hatalar meydana geldiğinde oluşur. Genellikle hücreler yaşlandıklarında veya hasar gördüklerinde ölürler ve yerlerini yeni hücreler alır. Kanser, ihtiyaç duyulmayan yeni hücreler oluştuğunda ve eski veya hasarlı hücreler gerektiği gibi ölmediğinde başlar. Ekstra hücrelerin birikmesi genellikle yumurtalık tümörü veya büyümesi olarak adlandırılan bir doku kütlesi oluşturur . Bu anormal kanser hücrelerinin, aşırı büyümelerine neden olan birçok genetik anormalliği vardır. Bir yumurtalık yumurta bıraktığında , yumurta folikülü patlayarak açılır ve korpus luteum olur . Yumurtalıktaki hücreler bölünerek bu yapının onarılması gerekir. Uzun süre sürekli yumurtlama, her bölünmede mutasyon kazanabilen hücrelerin bölünerek yumurtalığın daha fazla onarılması anlamına gelir.

Genel olarak, yumurtalık kanserinde en yaygın gen mutasyonları NF1 , BRCA1, BRCA2 ve CDK12'de meydana gelir . Daha az agresif olma eğiliminde olan Tip I yumurtalık kanserleri, hem onkogenler (en belirgin olarak BRAF ve KRAS ) hem de tümör baskılayıcılar (en önemlisi PTEN ) dahil olmak üzere çeşitli genlerde mikro uydu kararsızlığına sahip olma eğilimindedir . Tip I kanserlerdeki en yaygın mutasyonlar KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA ve ARID1A'dır. Daha agresif tip olan tip II kanserler, p53 , BRCA1 ve BRCA2 dahil olmak üzere mutasyona uğramış farklı genlere sahiptir . Düşük dereceli kanserler, KRAS'ta mutasyonlara sahip olma eğilimindeyken, düşük malign potansiyelli tümörlerden gelişen herhangi bir derecedeki kanserler, p53'te mutasyonlara sahip olma eğilimindedir. Tip I kanserler öncü lezyonlardan gelişme eğilimi gösterirken, Tip II kanserler seröz tubal intraepitelyal karsinomdan gelişebilir . BRCA mutasyonlarına sahip seröz kanserler de kaçınılmaz olarak p53 mutasyonlarına sahiptir, bu da her iki fonksiyonel genin çıkarılmasının kanserin gelişmesi için önemli olduğunu gösterir.

Yüksek dereceli seröz kanserlerin %50'sinde, homolog rekombinasyon DNA onarımı, çentik ve FOXM1 sinyal yollarında olduğu gibi işlevsizdir . Ayrıca neredeyse her zaman p53 mutasyonlarına sahiptirler. Bunun dışında, yüksek dereceli seröz karsinomdaki mutasyonları, yüksek derecede genomik kararsızlıklarının ötesinde karakterize etmek zordur . BRCA1 ve BRCA2 , homolog rekombinasyon DNA onarımı için gereklidir ve bu genlerdeki germ hattı mutasyonları , yumurtalık kanseri olan kişilerin yaklaşık %15'inde bulunur. BRCA1 ve BRCA2'deki en yaygın mutasyonlar , Aşkenaz Yahudilerinin küçük bir kurucu popülasyonunda ortaya çıkan çerçeve kayması mutasyonlarıdır .

Nadir müsinöz karsinomların hemen hemen% 100 mutasyonlara sahip Kras ve amplifikasyonlar ERBB2 (aynı zamanda Her2 / neu ). Genel olarak, yumurtalık kanserlerinin %20'sinde Her2/neu'da mutasyonlar vardır .

Seröz karsinomlar, yumurtalık dokusundan kendiliğinden gelişmek yerine, seröz tubal intraepitelyal karsinomdan gelişebilir . Diğer karsinomlar , stroma içindeki epitelyal yumurtalık hücrelerinin grupları olan kortikal inklüzyon kistlerinden gelişir .

Teşhis

muayene

BT'de görüldüğü gibi çok büyük bir yumurtalık kanseri
Periton sıvısında teşhis edilen bir tür yumurtalık kanseri olan seröz karsinom mikrografı

Yumurtalık kanseri teşhisi fizik muayene ( pelvik muayene dahil ), kan testi ( CA-125 ve bazen diğer belirteçler için) ve transvajinal ultrason ile başlar . Bazen bir ameliyatı planlamaya yardımcı olmak için rektovajinal muayene kullanılır. Karın boşluğunu incelemek, biyopsi almak ( mikroskopik analiz için doku örnekleri ) ve karın sıvısında kanser hücrelerini aramak için ameliyatla tanı doğrulanmalıdır . Bu, bir yumurtalık kütlesinin iyi huylu veya kötü huylu olup olmadığını belirlemeye yardımcı olur .

Yumurtalık kanserinin erken evrelerini (I/II) teşhis etmek zordur çünkü çoğu semptom spesifik değildir ve bu nedenle tanıda çok az kullanılır; Sonuç olarak, yayılana ve sonraki aşamalara ilerleyene kadar nadiren teşhis edilir (III/IV). Ek olarak, yumurtalık kanseri semptomları irritabl bağırsak sendromuna benzer görünebilir . Gebelik olasılığı olan hastalarda tanı sürecinde BHCG düzeyi ölçülebilir. Serum alfa-fetoprotein , nörona özgü enolaz ve laktat dehidrojenaz , yumurtalık tümörü şüphesi olan genç kızlarda ve ergenlerde ölçülebilir, çünkü daha genç hastalarda malign germ hücreli tümörler olma olasılığı daha yüksektir.

Pelvik muayeneyi içeren fizik muayene ve pelvik ultrason (transvajinal veya başka türlü) tanı için gereklidir: fizik muayene artmış karın çevresi ve/veya asit (karın boşluğunda sıvı) ortaya çıkarabilirken, pelvik muayene bir yumurtalığı ortaya çıkarabilir. veya karın kitlesi. Adneksiyal kitle, özellikle sabit, nodüler, düzensiz, katı ve/veya iki taraflı ise, sıklıkla yumurtalık kanserini gösteren önemli bir bulgudur. Adneksiyal kitlelerin %13-21'ine malignite neden olur; ancak, yumurtalık foliküler kisti , leiomyoma , endometriozis , ektopik gebelik , hidrosalpinks , tuboovaryan apse , yumurtalık torsiyonu , dermoid kist , kistadenom (seröz veya müsinöz), divertiküler veya apendiks apsesi , sinir kılıfı tümörü dahil olmak üzere adneksiyal kitlelerin diğer iyi huylu nedenleri vardır , pelvik böbrek , üreter veya mesane divertikülü , peritonun iyi huylu kistik mezotelyoması , peritoneal tüberküloz veya paraovaryan kist . Hissedilebilen yumurtalıklar da menopoz sonrası kadınlarda yumurtalık kanseri belirtisidir. Şüpheli yumurtalık kanseri için yapılan fizik muayenenin diğer kısımları, meme muayenesi ve dijital rektal muayeneyi içerebilir . Palpasyonu supraklavikuler , aksiller ve kasık lenf düğümleri ortaya çıkarabilir lenfadenopati , metastaz olduğunu gösterir olabilir,. Başka bir gösterge , oskültasyonda not edilebilen plevral efüzyonun varlığı olabilir .

Bir yumurtalık malignitesi, teşhis olanakları listesine dahil edildiğinde, sınırlı sayıda laboratuvar testi belirtilir. Genellikle tam kan sayımı ve serum elektrolit testi yapılır; bir yumurtalık kanseri olduğunda, bu testler tümör tarafından salgılanan kimyasal sinyaller nedeniyle genellikle yüksek sayıda trombosit (insanların %20-25'i) ve düşük kan sodyum seviyeleri gösterir. İnhibin A ve inhibin B için pozitif bir test , bir granüloza hücreli tümöre işaret edebilir.

CA-125 adlı bir marker molekülü için kan testi, ayırıcı tanıda ve hastalığın takibinde faydalıdır, ancak kabul edilemez düşüklüğü nedeniyle erken evre yumurtalık kanserini taramak için tek başına etkili bir yöntem olduğu gösterilmemiştir. duyarlılık ve özgüllük. Premenopozal kişilerde 200 U/mL'nin üzerindeki CA-125 seviyeleri, menopoz sonrası kişilerde CA-125'te 35 U/mL'nin üzerindeki herhangi bir yükselme yumurtalık kanserini gösterebilir. CA-125 seviyeleri erken evre yumurtalık kanserinde doğru değildir, çünkü evre I yumurtalık kanseri hastalarının tam yarısı normal CA-125 seviyesine sahiptir. CA-125, endometriozis , gebelik , uterin fibroidler , menstrüasyon , yumurtalık kistleri , sistemik lupus eritematozus , karaciğer hastalığı , inflamatuar bağırsak hastalığı , pelvik inflamatuar hastalık ve leiomyoma dahil iyi huylu (kanserli olmayan) durumlarda da yükselebilir . HE4 , kapsamlı bir şekilde test edilmemiş olmasına rağmen yumurtalık kanseri testi için başka bir adaydır. Yumurtalık kanseri için diğer tümör belirteçleri arasında CA19-9 , CA72-4 , CA15-3 , immünosupresif asidik protein , haptoglobin-alfa , OVX1 , mezotelin , lisofosfatidik asit , osteopontin ve fibroblast büyüme faktörü 23 bulunur .

Kan testi panellerinin kullanılması tanıda yardımcı olabilir. OVA1 paneli CA-125, beta-2 mikroglobulin , transferrin , apolipoprotein A1 ve transtiretin içerir . Premenopozal kişilerde 5.0 ve postmenopozal kişilerde 4.4'ün üzerindeki OVA1, yüksek kanser riskini gösterir. Seks kord-stromal tümörleri saptamak için farklı bir laboratuvar testi seti kullanılır. Yüksek düzeylerde testosteron ya da dehidroepiandrosteron sülfat diğer semptomlar ve yüksek seviyeleri ile birlikte, A ve inhibin ve B, inhibin herhangi bir tipteki bir BTYK bir göstergesi olabilir.

Mevcut araştırmalar, teşhis doğruluğunu artırmak için tümör belirteç proteomiklerini diğer hastalık göstergeleri (yani radyoloji ve/veya semptomlar) ile birlikte değerlendirmenin yollarını araştırmaktadır . Böyle bir yaklaşımdaki zorluk, yumurtalık kanserinin farklı prevalansının, çok yüksek duyarlılık ve özgüllükle yapılan testlerin bile bir dizi yanlış pozitif sonuca yol açacağı anlamına gelmesidir; bu da, kansere neden olan cerrahi prosedürlerin uygulanması gibi sorunlara yol açabilir. intraoperatif olarak bulunmaz. Yumurtalık kanseri için genomik yaklaşımlar henüz geliştirilmemiştir.

Manyetik rezonans görüntüleme de kullanılabilse de , abdominopelvik boşluktaki tümörün boyutunu değerlendirmek için BT taraması tercih edilir . BT taraması , özellikle düşük malignite potansiyeli olan tümörlerde, omental topaklanmayı bulmak veya karındaki katı tümörden sıvıyı ayırt etmek için de yararlı olabilir . Ancak daha küçük tümörleri tespit edemeyebilir. Bazen göğüste veya plevral efüzyondaki metastazları saptamak için bir göğüs röntgeni kullanılır . Nadiren kullanılmasına rağmen metastatik hastalık için başka bir test , rektosigmoid kolonun hastalığa karışıp karışmadığını gösterebilen bir baryum lavmanıdır . Pozitron emisyon tomografisi , kemik taramaları ve parasentez sınırlı kullanıma sahiptir; aslında parasentez iğne giriş yerinde metastaz oluşmasına neden olabilir ve yararlı sonuçlar vermeyebilir. Ancak pelvik kitlenin olmadığı ve asitin halen mevcut olduğu durumlarda parasentez yapılabilir. Yumurtalık kanserinden şüphelenen bir doktor , sırasıyla meme maligniteleri ve endometriyal malignite olasılığını değerlendirmek için mamografi veya endometriyal biyopsi (anormal kanama durumunda) yapabilir. Vajinal ultrasonografi genellikle adneksiyal bir kitle bulunduğunda yapılan ilk seçenek görüntüleme çalışmasıdır. Adneksiyal kitlenin çeşitli özellikleri yumurtalık malignitesini gösterir; genellikle katı, düzensiz, multiloküler ve/veya büyüktürler; ve tipik olarak papiller özelliklere, merkezi damarlara ve/veya düzensiz iç bölmelere sahiptirler. Ancak, SCST'nin radyografik çalışma üzerinde kesin bir özelliği yoktur.

Yumurtalık kanserini kesin olarak teşhis etmek için, karnı incelemek için cerrahi bir prosedür gereklidir. Bu açık bir prosedür ( laparotomi , karın duvarından kesi ) veya anahtar deliği ameliyatı ( laparoskopi ) olabilir. Bu işlem sırasında şüpheli doku çıkarılır ve mikroskobik analize gönderilir . Genellikle buna tek taraflı salpingo-ooferektomi , etkilenen tek bir yumurtalık ve Fallop tüpünün çıkarılması dahildir. Karın boşluğundan gelen sıvı da kanserli hücreler için analiz edilebilir . Kanser bulunursa, bu prosedür yayılma derecesini belirlemek için de kullanılabilir (bir tür tümör evrelemesidir ).

Risk puanlama

Habis yumurtalık kanseri riskinin tahmin için yaygın bir şekilde kabul görmüş yöntem bir ilk göre hesaplanır malignite indeksi (RMI), riskidir Bunu izleyen işlemler . 200 veya 250'nin üzerinde bir RMI skorunun genellikle yumurtalık kanseri için yüksek riske işaret ettiği hissedilir.

RMI şu şekilde hesaplanır:

RMI = ultrason skoru × menopoz skoru x U/ml cinsinden CA-125 seviyesi.

Ultrason skorunu ve menopoz skorunu belirlemek için iki yöntem kullanılabilir ve elde edilen skorlar, hangi yöntemin kullanıldığına bağlı olarak sırasıyla RMI 1 ve RMI 2 olarak adlandırılır.

Özellik RMI 1 RMI 2

Ultrason anormallikleri:

  • multiloküler kist
  • katı alanlar
  • asit
  • karın içi metastazlar
Menopoz skoru
CA-125 U/ml cinsinden miktar U/ml cinsinden miktar

Yumurtalık kanseri riskini ölçmek için başka bir yöntem, seviyeleri zaman içinde gözlemleyen ve transvajinal ultrasonu gerektirecek kadar hızlı artıp artmadığını belirleyen Yumurtalık Kanseri Algoritması Riskidir (ROCA). Yumurtalık Malignitesi Riski algoritması , yumurtalık kanseri riskini hesaplamak için CA-125 seviyelerini ve HE4 seviyelerini kullanır; RMI'den daha etkili olabilir. IOTA modelleri, bir adneksiyal tümörün malign olma olasılığını tahmin etmek için kullanılabilir. Adneksiyal bir kitlede malignite riskini özelliklerine ve risk faktörlerine göre değerlendirmek için kullanılabilen LR2 risk modeli, The Simple Rules risk (SRrisk) hesaplaması ve Adnexa'da Farklı Neoplazilerin Değerlendirilmesi (ADNEX) modelini içerir. QCancer (Yumurtalık) algoritması, risk faktörlerinden yumurtalık kanseri olasılığını tahmin etmek için kullanılır.

Patoloji

Göreceli insidansı temsil eden alan ve beş yıllık göreli sağkalım oranını temsil eden renk ile 20 yaş üstü kadınlarda yumurtalık kanserleri

Yumurtalık kanserleri yapılarının mikroskobik görünümüne göre ( histoloji veya histopatoloji ) sınıflandırılır . Histoloji, klinik tedavi, yönetim ve prognozun birçok yönünü belirler . Yumurtalık kanserlerinin brüt patolojisi histolojik tipten bağımsız olarak çok benzerdir: yumurtalık tümörleri katı ve kistik kitlelere sahiptir. SEER'e göre 20 yaş ve üzeri kadınlarda yumurtalık kanseri türleri şunlardır:

20 yaş üstü kadınlarda
yumurtalık kanseri yüzdesi

20 yaş üstü kadınlarda
yumurtalık kanseri yüzdesi

alt bölüm

histoloji Beş yıllık
RSR
89.7 Yüzey epitelyal-stromal tümör ( adenokarsinom ) 54.4
26.4 Papiller seröz kistadenokarsinom 21.0
15.9 Borderline adenokarsinom
(hafif tahmin - kısa veri toplama aralığı)
98.2
12.6 Adenokarsinom, başka türlü tanımlanmamış 18.3
9.8 endometrioid tümör 70.9
5.8 seröz kistadenokarsinom 44.2
5.5 papiller 21.0
4.2 müsinöz kistadenokarsinom 77.7
4.0 Şeffaf hücreli yumurtalık tümörü 61.5
3.4 müsinöz adenokarsinom 49.1
1.3 kistadenokarsinom 50.7
5.5 karsinom
4.1 Aksi belirtilmemiş karsinom 26.8
1.1 Seks kord-stromal tümör 87.8
0,3 Diğer karsinomlar, belirtilen 37.3
1.7 müllerian tümörü 29.8
1.5 germ hücreli tümör 91.0
0,8 teratom 89.1
0,5 disgerminom 96.8
0,3 Diğer, belirtilen 85.1
0,6 Aksi belirtilmedi 23.0
0,5 Epidermoid ( skuamöz hücreli karsinom ) 51.3
0,2 Brenner tümörü 67.9
0,2 Diğer, belirtilen 71.7

Yumurtalık kanserleri histolojik ve genetik olarak tip I veya tip II olarak ikiye ayrılır. Tip I kanserler düşük histolojik derecelidir ve endometrioid, müsinöz ve berrak hücreli karsinomları içerir. Tip II kanserler daha yüksek histolojik derecelidir ve seröz karsinom ve karsinosarkom içerir.

epitelyal karsinom

Yumurtalık kanserinin patolojik bir örneği

Yumurtalık epitelyal karsinomu olarak da bilinen yüzey epitelyal-stromal tümör , yumurtalık kanserlerinin yaklaşık %90'ını temsil eden en yaygın yumurtalık kanseri türüdür. Bu içerir seröz tümör , endometriyoid tümörü ve müsinöz kistadenokarsinom . Daha az yaygın tümörler malign Endometrioid yumurtalık kanseri, Şeffaf hücreli yumurtalık kanseri ve Brenner tümörüdür ( yumurtalığın geçiş hücreli karsinomu ). Epitelyal yumurtalık kanserleri , yumurtalığı kaplayan bir hücre tabakası olan epitelden gelişir .

seröz karsinom

Epitelyal yumurtalık kanseri olan çoğu insan, yaklaşık üçte ikisi, seröz karsinomaya sahiptir , ancak bu oranın %80 kadar yüksek olduğu tahmin edilmektedir. Düşük dereceli seröz karsinom, tipik olarak kemoterapi veya hormonal tedavilere iyi yanıt vermese de, yüksek dereceli seröz karsinomlardan daha az agresiftir. Seröz karsinomların Fallop tüpünde başladığı düşünülmektedir . Histolojik olarak seröz adenokarsinomların psammom cisimcikleri vardır . Düşük dereceli seröz adenokarsinomlar Fallop tüpü epiteline benzerken, yüksek dereceli seröz adenokarsinomlar anaplazi ve nükleer atipi gösterir .

Zamanın %50'sinde seröz karsinomlar iki taraflıdır ve vakaların %85'inde tanı anında yumurtalık dışına yayılmıştır. Çoğunun çapı 15 cm'nin üzerindedir.

Seröz Tubal İntraepitelyal Karsinom (STIC) artık çoğu sözde over yüksek dereceli seröz karsinomların öncü lezyonu olarak kabul edilmektedir. STIC ile karakterize edilir

  1. Anormal p53 boyama
  2. Ki67 proliferasyon indeksi %10'un üzerinde
  3. Pozitif WT1 (metastazları dışlamak için)
Küçük hücreli karsinom

Küçük hücreli yumurtalık karsinomu nadir ve agresiftir ve iki ana alt tipi vardır: hiperkalsemik ve pulmoner. Genellikle tanıdan sonraki 2 yıl içinde ölümcüldür. Hiperkalsemik küçük hücreli yumurtalık kanseri, 20'li yaşlardakileri ezici bir şekilde etkiler, yüksek kan kalsiyum seviyelerine neden olur ve bir yumurtalığı etkiler. Pulmoner küçük hücreli yumurtalık kanseri genellikle yaşlı kadınların her iki yumurtalığını da etkiler ve akciğerin yulaf hücreli karsinomuna benzer .

Primer peritoneal karsinom

Primer peritoneal karsinomlar , yumurtalık ile aynı embriyonik kökene sahip karın boşluğunu kaplayan bir zar olan peritondan gelişir . Yumurtalığı etkilediklerinde sıklıkla yumurtalık kanserleri ile tartışılır ve sınıflandırılırlar. Yumurtalıklar alındıktan sonra bile gelişebilirler ve mezotelyomaya benzer görünebilirler .

Şeffaf hücreli karsinom

Berrak hücreli yumurtalık karsinomları tipik olarak kemoterapiye iyi yanıt vermez ve endometriozis ile ilişkili olabilir. Tüm endometriyal kanserlerin yaklaşık %5'ini temsil ederler. Japon kadınları, diğer kadın gruplarına göre daha sık berrak hücreli yumurtalık kanseri geliştirir.

Berrak hücreli adenokarsinom
Berrak hücreli karsinom örneğinde görülen Hobnail hücreleri

Berrak hücreli adenokarsinomlar histopatolojik olarak diğer berrak hücreli karsinomlara benzerdir , berrak hücreler ve hobnail hücreleri vardır . Epitelyal over kanserlerinin yaklaşık %5-10'unu temsil ederler ve pelvik kavitede endometriozis ile ilişkilidirler. Tipik olarak erken evrededirler ve bu nedenle ameliyatla tedavi edilebilirler, ancak ilerlemiş şeffaf hücreli adenokarsinomlar (yaklaşık %20) kötü prognoza sahiptir ve genellikle platin kemoterapisine dirençlidir.

endometrioid

Endometrioid adenokarsinomlar epitelyal over kanserlerinin yaklaşık %15-20'sini oluşturur. Tipik olarak düşük dereceli oldukları için endometrioid adenokarsinomlar iyi bir prognoza sahiptir. Bu tümörler sıklıkla endometriozis veya endometriyal kanser ile birlikte ortaya çıkar .

Malign mikst müllerian tümör (karsinosarkom)

Karışık müllerian tümörler, yumurtalık kanserinin %1'inden azını oluşturur. Görünür epitel ve mezenkimal hücrelere sahiptirler ve kötü prognoza sahip olma eğilimindedirler.

müsinli

Müsinöz tümörler, müsinöz adenokarsinom ve müsinöz kistadenokarsinomu içerir.

müsinöz adenokarsinom

Müsinöz adenokarsinomlar epitelyal over kanserlerinin %5-10'unu oluşturur. Histolojik olarak, bağırsak veya servikal adenokarsinomlara benzerler ve genellikle aslında apendiks veya kolon kanserlerinin metastazlarıdır . İlerlemiş müsinöz adenokarsinomların prognozu kötüdür, genellikle seröz tümörlerden daha kötüdür ve nadir olmalarına rağmen sıklıkla platin kemoterapisine dirençlidir.

Psödomiksoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei , çok nadiren primer müsinöz over tümörünün neden olduğu abdominopelvik boşlukta kapsüllenmiş mukus veya jelatinli materyal koleksiyonunu ifade eder. Daha yaygın olarak, bağırsak kanserinin yumurtalık metastazları ile ilişkilidir.

farklılaşmamış epitel

Farklılaşmamış kanserler - hücre tipinin belirlenemediği kanserler - epitelyal yumurtalık kanserlerinin yaklaşık %10'unu oluşturur ve nispeten kötü prognoza sahiptir. Mikroskop altında incelendiğinde, bu tümörler, kümeler veya tabakalar halinde düzenlenmiş çok anormal hücrelere sahiptir. Genellikle tümörün içinde tanınabilir seröz hücre kümeleri vardır.

Kötü huylu Brenner tümörü

Malign Brenner tümörleri nadirdir. Histolojik olarak, geçiş epiteli alanları ve bir miktar skuamöz farklılaşma ile yoğun fibröz stromaya sahiptirler. Kötü huylu bir Brenner tümörü olarak sınıflandırılabilmesi için, Brenner tümör odaklarına ve geçiş hücreli karsinomaya sahip olması gerekir. Transizyonel hücreli karsinom bileşeni tipik olarak zayıf bir şekilde farklılaşır ve idrar yolu kanserine benzer.

geçiş hücreli karsinom

Geçiş hücreli karsinomlar, yumurtalık kanserlerinin %5'inden azını temsil eder. Histolojik olarak mesane kanserine benzer görünürler . Prognoz orta düzeydedir - çoğu epitelyal kanserden daha iyidir, ancak malign Brenner tümörlerinden daha kötüdür.

Seks kord-stromal tümör

Seks kord stromal tümör de dahil olmak üzere, estrojen -üreten granüloza hücre tümörü , selim Tekoma ve kıllanma Sertoli-Leydig hücreli tümör veya arrhenoblastoma , yumurtalık kanserlerinin% 7 oluşturmaktadır. En sık 50 ila 69 yaş arasındaki kadınlarda görülürler, ancak genç kızlar da dahil olmak üzere her yaştaki kadınlarda ortaya çıkabilir. Tipik olarak saldırgan değildirler ve genellikle tek taraflıdırlar; bu nedenle genellikle tek başına ameliyatla tedavi edilirler. Seks kord-stromal tümörler, hormon üreten ana yumurtalık tümörleridir.

Mezenşimden birkaç farklı hücre, seks kordu veya stromal tümörlere yol açabilir. Bunlara fibroblastlar ve endokrin hücreler dahildir. Bir seks kordonu veya stromal yumurtalık tümörünün semptomları, diğer yumurtalık kanseri türlerinden farklı olabilir. Yaygın belirti ve semptomlar arasında yumurtalık torsiyonu , tümörün kanaması veya yırtılması, karında kitle ve hormonal bozulma yer alır. Çocuklarda granüloza hücreli tümörler östrojen ürettikleri için izoseksüel erken gelişmiş psödopuberte gelişebilir. Bu tümörler adet görme anormalliklerine ( aşırı kanama , seyrek adet görme veya adet görmeme ) veya menopoz sonrası kanamaya neden olur. Bu tümörler östrojen ürettiğinden, endometriyal kanser veya meme kanserine neden olabilir veya aynı zamanda ortaya çıkabilirler . Diğer seks kordu/stromal tümörler belirgin semptomlarla ortaya çıkar. Sertoli-Leydig hücreli tümörler , nadir durumlarda Cushing sendromuna da neden olabilen testosteron ve androstenedion üretimi nedeniyle virilizasyona ve aşırı saç büyümesine neden olur . Ayrıca, assit ve hidrotoraksa neden olan iyi huylu fibromlar da dahil olmak üzere hormonal bir dengesizliğe neden olmayan seks kordu stromal tümörleri ortaya çıkar . Germ hücreli tümörler ile seks kord-stromal tümörler, 20 yaşın altındaki kadınlarda teşhis edilen en yaygın yumurtalık kanseridir.

Granüloza hücre tümörü

Granüloza hücreli tümörler, vakaların %70'ini oluşturan en yaygın seks kord stromal tümörleridir ve iki histolojik alt tipe ayrılır: 50 yaş üstü kadınlarda gelişen erişkin granüloza hücreli tümörler ve ergenlik veya ergenlik öncesi gelişen jüvenil granüloza tümörleri. 30 yaşından önce. Her ikisi de germinal hücreleri çevreleyen bir hücre popülasyonundan yumurtalık folikülünde gelişir .

Yetişkin granüloza hücreli tümör

Yetişkin granüloza hücreli tümörler, daha geç başlangıçlı (30+ yıl, ortalama 50) ile karakterize edilir. Bu tümörler, karakteristik semptomlarına neden olan yüksek düzeyde östrojen üretir: menometroraji ; endometriyal hiperplazi ; hassas , büyümüş göğüsler ; menopoz sonrası kanama ; ve ikincil amenore . Tümörün kütlesi, karın ağrısı ve şişkinlik gibi başka semptomlara veya tümör kanaması ve yırtılması durumunda ektopik gebeliğe benzer semptomlara neden olabilir .

Juvenil granüloza hücreli tümör
Sertoli-Leydig hücreli tümör

Sertoli-Leydig tümörleri kadınlarda en sık 30 yaşından önce ve özellikle ergenlikten önce görülür.

Sklerozan stromal tümörler

Sklerozan stromal tümörler tipik olarak ergenlik öncesi kızlarda veya 30 yaşından önce kadınlarda görülür.

germ hücreli tümör

Yumurtalığın germ hücreli tümörleri, yumurtalık germ hücrelerinden gelişir . Germ hücreli tümör , yumurtalık tümörlerinin yaklaşık %30'unu oluşturur, ancak yumurtalık kanserlerinin yalnızca %5'ini oluşturur, çünkü germ hücreli tümörlerin çoğu teratomdur ve çoğu teratom iyi huyludur. Malign teratomlar, yaşlı kadınlarda, tümördeki germ katmanlarından biri skuamöz hücreli karsinom haline geldiğinde ortaya çıkma eğilimindedir . Germ hücreli tümörler, genç kadınlarda (20-30'lu yaşlar) ve kızlarda ortaya çıkma eğilimindedir ve bu yaş grubunda görülen yumurtalık kanserinin %70'ini oluşturur. Germ hücreli tümörler, yumurtalıkta ortaya çıktıklarında disgerminomları, teratomları, yolk sac tümörlerini/endodermal sinüs tümörlerini ve koryokarsinomları içerebilir. Bazı germ hücreli tümörler, 12. kromozomun bir kolunun silindiği ve diğerinin bir kopyası ile değiştirildiği bir izokromozom 12'ye sahiptir . Çoğu germ hücreli kanser, diğer alt tiplerden daha iyi bir prognoza sahiptir ve kemoterapiye daha duyarlıdır. Tanı anında evre I olma olasılıkları daha yüksektir. Genel olarak, epitelyal yumurtalık kanserlerinden daha sık metastaz yaparlar. Ek olarak, kullanılan kanser belirteçleri tümör tipine göre değişir: koryokarsinomlar beta-HCG ile ve endodermal sinüs tümörleri alfa-fetoprotein ile izlenir .

Germ hücreli tümörler tipik olarak büyük, elle hissedilebilen kitleler haline geldiklerinde keşfedilir. Bununla birlikte, seks kordu tümörleri gibi, yumurtalık torsiyonuna veya kanamaya ve çocuklarda izoseksüel erken ergenliğe neden olabilirler. Sıklıkla yakındaki lenf düğümlerine, özellikle para-aortik ve pelvik lenf düğümlerine metastaz yaparlar. Germ hücreli tümörlerin en sık görülen semptomu , tümörün kanaması, nekrotizan veya yumurtalık kapsülünün gerilmesinden kaynaklanan subakut karın ağrısıdır . Tümör yırtılırsa, önemli kanamaya neden olursa veya yumurtalığı buruşturursa, germ hücreli tümörlerin %10'undan azında görülen akut karın ağrısına neden olabilir . Ayrıca adet döngüsünü değiştiren hormonları da salgılayabilirler . Germ hücreli tümörlerin %25'inde kanser rutin bir muayene sırasında keşfedilir ve herhangi bir belirtiye neden olmaz.

Germ hücreli tümörleri teşhis etmek zor olabilir çünkü normal adet döngüsü ve ergenlik ağrıya ve pelvik semptomlara neden olabilir ve genç bir kadın bu semptomların hamileliğe ait olduğuna inanabilir ve genç hamileliğinin damgalanması nedeniyle tedavi aramayabilir . Alfa-fetoprotein, karyotip , insan koryonik gonadotropini ve karaciğer fonksiyonu için kan testleri, germ hücreli tümör ve potansiyel birlikte ortaya çıkan gonadal disgeneziyi teşhis etmek için kullanılır. Bir germ hücreli tümör, başlangıçta iyi huylu bir yumurtalık kisti ile karıştırılabilir .

disgerminom

Disgerminoma, genç kadınlarda yumurtalık kanserinin %35'ini oluşturur ve lenf düğümlerine metastaz yapma olasılığı en yüksek olan germ hücreli tümördür; nodal metastazlar vakaların %25-30'unda görülür. Bu tümörler, gastrointestinal stromal tümördeki rolü ile bilinen bir mutasyon olan KIT geninde mutasyonlara sahip olabilir . Bir XY karyotipi ve yumurtalıkları ( gonadal disgenezi ) veya bir X,0 karyotipi ve yumurtalıkları ( Turner sendromu ) olan ve tek taraflı bir disgerminoma geliştiren kişiler , diğer yumurtalıkta bir gonadoblastom riski altındadır ve bu durumda, her iki yumurtalık genellikle aşağıdaki durumlarda çıkarılır: başka bir malign tümör riskini önlemek için tek taraflı bir disgerminom keşfedildi. Swyer veya Turner sendromlu kişilerde gonadoblastomlar, vakaların yaklaşık %40'ında malign hale gelir. Bununla birlikte, genel olarak, disgerminomlar zamanın %10-20'sinde iki taraflıdır.

Daha fazla farklılaşamayan ve doğrudan germ hücrelerinden veya gonadoblastomlardan gelişemeyen hücrelerden oluşurlar . Disgerminomlar , vakaların yaklaşık % 5'inde sinsityotrofoblastlar içerir ve bu nedenle yüksek hCG seviyelerine neden olabilir. Kaba görünümde, disgerminomlar tipik olarak pembe ila ten rengindedir, çoklu loblara sahiptir ve katıdır. Mikroskopik olarak, seminomlarla aynı görünürler ve büyük, çokyüzlü, yuvarlak berrak hücrelere sahip olan embriyonik primordial germ hücrelerine çok yakındırlar . Çekirdekler üniform ve yuvarlak veya karedir ve belirgin nükleollere sahiptir ve sitoplazma yüksek glikojen seviyelerine sahiptir . Enflamasyon, disgerminomların diğer bir belirgin histolojik özelliğidir.

koryokarsinom

Koryokarsinom, genellikle yumurtalığa metastaz yapan bir gebelik hastalığı olmasına rağmen, bir germ hücresinden gelişen birincil yumurtalık tümörü olarak ortaya çıkabilir. Primer over koryokarsinomu kötü prognoza sahiptir ve hamilelik olmadan da ortaya çıkabilir. Yüksek düzeyde hCG üretirler ve çocuklarda erken ergenliğe veya menarştan sonra menometrorajiye (düzensiz, ağır adet kanaması) neden olabilirler .

Olgunlaşmamış (katı) teratom

Olgunlaşmamış veya katı teratomlar, yumurtalık germ hücreli tümörlerin en yaygın türüdür ve vakaların %40-50'sini oluşturur. Teratomlar, üç embriyonik germ tabakasından kaynaklanan düzensiz dokuların varlığı ile karakterize edilir : ektoderm , mezoderm ve endoderm ; olgunlaşmamış teratomlar ayrıca onları olgun teratomlardan (dermoid kistler) daha kötü huylu yapan farklılaşmamış kök hücrelere sahiptir. Farklı dokular büyük patolojide görülebilir ve genellikle kemik, kıkırdak, saç, mukus veya sebumu içerir , ancak bu dokular loblar ve kistlerle dolu katı bir kitle gibi görünen dışarıdan görünmez. Histolojik olarak, glia ile birlikte tabakalar ve tübüller halinde organize olmuş büyük miktarlarda nöroektoderm içerirler ; nöral doku miktarı histolojik dereceyi belirler. Olgunlaşmamış teratomlar genellikle sadece bir yumurtalığı etkiler (%10 dermoid kistlerle birlikte oluşur) ve genellikle periton boyunca metastaz yapar. Ayrıca, büyüyen teratom sendromu adı verilen bir hastalıkta, olgun teratom implantlarının karın boyunca büyümesine neden olabilirler ; bunlar genellikle iyi huyludur ancak kemoterapi sırasında büyümeye devam edecek ve genellikle daha fazla ameliyat gerektirecektir. Olgun teratomların aksine, olgunlaşmamış teratomlar birçok yapışıklık oluşturarak yumurtalık torsiyonuna neden olma olasılığını azaltır. Olgunlaşmamış teratomlar için spesifik bir belirteç yoktur, ancak karsinoembriyonik antijen (CEA), CA-125, CA19-9 veya AFP bazen olgunlaşmamış bir teratomu gösterebilir.

Evre I teratomlar vakaların çoğunluğunu (%75) oluşturur ve hastaların %98'inin 5 yıl hayatta kalmasıyla en iyi prognoza sahiptir; Evre I tümör de derece 1 ise, sadece tek taraflı cerrahi ile tedavi edilebilir. Evre II, ancak IV tümörler vakaların geri kalan çeyreğini oluşturur ve daha kötü prognoza sahiptir, hastaların %73-88'i 5 yıl hayatta kalır.

Olgun teratom (dermoid kist)

Olgun teratomlar veya dermoid kistler, menopozdan sonra gelişen, çoğunlukla iyi huylu dokudan oluşan nadir tümörlerdir. Tümörler, çeşitli tiplerde olabilen malign doku nodülleri ile düzensiz dokudan oluşur. En yaygın malignite skuamöz hücreli karsinomdur , ancak adenokarsinom , bazal hücreli karsinom , karsinoid tümör , nöroektodermal tümör , malign melanom , sarkom , sebase tümör ve struma ovarii de dermoid kistin bir parçası olabilir. Cerrahi ve adjuvan platin kemoterapi veya radyasyon ile tedavi edilirler.

Yolk sac tümörü/endodermal sinüs tümörü

Eskiden endodermal sinüs tümörleri olarak adlandırılan yolk sac tümörleri, yumurtalık germ hücreli malignitelerin yaklaşık %10-20'sini oluşturur ve tüm yumurtalık germ hücreli tümörler arasında en kötü prognoza sahiptir . Hem menarştan önce (vakaların üçte birinde) hem de menarştan sonra (vakaların geri kalan üçte ikisi) ortaya çıkarlar. Yolk sac tümörlü kişilerin yarısı evre I'de teşhis edilir. Tipik olarak, periton boşluğu içinde ve kan dolaşımı yoluyla akciğerlere metastaz yapana kadar tek taraflıdırlar. Yolk sac tümörleri hızla büyür ve kolayca nüks eder ve nüksettikten sonra kolayca tedavi edilemez. Evre I yolk sac tümörleri, 5 yıllık hastalıksız sağkalım oranı %93 ile yüksek oranda tedavi edilebilir, ancak evre II-IV tümörler %64-91 sağkalım oranları ile daha az tedavi edilebilir.

Kaba görünümleri, nekrotik ve hemorajik alanlar ile katı, kırılgan ve sarıdır. Ayrıca sıklıkla dejenere olabilen veya yırtılabilen kistler içerirler. Histolojik olarak yolk sac tümörleri, Schiller-Duval cisimciklerinin (yolk kesesi tümörleri için patognomonik olan) varlığı ve retiküler bir patern ile karakterize edilir. Yolk kesesi tümörleri yaygın olarak alfa-fetoprotein salgılar ve varlığı nedeniyle immünohistokimyasal olarak boyanabilir ; kandaki alfa-fetoprotein seviyesi, tekrarlamanın yararlı bir belirtecidir.

embriyonal karsinom

Genellikle mikst tümörlerde bulunan nadir bir tümör tipi olan embriyonal karsinomlar, doğrudan germ hücrelerinden gelişir ancak terminal olarak diferansiye değildir; Nadir durumlarda disgenetik gonadlarda gelişebilir. Koryokarsinom, yolk sac tümörü ve teratom dahil olmak üzere çeşitli başka neoplazmalara daha da gelişebilirler. Ortalama tanı yaşı 14 olan genç insanlarda görülürler ve hem alfa-fetoprotein (vakaların %75'inde) hem de hCG salgılarlar.

Histolojik olarak, embriyonal karsinom , bez benzeri boşluklar ve papiller yapılar ile düzensiz tabakalardaki epitelyal, anaplastik hücrelerden oluşan embriyonik diske benzer görünür .

poliembriyoma

Teratomun en olgunlaşmamış formu ve çok nadir yumurtalık tümörleri olan poliembriyomlar, histolojik olarak germ diski , yolk kesesi ve amniyotik keseye benzeyen yapılara sahip birkaç embriyo benzeri gövdeye sahip olmaları ile karakterize edilir . Sinsitiyotrofoblast dev hücreleri poliembriyomlarda da görülür.

Skuamöz hücre karsinoması

Primer over skuamöz hücreli karsinomları nadirdir ve ilerlediğinde kötü prognoza sahiptir. Daha tipik olarak, yumurtalık skuamöz hücreli karsinomlar servikal metastazlar, bir endometrioid tümörde farklılaşma alanları veya olgun bir teratomdan türetilir.

Karışık tümörler

Karışık tümörler, yukarıdaki tümör histolojisi sınıflarından birden fazlasının öğelerini içerir. Minör tipin mikst tümör olarak sınıflandırılabilmesi için tümörün %10'undan fazlasını oluşturması gerekir. Karışık karsinomlar herhangi bir hücre tipi kombinasyonuna sahip olabilse de, karışık yumurtalık kanserleri tipik olarak seröz/endometrioid veya şeffaf hücre/endometrioiddir. Karışık germ hücreli tümörler, disgerminoma, yolk sac tümörü ve/veya olgunlaşmamış teratom kombinasyonları ile birlikte tüm germ hücreli yumurtalık kanserlerinin yaklaşık %25-30'unu oluşturur. Prognoz ve tedavi, bileşen hücre tiplerine göre değişir.

İkincil yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri , vücudun başka bir yerindeki birincil kanserden metastazın sonucu olan ikincil bir kanser de olabilir . Yumurtalık kanserlerinin yaklaşık %7'si metastazlardan kaynaklanırken geri kalanı birincil kanserlerdir. Yaygın birincil kanserler meme kanseri , kolon kanseri , apendiks kanseri ve mide kanseridir (yumurtalığa metastaz yapan birincil mide kanserlerine Krukenberg tümörleri denir ). Krukenberg tümörlerinde taşlı yüzük hücreleri ve müsinöz hücreler bulunur. Endometriyal kanser ve lenfomalar da yumurtalığa metastaz yapabilir.

sınırda tümörler

Bazen düşük habis potansiyelli (LMP) yumurtalık tümörleri olarak adlandırılan yumurtalık borderline tümörleri , bazı iyi huylu ve bazı kötü huylu özelliklere sahiptir. LMP tümörleri, tüm over tümörlerinin yaklaşık %10-15'ini oluşturur. 40-49 yaş civarında epitelyal over kanserinden daha erken gelişirler. Tipik olarak kapsamlı istilaları yoktur; LMP tümörlerinin %10'unda stromal mikroinvazyon alanları vardır (<3 mm, tümörün <%5'i). LMP tümörleri, artan mitoz, hücre boyutunda veya çekirdek boyutundaki değişiklikler , anormal çekirdekler , hücre tabakalaşması ve hücreler üzerinde küçük çıkıntılar (papiller çıkıntılar) dahil olmak üzere başka anormal özelliklere sahiptir . Histolojik incelemede seröz ve/veya müsinöz özellikler görülebilir ve seröz histoloji, ilerlemiş LMP tümörlerinin ezici çoğunluğunu oluşturur. LMP tümörlerinin %80'den fazlası Evre I'dir; %15'i evre II ve III ve %5'ten azı evre IV'tür. LMP tümörlerinin implantları genellikle invaziv değildir.

Evreleme

Yumurtalık kanseri kullanılarak kademeli bir FİGO toplam içerebilir hazırlama sistemi ve kullanım ameliyat sonrası elde edilen bilgiler, abdominal histerektomi ile orta hat laparotomi , (genellikle) yumurtalık ve fallop tüplerinin her iki kaldırılmasını , (genellikle) omentum , pelvik (periton) yıkama , değerlendirilmesi retroperitoneal lenf düğümlerinde (dahil pelvis ve para-aortik lenf düğümleri ) apandisit şüpheli müsinöz tümörlerde ve pelvik / periton biyopsi sitopatoloji . Yumurtalık ile sınırlı görünen yumurtalık kanserlerinin yaklaşık %30'u mikroskobik olarak metastaz yapmıştır, bu nedenle evre I kanserlerin bile tamamen evrelenmesi gerekir. Evre I olduğu tahmin edilen kanserlerin %22'sinde lenfatik metastaz olduğu görülmektedir. AJCC aşaması, FIGO aşaması ile aynıdır. Evreleme sistemi primer tümörün boyutunu (T), yokluğunun ya da varlığının tarif metastaz yakın için lenf düğümlerinde (N) ve uzak metastaz (M) yokluğunun ya da varlığının. Tanı anında en sık görülen evre, tanıların %70'inden fazlası ile evre IIIc'dir.

FIGO

İnce bağırsak mezenterinde yumurtalık adenokarsinomu birikimi
Yumurtalık kanserinin FIGO evreleri
Sahne Açıklama
ben Kanser tamamen yumurtalık ile sınırlıdır
IA bir yumurtalık içerir, kapsül sağlam, yumurtalık yüzeyinde tümör yok, negatif yıkamalar
IB her iki yumurtalığı da içerir; kapsül bozulmamış; yumurtalık yüzeyinde tümör yok; negatif yıkama
IC tümör bir veya iki yumurtalığı içerir
IC1 cerrahi dökülme
IC2 kapsül yırtılmış veya yumurtalık yüzeyinde tümör var
IC3 pozitif asit veya yıkama
II tümörün pelvik uzantısı (pelvis ile sınırlı olmalıdır) veya primer peritoneal tümör, bir veya her iki yumurtalığı içerir
IIA Rahim veya fallop tüplerinde bulunan tümör
IIB pelvisin başka bir yerinde tümör
III Pelvis dışında veya retroperitoneal lenf düğümlerinde bulunan kanser, bir veya iki yumurtalığı içerir
IIIA retroperitoneal lenf düğümlerinde metastaz veya mikroskobik ekstrapelvik metastaz
IIIA1 retroperitoneal lenf düğümlerinde metastaz
IIIA1(i) metastaz çapı 10 mm'den az
IIIA1(ii) metastaz çapı 10 mm'den büyük
IIIA2 retroperitoneal lenf nodu durumundan bağımsız olarak peritonda mikroskobik metastaz
IIIB retroperitoneal lenf nodu durumundan bağımsız olarak peritonda çapı 2 cm'den küçük veya buna eşit metastaz; veya karaciğer veya dalak kapsülüne metastaz
IIIC retroperitoneal lenf nodu durumundan bağımsız olarak peritonda çapı 2 cm'den büyük metastaz; veya karaciğer veya dalak kapsülüne metastaz
IV uzak metastaz (yani peritonun dışında)
IVA kanser hücreleri içeren plevral efüzyon
IVB uzak organlara metastaz (dalak veya karaciğer parankimi dahil) veya inguinal ve ekstraabdominal lenf düğümlerine metastaz

AJCC/TNM

AJCC/TNM evreleme sistemi, tümörün nerede geliştiğini, lenf düğümlerine yayıldığını ve metastazı gösterir.

Yumurtalık kanserinin AJCC/TNM evreleri
Sahne Açıklama
T Birincil tümör
Tx değerlendirilemez
T0 Kanıt yok
T1 Yumurtalık/yumurtalıklarla sınırlı tümör
T1a Kapsülü sağlam, yüzey tümörü olmayan ve asit/peritoneal yıkama negatif olan bir yumurtalık
T1b Her iki yumurtalık sağlam kapsüllü, yüzey tümörü yok ve asit/peritoneal yıkama negatif
T1c Kapsül veya kapsüllerin rüptüre olduğu bir veya her iki yumurtalık, yüzey tümörü, pozitif asit/peritoneal yıkama
T2 Tümör yumurtalıklarda ve pelviste (uzatma veya implantasyon)
T2a Rahim veya Fallop tüplerine genişleme, negatif asit/peritoneal yıkama
T2b Diğer pelvik dokularda genişleme, negatif asit/peritoneal yıkama
T2c Herhangi bir pelvik dokuya genişleme, pozitif asit/peritoneal yıkama
T3 Tümör yumurtalıklardadır ve pelvis dışında peritona metastaz yapmıştır (karaciğer kapsülü dahil)
T3a mikroskobik metastaz
T3b 2 cm'den küçük çapta makroskopik metastaz
T3c 2 cm çapından büyük makroskopik metastaz
n Bölgesel lenf nodu metastazı
Nx değerlendirilemez
N0 metastaz yok
N1 Metastaz mevcut
m uzak metastaz
M0 metastaz yok
M1 Metastaz mevcut (karaciğer parankimi ve sitolojik olarak doğrulanmış plevral efüzyon dahil karaciğer kapsülü hariç)

AJCC/TNM aşamaları, FIGO aşamaları ile ilişkilendirilebilir:

FIGO T n m
ben T1 N0 M0
IA T1a N0 M0
IB T1b N0 M0
IC T1c N0 M0
II T2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
IIB T2b N0 M0
IIC T2c N0 M0
III T3 N0 M0
IIIA T3a N0 M0
IIIB T3b N0 M0
IIIC T3c N0/N1 M0
IV Herhangi Herhangi M1

derecelendirme

Derece 1 tümörler iyi farklılaşmış hücrelere sahiptir (normal dokuya çok benzer görünürler) ve en iyi prognoza sahip olanlardır. Derece 2 tümörler de orta derecede iyi diferansiye olarak adlandırılır ve normal dokuya benzeyen hücrelerden oluşurlar. Derece 3 tümörler en kötü prognoza sahiptir ve hücreleri anormaldir ve kötü diferansiye olarak adlandırılır.

Yumurtalık kanserinde metastaz, karın bölgesinde çok yaygındır ve kanser hücrelerinin yumurtalık kapsülü boyunca patladığı ve periton boşluğu boyunca serbestçe hareket edebildiği pul pul dökülme yoluyla meydana gelir. Yumurtalık kanseri metastazları genellikle iç organlardan ziyade organların yüzeyinde büyür; omentumda ve peritoneal astarda da yaygındırlar. Kanser hücreleri ayrıca lenfatik sistemden geçerek kan damarları yoluyla yumurtalıklara bağlı lenf düğümlerine metastaz yapabilir; yani infundibulopelvik bağ , geniş bağ ve yuvarlak bağ boyunca lenf düğümleri . En sık etkilenen gruplar arasında paraaortik , hipogastrik , eksternal iliak , obturator ve inguinal lenf nodları yer alır . Genellikle yumurtalık kanseri, tekrarlayan bir hastalık olmadığı sürece karaciğer, akciğer, beyin veya böbreklere metastaz yapmaz; bu, yumurtalık kanserini diğer birçok kanser türünden ayırır.

Önleme

Yumurtalık kanseri için güçlü genetik riski olan kişiler, yumurtalıklarının cerrahi olarak çıkarılmasını önleyici bir önlem olarak düşünebilir. Bu genellikle çocuk doğurma yıllarının tamamlanmasından sonra yapılır. Bu, yüksek risk altındaki kişilerde hem meme kanseri (yaklaşık %50) hem de yumurtalık kanseri (yaklaşık %96) geliştirme şansını azaltır. Kadınlar BRCA gen mutasyonu genellikle aynı zamanda, aynı zamanda, artan bir riski yana Fallop tüpleri, aynı zamanda (salfingoooferektomi) çıkarıldı sahip Fallop tüpü kanseri . Bununla birlikte, bu istatistikler, nasıl çalışıldıkları nedeniyle risk azalmasını olduğundan fazla tahmin edebilir.

Yumurtalık kanseri için önemli bir aile öyküsü olan kişiler , BRCA mutasyonlarını test etmenin faydalı olup olmayacağını görmek için genellikle bir genetik danışmana yönlendirilir. Oral kontraseptif kullanımı, adet döngüsü sırasında 'dönemlerin' olmaması ve tüp ligasyonu riski azaltır. İnfertilite tedavileri sırasında yumurtalık kanseri geliştirme ve yumurtalık stimülasyonu arasında bir ilişki olabilir. Endometriozis yumurtalık kanserleriyle ilişkilendirilmiştir. İnsan papilloma virüsü enfeksiyonu , sigara ve talkın yumurtalık kanseri geliştirme riskini artırdığı tespit edilmemiştir.

Tarama

Herhangi bir belirti veya semptomu olmayan kadınlarda yumurtalık kanserini test etmenin basit ve güvenilir bir yolu yoktur. Kanıtlar ölümün azalmasını desteklemediğinden ve yanlış pozitif testlerin yüksek oranı, kendi riskleriyle birlikte gereksiz cerrahiye yol açabileceğinden, ortalama risk altındaki kadınlarda tarama önerilmez. Pap testi yumurtalık kanseri için ekrana yapmaz.

Yumurtalık kanseri genellikle sadece ileri evrelerde hissedilir. Ortalama risk altındaki kadınlarda CA-125 ölçümleri, HE4 seviyeleri, ultrason veya adneksiyal palpasyon kullanılarak tarama önerilmez . Genetik faktörleri olanlarda yumurtalık kanseri gelişme riski azaltılabilir. Genetik yatkınlığı olanlar taramadan fayda görebilir. Bu yüksek risk grubu daha erken teşhis ile fayda sağlamıştır.

Yumurtalık kanseri, 50 ila 60 yaş arasındaki yüksek risk grubundaki kadınlarda bile (yaklaşık 2000'de bir) düşük prevalansa sahiptir ve ortalama riskli kadınların taranması, tedavi gerektiren bir sorunu tespit etmekten daha belirsiz sonuçlar verir. . Belirsiz sonuçlar tedavi edilebilir bir sorunun saptanmasından daha olası olduğundan ve belirsiz sonuçlara verilen olağan yanıt invaziv müdahaleler olduğundan, ortalama risk altındaki kadınlarda, endikasyon olmadan tarama yaptırmanın potansiyel zararları potansiyel faydalardan daha ağır basmaktadır. Taramanın amacı, yumurtalık kanserini başarılı bir şekilde tedavi edilmesinin daha olası olduğu erken bir aşamada teşhis etmektir.

BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu olan kadınlarda koruyucu cerrahi yerine transvajinal ultrason , pelvik muayene ve CA-125 seviyeleri ile tarama yapılabilir. Bu strateji bir miktar başarı göstermiştir.

Yumurtalık tümörleri tarafından salınan bir kimyasal olan CA125 taramasının ultrason kullanılarak takip edilmesinin İngiltere'de yapılan geniş çaplı bir çalışmada mortaliteyi azaltmada etkisiz olduğu gösterildi.

Yönetmek

Yumurtalık, fallop tüpü veya birincil periton kanseri olduğu belirlendikten sonra, tedavi bir jinekolojik onkolog (bir kadının üreme sistemi kanserlerini tedavi etmek için eğitilmiş bir doktor) tarafından planlanır. Jinekolojik onkologlar yumurtalık kanseri olan kadınlara ameliyat yapabilir ve kemoterapi verebilir. Bir tedavi planı geliştirilir.

Tedavi , yumurtalık kanserinin alt tipinden bağımsız olarak genellikle cerrahi ve kemoterapiyi ve bazen de radyoterapiyi içerir. İyi diferansiye malign tümörlerde cerrahi tedavi yeterli olabilir ve overle sınırlı olabilir. Yumurtalık ile sınırlı daha agresif tümörler için kemoterapi eklenmesi gerekebilir. İlerlemiş hastalığı olan hastalar için, cerrahi redüksiyonun kombine kemoterapi rejimi ile kombinasyonu standarttır. 1980'den beri platin bazlı ilaçlar yumurtalık kanserinin tedavisinde önemli bir rol oynadı. Borderline tümörler , yumurtalık dışına yayıldıktan sonra bile ameliyatla iyi yönetilir ve kemoterapi yararlı görülmez. İkinci bakış cerrahisi ve idame kemoterapisinin fayda sağladığı gösterilmemiştir.

Ameliyat

Cerrahi , on yıllardır standart bakım olmuştur ve tanı için numune alınması için gerekli olabilir . Ameliyat, teşhis edildiğinde kanser tarafından yakındaki diğer dokuların istilasının derecesine bağlıdır. Kanserin bu boyutu, ona bir evre, varsayılan tip ve kanser derecesi atanarak tanımlanır. Jinekolojik cerrah, bir (tek taraflı ooferektomi) veya her iki yumurtalığı (bilateral ooferektomi) alabilir. Fallop tüpleri (salpenjektomi), rahim (histerektomi) ve omentum (omentektomi) de çıkarılabilir. Tipik olarak, bu organların tümü çıkarılır.

Düşük dereceli, tek taraflı evre IA kanserleri için sadece ilgili yumurtalık (yırtılmamış olması gerekir) ve Fallop tüpü alınacaktır. Bu özellikle doğurganlıklarını korumak isteyen gençlerde yapılabilir. Ancak mikroskobik metastaz riski vardır ve evreleme tamamlanmalıdır. Herhangi bir metastaz bulunursa, kalan yumurtalığı ve rahmi çıkarmak için ikinci bir ameliyat gerekir. Ameliyat sırasında kan kaybına bağlı kan nakli ihtiyacını azaltmak için ameliyattan önce traneksamik asit uygulanabilir.

Premenopozal bir kadındaki bir tümörün ameliyat sırasında düşük malignite potansiyeline sahip bir tümör olduğu belirlenirse ve bu açıkça evre I kanser ise, sadece etkilenen yumurtalık çıkarılır. Düşük malignite potansiyeli olan postmenopozal kadınlar için, bilateral salpingo-ooferektomi ile histerektomi hala tercih edilen seçenektir. Evreleme sırasında ek incelenebilir veya çıkarılabilir. Bu özellikle müsinöz tümörlerde önemlidir. Yumurtalık kanseri olan çocuklarda veya ergenlerde, cerrahlar tipik olarak ergenliğin tamamlanmasına izin vermek için bir yumurtalığı korumaya çalışırlar , ancak kanser yayıldıysa, bu her zaman mümkün değildir. Özellikle disgerminomlar her iki yumurtalığı da etkileme eğilimindedir: Disgerminomların %8-15'i her iki yumurtalıkta da bulunur. Düşük dereceli (iyi diferansiye) tümörleri olan kişiler tipik olarak yalnızca genellikle iyileştirici olan ameliyatla tedavi edilir. Genel olarak, germ hücreli tümörler, kanser yaygın değilse veya doğurganlık bir faktör değilse, tek taraflı cerrahi ile tedavi edilebilir. Cerrahi olarak evrelenen ilerlemiş epitelyal yumurtalık kanseri olan kadınlarda (evre III ve IV), çalışmalar tam sitoredüksiyona (tümörün büyük kısmını çıkarmak için cerrahi çabalar) ulaşmak için tüm girişimlerin yapılması gerektiğini önermektedir.

Tam çıkarmanın bir seçenek olmadığı ileri kanserlerde, debulking cerrahisi adı verilen bir prosedürde mümkün olduğunca çok tümör çıkarılır . Bu ameliyat her zaman başarılı değildir ve peritonda yaygın metastazları, evre IV hastalığı, karaciğerin enine fissüründe kanser , mezenter veya diyafram ve geniş asit alanları olan kadınlarda başarılı olma olasılığı daha düşüktür . Debulking cerrahisi genellikle sadece bir kez yapılır. Bilgisayarlı tomografi (abdominal BT) sıklıkla primer kitle giderme cerrahisinin mümkün olup olmadığını değerlendirmek için kullanılır, ancak düşük kesinlikli kanıtlar ayrıca florodeoksiglukoz-18 (FDG) PET/CT ve MRI'nın makroskopik eksik kitle gidermeyi değerlendirmek için ek olarak yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Daha eksiksiz kitle giderme daha iyi sonuçlarla ilişkilidir: kitle gidermeden sonra makroskopik hastalık kanıtı olmayan kadınların medyan sağkalım süresi daha az tam cerrahi ile 17 ay iken, 39 aydır. Metastazları çıkararak, kemoterapiye dirençli birçok hücre çıkarılır ve ölen hücre kümeleri de çıkarılır. Bu, kemoterapinin hızlı büyüyen ve dolayısıyla kemosensitif olma olasılığı daha yüksek olan kalan kanser hücrelerine daha iyi ulaşmasını sağlar.

İnterval debulking cerrahisi, neoadjuvan kemoterapinin verildiği, debulking cerrahisinin yapıldığı ve debulking sonrası kemoterapinin bitirildiği bir diğer protokoldür. Kesin bir çalışma tamamlanmamış olsa da, sağkalım açısından yaklaşık olarak birincil debulking cerrahisine eşdeğer olduğu ve biraz daha düşük morbidite gösterdiği gösterilmiştir.

Yumurtalık kanserini tedavi etmek için kullanılabilecek birkaç farklı cerrahi prosedür vardır. Evre I ve II kanser için laparoskopik (anahtar deliği) cerrahi kullanılabilir, ancak metastaz bulunmayabilir. İlerlemiş kanser için, laparoskopi kullanılmaz, çünkü debulking metastazlar tüm periton boşluğuna erişim gerektirir. Kanserin yaygınlığına bağlı olarak, prosedürler bilateral salpingo-ooferektomi, periton ve abdominal lenfatik sistem boyunca biyopsiler, omentektomi , splenektomi , bağırsak rezeksiyonu , diyafram sıyırma veya rezeksiyonu , apendektomi ve hatta posterior pelvik ekzenterasyonu içerebilir .

Yumurtalık kanserini tam olarak evrelemek için ameliyata lenfadenektomi dahil edilebilir, ancak bu uygulamada önemli bir sağkalım yararı olmayabilir. Bu özellikle germ hücreli tümörlerde önemlidir çünkü sıklıkla yakındaki lenf düğümlerine metastaz yaparlar.

Yumurtalık kanseri tekrarlarsa, ikincil cerrahi bazen bir tedavi seçeneğidir. Bu, tümörün ne kadar kolay çıkarılabileceğine, karında ne kadar sıvı biriktiğine ve genel sağlığa bağlıdır. Bu ameliyatın etkinliği cerrahi tekniğe, sitoredüksiyonun tamlığına ve hastalığın yaygınlığına bağlıdır. Ayrıca ilk ameliyatını bir pratisyen hekim tarafından yapılan kişilerde ve epitelyal yumurtalık kanserinde de yardımcı olabilir. Sekonder cerrahi disgerminomlarda ve immatür teratomlarda etkili olabilir. Kanıtlar, tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanserinde ameliyatın, platine duyarlı hastalığı olan bazı kadınlarda yaşam süresinin uzamasıyla ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Ooferektominin genç kadınlarda en önemli yan etkisi, osteoporoza neden olabilen erken menopozdur . Ameliyattan sonra özellikle genç kadınlarda hormon replasman tedavisi düşünülebilir. Bu terapi, östrojen ve progesteron kombinasyonundan veya tek başına östrojenden oluşabilir. Histerektomi sonrası tek başına östrojen güvenlidir; Rahim hala mevcut olduğunda, karşılanmamış östrojen, endometriyal kanser riskini önemli ölçüde artırır . Ameliyat sonrası östrojen tedavisi hayatta kalma oranlarını değiştirmez. Yumurtalık kanseri ameliyatı olan kişiler genellikle daha sonra 3-4 gün hastanede kalırlar ve evde iyileşmek için yaklaşık bir ay geçirirler. Ameliyat sonuçları, çok sayıda yumurtalık kanseri ameliyatı yapan hastanelerde en iyisidir.

FIGO evre I yumurtalık kanseri için laparoskopi veya laparotominin daha mı iyi yoksa daha mı kötü olduğu belirsizdir . Ayrıca ileri kanserler için total abdominal histerektomi ile supraservikal histerektomi arasında belirgin bir fark yoktur. İleri yumurtalık kanseri için ilk ameliyat olan kişilerin yaklaşık %2.8'i ameliyattan sonraki iki hafta içinde ölmektedir (%2,8 perioperatif ölüm oranı). Daha agresif ameliyatlar, ileri evre (evre III veya IV) yumurtalık kanserinde daha iyi sonuçlarla ilişkilidir.

Kemoterapi

Kemoterapi , değişken protokollere sahip olmasına rağmen, yumurtalık kanseri için on yıllardır genel bir bakım standardı olmuştur . Kemoterapi, eğer uygunsa, herhangi bir kalıntı hastalığı tedavi etmek için ameliyattan sonra kullanılır. Bazı durumlarda, önce kemoterapi, ardından ameliyat yapmak için bir neden olabilir. Buna "neoadjuvan kemoterapi" denir ve bir tümör ameliyatla tamamen çıkarılamadığında veya optimal olarak küçültülemediğinde yaygındır. Sağkalımı arttırdığı gösterilmemiş olsa da, ameliyat sonrası komplikasyon riskini azaltabilir. Tek taraflı salpingo-ooferektomi veya başka bir ameliyat yapılırsa, "adjuvan kemoterapi" adı verilen ek kemoterapi verilebilir. Adjuvan kemoterapi, tipik olarak, tümör yüksek histolojik dereceli (derece 3) veya en yüksek alt evrede (evre 1c) ise, kanserin ameliyat sırasında en uygun şekilde evrelenmesi koşuluyla evre 1 kanserde kullanılır. Bevacizumab , cerrahi sırasında tümör tamamen çıkarılmamışsa veya kanser evre IV ise adjuvan kemoterapi olarak kullanılabilir; progresyonsuz sağkalımı uzatabilir, ancak genel sağkalımı uzattığı gösterilmemiştir. Kemoterapi, ilerlemiş yumurtalık kanserlerinin yaklaşık %20'sinde tedavi edicidir; malign germ hücreli tümörlerde epitelyal tümörlerden daha sıklıkla iyileştiricidir. Adjuvan kemoterapinin, erken evre epitelyal yumurtalık kanseri olan kadınlarda adjuvan tedavi uygulanmamasına kıyasla sağkalımı iyileştirdiği ve yumurtalık kanserinin tekrarlama riskini azalttığı bulunmuştur.

Kemoterapi, tipik olarak oluşur fazla platin , bir grup platin olmayan fazla platin ile kombine ilaçlar tabanlı. Platin bazlı ilaçlar 1980'den beri kullanılmaktadır. Yaygın tedaviler arasında paklitaksel , sisplatin , topotekan , doksorubisin, epirubisin ve gemsitabin yer alabilir . Karboplatin tipik olarak ya paklitaksel ya da doketaksel ile kombinasyon halinde verilir ; tipik kombinasyon, paklitaksel ile karboplatindir. Karboplatin, daha az toksik olması ve daha az yan etkiye sahip olması bakımından sisplatinden üstündür; her ikisi de benzer şekilde etkili olsa da, genel olarak karşılaştırıldığında daha iyi bir yaşam kalitesi sağlar. Üç ilaçlı rejimlerin daha etkili olduğu bulunmamıştır ve tek başına platinler veya tek başına platin olmayanlar, platin ve platin olmayan kombinasyonlardan daha az etkilidir. Platin bazlı kemoterapinin platin olmayan tedaviye kıyasla küçük bir faydası vardır. Platin kombinasyonları, tek platine göre daha iyi hayatta kalma sunabilir. Nükseden yumurtalık kanseri olan kişilerde kanıtlar, topotekanın genel sağkalım üzerinde paklitaksel ve topotekan artı talidomid ile benzer bir etkiye sahip olduğunu, ancak platine duyarlı kişilerde treosülfandan daha üstün olduğunu ve pegile lipozomal doksorubisin kadar etkili olmadığını göstermektedir.

Kemoterapi intravenöz veya periton boşluğunda verilebilir . İntraperitoneal kemoterapi daha uzun progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım ile ilişkili olsa da, intravenöz kemoterapiden daha olumsuz yan etkilere neden olur. Esas olarak kanser optimal olarak debulk edildiğinde kullanılır. İntraperitoneal kemoterapi oldukça etkili olabilir çünkü yumurtalık kanseri esas olarak periton boşluğuna yayılır ve daha yüksek dozlarda ilaçlar bu şekilde tümörlere ulaşabilir.

Kemoterapi anemiye neden olabilir ; intravenöz demirin, kan transfüzyonu ihtiyacını azaltmada oral demir takviyelerinden daha etkili olduğu bulunmuştur . Tipik tedavi döngüleri, her 3 haftada bir, 6 hafta veya daha uzun süre tekrarlanan bir tedaviyi içerir. 6 haftadan daha az (döngü) tedavi, 6 hafta veya daha uzun süreli tedaviden daha az etkilidir. Germ hücreli maligniteler, diğer yumurtalık kanserlerinden farklı şekilde tedavi edilir - 3 ila 4 döngü boyunca her 3 haftada bir uygulanan 5 günlük kemoterapi ile bir bleomisin , etoposid ve sisplatin (BEP) rejimi kullanılır. Germ hücreli tümörler için kemoterapinin amenore , kısırlık, doğum kusurları veya düşüklere neden olduğu gösterilmemiştir . Bakım kemoterapisinin etkili olduğu gösterilmemiştir.

BRCA mutasyonu olan kişilerde platin kemoterapisi daha etkilidir. Germ hücreli tümörler ve malign seks kordu/stromal tümörler kemoterapi ile tedavi edilir, ancak disgerminomlar ve seks kord tümörleri tipik olarak çok duyarlı değildir.

Platine duyarlı veya platine dayanıklı

Yumurtalık kanseri tekrarlarsa, platinlerle tedavi edilen son nüksün üzerinden geçen süreye bağlı olarak kısmen platine duyarlı veya platine dirençli olarak kabul edilir: kısmen platine duyarlı kanserler son tedaviden 6-12 ay sonra nüksetti ve platine dirençli kanserler 6 aydan kısa aralık. İkinci basamak kemoterapi, kanser semptomatik hale geldikten sonra verilebilir, çünkü asemptomatik (yüksek CA-125) ve semptomatik nükslerin tedavisi arasında sağkalım açısından bir fark görülmez.

Platine duyarlı tümörler için platinler, diğer sitotoksik ajanlarla kombinasyon halinde ikinci basamak kemoterapi için tercih edilen ilaçlardır. Rejimler, pegile lipozomal doksorubisin , gemsitabin veya paklitaksel ile birleştirilmiş karboplatini içerir . Karboplatin-çift tedavisi, bazı durumlarda artan etkinlik için paklitaksel ile birleştirilebilir. Platin duyarlı nüksler için bir başka potansiyel adjuvan tedavi , progresyonsuz sağkalımı iyileştirebilen ancak genel sağkalımı iyileştirdiği gösterilmeyen olaparib'dir . ( Bir PARP inhibitörü olan Olaparib , daha önce kemoterapi ile tedavi edilmiş olan BRCA ile ilişkili yumurtalık kanserinde kullanım için ABD FDA tarafından onaylanmıştır .) Tekrarlayan germ hücreli tümörler için ek 4 döngü BEP kemoterapisi birinci basamak tedavidir. ameliyat veya platin ile tedavi edilenler.

Tümörün platine dirençli olduğu belirlenirse, vinkristin , daktinomisin ve siklofosfamid (VAC) veya bazı paklitaksel, gemsitabin ve oksaliplatin kombinasyonları ikinci basamak tedavi olarak kullanılabilir.

Platine dirençli tümörler için yüksek etkili kemoterapi seçenekleri yoktur. Tek ilaç rejimleri (doksorubisin veya topotekan ) yüksek yanıt oranlarına sahip değildir, ancak bazı durumlarda tek ilaçlı topotekan, pegile lipozomal doksorubisin veya gemsitabin rejimleri kullanılır. Topotekan, bağırsak tıkanıklığı olan kişilerde kullanılamaz. Tek başına kullanılan paklitaksel başka bir olası rejimdir veya lipozomal doksorubisin, gemsitabin, sisplatin, topotekan, etoposid veya siklofosfamid ile kombine edilebilir . (Aşağıdaki Palyatif bakıma da bakın.)

Kemoterapi ilaçlarına direnç geliştiren yumurtalık kanserli kadınlar için yeni kan damarlarının (anjiyogenez) gelişimini engellemek için yeni ajanlar geliştirilmektedir. 2011 itibariyle sadece ön sonuçlar mevcuttur.

Radyasyon tedavisi

Disgerminomlar en etkili şekilde radyasyonla tedavi edilir, ancak bu kısırlığa neden olabilir ve kemoterapi lehine aşamalı olarak kaldırılmaktadır. Radyasyon tedavisi, iyi farklılaşmış tümörleri olan kişilerde sağkalımı iyileştirmez.

Evre 1c ve 2 kanserlerde, pelviste rezidüel hastalık olasılığı varsa ancak karın kansersiz ise ameliyattan sonra radyasyon tedavisi kullanılır. Radyoterapi ileri evre kanserlerin palyatif bakımında da kullanılabilir. Yumurtalık kanseri için tipik bir radyoterapi kürü 3-4 hafta boyunca haftada 5 gündür. Radyoterapinin yaygın yan etkileri diyare, kabızlık ve sık idrara çıkmadır.

hormon tedavisi

Yumurtalık tümörlerinin %60'ının östrojen reseptörlerine sahip olmasına rağmen , yumurtalık kanseri hormonal tedavilere nadiren yanıt verir. Bir Cochrane incelemesi, nükseden yumurtalık kanseri olan kişilerde tamoksifenin etkileri hakkında kanıt bulunmadığını buldu. Östrojenin tek başına kanser üzerinde etkisi yoktur ve tamoksifen ve letrozol nadiren etkilidir. "Sınırda malignite yumurtalık kanseri ve stromal yumurtalık kanseri olan bazı kadınlar hormonal tedavi alabilir."

immünoterapi

İmmünoterapi, yumurtalık kanserinde güncel bir araştırma konusudur. Bazı durumlarda, antikor ilacı bevacizumab , halen aktif bir araştırma konusu olmasına rağmen, kemoterapi ile birlikte ilerlemiş kanseri tedavi etmek için kullanılır. Avrupa Birliği'nde bu kullanım için onaylanmıştır.

Takip et

Spesifik takip, örneğin yumurtalık kanserinin türü ve evresine, tedaviye ve herhangi bir semptomun varlığına bağlıdır. Genellikle, başlangıçta yaklaşık 2 ila 3 ayda bir, ardından 5 yıla kadar yılda iki kez bir check-up randevusu yapılır. Epitelyal over kanserleri için takipte en sık yapılan test CA-125 düzeyidir. Bununla birlikte, yalnızca yüksek CA-125 seviyelerine dayanan ve herhangi bir semptoma dayanmayan tedavi, yaşamda herhangi bir uzama olmaksızın yan etkileri artırabilir, bu nedenle, bir CA-125 testinin sonucunun iması, almadan önce tartışılabilir. 2014 itibariyle öneri, CA-125 seviyesi normalin iki katı ise tekrarlayan kanser mevcut olabilir. CA-125 tarafından tespit edilen bir nüksün tedavi edilmesi, sağkalımı iyileştirmez.

Germ hücreli tümörleri olan kadınlar için , takip testleri genellikle alfa-fetoprotein (AFP) ve/veya insan koryonik gonadotropini içerir . Stromal kanserli kadınlar için östrojen, testosteron ve inhibin gibi hormon testleri bazen yardımcı olabilir. İnhibin, müllerian inhibe edici madde ile birlikte seks kordu tümörlerinin ilerlemesini izlemek için de faydalı olabilir . AFP, Sertoli-Leydig tümörlerini izlemek için de kullanılabilir. Disgerminomlarda, laktat dehidrojenaz ve onun iki izozimi ( LDH-1 ve LDH-2 ) nüksü test etmek için kullanılır.

Yumurtalık kanseri olan kadınlar, yeni semptomlar ortaya çıkmadıkça veya tümör belirteçleri yükselmeye başlamadıkça kanseri izlemek için rutin gözetim görüntülemesine ihtiyaç duymayabilir . Bu endikasyonlar olmadan görüntüleme önerilmez, çünkü bir nüksü saptaması, sağkalımı iyileştirmesi olası değildir ve kendi maliyetleri ve yan etkileri vardır. Ancak istenilirse BT görüntüleme çok yaygın olmasa da kullanılabilir. Bir tümör kolayca görüntüleniyorsa, tedavinin ilerlemesini izlemek için görüntüleme kullanılabilir.

Palyatif bakım

Palyatif bakım , semptomları hafifletmeye ve yaşam kalitesini artırmaya veya sürdürmeye odaklanır. Bu tür tedavilerin amacı kanseri tedavi etmek değil, tedavi edilemeyen kanserle yaşayan kadını daha rahat ettirmektir. İlerlemiş yumurtalık kanseri olan veya önemli semptomları olan hastalar için tedavi planının bir parçası olarak önerilmiştir. Platin dirençli ve platin dirençli vakalarda diğer palyatif kemoterapi ana tedavidir.

Palyatif bakım, ağrı, bulantı, kabızlık, asit, bağırsak tıkanıklığı , ödem , plevral efüzyon ve mukozit dahil olmak üzere kanserin semptomlarının ve komplikasyonlarının tedavisini gerektirebilir . Özellikle kanser ilerler ve tedavi edilemez hale gelirse, semptomların tedavisi tedavinin ana hedeflerinden biri haline gelir. Palyatif bakım, darülaceze bakımının uygun olup olmadığı veya ne zaman uygun olduğu ve hasta için yaşam sonu bakımında tercih edilen yer gibi karar verme süreçlerine yardımcı olmayı da gerektirebilir .

Bağırsak tıkanıklığı palyatif cerrahi ( kolostomi , ileostomi veya dahili baypas) veya ilaçla tedavi edilebilir, ancak cerrahinin hayatta kalma süresini uzattığı gösterilmiştir. Palyatif cerrahi, kısa barsak sendromu , enterokutan fistül veya yeniden tıkanma ile sonuçlanabilir ; veya tıkanıklığın boyutu nedeniyle mümkün olmayabilir. Komplikasyonların diğer tedavileri arasında total parenteral beslenme , düşük kalıntılı bir diyet , palyatif gastrostomi ve yeterli ağrı kontrolü yer alabilir. Palyatif cerrahi bir seçenek olmadığında bağırsak tıkanıklığı oktreotid ile de tedavi edilebilir . Kanser, nefrostomi veya üreter stentiyle rahatlatılabilen üreterleri de tıkayabilir . Asit, konforu artırmak için tekrarlanan parasentez veya dren yerleştirilmesi ile rahatlatılabilir. Plevral efüzyonlar, tekrarlanan torasentez , plöredez veya dren yerleştirilmesi ile benzer şekilde tedavi edilebilir .

Radyasyon tedavisi, semptomlara neden olan tümörleri küçültmeye yardımcı olabileceğinden, ilerlemiş yumurtalık kanserinin palyatif bakımının bir parçası olarak kullanılabilir. Palyatif radyoterapi tipik olarak sadece birkaç tedavi sürer, bu da palyatif olmayan radyoterapiden çok daha kısa bir tedavi sürecidir. Kemoterapiye dirençli germ hücreli tümörlerin palyasyonu için de kullanılır.

psikososyal bakım

Yumurtalık kanseri, yaşam kalitesi , psikolojik sağlık ve iyilik hali üzerinde önemli bir etkiye sahiptir . İhtiyaçlara ve sosyal desteğe yardımcı olacak müdahaleler mevcuttur. Yumurtalık kanserinden kurtulan birçok kişi iyi bir yaşam kalitesi ve iyimserlik bildirmektedir . Diğerleri , deneyimleri sırasında anlam bulmalarına yardımcı olan bir "ruhsal değişim" bildirdi . Diğerleri yumurtalık kanseri teşhisi konduktan sonra inançlarını kaybettiklerini açıkladılar. Tedavi görenler bazen sosyal izolasyon yaşarlar, ancak hayatta kalan diğer kişilerle ilişki kurmaktan fayda görürler. Hayal kırıklığı ve suçluluk , ailelerine bakamadıklarını ifade eden bazıları tarafından tarif edilmiştir.

Saç dökülmesi , yumurtalıkların ve diğer üreme yapılarının alınması ve yara izleri nedeniyle benlik saygısı ve vücut imajı değişiklikleri meydana gelebilir . Saçlar çıktıktan sonra biraz düzelme olur. Cinsel sorunlar gelişebilir. Yumurtalıkların alınması, ağrılı cinsel ilişki , vajinal kuruluk, cinsel istek kaybı ve yorgunluğa neden olabilen cerrahi olarak indüklenen menopoza neden olur . Daha genç sağ kalanlar için prognoz daha iyi olsa da, cinsellik üzerindeki etkisi hala önemli olabilir.

Anksiyete , depresyon ve sıkıntı , yumurtalık kanserinden kurtulanlarda genel popülasyondan daha yüksek oranlarda mevcuttur. Aynı psikososyal sorunlar aile üyelerinde de gelişebilir. Duygusal etkiler arasında ölüm korkusu , üzüntü , hafıza sorunları ve konsantrasyon güçlüğü sayılabilir . İyimserlik, tedavilerinin başlangıcında olanlar tarafından benimsendiğinde, sıkıntı geliştirme olasılıkları daha düşüktü. Kanserin tekrarlamasından korkanlar, hastalıksızken bile sevincini ifade etmekte zorlanabilirler . Bir kadın ne kadar çok tedavi görürse, umut kaybı o kadar fazla ifade edilir. Kadınlar genellikle bir dizi stratejiyle olumsuz psikososyal etkilerle başa çıkabilir ve bunları azaltabilir. Seyahat etme, aile ve arkadaşlarla daha fazla zaman geçirme, istatistikleri görmezden gelme , günlük tutma ve ruhsal y temelli olaylara katılımı artırma gibi faaliyetler uyum sağlayıcıdır.

Yumurtalık kanseri olan kadınlar da diyetlerinde zorluklar yaşayabilir ve yetersiz beslenme riski altındadır.

prognoz

Evreye göre invaziv epitelyal yumurtalık kanserinin nispi beş yıllık sağkalımı

Yumurtalık kanseri genellikle nispeten kötü bir prognoza sahiptir . Orantısız bir şekilde ölümcüldür, çünkü herhangi bir erken teşhis veya tarama testinden yoksundur, yani çoğu vakaya ileri aşamalara ulaşana kadar teşhis konulamaz.

Yumurtalık kanseri, gelişiminin erken döneminde, genellikle teşhis edilmeden önce metastaz yapar. Yüksek dereceli tümörler, düşük dereceli tümörlerden daha kolay metastaz yapar. Tipik olarak, tümör hücreleri periton boşluğunda büyüyerek metastaz yapmaya başlar. Yumurtalık kanseri ile başvuran kadınların %60'ından fazlası, yumurtalıkların ötesine yayılmış durumdayken evre III veya evre IV kansere sahiptir. Yumurtalık kanserleri, hücreleri karın boşluğunda doğal olarak oluşan sıvıya döker. Bu hücreler daha sonra rahim, idrar kesesi , bağırsak , bağırsak duvarının astarı ve omentum dahil olmak üzere diğer karın (peritoneal) yapılara yerleşebilir ve kanserden şüphelenilmeden önce yeni tümör büyümeleri oluşturabilir.

Yumurtalık kanserinin tüm evreleri için beş yıllık sağkalım oranı %46'dır; bir yıllık sağkalım oranı %72 ve on yıllık sağkalım oranı %35'tir. Hastalığın erken evrelerinde teşhis konulan, kanserin primer bölge ile sınırlı kaldığı durumlarda, beş yıllık sağkalım oranı %92,7'dir. İlerlemiş hastalığı olan kadınların yaklaşık %70'i ilk tedaviye yanıt verir ve bunların çoğu tam remisyona ulaşır, ancak bu kadınların yarısı tedaviden 1-4 yıl sonra nüks yaşar. Evre III/IV kanserde beyin metastazı daha sık görülür ancak yine de I/II'de evrelenen kanserlerde ortaya çıkabilir. Ameliyat, kemoterapi ve tüm beyin radyasyon tedavisi sağkalımı iyileştirebilse de , beyin metastazı olan kişiler ortalama 8,2 ay hayatta kalırlar .

Yumurtalık kanseri sağkalımı, alt tipe göre önemli ölçüde değişir. Disgerminomlar çok olumlu bir prognoza sahiptir. Erken evrelerde, beş yıllık hayatta kalma oranı %96.9'dur. Disgerminomların yaklaşık üçte ikisi evre I'de teşhis edilir. Evre III disgerminomların beş yıllık sağkalım oranı %61'dir; Eksik cerrahi olarak çıkarıldıktan sonra BEP kemoterapisi ile tedavi edildiğinde, disgerminomların iki yıllık sağkalım oranı %95'tir. Seks-kord-stromal maligniteler de olumlu bir prognoza sahiptir; Yavaş büyüdükleri için, metastatik hastalığı olanlar bile on yıl veya daha uzun süre hayatta kalabilirler. Düşük habis potansiyelli tümörler genellikle sadece periton boşluğunda invaziv tümör implantları bulunduğunda kötü bir prognoza sahiptir.

Yumurtalık kanserinin komplikasyonları arasında kanserin diğer organlara yayılması, çeşitli organların ilerleyici fonksiyon kaybı, asit ve ölümcül olabilen bağırsak tıkanıklıkları sayılabilir. Birden fazla bölgedeki bağırsak tıkanıklıkları, en yaygın ölüm nedenidir. Yumurtalık kanserinde bağırsak tıkanıklığı, tümörün bağırsak lümenini bloke ettiği gerçek bir tıkanıklık veya tümör normal peristalsis'i önlediğinde sahte bir tıkanıklık olabilir . Sürekli asit birikimi kendiliğinden tahliye edilebilen bir dren yerleştirilerek tedavi edilebilir.

prognostik faktörler

Yumurtalık kanserinde bir dizi prognostik faktör vardır. Pozitif prognostik faktörler – daha iyi hayatta kalma şansı gösterenler – cerrahi sonrası rezidüel hastalık olmaması (evre III/IV), tam makroskopik rezeksiyon (evre IV), BRCA2 mutasyonları, genç yaş (45 yaş altı), seröz olmayan tip, düşük histolojik derece, erken evre, endometrium kanseri ile birliktelik ve düşük CA-125 seviyeleri. Prognostik bir faktör olarak BRCA1 için çelişkili kanıtlar vardır. Tersine, olumsuz prognostik faktörler - daha kötü bir hayatta kalma şansını gösterenler - ameliyat sırasında yumurtalık kapsülünün yırtılmasını, ileri yaş (45 yaş üstü), müsinöz tip, evre IV, yüksek histolojik derece, berrak hücre tipi, üst karın tutulumu, yüksek CA-125 seviyeleri, kanda tümör hücrelerinin varlığı ve yüksek siklooksijenaz-2 .

Çeşitli mRNA'ların ekspresyonu da yumurtalık kanseri için prognostik olabilir. Yüksek seviyelerde Drosha ve Dicer daha iyi hayatta kalma ile ilişkilendirilirken, yüksek seviyelerde let-7b , HIF1A , EphA1 ve poli(ADP-riboz) polimeraz daha kötü hayatta kalma ile ilişkilidir. WT1 için pozitif olan kanserler daha kötü bir prognoza sahiptir; östrojen reseptörü pozitif kanserler daha iyi bir prognoza sahiptir.

Hayatta kalma oranları

Tüm yumurtalık kanseri türleri için genel beş yıllık sağkalım oranları aşağıda evre ve histolojik dereceye göre sunulmuştur:

Sahne hayatta kalma
ben %90-95
II %70–80
III %20-50
IV %1–5
histolojik derece hayatta kalma
Düşük dereceli %88
orta seviye %58
Yüksek sınıf %27

Amerikan Kanser Derneği'ne göre aşağıda verilen hayatta kalma oranları farklı yumurtalık kanseri türleri içindir . Ulusal Kanser Enstitüsü SEER'den geliyorlar ve 2004'ten 2010'a kadar teşhis edilen hastalara dayanıyorlar.

İnvaziv epitelyal yumurtalık kanseri
Sahne Göreceli beş yıllık
sağkalım oranı
ben %90
IA %94
IB %92
IC %85
II %70
IIA %78
IIB %73
III %39
IIIA %59
IIIB %52
IIIC %39
IV %17
Yumurtalık stromal tümörleri
Sahne Göreceli beş yıllık
sağkalım oranı
ben %95
II %78
III %65
IV %35
Yumurtalığın germ hücreli tümörleri
Sahne Göreceli beş yıllık
Hayatta Kalma Oranı
ben %98
II %94
III %87
IV %69
Fallop tüpü karsinomu
Sahne Göreceli beş yıllık
sağkalım oranı
ben %87
II %86
III %52
IV %40
Düşük malign potansiyelli tümörler
Sahne Göreceli beş yıllık
sağkalım oranı
ben %99
II %98
III %96
IV %77

tekrarlama oranları

Yumurtalık kanseri tedaviden sonra sıklıkla tekrarlar. Genel olarak, 5 yıllık bir süre içinde evre I ve II kanserlerin %20'si nüks eder. Çoğu nüks karındadır. İlerlemiş hastalıkta bir nüks meydana gelirse, tipik olarak ilk tedavinin 18 ayı içinde ortaya çıkar (18 aylık progresyonsuz sağkalım ). Nüksler tedavi edilebilir, ancak hastalıksız aralık kısalma eğilimindedir ve her nüksde kemo direnç artar. Bir disgerminom nüksettiğinde, tanıdan sonraki bir yıl içinde nüks etme olasılığı yüksektir ve diğer habis germ hücreli tümörler zamanın %90'ında 2 yıl içinde nüks eder. Disgerminomlar dışındaki germ hücreli tümörler, nüks ettiklerinde %10 uzun süreli sağkalım oranı ile kötü prognoza sahiptir. Düşük habis potansiyelli tümörler, tercih edilen tedavi doğurganlığı koruyucu cerrahi olsa bile nadiren nüks eder. LMP tümörlerinin %15'i, daha önce etkilenmemiş yumurtalıkta tek taraflı ameliyattan sonra nüks eder ve tipik olarak ameliyatla kolayca tedavi edilirler. Daha ilerlemiş tümörlerin, nüks etmeleri durumunda, nüksetmeleri 20 yıla kadar sürebilir ve tümör histolojik özelliklerini değiştirmedikçe veya çok hızlı büyümedikçe, yalnızca ameliyatla tedavi edilir. Bu durumlarda ve belirgin asit olduğunda kemoterapi de kullanılabilir. Nüks genellikle CA-125 seviyelerinin yükselmesiyle belirtilir ve daha sonra 2-6 ay içinde semptomatik nükse ilerler. Tekrarlayan seks kord-stromal tümörler tipik olarak tedaviye yanıt vermez ancak agresif değildir.

En ölümcül jinekolojik kanserdir.

epidemiyoloji

2004'te 100.000 kişi başına yumurtalık kanserinden yaşa standardize ölüm
  veri yok
  0,6'dan az
  0,6–1,2
  1.2–1.8
  1.8–2.4
  2.4–3
  3-3.6
  3.6–4.2
  4.2–4.8
  4.8–5.4
  5.4–6
  6–7
  7'den fazla

2014 yılında, gelişmiş ülkelerde meydana gelen yeni vaka sayısı 100.000'de yaklaşık 9.4 iken, gelişmekte olan ülkelerde 100.000'de 5.0'dı. Küresel olarak, 2010 yılında yumurtalık kanserinden yaklaşık 160.000 kişi öldü. Bu 1990'da 113.000'den bir artıştı. Avrupa'da yılda yeni vaka sayısı 100.000 kadın başına yaklaşık 5-15'tir. Avrupa'da, Litvanya , Letonya , İrlanda , Slovakya ve Çek Cumhuriyeti en yüksek yumurtalık kanseri insidansına sahipken, Portekiz ve Kıbrıs en düşük insidansa sahiptir. 2008 yılında, beş yıllık sağkalım oranı %44 idi. Bu, hayatta kalma oranının %36 olduğu 1977'den beri artmıştır.

Amerika Birleşik Devletleri

ABD'de yaş grubuna göre teşhis edilen yumurtalık kanseri vakaları

2010 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tahmini 21.880 yeni vaka teşhis edildi ve 13.850 kadın yumurtalık kanserinden öldü. Yeni tanıların yaklaşık 1.800'ü seks kordonu veya stromal tümörlerdi.

2014 yılında, yılda 220.000'den fazla epitelyal yumurtalık kanseri teşhisi konuldu. ABD'de genel yaşam boyu risk %1.6 civarındadır. ABD'de yumurtalık kanseri %1.3-1.4'ü etkiler ve kadınların yaklaşık %1'inin ölüm nedenidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, aynı zamanda kadınlarda en yaygın beşinci kanserdir, ancak kanser ölümlerinin dördüncü en yaygın nedenidir. Bu azalma, onu kadınlarda en sık görülen dokuzuncu kanser haline getirdi.

Spesifik yumurtalık kanseri türlerinin gelişmesinden kaynaklanan riskler değişir. Germ hücreli tümörler ve seks kord-stromal tümörler epitelyal tümörlerden daha az yaygındır. ABD'de yılda yeni vaka sayısı sırasıyla 100.000 kadında 0,4 ve 100.000 kadında 0,2'dir. Gençlerde, seks kordonu stromal tümörleri ve germ hücreli tümörler, genel yumurtalık kanserinin %1'ini oluşturur. Yumurtalık kanseri, kadınlarda teşhis edilen kanserlerin yaklaşık %4'ünü temsil eder.

Birleşik Krallık

İngiltere'de kadınlarda en sık görülen 5. kanserdir. Birleşik Krallık'ta, tüm nüfus üzerindeki insidans oranı 100.000'de 21.6'dır.

Birleşik Krallık'ta 2014 itibariyle, 4.200 ölümle yaklaşık 7.000-7.100 yıllık teşhis. İngiltere'deki risk benzer, %1.7. Aşkenazi Yahudi kadınları, mutasyona uğramış BRCA alellerini popülasyonun geri kalanından beş kat daha fazla taşır ve bu da onlara yumurtalık kanseri geliştirme riski daha yüksektir. Yumurtalık kanseri, Birleşik Krallık'ta kadınlarda en sık görülen beşinci kanserdir (2011'de yaklaşık 7.100 kadına hastalık teşhisi konmuştur) ve kadınlarda kansere bağlı ölümlerin en yaygın beşinci nedenidir (2012'de yaklaşık 4.300 kadın öldü).

Etnik köken

Siyah kadınlar, Siyah olmayan kadınlara kıyasla seks kord-stromal tümörler için iki kat daha fazla riske sahiptir.

yaşlı kadınlar

ABD'de 50 yaş üstü kadınlarda insidans oranı yaklaşık olarak 100.000'de 33'tür. 1993 ve 2008 yılları arasında 40-49 yaş grubundaki kadınlarda ve 50-64 yaş grubunda yumurtalık kanseri oranı azaldı. Yumurtalık kanseri en sık 60 ila 64 yaşları arasında menopozdan sonra teşhis edilir. Yumurtalık kanserinin yüzde doksanı 45 yaş üstü kadınlarda ve yüzde 80'i 50 yaş üstü kadınlarda görülür. Yaşlı kadınların ileri yumurtalık kanserine yakalanma olasılığı daha yüksektir.

hamilelikte

Malign germ hücreli tümörler, hamilelik sırasında ortaya çıkma olasılığı en yüksek olan yumurtalık kanseri türüdür . Tipik olarak muayenede adneksiyal bir kitle bulunduğunda (tüm gebeliklerin %1-2'sinde), ultrasonda bir tümör görüldüğünde veya ebeveynin alfa-fetoprotein düzeyi yükseldiğinde teşhis edilirler. Dermoid kistler ve disgerminomlar gebelikte en sık görülen germ hücreli tümörlerdir. Hamilelik sırasında teşhis edilen germ hücreli tümörlerin metastaz yapma olasılığı düşüktür ve cerrahi ve bazı durumlarda doğum kusurları riski taşıyan kemoterapi ile tedavi edilebilir. Yolk sac tümörleri ve olgunlaşmamış teratomlar özellikle hızlı büyür ve genellikle hamilelik sırasında bile kemoterapi ile tedavi edilir; bununla birlikte, optimal olarak hacimden arındırılmış disgerminomlar doğumdan sonra tedavi edilebilir.

Diğer hayvanlar

At kısraklarında yumurtalık tümörleri bildirilmiştir . Bildirilen tümör tipleri arasında teratom, kistadenokarsinom ve özellikle granüloza hücreli tümör bulunur .

Araştırma

Tarama

Histolojik inceleme için elde edilen hücre örneklerinin elde edilmesi için histeroskopi ile tarama geliştirilmektedir. Bu, rahim ağzı kanserini tespit etmek için kullanılan mevcut pap smear'e benzer. İngiltere İşbirlikçi Yumurtalık Kanseri Taraması Denemesi, CA-125 kan testlerini transvajinal ultrasonla birleştiren bir tarama tekniğini test ediyor. Diğer çalışmalar, bu tarama prosedürünün etkili olabileceğini düşündürmektedir. 2015 yılında yayınlanan sonuçlar kesin olmasa da, taramanın uzun vadede hayat kurtarabileceğine dair bazı kanıtlar vardı. Sonuç olarak, deneme uzatıldı ve kesin sonuçları 2019'un sonunda yayınlayacak. Taramayla ilgili önemli bir sorun, hastalığın evre I'den (invaziv olmayan) evre III'e (invaziv) kadar net bir şekilde ilerlememesidir ve evre III'e ulaşmadan kanserleri bulmak mümkün değildir. Diğer bir problem ise tarama yöntemlerinin çoğu kanser olmayan çok fazla şüpheli lezyon bulma eğiliminde olması, ancak malignitenin ancak cerrahi ile değerlendirilebilmesidir. Transvajinal ultrasonografi ile kombine ROCA yöntemi, uygulanabilir bir tarama yöntemi olup olmadığını belirlemek için yüksek riskli kadınlarda araştırılmaktadır. Daha geniş popülasyonda umut vaat ettiği için normal riskli kadınlarda da araştırılmaktadır. Taramanın BRCA mutasyonları olan kişilerde kanseri daha erken tespit etmeye yardımcı olup olmadığını belirlemek için çalışmalar da devam etmektedir.

prognoz araştırması

Yumurtalık kanseri için çeşitli prognostik faktörlere yönelik araştırmalar da devam etmektedir. Son araştırmalar, trombositozun daha düşük sağkalım ve daha yüksek evre kanseri öngördüğünü göstermektedir . Devam eden araştırmalar, tekrarlayan yumurtalık kanseri için ameliyatın faydalarını da araştırıyor.

immünoterapi

Aktif bir araştırma alanı olmasına rağmen, 2018 itibariyle yumurtalık kanseri için immünoterapinin etkili olduğuna dair iyi bir kanıt yoktur . Bununla birlikte, kanserde yeni kan damarlarının büyümesini yavaşlatabilen antikor ve VEGF inhibitörü bevacizumab denemeleri , özellikle kan damarı büyüme sürecini de yavaşlatan pazopanib ile kombinasyon halinde umut verici sonuçlar göstermiştir. Bevacizumab, evre III ve -IV kanser üzerine yapılan ön çalışmalarda özellikle etkili olmuştur ve en az %15 yanıt oranına sahip olduğu belirtilmiştir. Özellikle müsinöz yumurtalık kanserlerinde araştırılmaktadır.

Farmakoloji

mTOR inhibitörleri 2000'li ve 2010'lu yıllarda oldukça araştırılmış potansiyel bir tedaviydi, ancak bu ilaçların yan etkileri (özellikle hiperglisemi ve hiperlipidemi ) iyi tolere edilmedi ve sağkalım yararı doğrulanmadı. PI3 kinaz inhibitörleri ilgi görmüştür, ancak bunlar oldukça toksik olma ve ishale neden olma eğilimindedir . Araştırılan diğer bir ilaç , bir MAPK inhibitörü olan selumetinib'dir . Sağkalımı iyileştirdi, ancak tümörlerde bulunan herhangi bir mutasyonla korele değildi.

Bevacizumab ayrıca, PFS'de pozitif ön sonuçları olan, ancak genel sağkalım ile ilgili sonuçları şüpheli olan bir kombinasyon olan platin kemoterapi ile birleştirilebilir. Bu tedavilerin bir dezavantajı, yüksek tansiyon ve proteinüriyi içeren yan etki profilidir . İlaç ayrıca bağırsak hastalığını şiddetlendirerek fistül veya bağırsak perforasyonuna yol açabilir . Vintafolide bir oluşmaktadır antifolat ile konjuge vinblastin , klinik çalışmalarda da; birçok yumurtalık kanserinde folat reseptörleri aşırı eksprese edildiğinden faydalı olabilir . Diğer bir potansiyel immünoterapi, Her2/neu mutasyonları için pozitif olan tümörlere karşı aktif olan trastuzumab'dır . Diğer anjiyogenez inhibitörleri de potansiyel yumurtalık kanseri tedavileri olarak araştırılmaktadır. Combretastatin ve pazopanib , tekrarlayan yumurtalık kanseri için kombinasyon halinde araştırılmaktadır. Trebananib ve tasquinimod , araştırılan diğer anjiyogenez inhibitörleridir. Monoklonal antikor farletuzumab geleneksel kemoterapiye bir yardımcı madde olarak araştırılmaktadır. Başka bir immünoterapi türü, TroVax dahil aşıları içerir .

3 döngü karboplatin ve etoposid rejimi olan BEP kemoterapisine bir alternatif, germ hücreli maligniteler için güncel bir araştırma konusudur.

2000'li ve 2010'lu yıllarda tümörlere daha yüksek dozlarda sitotoksik ajan verme potansiyeli nedeniyle intraperitoneal kemoterapi de araştırılmıştır. Sisplatin ve paklitaksel ile yapılan ön denemeler, iyi tolere edilmediğini, ancak sağkalımı iyileştirdiğini ve daha tolere edilebilir rejimlerin araştırıldığını göstermiştir. Sisplatin ve paklitaksel, intraperitoneal kemoterapi ajanları olarak araştırılmaktadır. Nadir görülen berrak hücreli kanserler için spesifik bir kemoterapi rejimi de araştırılmaktadır: irinotekan ve sisplatin kombinasyonu.

PARP inhibitörleri , BRCA proteini PARP yolu ile etkileşime girdiğinden , özellikle BRCA gen mutasyonları olan kişilerde erken denemelerde de umut vaat etmiştir . Ayrıca, ön çalışmaların daha uzun PFS gösterdiği genel olarak tekrarlayan yumurtalık kanserinde de çalışılmaktadır. Spesifik olarak, olaparib , doksorubisine kıyasla daha fazla hayatta kalma göstermiştir, ancak bu tedavi hala araştırılmaktadır. Hangi biyobelirteçlerin PARP inhibitörlerine yanıtı öngördüğü henüz net değildir . Rucaparib , BRCA-pozitif ve BRCA-negatif tekrarlayan ileri evre yumurtalık kanserinde araştırılan başka bir PARP inhibitörüdür. Niraparib , BRCA-pozitif tekrarlayan yumurtalık kanserinde test edilen bir PARP inhibitörüdür.

Tirozin kinaz inhibitörleri , yumurtalık kanserinde uygulamaları olabilecek başka bir araştırma ilaç sınıfıdır. Pazopanib , cediranib ve nintedanib de dahil olmak üzere reseptör tirozin kinaz inhibitörü grubundaki anjiyogenez inhibitörlerinin de progresyonsuz sağkalımı (PFS) arttırdığı gösterilmiştir, ancak 2015 itibariyle genel sağkalım için yararları araştırılmamıştır. Ön araştırmalar, cediranib'in nükseden yumurtalık kanserinde platinlerle kombine edilmesi, ikinci nükse kadar geçen süreyi 3-4 ay ve sağkalımı 3 ay artırdı. MK-1775 , p53 mutasyonlu platine duyarlı kanserlerde paklitaksel ve karboplatin ile kombinasyon halinde kullanılan bir tirozin kinaz inhibitörüdür. Nintedanib , nüksleri olan kişiler için siklofosfamid ile kombinasyon halinde potansiyel bir tedavi olarak araştırılmaktadır.

Histon deasetilaz inhibitörleri (HDACi) başka bir araştırma alanıdır.

Hormonlar ve radyasyon

Hormon tedavileri, özellikle meme kanserini tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçların değeri olmak üzere, yumurtalık kanserinde güncel bir araştırma konusudur. Bunlara tamoksifen , letrozol ve anastrozol dahildir . Ön çalışmalar, ilerlemiş yumurtalık kanseri olan az sayıda insanda tamoksifenin faydasını göstermiştir. Letrozol, östrojen reseptörü pozitif yumurtalık kanserinin büyümesini yavaşlatmaya veya durdurmaya yardımcı olabilir . Anastrozol, östrojen reseptörü pozitif kanserli postmenopozal kişilerde araştırılmaktadır.

Yumurtalık kanseri tedavisinin yan etkilerini hafifletmeye yönelik araştırmalar da devam etmektedir. Radyasyon fibrozu , radyasyonla tedavi edilen bir bölgede skar dokusu oluşumu, hiperbarik oksijen tedavisi ile rahatlayabilir , ancak bu alanda araştırmalar tamamlanmamıştır. Yumurtalık kanseri tedavisi aynı zamanda insanların depresyon da dahil olmak üzere psikiyatrik zorluklar yaşamasına neden olabilir . Danışmanlık ve psikoterapinin tedavi sırasında yumurtalık kanseri olan kişilere nasıl yardımcı olabileceğini belirlemek için araştırmalar devam etmektedir.

Enflamasyon

Özellikle batılı olmayan ülkelerde pelvik inflamatuar hastalığın yumurtalık kanseri ile ilişkili olabileceğine dair bazı göstergeler vardır. Pelvik inflamatuar hastalık ile mevcut inflamatuar sürece bağlı olabilir.

Klinik denemeler

Klinik araştırmalar , tedavi seçeneklerinin güvenli ve etkili olup olmadıklarını test etmek için ABD hükümet kuruluşları tarafından izlenir ve finanse edilir. Bunlar arasında NIH Klinik Araştırma Denemeleri ve Siz ( Ulusal Sağlık Enstitüleri ), Klinik Araştırmalar Hakkında Bilgi Edin ( Ulusal Kanser Enstitüsü ), Klinik Araştırmaları Arama (Ulusal Kanser Enstitüsü), ClinicalTrials.gov (Ulusal Sağlık Enstitüleri) bulunmaktadır. Kanada'da da klinik deneyler yapılıyor.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar