barisitinib - Baricitinib

barisitinib

Klinik veriler
Ticari isimler	Olumiant, diğerleri
Diğer isimler	INCB28050, LY3009104
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a618033
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağız yoluyla ( tabletler )
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%79
Protein bağlama	%50
Metabolizma	CYP3A4 (<%10)
Eliminasyon yarı ömrü	12,5 saat
Boşaltım	%75 idrar, %20 dışkı
tanımlayıcılar
IUPAC adı 2- [1-etilsülfonil-3- [4- (7 H -pirolo [2,3-d] pirimidin-4-il) pirazol-1-il] azetidin-3-il] asetonitril
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.219.080
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 16 H 17 N 7 O 2 S
Molar kütle	371.42  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser CCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3
InChI InChI=1S/C16H17N7O2S/c1-2-26(24,25)22-9-16(10-22,4-5-17)23-8-12(7-21-23)14-13-3- 6-18-15(13)20-11-19-14/h3,6-8,11H,2,4,9-10H2,1H3,(H,18,19,20) Anahtar:XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N

Diğerleri arasında Olumiant markası altında satılan Baricitinib , hastalığı tümör nekroz faktörü (TNF) inhibitörleri tarafından iyi kontrol edilmeyen erişkinlerde romatoid artritin (RA) tedavisine yönelik bir ilaçtır . JAK1 ve JAK2 alt tiplerini bloke ederek janus kinazın (JAK) bir inhibitörü olarak görev yapar . İlaç, Avrupa Birliği ve Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.JAK inhibitörlerinin önemli bir yan etkisi, ciddi bakteriyel, mikobakteriyel, mantar ve viral enfeksiyonlardır.

Tıbbi kullanımlar

Şubat 2017'de barisitinib, AB'de yetişkinlerde orta ila şiddetli aktif romatoid artrit için tek başına veya metotreksat ile kombinasyon halinde ikinci basamak tedavi olarak kullanım için onaylandı .

31 Mayıs 2018'de FDA, bir veya daha fazla TNF antagonist tedavisine yetersiz yanıt veren orta ila şiddetli aktif romatoid artritli yetişkinlerin tedavisi için bariktinib'i onayladı.

Kontrendikasyonlar

Hamilelik sırasında baricitinib kullanımı kontrendikedir.

Yan etkiler

Çalışmalarda, hastaların %10'undan fazlasında üst solunum yolu enfeksiyonları ve yüksek kan kolesterol düzeyleri ( hiperkolesterolemi ) meydana geldi. Daha az görülen yan etkiler, herpes zoster , herpes simpleks , idrar yolu enfeksiyonları ve gastroenterit gibi diğer enfeksiyonları içeriyordu .

Etkileşimler

Olmak metabolize sadece küçük bir düzeye kadar, madde etkileşimleri için düşük bir potansiyele sahiptir. Çalışmalarda, karaciğer enzimlerinin inhibitörleri CYP3A4 , CYP2C19 , ve CYP2C9 , hem de CYP3A4 indüseri, rifampisin , kan baricitinib konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu. Barisitinib , in vitro olarak bir dizi taşıyıcı proteini bloke ederken , bu mekanizma yoluyla klinik olarak ilgili etkileşimlerin, belki de katyon taşıyıcı SLC22A1 (OCT1) dışında pek olası olmadığı düşünülmektedir .

Diğer immünosupresanlarla ilave bir etki göz ardı edilemez.

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Baricitinib bir Janus geri dönüşümlü olarak inhibe (JAK) kinaz inhibitörü olan Janus 1 kinaz bir ile yarı-maksimum engelleyici konsantrasyon (IC ₅₀ 5.9)  nM ve Janus 2 kinaz IC ile ₅₀ 5.7 nM. Tirosin 2 kinaz aynı enzim ailesine, daha az (IC etkilenir ait olan, ₅₀ = 53 nM), ve Janus 3 kinaz çok daha az (IC ₅₀ > 400 nM). STAT proteinlerini içeren bir sinyal iletim yolu yoluyla , bu sonuçta immünolojik hücrelerde gen ekspresyonunu modüle eder .

Diğer JAK inhibitörleri arasında , romatoid artrit, psoriatik artrit ve ülseratif kolit tedavisi için endike olan tofasitinib ; federatinib ve ruxolitinib .

farmakokinetik

Madde, %79 mutlak biyoyararlanımı ile bağırsaktan hızla emilir . Yaklaşık bir saat sonra en yüksek kan plazma seviyelerine ulaşır ; farklı bireylerde bu seviyeye ulaşma süresi 0,5 ila 3 saat arasında değişmektedir. Gıda alımının ilacın farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Dolaşımdaki barisitinib'in %50'si kan plazma proteinlerine bağlıdır .

Maddenin %10'dan azı CYP3A4 tarafından dört farklı oksidasyon ürününe metabolize edilir; geri kalanı değişmeden bırakılır. Eliminasyon yarı ömrü ortalama 12,5 saattir. Yaklaşık %75'i idrar yoluyla ve %20'si feçes yoluyla atılır .

Tarih

Ağustos 2016 itibariyle, barisitinib için 24'ü tamamlanmış ve 6 faz 3 çalışmasından 4'ü tamamlanmış olan 31 klinik araştırma kaydedilmiştir.

COVID-19

Nisan 2020'de Lilly, COVID-19'lu insanları tedavi etmek için baricitinib kullanımını araştırdıklarını duyurdu . İlacın anti-inflamatuar aktivitesinin, COVID-19 ile ilişkili inflamatuar kaskad üzerinde etkili olması bekleniyor.

Kasım 2020'de yayınlanan araştırmalar, barcitinibin COVID-19'lu insanları tedavi etmede faydalı olduğunu gösterdi. Makaleye göre, "bir Janus kinaz-1/2 inhibitörünün viral girişi, replikasyonu ve sitokin fırtınasını hedef alan mekanik etkileri ve ağır hasta yaşlılar dahil olmak üzere faydalı sonuçlarla ilişkilidir".

COVID-19 ile hastaneye kaldırılan kişilerde yapılan bir klinik çalışmada, remdesivir ile kombinasyon halinde baricitinib'in, remdesivir ile plasebo alan katılımcılara kıyasla, tedaviye başladıktan sonraki 29 gün içinde iyileşme süresini azalttığı gösterilmiştir. COVID-19 tedavisinde kullanım için bu araştırma tedavisinin güvenliği ve etkinliği değerlendirilmeye devam etmektedir.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) remdesivir ile birleştirilmiş baricitinib için acil kullanım yetkisini (EUA) destekleyen veriler, ABD tarafından yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik araştırmaya (ACTT-2) dayanmaktadır. Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID). Bu klinik çalışma, baricitinib'in aynı zamanda remdesivir alan deneklerin COVID-19'dan kurtulmasının ne kadar sürdüğünü etkileyip etkilemediğini değerlendirdi. Deneme, katılımcıları 29 gün izledi ve orta veya şiddetli COVID-19'lu 1.033 katılımcıyı içeriyordu; 515 katılımcıya baricitinib artı remdesivir ve 518 katılımcıya plasebo artı remdesivir verildi. İyileşme, hastaneden taburcu olma veya hastaneye kaldırılma, ancak ek oksijen gerektirmemesi ve artık devam eden tıbbi bakım gerektirmemesi olarak tanımlandı. COVID-19'dan iyileşmeye kadar geçen medyan süre, baricitinib artı remdesivir için yedi gün ve plasebo artı remdesivir için sekiz gündü. Bir hastanın durumunun ölüme ilerleme veya 29. günde ventile edilme olasılığı, plasebo artı remdesivir grubuna kıyasla baricitinib artı remdesivir grubunda daha düşüktü. 15. günde klinik iyileşme olasılığı, plasebo artı remdesivir grubuna kıyasla baricitinib artı remdesivir grubunda daha yüksekti. Tüm bu sonlanım noktaları için etkiler istatistiksel olarak anlamlıydı. EUA, Eli Lilly ve Company'ye verildi .

Kasım 2020'de Dünya Sağlık Örgütü (WHO), DSÖ Dayanışma denemesinin sonuçlarıyla tetiklenen, remdesivir kullanımına karşı koşullu bir tavsiye içerecek şekilde COVID-19 için terapötiklere ilişkin kılavuzunu güncelledi .

Kasım 2020'de FDA , ek oksijen, invaziv mekanik ventilasyon gerektiren iki yaş ve üstü hastanede yatan kişilerde şüpheli veya laboratuvarca doğrulanmış COVID-19'un tedavisi için baricitinib ile remdesivir kombinasyonu için bir acil kullanım izni (EUA) yayınladı. veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO).

Temmuz 2021'de FDA, ek oksijen, non-invaziv veya invaziv mekanik ventilasyon veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) gerektiren iki yaşında veya daha büyük hastanede yatan kişilerde COVID-19 tedavisi için artık tek başına baricitinib için EUA'yı revize etti. ). Revize edilmiş EUA uyarınca, baricitinib'in artık remdesivir ile birlikte uygulanması gerekmemektedir.

Toplum ve kültür

Hukuki durum

Ocak 2016'da Eli Lilly, orta ila şiddetli aktif romatoid artriti tedavi etmek için baricitinib onayı için ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) yeni bir ilaç başvurusunda bulundu .

Aralık 2016'da, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) İnsan Ürünleri Tıbbi Ürünleri Komitesi (CHMP), romatoid artrit tedavisi olarak barisitinib'in onaylanmasını tavsiye etti. Avrupa Birliği onayı Şubat 2017'de verildi.

FDA'nın romatoid artrit için barisitinib'i onaylayacağına dair yaygın beklentilere rağmen, Nisan 2017'de FDA, dozlama ve güvenlikle ilgili endişeleri öne sürerek bir ret yayınladı.

Mayıs 2018'de, baricitinib, romatoid artrit tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı.

Mart 2020'de ABD FDA , alopesi areata tedavisi için baricitinib'e çığır açan bir tedavi ataması verdi .

Marka isimleri

In Bangladeş ilaç diğerleri arasında ticari adı Baricinix ve Baricent (Incepta Pharma) altında satılmaktadır.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• "Barisitinib" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.