İlaç etkileşimi -Drug interaction


İlaç etkileşimleri , bir ilacın etki mekanizması, yiyecekler, içecekler veya diğer ilaçlar gibi eşzamanlı uygulama maddeleri tarafından bozulduğunda meydana gelir. Nedeni genellikle ilaç için mevcut olan spesifik reseptörlerin inhibisyonudur ve ilaç moleküllerini bir dizi yan etki ile sonuçlanan amaçlanmayan diğer hedeflere bağlanmaya zorlar .

Seçicilik terimi , bir ilacın tek bir reseptörü hedefleyerek öngörülebilir bir fizyolojik yanıt oluşturma yeteneğini tanımlar. Örneğin, asetilkolinin muskarinik trakeal düz kas reseptörlerine ( M3 ) bağlanması düz kas kasılmaları ile sonuçlanır.

Serbest reseptörler agonistler tarafından işgal edildiğinde - reseptörleri bağlayan ve aktive eden ilaçlar - ve antagonistler - aktivasyonu inhibe eden/ bloke eden ilaçlar - çoğu reseptör zaten işgal edildiğinden ilaçların amaçlanan reseptörlerini hedefleme fırsatı azalır. Bu nedenle, serbest reseptör sayısı azaldığında, ilaçlar diğer ikincil reseptörlere bağlanmaya başlar ve yan etkilere neden olur.

Örneğin, hem ambiyans hem de alkol (her ikisi de depresan) tüketmek GABA A reseptörlerini akıtır , bu da uykuyu indükleyen kimyasalların aşırı uyarılmasıyla sonuçlanarak bilinç kaybına neden olur. İlaç-ilaç etkileşimi riski, kullanılan ilaç sayısı ile artar. ABD'deki yaşlıların üçte birinden fazlası (%36) düzenli olarak beş veya daha fazla ilaç veya takviye kullanıyor ve %15'i önemli bir ilaç-ilaç etkileşimi riski altında.

farmakodinamik etkileşimler

İlaç etkileşimleri aditif (bağımsız olarak alınan her ilacın etkisini bir araya getirdiğinizde beklediğiniz sonuç), sinerjistik (ilaçların birleştirilmesi beklenenden daha büyük bir etkiye yol açar) veya antagonistik (ilaçların birleştirilmesi daha küçük bir etkiye yol açar) olabilir. beklenenden daha fazla). Bazı durumlarda, her ilacın bireysel etkileri hastadan hastaya değişebileceğinden, sinerjik veya katkı maddesi etkileşimleri arasında ayrım yapmak zordur. Sinerjik bir etkileşim hastalar için faydalı olabilir, ancak doz aşımı riskini de artırabilir. İlaç etkileşimi tahmin edicileri, risksizden yüksek riske kadar bir spektrum belirtmek için terapötik sınıflara göre görselleştirme riski ile aynı anda birden fazla ilacın risk değerlendirmesini sağlar.

Bir ilaç ve bir organizma arasındaki etkileşimin farklı aşamalarında hem sinerji hem de antagonizma meydana gelebilir. Bir ilaç reseptörünün farklı tepkileri, kısmi agonist, rekabetçi agonist ve ters agonist gibi bir dizi sınıflandırma ile sonuçlanmıştır. Bu kavramların , bu etkileşimlerin farmakodinamiğinde temel uygulamaları vardır . Bu düzeydeki mevcut sınıflandırmaların çoğalması ve ilaç mekanizmaları hakkında bilgi eksikliği, bu kavramlar için net bir sınıflandırma önermenin zor olduğu anlamına gelir. Yazarların herhangi bir sınıflandırmayı yanlış uygulaması mümkündür.

İlaçlar arasında doğrudan etkileşimler de mümkündür ve intravenöz enjeksiyondan önce iki ilaç karıştırıldığında ortaya çıkabilir . Örneğin, Thiopentone ve Suxamethonium'un karıştırılması , tiyopentonun çökelmesine yol açabilir .

Bir ilacın uygulanması üzerine bir organizmanın tepkisindeki değişiklik, farmakodinamik etkileşimlerde önemli bir faktördür. Var olan çok çeşitli etki biçimleri ve birçok ilacın etkilerine bir dizi farklı mekanizma yoluyla neden olabileceği göz önüne alındığında, bu değişiklikleri sınıflandırmak olağanüstü derecede zordur. Bu geniş çeşitlilik, aynı zamanda, en belirgin durumlar dışında, bu mekanizmaları araştırmak ve anlamak için önemli olduğu anlamına gelir. Bilinen etkileşimlerden daha fazla bilinmeyen etkileşim olduğu konusunda haklı bir şüphe var.

Bir antagonistin konsantrasyonundaki artışlarla bir agonistin yarışmalı inhibisyonunun etkileri. Bir ilacın gücü, antagonistik bir etkileşimin varlığından etkilenebilir (tepki eğrisi sağa kaydırılır) . pA2 Schild temsili olarak bilinir, agonist:antagonist ilişkisinin matematiksel bir modeli veya tam tersi. Not: x ekseni yanlış etiketlenmiştir ve antagonist konsantrasyonunu değil agonist konsantrasyonunu yansıtmalıdır .

Farmakodinamik etkileşimler şu durumlarda ortaya çıkabilir:

  1. Farmakolojik reseptörler: Reseptör etkileşimleri en kolay tanımlanır, ancak aynı zamanda en yaygın olanlarıdır. Farmakodinamik açıdan bakıldığında, iki ilaç şu şekilde düşünülebilir:
    1. Homodinamik , eğer aynı reseptör üzerinde hareket ederlerse. Sırayla şunlar olabilir:
      1. Saf agonistler , reseptörün ana yerine bağlanırlarsa , ana ilaca benzer bir etkiye neden olurlar.
      2. Kısmi agonistler , reseptörün ikincil bölgelerinden birine bağlandıklarında ana ilaçla aynı etkiye sahiplerse, ancak daha düşük yoğunluktalarsa.
      3. Antagonistler , doğrudan reseptörün ana lokusuna bağlanırlarsa ancak etkileri ana ilacın etkisinin tersidir. Bunlar şunları içerir:
        1. Rekabetçi antagonistler, reseptöre bağlanmak için ana ilaçla rekabet ederlerse. Reseptöre bağlanan antagonist veya ana ilacın miktarı, plazmadaki her birinin konsantrasyonuna bağlı olacaktır.
        2. Rekabetçi olmayan antagonistler, antagonist reseptöre geri dönüşümsüz olarak bağlandığında ve reseptör doyana kadar serbest bırakılmadığında. Prensipte, reseptöre bağlanan antagonist ve agonist miktarı, konsantrasyonlarına bağlı olacaktır. Bununla birlikte, antagonistin mevcudiyeti, ana ilacın konsantrasyonundan bağımsız olarak ana ilacın reseptörden salınmasına neden olacaktır, bu nedenle tüm alıcılar sonunda antagonist tarafından işgal edilecektir.
    2. Heterodinamik rakipler, eğer farklı reseptörler üzerinde hareket ederlerse.
  2. Sinyal iletim mekanizmaları: Bunlar, ilacın reseptör ile etkileşiminden sonra başlayan moleküler süreçlerdir. Örneğin, bir organizmadaki hipogliseminin (düşük kan şekeri), telafi mekanizmalarını tetikleyen ve böylece kan şekeri düzeylerini artıran bir katekolamin salınımı ürettiği bilinmektedir. Katekolaminlerin salınması ayrıca organizmanın neler olduğunu tanımasını sağlayan ve önleyici eylem (şeker yemek) için uyarıcı görevi gören bir dizi semptomu tetikler. Bir hasta insülin gibi glisemiyi azaltan bir ilaç alıyorsa ve ayrıca kalp hastalığı için belirli beta blokerler gibi başka bir ilaç alıyorsa, beta blokerler adrenalin reseptörlerini bloke edecek şekilde hareket edecektir. Bu, hipoglisemik bir olay meydana geldiğinde katekolaminlerin tetiklediği reaksiyonu bloke edecektir. Bu nedenle, vücut düzeltici mekanizmalar benimsemeyecek ve her iki ilacın aynı anda alınmasından kaynaklanan ciddi bir reaksiyon riski artacaktır.
  3. Antagonistik fizyolojik sistemler: Birlikte alınan ilaçların advers reaksiyonlara neden olduğu, çünkü bir maddenin etkisinin bir diğerinin varlığında dolaylı olarak arttığı durumlar. Bu, fizyolojik bir maddenin varlığını artıran belirli bir ilacın, aynı madde tarafından amplifiye edilmiş başka bir ilaçla birlikte bir sisteme verilmesiyle ortaya çıkabilir. Bu etkileşimin gerçek bir örneği, digoksin ve furosemidin birlikte kullanımında bulunur . Birincisi kalp lifleri üzerinde etki eder ve kan plazmasında düşük potasyum (K) seviyeleri varsa etkileri artar . Furosemid, arteriyel tansiyonu düşüren ancak K + kaybını destekleyen bir diüretiktir . Bu , digoksinin toksisitesini artırabilecek hipokalemiye (kandaki düşük potasyum seviyeleri) yol açabilir.

farmakokinetik etkileşimler

Bir ilacın etkisindeki değişiklikler, her bir ilacın ayrı ayrı alındığında beklenen davranışı ile karşılaştırıldığında, ilaçlardan birinin veya her ikisinin absorpsiyon, taşıma, dağılım, metabolizma veya atılımındaki farklılıklardan kaynaklanır. Bu değişiklikler, ilaçların konsantrasyonundaki değişikliklerdir. Bu bakımdan, organizma üzerinde aynı etkiye sahipse iki ilaç homerjik, etkileri farklı ise heteroerjik olabilir.

absorpsiyon etkileşimleri

Hareketlilikteki değişiklikler

Prokinetik ajanlar gibi bazı ilaçlar, bir maddenin bağırsaklardan geçme hızını arttırır. Bir ilaç, sindirim sisteminin emilim bölgesinde kısa bir süre kalırsa, kan konsantrasyonu düşer. Bağırsak motilitesini azaltan ilaçlarda ise tam tersi olacaktır .

  • pH : İlaçlar, pKa'larına (ilacın iyonize ve iyonize olmayan formu arasında dengeye ulaştığı pH) bağlı olarak iyonize veya iyonize olmayan formda bulunabilir. İyonize olmayan ilaç formlarının absorbe edilmesi genellikle daha kolaydır çünkü hücrenin lipidik çift tabakası tarafından geri itilmezler, çoğu çok büyük veya polarize olmadıkça (glukoz veya vankomisin gibi) pasif difüzyonla absorbe edilebilirler. bu durumda, tüm bağırsak iç yüzeyine dağılmış, vücutta ilaçları taşıyan spesifik ve spesifik olmayan taşıyıcılara sahip olabilirler veya olmayabilirler. Bir ilacın absorpsiyonunun arttırılması biyoyararlanımını artıracağından, ilacın iyonize olup olmaması arasında değiştirilmesi bazı ilaçlar için faydalı olabilir.

Bazı ilaçlar emilim için asit mide pH'ı gerektirir. Diğerleri bağırsakların temel pH'ını gerektirir. pH'daki herhangi bir değişiklik bu emilimi değiştirebilir. Antasitler durumunda, pH'daki bir artış, zalsitabin (emilim %25 oranında azaltılabilir), tipranavir (%25) ve amprenavir (%35'e kadar ) gibi diğer ilaçların emilimini engelleyebilir . Bununla birlikte, bu, pH'daki bir artışın absorpsiyonda bir artışa neden olmasından daha az sıklıkla meydana gelir. Simetidin didanosin ile alındığında böyle olur . Bu durumda, etkileşimi önlemek için iki ilacı almak arasında iki ila dört saatlik bir boşluk genellikle yeterlidir.

Taşıma ve dağıtım etkileşimleri

Ana etkileşim mekanizması, plazma protein taşınması için rekabettir. Bu durumlarda ilk gelen ilaç plazma proteinine bağlanır ve diğer ilacı plazmada çözünmüş halde bırakır ve bu da konsantrasyonunu değiştirir. Organizmanın bu durumlara karşı koyacak mekanizmaları vardır (örneğin, plazma klirensini artırarak ), bu da genellikle klinik olarak ilgili olmadıkları anlamına gelir. Bununla birlikte, atılım yönteminin etkilenmesi gibi diğer ilişkili problemler mevcutsa, bu durumlar dikkate alınmalıdır.

metabolizma etkileşimleri

Enzimin merkezinde hem grubu olan sitokrom P450 izoenzim 2C9'un diyagramı.

Birçok ilaç etkileşimi, ilaç metabolizmasındaki değişikliklerden kaynaklanmaktadır . Ayrıca, insan ilacı metabolize eden enzimler tipik olarak nükleer reseptörlerin devreye girmesiyle aktive edilir . Metabolik ilaç etkileşimlerinde yer alan dikkate değer bir sistem, sitokrom P450 oksidazları içeren enzim sistemidir .

CYP450

Sitokrom P450 , enzimatik aktiviteleri ve çok sayıda ilacın metabolizmasındaki rolleri ile karakterize edilen çok geniş bir hemoprotein ailesidir ( hemoproteinler ). İnsanlarda bulunan çeşitli ailelerden bu açıdan en ilgi çekici olanları 1, 2 ve 3'tür ve en önemli enzimler CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 ve CYP3A4'tür . Enzimlerin çoğu, steroidler veya seks hormonları gibi endojen maddelerin metabolizmasında da yer alır ve bu maddelerle etkileşim olması durumunda da önemlidir. Enzimlerin işlevi ya uyarılabilir ( enzim indüksiyonu ) ya da engellenebilir ( enzim inhibisyonu ).

enzimatik inhibisyon

A ilacı bir sitokrom P450 enzimi tarafından metabolize edilirse ve B ilacı enzimin aktivitesini inhibe eder veya azaltırsa, ilaç A, inaktivasyonu daha yavaş olduğu için plazmada daha uzun süre yüksek seviyelerde kalacaktır. Sonuç olarak enzimatik inhibisyon ilacın etkisinin artmasına neden olacaktır. Bu, çok çeşitli advers reaksiyonlara neden olabilir.

Bunun bazen, enzimatik inhibisyonun ilacın etkisinde bir azalmaya neden olduğu paradoksal bir duruma yol açması mümkündür: eğer ilaç A'nın metabolizması, aslında ilacın etkisini üreten ürün A2'ye yol açarsa. A ilacının metabolizması B ilacı tarafından inhibe edilirse, A2'nin plazma konsantrasyonu ve dolayısıyla ilacın nihai etkisi azalacaktır.

enzimatik indüksiyon

A ilacı bir sitokrom P450 enzimi tarafından metabolize edilirse ve B ilacı enzimin aktivitesini indükler veya arttırırsa, o zaman inaktivasyonu daha hızlı gerçekleşeceğinden A ilacının kan plazma konsantrasyonları hızla düşecektir. Sonuç olarak enzimatik indüksiyon, ilacın etkisinde bir azalmaya neden olacaktır.

Önceki durumda olduğu gibi, aktif bir metabolitin ilacın etkisine neden olduğu paradoksal durumlar bulmak mümkündür. Bu durumda, aktif metabolit A2'deki artış ( önceki örneğe göre) ilacın etkisinde bir artışa neden olur.

Bir hastanın enzimatik indüktör olan iki ilaç alması sıklıkla meydana gelebilir; bir indüktör ve diğer inhibitör veya her iki inhibitör, bir kişinin ilacının kontrolünü ve olası advers reaksiyonlardan kaçınmayı büyük ölçüde karmaşıklaştırır.

Bunun bir örneği , insan karaciğerinde bulunan en yaygın enzim olan CYP1A2 enzimi için aşağıdaki tabloda gösterilmiştir . Tablo, substratları (bu enzim tarafından metabolize edilen ilaçlar) ve aktivitesinin indüktörlerini ve inhibitörlerini gösterir:

CYP1A2 ile ilgili ilaçlar
yüzeyler inhibitörleri indüktörler

Enzim CYP3A4 , çok sayıda ilaçta en yaygın olarak kullanılan substrattır. Yüzden fazla ilaç, aktiviteleri için metabolizmasına bağlıdır ve diğerleri enzim üzerinde indüktör veya inhibitör olarak etki eder.

Bazı gıdalar ayrıca enzimatik aktivitenin indüktörleri veya inhibitörleri olarak da işlev görür. Aşağıdaki tablo en yaygın olanları gösterir:

Besinler ve ilaç metabolizmasına etkileri ,
Gıda mekanizma Etkilenen ilaçlar
enzimatik indüktör Asenokumarol , varfarin
greyfurt suyu enzimatik inhibisyon
Ana madde: Greyfurt ilaç etkileşimleri
Soya enzimatik inhibisyon Klozapin , haloperidol , olanzapin , kafein , NSAID'ler , fenitoin , zafirlukast , varfarin
Sarımsak Antiplatelet aktiviteyi arttırır
ginseng belirlenecek Varfarin , heparin , aspirin ve NSAID'ler
Ginkgo Biloba Trombosit agregasyon faktörünün güçlü inhibitörü Varfarin , aspirin ve NSAID'ler
Hypericum perforatum (Sarı kantaron) Enzimatik indüktör (CYP450) Varfarin, digoksin , teofilin , siklosporin, fenitoin ve antiretroviraller
Efedra Reseptör seviyesi agonisti MAOI , merkezi sinir sistemi uyarıcıları, alkaloidler, ergotaminler ve ksantinler
Kava ( Piper methysticum ) Bilinmeyen levodopa
Zencefil Tromboksan sentetazı inhibe eder ( in vitro ) Antikoagülanlar
papatya Bilinmeyen Benzodiazepinler , barbitüratlar ve opioidler
Alıç Bilinmeyen Beta-adrenerjik antagonistler, sisaprid , digoksin, kinidin
Greyfurt suyu bir enzim inhibitörü olarak işlev görebilir.

Belirli ilaçlar arasındaki farmakolojik etkileşimlerle ilgili herhangi bir çalışmada, bazı tıbbi bitkilerin olası etkileşimleri de tartışılmalıdır. Tıbbi bitkilerin neden olduğu etkiler, organizma ile etkileşimleri farmakolojik bir tepkiye yol açtığından, ilaçlarla aynı şekilde düşünülmelidir. Diğer ilaçlar bu yanıtı değiştirebilir ve ayrıca bitkiler diğer aktif bileşenlerin etkilerinde değişikliklere neden olabilir.

Aşağıdaki nedenlerden dolayı şifalı bitkileri içeren etkileşimlerle ilgili çok az veri bulunmaktadır:

St John's wort , bir enzim indüktörü olarak işlev görebilir.
  1. Şifalı bitkilerle ilgili yanlış güvenlik duygusu. Tıbbi bir bitki ile bir ilaç arasındaki etkileşim, genellikle "şifalı bitkilerin güvenliği" inancı nedeniyle göz ardı edilir.
  2. Hem niteliksel hem de niceliksel olarak bileşimin değişkenliği. Bitki bazlı bir ilacın bileşimi, konsantrasyonlardaki mevsimsel farklılıklar, toprak tipi, iklim değişiklikleri veya aynı bitki türü içinde değişkenlik gösteren farklı kimyasal ırk çeşitlerinin varlığı gibi bir dizi faktöre bağlı olarak genellikle geniş varyasyonlara tabidir. aktif bileşenin bileşimleri. Bazen, bir etkileşim sadece bir aktif bileşene bağlı olabilir, ancak bu bazı kimyasal çeşitlerde olmayabilir veya etkileşime neden olmayacak şekilde düşük konsantrasyonlarda bulunabilir. Sayaç etkileşimleri bile oluşabilir. Bu, örneğin ginseng ile olur, Panax ginseng çeşidi Protrombin süresini arttırırken Panax quinquefolius çeşidi onu azaltır.
  3. İlaç etkileşimlerinin çoğuna sahip olma eğiliminde olan, hastanede yatan ve çoklu eczane hastaları gibi risk altındaki gruplarda kullanımın olmaması.
  4. Tıbbi bitkilerin sınırlı tüketimi bu alana ilginin azalmasına neden olmuştur.

Genellikle çay veya gıda takviyesi olarak alındıkları için gıdalar kategorisine girerler . Bununla birlikte, şifalı bitkiler giderek daha sık geleneksel ilaçlarla ilişkilendirilen bir şekilde alınmaktadır: haplar , tabletler , kapsüller , vb.

atılım etkileşimleri

böbrek atılımı

İnsan böbrek nefronu .

Bir ilacın sadece kan plazmasında çözünen serbest kısmı böbrek yoluyla atılabilir . Bu nedenle, proteinlere sıkıca bağlanan ilaçlar, metabolitler olarak elimine edilebilecekleri zaman metabolize edilmedikleri sürece renal atılım için mevcut değildir. Kreatinin klirensi böbrek fonksiyonunun bir ölçüsü olarak kullanılır, ancak yalnızca ilacın değişmemiş bir biçimde idrarla atıldığı durumlarda yararlıdır. İlaçların böbreğin nefronlarından atılımı diğer organik çözünen maddelerle aynı özelliklere sahiptir: pasif süzme, yeniden emilim ve aktif salgılama. İkinci aşamada, ilaçların salgılanması, taşınan molekülün doygunluğu ve substratlar arasındaki rekabet ile ilgili koşullara tabi olan aktif bir süreçtir. Bu nedenle, bunlar ilaçlar arasındaki etkileşimlerin meydana gelebileceği kilit yerlerdir. Filtrasyon, idrarın pH'ı da dahil olmak üzere bir dizi faktöre bağlıdır, zayıf bazlar olarak hareket eden ilaçların , idrarın pH'ı daha asidik hale geldikçe giderek daha fazla atıldığı ve zayıf asitler için bunun tersinin doğru olduğu gösterilmiştir . Bu mekanizma, zehirlenmeleri tedavi ederken (idrarı daha asidik veya daha alkali hale getirerek) çok faydalıdır ve ayrıca bazı ilaçlar ve bitkisel ürünler tarafından etkileşimli etkilerini üretmek için kullanılır.

Zayıf asitler veya bazlar gibi davranan ilaçlar
zayıf asitler zayıf bazlar

safra atılımı

Safra atılımı böbrek atılımından farklıdır, çünkü her zaman bir konsantrasyon gradyanına karşı safra kanalı epiteli boyunca aktif taşımada enerji harcamasını içerir . Bu taşıma sistemi, ilacın plazma konsantrasyonları yüksekse de doyurulabilir. İlaçların safra atılımı esas olarak moleküler ağırlıklarının 300'den büyük olduğu ve hem polar hem de lipofilik gruplar içerdiği yerde gerçekleşir. İlacın böbrekte glukuronidasyonu da safra atılımını kolaylaştırır . Benzer fizikokimyasal özelliklere sahip maddeler, etkileşimlerin değerlendirilmesinde önemli olan reseptörü bloke edebilir. Safra kanalında atılan bir ilaç bazen bağırsaklar tarafından (enterohepatik devrede) yeniden emilebilir ve bu da diğer ilaçlarla etkileşime yol açabilir.

Bitki-ilaç etkileşimleri

Bitki-ilaç etkileşimleri, bitkisel ilaçlar ve geleneksel ilaçlar arasında meydana gelen ilaç etkileşimleridir. Bu tür etkileşimler, ilaç-ilaç etkileşimlerinden daha yaygın olabilir, çünkü bitkisel ilaçlar genellikle farmakolojik olarak aktif birçok bileşen içerirken, geleneksel ilaçlar tipik olarak sadece bir tane içerir. Bu tür bazı etkileşimler klinik olarak önemlidir , ancak çoğu bitkisel ilaç, ciddi sonuçlara neden olan ilaç etkileşimleriyle ilişkili değildir. Bitki-ilaç etkileşimlerinin çoğu orta şiddettedir. Bitki-ilaç etkileşimlerinde en yaygın olarak yer alan geleneksel ilaçlar , dar terapötik endeksleri nedeniyle varfarin , insülin , aspirin , digoksin ve tiklopidindir . Bu tür etkileşimlerde en yaygın olarak yer alan bitkiler, sarı kantaron , magnezyum, kalsiyum, demir veya ginkgo içerenlerdir .

Örnekler

Bitki-ilaç etkileşimlerinin örnekleri aşağıdakileri içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir:

mekanizmalar

Çoğu bitki-ilaç etkileşiminin altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır. Bitkisel ilaçlar ve antikanser ilaçları arasındaki etkileşimler tipik olarak sitokrom P450'yi metabolize eden enzimleri içerir . Örneğin, Sarı Kantaron'un in vitro ve in vivo olarak CYP3A4 ve P-glikoproteini indüklediği gösterilmiştir.

Altta yatan faktörler

Olumlu ilaç etkileşimlerinden yararlanmak mümkündür. Bununla birlikte, olumsuz etkileşimler genellikle patolojik önemleri ve ayrıca genellikle beklenmedik olmaları ve hatta teşhis edilememeleri nedeniyle daha fazla ilgi çeker. Etkileşimlerin ortaya çıkmasını destekleyen koşulları inceleyerek, bunları önlemek veya en azından zamanında teşhis etmek mümkün olmalıdır. Etkileşimlerin ortaya çıkmasına neden olan faktörler veya koşullar şunları içerir:

  • Yaşlılık : İnsan fizyolojisinin yaşla birlikte nasıl değiştiğine ilişkin faktörler, ilaçların etkileşimini etkileyebilir. Örneğin karaciğer metabolizması, böbrek fonksiyonu, sinir iletimi veya kemik iliğinin işleyişi yaşla birlikte azalır. Ayrıca yaşlılıkta, ilaç uygulamasında hata yapma olasılığını artıran duyusal bir azalma vardır.
  • Polifarmasi : Bir veya daha fazla rahatsızlığı tedavi etmek için tek bir hasta tarafından birden fazla ilacın kullanılması. Bir hasta ne kadar çok ilaç alırsa, bazılarının etkileşime girme olasılığı o kadar artar.
  • Genetik faktörler : Genler , ilaçları metabolize eden enzimleri sentezler. Bazı ırklar, bu enzimlerin aktivitesini azaltabilecek veya artırabilecek genotipik varyasyonlara sahiptir. Bunun sonucu, bazı durumlarda, ilaç etkileşimlerine karşı daha büyük bir yatkınlık ve dolayısıyla yan etkilerin meydana gelmesi için daha büyük bir yatkınlık olacaktır. Bu , sitokrom P450 izozimlerindeki genotip varyasyonlarında görülür .
  • Karaciğer veya böbrek hastalıkları: Karaciğerde metabolize olan ve/veya böbrekler tarafından elimine edilen ilaçların kan konsantrasyonları, bu organlardan herhangi biri düzgün çalışmıyorsa değişebilir. Bu durumda, normal olarak kan konsantrasyonunda bir artış görülür.
  • İlacın dozu azaltılırsa kötüleşebilecek ciddi hastalıklar .
  • İlaç bağımlı faktörler:
    • Dar terapötik indeks : Etkili doz ile toksik doz arasındaki farkın küçük olduğu durumlar. İlaç digoksin , bu tür ilaçlara bir örnektir.
    • Dik doz-yanıt eğrisi : Bir ilacın dozundaki küçük değişiklikler, ilacın hastanın kan plazmasındaki konsantrasyonunda büyük değişikliklere neden olur.
    • Doyurucu karaciğer metabolizması: Doz etkilerine ek olarak ilacı metabolize etme kapasitesi büyük ölçüde azalır.

epidemiyoloji

56 yaşından büyük ABD'li yetişkinlerin %4'ü, kendilerini büyük bir ilaç etkileşimi riskine sokan ilaç ve/veya takviyeler alıyor. Potansiyel ilaç-ilaç etkileşimleri zamanla artmıştır ve yaş, cinsiyet, ikamet yeri ve komorbidite kontrol edildikten sonra bile daha az eğitimli yaşlılarda daha yaygındır.

Ayrıca bakınız

  • açıklama
  • sitokrom P450
  • Farmako-Terapötik Yönlendirmelerin Sınıflandırılması
  • İlaç etkileşimleri, etkileşim denetleyicileri ile çevrimiçi olarak ücretsiz olarak kontrol edilebilir (tüm ilaç etkileşimi denetleyicilerinin aynı sonuçları sağlamadığını ve yalnızca eczacı gibi bir ilaç bilgi uzmanının sonuçları yorumlaması veya ilaç etkileşimlerinin yönetimi konusunda tavsiye vermesi gerektiğini unutmayın)
    • Medscape tarafından Çoklu İlaç Etkileşimi Denetleyicisi [5]
    • Drugs.com'dan İlaç Etkileşimleri Denetleyicisi [6]

notlar

Referanslar

bibliyografya

  • MA Cos. Interacciones de fármacos ve sus implicancias clínicas. İçinde: Farmacología Humana. Çatlak. 10, s. 165–176. (J. Flórez y col. Eds). Masson SA, Barselona. 1997.

Dış bağlantılar