Son çare ilaç - Drug of last resort
Bir son çare ilaç ( DoLR ) bir olduğu farmasötik ilaç , diğer tüm ilaç seçenekleri hastada yeterli bir cevap çıkmadı sonra çalışılmıştır. Antimikrobiyal direnç veya antineoplastik direnç gibi ilaç direnci , özellikle çoklu ilaca dirençli patojenler veya tümörlerde birinci basamak ilacı etkisiz hale getirebilir . Böyle bir alternatif, mevcut düzenleyici gerekliliklerin veya tıbbi en iyi uygulamaların dışında olabilir ve bu durumda kurtarma tedavisi olarak görülebilir .
Amaçlar
Bir ilacın son çare olarak kullanılması, birden fazla uzmanlık dalındaki doktorlar ve sağlık profesyonelleri de dahil olmak üzere bir hastanın bakım ağının üyeleri arasındaki anlaşmaya veya hastanın belirli bir tedavi sürecini sürdürme arzusuna ve bir pratisyenin bu kursu uygulama isteğine dayanabilir. . Şiddetli bakteriyel sepsis veya septik şok gibi belirli durumlar daha yaygın olarak son çarelere yol açabilir.
Son başvurulacak ilaçlar olarak kabul edilen terapiler , yüksek ölüm koşulları gibi zaman açısından kritik durumlarda , bir ajanın doz-yanıtla ilgili en hızlı etkinliği göstermesi durumunda, bazen daha erken kullanılabilir . Son çare olarak kabul edilen ilaçların çoğu, bir veya daha fazla antibiyotik , antiviral ve kemoterapi ajanı kategorisine girer . Bu ajanlar sıklıkla, en etkili doz-yanıtla ilgili etkiler arasında sayılanları sergilerler veya az sayıda veya hiç dirençli suşların bilinmediği ilaçlardır.
Enfeksiyöz patolojik hastalığın tedavisi için belirtilen antibiyotikler, antiviraller ve diğer ajanlarla ilgili olarak, son çare olarak kullanılan ilaçlar, ilaç direncinin gelişmesini önlemek için daha yaygın olarak kullanılan tedavi seçeneklerinin denenmesi ve başarısızlığa uğramasından sonraya kadar genellikle uygulanmaz. Her iki antibiyotik direnci ve son çare ilaç sınıflandırmasına ilişkinin en yaygın olarak bilinen örneklerinden biri ortaya çıkmasıdır , Staphylococcus aureus (MRSA) (bazen de çoklu-ilaca dirençli olarak adlandırılır S. aureus bağlı olmayan karşı dirence -bazı S. aureus suşlarının sergilediği gösterilen penisilin antibiyotikleri ). Şüpheli ile başvuran olgularda S. aureus , (dahil birçok kamu sağlığı kuruluşları tarafından önerilir Dünya Sağlık Örgütü () ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri için ampirik tedavilerin ilk tedavi için Amerika Birleşik Devletleri'nde (CDC)) S aureus , ilaç direnci vakalarını izole etmek için başlangıç tedavisine yanıtı ve laboratuvar tanı tekniklerini değerlendirmeye vurgu yaparak.
Dirençli suşların potansiyel ciddi veya ölümcül sonuçları olasılığı nedeniyle, ilk tedavi genellikle çapraz direnç gösterdiği bilinmeyen çoklu antimikrobiyal ajanların birlikte uygulanmasını içerir, böylece dirençli bir suşun tek bir suşla yetersiz şekilde tedavi edilmesi olasılığını azaltır. İlaç yanıtının değerlendirilmesi sırasında ajan. Klinik laboratuvar bulguları yoluyla spesifik bir direnç profili izole edildiğinde, tedavi genellikle belirtildiği gibi değiştirilir.
Vankomisin , çoklu ilaca dirençli enfeksiyöz ajanların tedavisindeki etkinliği ve intravenöz uygulama gerekliliği nedeniyle uzun süredir son çare olarak kabul edilen bir ilaçtır . Son zamanlarda, S. aureus'un bazı suşlarında (bazen vankomisine dirençli S. aureus (VRSA) veya vankomisine orta dirençli S. aureus (VISA) olarak anılır) bile vankomisine direnç gösterilmiş ve sıklıkla metisilin/penisilin direnci ile çakışmaktadır. ilaca son derece dirençli suşlarda etkinlik gösteren daha yeni antibiyotiklerin ( linezolid gibi ) dahil edilmesi . Vankomisine dirençli enterokok (VRE) olarak adlandırılan vankomisine direnç geliştirmiş enterokok türleri de vardır .
Dördüncü basamak (veya daha yüksek) tedaviler veya deneysel tedaviler olarak sınıflandırılan ajanlar, tedavi hiyerarşisinde düşük yerleşimleri nedeniyle varsayılan olarak son çare ilaçları olarak kabul edilebilir. Bu tür yerleştirme, diğer ajanların daha fazla etkinliği, sosyoekonomik hususlar, mevcudiyet sorunları, hoş olmayan yan etkiler veya hasta toleransıyla ilgili benzer konular dahil olmak üzere çok sayıda düşünceden kaynaklanabilir . Bazı deneysel tedaviler, halihazırda kabul edilen diğer tüm tedavilerin başarısızlığının ardından uygulandığında son çare ilaçlar olarak da adlandırılabilir.
Son başvurulacak önemli ilaçların çoğu antibiyotikler veya antiviraller olsa da, sisaprid gibi diğer ilaçlar bazen son başvurulacak ilaçlar olarak kabul edilir .
Örnekler
antimikrobiyaller
- Aminoglikozitler — işitme kaybı ve böbrek hasarı riski nedeniyle kullanımları son derece kısıtlıdır;
- Amfoterisin B - hayatı tehdit eden mantar enfeksiyonlarında kullanılır ; yan etkileri genellikle şiddetli veya potansiyel olarak ölümcüldür;
- Karbapenemler ( imipenem/cilastatin gibi ) — çeşitli farklı bakteriyel enfeksiyonlar için son çare olarak kullanılan bir ilaç;
- Seftobiprol ve seftarolin — metisiline dirençli Staphylococcus aureus'a ( MRSA ) karşı aktif beşinci kuşak sefalosporinler ; ilaç direncinin gelişmesini önlemek için kullanımı sınırlıdır ;
- Sefiderokol — sınırlı veya alternatif seçenekleri olmayan hastalarda çoklu ilaca dirençli Gram negatif bakterilerin neden olduğu komplike idrar yolu enfeksiyonlarını (cUTI) tedavi etmek için kullanılan bir sefalosporin ;
- Kloramfenikol - Rocky Mountain benekli ateşi için eskiden birinci basamak tedavi ( doksisiklin kullanıma sunulana kadar ). Ayrıca bakteriyel konjonktivit için birinci basamak tedavi (topikal olarak kullanılır) ve penisilin veya sefalosporin alerjisi olduğunda sistemik olarak menenjit için . Kabul edilemez derecede yüksek, geri dönüşü olmayan, ölümcül aplastik anemi ve gri bebek sendromu riski , intravenöz kloramfenikolün son çare ilaç olmasına neden olur;
- Colistin — Pseudomonas'ın neden olduğu gibi yaşamı tehdit eden belirli enfeksiyonlara karşı kullanılır ; böbrek ve sinir hasarı riski taşır;
- Linezolid — yüksek maliyet ve görme kaybı veya miyopati (mitokondriyal hasar nedeniyle) riski nedeniyle kullanımı sınırlıdır;
- Tigesiklin — Acinetobacter ve Legionella türlerini öldürmek için kullanılır ; bu ilaç yüksek maliyet ve karaciğer hasarı riski ile sınırlıdır.
Diğer uyuşturucular
- Alosetron — konvansiyonel tedaviye yanıt vermeyen kadınlarda şiddetli kronik diyare baskın irritabl bağırsak sendromunun (IBS-D) tedavisinde kullanılır. İskemik kolit ve kabızlık komplikasyonları gibi ciddi gastrointestinal advers reaksiyonlar nedeniyle kullanımı kısıtlanmıştır ;
- Sisaprid — şiddetli gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) için kullanılır; kalp aritmileri riski taşır ;
- Klometiazol - tedavisinde kullanılan sedatif / hipnotik madde alkolü bırakma zaman benzodiazepinler etkili değildir;
- Klozapin — tedaviye dirençli şizofrenide kullanılan, en az iki farklı antipsikotik ilaca yanıt vermeyen; bu kısıtlamanın ana nedeni agranülositoz ve nöbetler ve miyokardit dahil olmak üzere diğer ciddi yan etkilerdir ;
- Felbamat — dirençli epilepside kullanılan bir antikonvülzan ; kullanımı aplastik anemi ve karaciğer yetmezliği riskinde artış ile ilişkilidir ;
- İzotretinoin — akneye karşı tüm topikal tedaviler veya antibiyotikler başarısız olduğunda, birçok dermatolog , cildin sebum üretimini kalıcı olarak kurutan ve genellikle akneye karşı kalıcı bir çözüm olan oral bir tedavi olan izotretinoine başvurur . Şiddetli burun kanamasına neden olabilir, hamileyken alındığında doğum kusurlarına neden olabilir, depresyona, saç dökülmesine neden olduğu ve tüm vücutta cildi kalıcı olarak kuruttuğu söylenir ve bu nedenle ilk tedavi değildir;
- Levosimendan — konvansiyonel tedavinin yeterli olmadığı durumlarda akut dekompanse şiddetli kronik kalp yetmezliğinde kullanılır;
- Hipertansiyon için oral minoksidil , ancak topikal minoksidil saç dökülmesi için ilk seçenek ilaçtır;
- Monoamin oksidaz inhibitörleri — hipertansif krizi ve/veya serotonin sendromunu tetikleyebilen potansiyel olarak ölümcül diyet ve ilaç etkileşimleri nedeniyle , genellikle yalnızca diğer antidepresan sınıfları (örneğin, SSRI'lar veya SNRI'ler ) çalışmadığında kullanılırlar;
- Thalidomide — hamile kadınlar tarafından doğum öncesi kullanımdan sonra ciddi doğum kusurlarının ( fokomeli veya tetraamelya ) yaygın insidansı nedeniyle 1961'de geri çekildi , ABD Gıda ve İlaç Dairesi 1998'de eritema nodozum leprosum (ENL) için talidomidi onayladı ve 2008'de yeni multipl miyelom vakaları için ( deksametazon ile uygulanır ). Talidomidde, nadir görülen kanserler için büyük bir "etiket dışı" iş, eritema nodosum leprosum için yalnızca FDA onaylı olmasına rağmen başladı;
- Tolcapone — diğer yardımcı tedaviler için uygun aday olmayan Parkinson hastalığı olan hastalarda kullanılır . Hepatotoksisite nedeniyle kullanımı kısıtlanmıştır ;
- Vigabatrin — kalıcı görme kaybı riskinden dolayı yalnızca aşırı tedaviye dirençli epilepside kullanılır .