Olumsuz ilaç reaksiyonu - Adverse drug reaction

Olumsuz ilaç reaksiyonu
İlaç reaksiyonu.jpg
İlaç reaksiyonuna bağlı döküntü

Bir advers ilaç reaksiyonu ( ADR ), ilaç alınmasının neden olduğu bir yaralanmadır . ADR'ler, bir ilacın tek doz veya uzun süreli uygulanmasından sonra veya iki veya daha fazla ilacın kombinasyonundan kaynaklanabilir. Bu terimin anlamı " yan etki " teriminden farklıdır çünkü yan etkiler zararlı olduğu kadar faydalı da olabilir. ADR'lerin incelenmesi farmakovijilans olarak bilinen alanın ilgi alanıdır . Bir advers ilaç olayı ( ADE ), bir ilacın kullanıldığı sırada meydana gelen herhangi bir yaralanmayı ifade eder, bu, yaralanmanın bir nedeni olarak tanımlanmış olsun veya olmasın. ADR, nedensel bir ilişkinin gösterilebildiği özel bir ADE türüdür. ADR'ler, ilaca bağlı zararların yalnızca bir türüdür, çünkü belirtilen ilaçları almayı ihmal etmek de zarara neden olabilir.

sınıflandırma

ADR'ler, örneğin neden ve önem derecesine göre sınıflandırılabilir.

Sebep olmak

  • Tip A: Artırılmış farmakolojik etkiler - doza bağımlı ve tahmin edilebilir
Advers ilaç reaksiyonlarının yaklaşık %80'ini oluşturan A tipi reaksiyonlar, genellikle ilacın birincil farmakolojik etkisinin (örn. antikoagülan varfarin kullanırken kanama ) veya ilacın düşük terapötik indeksinin (örn. digoksin bulantısı ) bir sonucudur ve bunlar bu nedenle tahmin edilebilirler. Dozla ilişkilidirler ve genellikle hafiftirler, ancak ciddi ve hatta ölümcül olabilirler (örneğin, varfarinden intrakraniyal kanama). Bu tür reaksiyonlar, özellikle ilaç eliminasyonu bozulduğunda, genellikle uygun olmayan dozajdan kaynaklanır. 'Yan etkiler' terimi genellikle minör A tipi reaksiyonlara uygulanır.

Tip A ve B 1970'lerde önerildi ve diğer tipler daha sonra ilk ikisinin ADR'leri sınıflandırmak için yetersiz olduğu kanıtlandığında önerildi.

ciddiyet

ABD Gıda ve İlaç İdaresi , hasta sonucu aşağıdakilerden biri olduğunda ciddi bir advers olayı tanımlar:

  • Ölüm
  • hayati tehlike
  • Hospitalizasyon (ilk veya uzun süreli)
  • Engellilik - hastanın vücut işlevinde/yapısında, fiziksel aktivitelerinde veya yaşam kalitesinde önemli, kalıcı veya kalıcı değişiklik, bozulma, hasar veya bozulma.
  • Konjenital anormallik
  • Kalıcı bozulma veya hasarı önlemek için müdahale gerektirir

Şiddet, söz konusu advers olayın keyfi bir yoğunluk ölçeğindeki bir noktadır. Olumsuz olaylara uygulandığında "ağır" ve "ciddi" terimleri teknik olarak çok farklıdır. Kolaylıkla karıştırılabilirler ancak birbirlerinin yerine kullanılamazlar, kullanımda özen gerektirirler.

Baş ağrısı şiddetli ağrıya neden oluyorsa şiddetlidir. Klinisyenlerin ciddiyeti değerlendirmesine yardımcı olan "görsel analog ölçek" gibi ölçekler vardır. Öte yandan, bir baş ağrısı genellikle ciddi değildir (ancak subaraknoid kanama, subdural kanama durumunda olabilir, hatta bir migren bile geçici olarak kriterlere uyabilir), yukarıda listelenen ciddiyet kriterlerini de karşılamadığı sürece.

yer

Olumsuz etkiler lokal olabilir, yani belirli bir yerle sınırlı olabilir veya ilacın sistemik dolaşım boyunca olumsuz etkilere neden olduğu sistemik olabilir .

Örneğin, bazı oküler antihipertansifler , bir kısmı sistemik dolaşıma kaçtığından, göz damlası olarak lokal olarak uygulanmalarına rağmen sistemik etkilere neden olurlar .

mekanizmalar

Granülomlu hepatite (ilaca bağlı hepatit) yol açan advers ilaç reaksiyonu . Diğer nedenler kapsamlı araştırmalarla dışlandı. Karaciğer biyopsisi . H&E lekesi .

Araştırma uyuşturucu kullanımının biyokimyasını daha iyi açıkladığından, daha az ADR Tip B ve daha fazla Tip A. Yaygın mekanizmalar şunlardır:

Anormal farmakokinetik

Komorbid hastalık durumları

Çeşitli hastalıklar, özellikle böbrek veya karaciğer yetmezliğine neden olanlar ilaç metabolizmasını değiştirebilir. Hastalık durumları nedeniyle bir ilacın metabolizmasındaki değişiklikleri bildiren kaynaklar mevcuttur.

Demansta Komorbid Sağlık Durumları için İlaç Uygunluğu Aracı ( MATCH-D ) kriterleri, demansı olan kişilerin yan etkiler yaşama olasılığının daha yüksek olduğu ve semptomları güvenilir bir şekilde bildirme olasılıklarının daha düşük olduğu konusunda uyarır.

Genetik faktörler

Anormal ilaç metabolizması, Faz I oksidasyonunun veya Faz II konjugasyonunun kalıtsal faktörlerine bağlı olabilir. Farmakogenomik , anormal ilaç reaksiyonlarının kalıtsal temelinin incelenmesidir.

Faz I reaksiyonları

Anormal devralma allelleri arasında sitokrom P450 ilaç metabolizmasını değiştirebilir. P450 etkileşimleri nedeniyle ilaç etkileşimlerini kontrol etmek için tablolar mevcuttur.

Kalıtsal anormal butirilkolinesteraz ( psödokolinesteraz ) süksinilkolin gibi ilaçların metabolizmasını etkileyebilir.

Faz II reaksiyonları

Atılımı kolaylaştırmak için bazı ilaçları konjuge eden anormal N- asetiltransferazın kalıtılması , izoniazid , hidralazin ve prokainamid gibi ilaçların metabolizmasını etkileyebilir .

Anormal tiopurin S- metiltransferazın kalıtım yoluyla alınması, tiopurin ilaçları merkaptopurin ve azatioprin metabolizmasını etkileyebilir .

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Polifarmasi ile ilaç etkileşimi riski artar .

Protein bağlama

Bu etkileşimler, yeni bir kararlı duruma ulaşılana kadar genellikle geçici ve hafiftir. Bunlar esas olarak karaciğerde ilk geçiş metabolizması fazla olmayan ilaçlar içindir. İlacın bağlanması için başlıca plazma proteinleri şunlardır:

  1. albümin
  2. α1-asit glikoprotein
  3. lipoproteinler

Varfarin ile bazı ilaç etkileşimleri , protein bağlanmasındaki değişikliklerden kaynaklanmaktadır.

sitokrom P450

Hastalar tarafından anormal bir metabolizmaya sahiptir sitokrom P450 nedeniyle ya miras anormal için allellerin ilaç etkileşimleri veya bağlı. P450 etkileşimleri nedeniyle ilaç etkileşimlerini kontrol etmek için tablolar mevcuttur.

Sinerjik etkiler

Bir sinerji örneği, her ikisi de QT aralığını uzatan iki ilaçtır .

nedensellik değerlendirmesi

Nedensellik değerlendirmesi, bir ilacın şüpheli bir ADR'ye neden olma olasılığını belirlemek için kullanılır. Naranjo algoritması , Venulet algoritması ve WHO nedensellik terimi değerlendirme kriterleri dahil olmak üzere, nedenselliği yargılamak için kullanılan bir dizi farklı yöntem vardır . Her birinin kullanımlarıyla ilgili artıları ve eksileri vardır ve çoğu uygulamak için bir miktar uzman kararı gerektirir. ADR, bir meydan okuma-kaldırma-yeniden meydan okuma protokolü (söz konusu ajanı durdurma ve başlatma) ile azalmadıkça , bir ADR 'kesin' olarak etiketlenmemelidir . Şüphelenilen ADR'nin başlangıcının kronolojisi önemlidir, çünkü başka bir madde veya faktör bir neden olarak gösterilebilir; birlikte reçete edilen ilaçlar ve altta yatan psikiyatrik durumlar ADR'de faktörler olabilir.

Olay bir klinik çalışma sırasında bulunmadıkça veya büyük veri tabanları kullanılmadıkça, belirli bir ajana nedensellik atamak genellikle zor olur. Her iki yöntemin de zorlukları vardır ve hatalarla dolu olabilir. Klinik çalışmalarda bile, bu advers ilaç reaksiyonunu bulmak için çok sayıda test bireyine ihtiyaç duyulduğundan bazı ADR'ler gözden kaçabilir. Psikiyatrik ADR'ler, popülasyonu değerlendirmek için kullanılan anketlerde birlikte gruplandırıldıkları için genellikle gözden kaçar.

İzleme organları

Birçok ülkede ilaç güvenliğini ve reaksiyonları izleyen resmi kurumlar vardır. Uluslararası düzeyde, DSÖ çalışır İzleme Merkezi Uppsala ve Avrupa Birliği çalışır , Avrupa İlaç Ajansı (EMA). In ABD , Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) pazarlama sonrası çalışmalar izlenmesinden sorumludur. Kanada'da, Pazarlanan Sağlık Ürünleri Sağlık Bakanlığı Kanada, pazarlanan sağlık ürünlerinin gözetiminden sorumludur. In Avustralya , Terapötik Ürünler İdaresi (TGA) terapötik ürünlerin izlenmesi postmarket yürütmektedir. İngiltere'de Sarı Kart Programı 1963'te kuruldu.

epidemiyoloji

Sağlık Araştırmaları ve Kalite Ajansı (AHRQ) tarafından yapılan bir araştırma , 2011 yılında, hastane ortamında görülen advers ilaç olayları için sedatiflerin ve hipnotiklerin önde gelen bir kaynak olduğunu buldu. Başvuru sırasında mevcut olan tüm ADE'lerin yaklaşık %2.8'ine ve hastanede kalış sırasında ortaya çıkan ADE'lerin %4.4'üne sedatif veya hipnotik bir ilaç neden olmuştur. AHRQ tarafından yapılan ikinci bir çalışma, 2011'de ABD'de hastanede kalışlar sırasında ortaya çıkan advers ilaç olaylarının en yaygın spesifik olarak tanımlanmış nedenlerinin steroidler, antibiyotikler, opiyatlar/narkotikler ve antikoagülanlar olduğunu buldu. Kentsel eğitim hastanelerinde tedavi edilen hastalarda, kentsel eğitim dışı hastanelerde tedavi edilenlere kıyasla antibiyotik ve opiat/narkotik içeren ADE oranları daha yüksekti. Özel, kar amacı gütmeyen hastanelerde tedavi edilenler, kamu veya özel, kar amacı gütmeyen hastanelerde tedavi edilen hastalara kıyasla ADE nedenlerinin çoğuna daha yüksek oranda sahipti.

ABD'de 2011 yılında kadınlarda opiyat ve narkotik içeren ADE oranı erkeklerden daha yüksekken, erkek hastalarda antikoagülan ADE oranı daha yüksekti. 65 yaş ve üzerindeki 1000 yetişkinden yaklaşık 8'i hastaneye yatış sırasında en yaygın dört ADE'den (steroidler, antibiyotikler, afyon/narkotikler ve antikoagülanlar) birini yaşadı. Bir çalışma, hastaların %48'inin en az bir ilaca karşı advers ilaç reaksiyonu yaşadığını ve eczacının müdahalesinin advers ilaç reaksiyonlarını yakalamaya yardımcı olduğunu göstermiştir.

2012 yılında McKinsey & Co. 35 milyon önlenebilir advers ilaç olayının maliyetinin 115 milyar ABD Doları kadar yüksek olacağı sonucuna varmıştır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma