Janus kinaz 2 - Janus kinase 2
Janus kinaz 2 (yaygın olarak JAK2 olarak adlandırılır ), reseptör olmayan bir tirozin kinazdır . Bu, Janus kinaz ailesinin bir üyesidir ve tip II sitokin reseptör ailesinin (örn. interferon reseptörlerinin), GM-CSF reseptör ailesinin ( IL-3R , IL-5R ve GM-CSF-R ) üyeleri tarafından sinyallemeyle ilişkilendirilmiştir. ), gp130 reseptör ailesi (örn., IL-6R ) ve tek zincirli reseptörler (örn. Epo-R , Tpo-R , GH-R , PRL-R ).
Janus kinaz 2 ve diğer JAK kinazlar arasındaki ayırt edici özellik, Src homoloji bağlanma alanlarının ( SH2 / SH3 ) olmaması ve yediye kadar JAK homoloji alanının (JH1-JH7) bulunmasıdır. Bununla birlikte, terminal JH alanları, tirozin kinaz alanlarına yüksek düzeyde homolojiyi korur. İlginç bir not, bu karboksi-terminal JH alanlarından yalnızca birinin tam kinaz işlevini (JH1) korurken, daha önce kinaz işlevselliği olmadığı düşünülen ve buna göre bir psödokinaz alanı olarak adlandırılan diğerinin (JH2) o zamandan beri katalitik olarak aktif olduğu bulunmuştur. , JH1 alanının yalnızca %10'unda olsa da.
Jak2 kaybı, farelerde embriyonik 12. günde öldürücüdür.
JAK2 ortologları , tam genom verilerinin mevcut olduğu tüm memelilerde tanımlanmıştır .
Klinik önemi
TEL(ETV6) ( TEL-JAK2 ) ve PCM1 genleri ile JAK2 gen füzyonları, lösemi hastası hastalarda , özellikle hastalığın klonal eozinofili formlarında bulunmuştur.
JAK2'deki mutasyonlar, polisitemi vera , esansiyel trombositemi ve miyelofibrozun yanı sıra diğer miyeloproliferatif bozukluklarla ilişkilendirilmiştir . Bu mutasyon (V617F), bir değiştirme , valin için fenilalanin 617 pozisyonunda, işlemek için görünür hematopoietik hücreler gibi büyüme faktörlerine daha hassas eritropoietin ve trombopoietin , bu büyüme faktörleri için reseptörler sinyal iletimi için JAK2 gerektirdiği için,. JAK2-STAT5'in bir inhibitörü olan AZD1480, birincil ve CRPC'de aktiviteye sahip olarak işaret edildi. Jak2 mutasyonu, kanıtlanabilir olduğunda, polisitemi vera tanı yöntemlerinden biridir .
Etkileşimler
Janus kinaz 2'nin aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :
JAK2 yoluyla prolaktin sinyalleri STAT5'e ve RUSH transkripsiyon faktörlerine bağlıdır .
Ayrıca bakınız
- Janus kinaz inhibitörü , geliştirilmekte olan tıbbi ilaçlar
- Ruksolitinib
Referanslar
daha fazla okuma
- Berger R (Mayıs 2006). "[Kronik miyeloproliferatif bozukluklarda JAK2 geninin tekrarlayan bir mutasyonu]". Patoloji-Biyoloji . 54 (4): 182–4. doi : 10.1016/j.patbio.2005.07.002 . PMID 16084028 .
- Pargade V, Darnige L, Gaussem P (2006). "[JAK2 tirozin kinaz ve polisitemi vera'nın kazanılmış mutasyonu]". Annales de Biologie Clinique . 64 (1): 3–9. PMID 16420986 .
- Staerk J, Kallin A, Royer Y, Diaconu CC, Dusa A, Demoulin JB, Vainchenker W, Constantinescu SN (Mart 2007). "JAK2, JAK2 V617F mutantı ve sitokin reseptörleri". Patoloji-Biyoloji . 55 (2): 88–91. doi : 10.1016/j.patbio.2006.06.003 . PMID 16904848 .
- Hsu HC (Mart 2007). "Kronik miyeloproliferatif bozukluklarda JAK2 V617F mutasyonunun patojenik rolü" . Çin Tabipler Birliği Dergisi . 70 (3): 89-93. doi : 10.1016/S1726-4901(09)70337-5 . PMID 17389152 . S2CID 33300937 .
Dış bağlantılar
- Janus+Kinase+2 ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)