sitarabin - Cytarabine

"Alexan" Burada yönlendirir. Bir kişi için bkz Georg Friedrich Alexan .
"AR3" Burada yönlendirir. IPCC Üçüncü Değerlendirme Raporu için AR3'e (IPCC) bakın .
sitarabin
Cytarabin.svg
Cytarabine ball-and-stick.png
Klinik veriler
Ticari isimler Cytosar-U, Depocyt, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682222
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 enjekte edilebilir (intravenöz enjeksiyon veya infüzyon, intratekal veya subkutan)
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %20 ağızdan
Protein bağlama %13
Metabolizma karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü bifazik: 10 dakika, 1-3 saat
Boşaltım böbrek
tanımlayıcılar
  • 4-amino-1-[( 2R , 3S , 4S , 5R )-3,4-dihidroksi-5-(hidroksimetil)oksolan-2-il]pirimidin-2-on
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.005.188 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 9 H 13 N 3 O 5
Molar kütle 243.219  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • O=C1/N=C(/N)\C=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]2O)CO
  • InChI=1S/C9H13N3O5/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8/h1-2,4, 6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16)/t4-,6-,7+,8-/m1/s1 KontrolY
  • Anahtar:UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Sitosin arabinosid ( ara-C ) olarak da bilinen sitarabin , akut miyeloid lösemi (AML), akut lenfositik lösemi (ALL), kronik miyeloid lösemi (KML) ve Hodgkin dışı lenfoma tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır . Bu verilir bir damara enjekte , deri altına ya da içine omurilik sıvısı . Menenjleri içeren lenfomada daha iyi sonuçlara dair kesin olmayan kanıtların bulunduğu bir lipozom formülasyonu vardır .

Yaygın yan etkiler arasında kemik iliği baskılanması , kusma, ishal, karaciğer sorunları , döküntü, ağızda ülser oluşumu ve kanama yer alır. Diğer ciddi yan etkiler arasında bilinç kaybı , akciğer hastalığı ve alerjik reaksiyonlar yer alır . Hamilelik sırasında kullanılması bebeğe zarar verebilir. Sitarabin, ilacın antimetabolit ve nükleozid analog ailelerindedir. DNA polimerazın işlevini bloke ederek çalışır .

Sitarabin 1960'da patentlendi ve 1969'da tıbbi kullanım için onaylandı. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir .

Tıbbi kullanımlar

Sitarabin esas olarak akut miyeloid lösemi , akut lenfositik lösemi (ALL) tedavisinde ve indüksiyon kemoterapisinin bel kemiği olduğu lenfomalarda kullanılır .

Sitarabin ayrıca antiviral aktiviteye sahiptir ve genelleştirilmiş herpes virüsü enfeksiyonunun tedavisinde kullanılmıştır . Ancak sitarabin bu durumda çok seçici değildir ve kemik iliği baskılanmasına ve diğer ciddi yan etkilere neden olur . Bu nedenle ara-C, toksik profili nedeniyle insanlarda yararlı bir antiviral ajan değildir.

Sitarabin ayrıca kültürlerde glial hücrelerin çoğalmasını kontrol etmek için sinir sistemi çalışmasında kullanılır , glial hücrelerin miktarı nöronlar üzerinde önemli bir etkiye sahiptir .

Yan etkiler

Sitarabin'in benzersiz toksisitelerinden biri , yüksek dozlarda verildiğinde ataksiye yol açabilen serebellar toksisitedir . Sitarabin, enfeksiyona yol açabilen granülositopeni ve diğer vücut savunmalarının bozulmasına ve kanamaya neden olabilen trombositopeniye neden olabilir .

Toksisite: pankreatit , lökopeni , trombositopeni, anemi , GI rahatsızlıkları, stomatit , konjonktivit , pnömonit , ateş ve dermatit , palmar-plantar eritrodisestezi . Nadiren, yüksek doz veya sık intratekal Ara-C uygulamasından sonra miyelopati bildirilmiştir .

Sitarabin, yüksek doz olarak belirlenen protokollerde kullanıldığında serebral ve serebellar disfonksiyona, oküler toksisiteye, pulmoner toksisiteye, ciddi GI ülserasyona ve periferik nöropatiye (nadiren) neden olabilir.

Yan etkileri önlemek ve terapötik etkinliği artırmak için, bu ilaçların çeşitli türevleri (amino asit, peptit, yağ asidi ve fosfatlar dahil) ve farklı dağıtım sistemleri değerlendirilmiştir.

Hareket mekanizması

Sitozin arabinozit, bir sitozin bazını bir arabinoz şekeri ile birleştirir . Kimyasal adı 1β-arabinofuranosilsitozin olan bir antimetabolik ajandır . Orijinal olarak bulunduğu bazı süngerler, farklı bir bileşik (DNA'nın bir parçası değil) oluşturmak için arabinosid şekerleri kullanır. Sitozin arabinosid, insan DNA'sına dahil edilecek kadar insan deoksisitosine benzer, ancak hücreyi öldürecek kadar farklıdır. Sitozin arabinosid, DNA sentezine müdahale eder. Etki biçimi nedeniyle içine hızlı dönüşüm için sitosin arabinosid trifosfat hasarları, DNA, hücre döngüsü içinde tutan S fazında (DNA sentezi). Mitoz için DNA replikasyonu gerektiren hızlı bölünen hücreler bu nedenle en çok etkilenir. Sitozin da her ikisini birden inhibe arabinosid , DNA ve RNA polimerazları ve nükleotid DNA sentezi için gerekli redüktaz enzimleri. Sitarabin, nükleositlerin şeker bileşenini değiştiren bir dizi kanser ilacının ilkidir . Diğer kanser ilaçları tabanı değiştirir.

Sitarabin genellikle, iki fazlı bir eliminasyonu takip eden sürekli intravenöz infüzyonla verilir - ilk hızlı klirens hızı, ardından daha yavaş bir analog hızı. Sitarabin hücreye öncelikle hENT-1 tarafından taşınır. Daha sonra deoksisitidin kinaz ve nihayetinde DNA sentezi sırasında DNA'ya dahil edilen aktif metabolit olan sitarabin-5'-trifosfat tarafından monofosforile edilir.

Çeşitli direnç mekanizmaları bildirilmiştir. Sitarabin, serumdaki sitidin deaminaz tarafından inaktif urasil türevine hızla deamine edilir. Sitarabin-5'-monofosfat, deoksisitidilat deaminaz tarafından deamine edilerek, inaktif üridin-5'-monofosfat analoğuna yol açar. Sitarabin-5'-trifosfat, SAMHD1 için bir substrattır. Ayrıca, SAMHD1'in hastalarda sitarabin etkinliğinin etkinliğini sınırladığı gösterilmiştir.

Bir antiviral olarak kullanıldığında , sitarabin-5'-trifosfat viral DNA sentezini inhibe ederek işlev görür. Sitarabin, doku kültürü sırasında hücrelerde herpes virüsü ve aşı virüsü replikasyonunu inhibe edebilmektedir. Bununla birlikte, sitarabin tedavisi, bir murin modelinde yalnızca herpes virüsü enfeksiyonu için etkiliydi.

Tarih

Karayip süngeri Cryptotheca crypta'dan arabinoz içeren nükleotitlerin izolasyonu, bu bileşiklerin DNA sentez zinciri sonlandırıcıları olarak hareket edebileceğinin farkına varılması, bu yeni nükleotitlerin potansiyel antikanser terapötikleri olarak keşfedilmesine yol açtı. Sitarabin ilk olarak 1959'da Berkeley'deki California Üniversitesi'nde Richard Walwick, Walden Roberts ve Charles Dekker tarafından sentezlendi .

Haziran 1969'da Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylandı ve başlangıçta ABD'de Upjohn tarafından Cytosar-U ticari adı altında pazarlandı .

İsimler

Ara-C (arabinofuranosil sitidin) olarak da bilinir.

  • Sitosar-U
  • Tarabin PFS (Pfizer)
  • Depocyt (daha uzun ömürlü lipozomal formülasyon)
  • AraC

Referanslar

Dış bağlantılar