Ramelteon - Ramelteon
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Rozerem, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a605038 |
| Lisans verileri | |
Yönetim yolları |
Ağızla |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %1.8 |
| Protein bağlama | ~82% |
| Metabolizma | Hepatik ( CYP1A2 aracılı) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 1-2,6 saat |
| Boşaltım | Böbrek (%84) ve dışkı (%4) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.215.666 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 16 H 21 N O 2 |
| Molar kütle | 259.349 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Diğerleri arasında Rozerem markası altında satılan Ramelteon , zolpidem gibi ilaçlarla olduğu gibi GABA A reseptörlerine bağlanmak yerine , suprakiazmatik çekirdekteki (SCN) MT 1 ve MT 2 reseptörlerine seçici olarak bağlanan bir uyku maddesi ilacıdır .
Uyku başlangıcını hızlandırdığı ve bir kişinin aldığı toplam uyku miktarını değiştirdiği görülüyor. Uzun süreli kullanım için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır .
Ramelteon, anksiyolitik , kas gevşetici ve amnezik etkilerle ilişkili GABA A reseptörlerine kayda değer bir bağlanma göstermez .
Tıbbi kullanımlar
Ramelteon, Amerika Birleşik Devletleri'nde uykuya başlama zorluğu ile karakterize uykusuzluğun tedavisi için onaylanmıştır .
2014 yılında yayınlanan sistematik bir inceleme, "ramelteon'un plaseboya kıyasla tıbbi açıdan hasta bireylerde deliryumu önlemede faydalı olduğu bulundu" sonucuna varmıştır.
Ramelteön dikkat almıştır psikiyatri olası bir eklenti tedavisinde olduğu gibi mani içinde bipolar bozukluk . Bununla birlikte, bugüne kadar, mevcut kıt kanıtlar , mani için ramelteon ve diğer melatonin reseptör agonistlerinin ( melatonin gibi ) klinik faydasını desteklememektedir .
Yan etkiler
Ramelteon'un bağımlılık ürettiği gösterilmemiştir ve kötüye kullanım potansiyeli göstermemiştir ve GABA modülatörleri ile tipik olan geri çekilme ve geri tepme uykusuzluğu ramelteon'da mevcut değildir.
Klinik çalışmalarda ramelteon ile tedavi edilen hastaların yüzde altısı, plasebo kollarındaki yüzde iki ile karşılaştırıldığında, olumsuz bir olay nedeniyle devam etmemiştir. İlacın kesilmesine neden olan en sık yan etkiler uyuklama hali, baş dönmesi, mide bulantısı, yorgunluk, baş ağrısı ve uykusuzluktur. Amerika Birleşik Devletleri yetkilisi Reçete Yazma Bilgisi, daha önceden depresyonu olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar, anormal düşünce, depresyonda kötüleşme veya intihar düşüncesi ile ilgili nadir vakalar ve azalmış testosteron ve artmış prolaktin seviyeleri konusunda uyarıda bulunur. Ayrıca, şiddetli uyku apnesi olan hastalarda ramelteonun kullanılmasının önerilmediğini de not eder.
İki yıl süreyle ramelteon ile tedavi edilen farelerde, karaciğer ve testis tümörlerinde artışlar gözlendi, ancak bu artışlar yalnızca miligram/kilogram bazında önerilen insan dozunun en az 20 katı dozlarda gözlendi.
İlaç etkileşimleri
Ramelteon, aşağıdaki ilaçlarla potansiyel ilaç etkileşimleri açısından değerlendirilmiştir ve önemli bir etki göstermemiştir: omeprazol , teofilin , dekstrometorfan ve midazolam , digoksin ve varfarin . Ramelteon bu ilaçlardan herhangi biri ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı bir etki olmamıştır.
Bir ilaç etkileşimi çalışması, ramelteon ve SSRI Prozac (fluoksetin) birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı bir etki veya advers olaylarda bir artış olmadığını göstermiştir . Ramelteon ile birlikte uygulandığında, fluvoksamin (güçlü CYP1A2 inhibitörü) artan AUC yaklaşık 190 kat ve Cı maksimum yaklaşık artış 70 kat, tek başına tatbik ramelteon kıyasla,. Ramelteon ve fluvoksamin birlikte uygulanmamalıdır.
Ramelteon'un aşağıdaki ilaçlarla önemli ilaç-ilaç etkileşimi vardır: amiodaron , siprofloksasin , fluvoksamin , tiklopidin .
Ramelteon, diğer CYP1A2 inhibitörlerini, ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerini ve flukonazol gibi güçlü CYP2C9 inhibitörlerini alan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır .
Ramelteon konsantrasyonları düşebileceğinden, ramelteon, rifampin gibi güçlü CYP enzim indükleyicileri ile kombinasyon halinde kullanıldığında etkinlik azalabilir.
Hareket mekanizması
Ramelteön a, melatonin alıcı agonisti hem de yüksek çekimi olan melatonin MT 1 MT 2 reseptörleri ve seçicilik MT fazla 3 reseptörü. Ramelteön tam agonist aktivitesi gösteren in vitro insan MT ifade eden hücrelerde 1 veya MT 2 insan MT için reseptörler ve yüksek seçicilik 1 MT 2 MT göre reseptörleri 3 reseptörü.
MT de ramelteon aktivitesi 1 MT 2 reseptörlerinin endojen melatonin tarafından harekete Bu reseptörler gibi, onun uyku-teşvik edici özellikleri ile katkıda bulunduğu düşünülmektedir normal bir uyku altında yatan sirkadyen ritim korunmasında da yararlı olduğu düşünülmektedir uyanma döngüsü. Ramelteon'un GABA reseptör kompleksine veya nöropeptidleri , sitokinleri , serotonin , dopamin , noradrenalin , asetilkolin ve opioidleri bağlayan reseptörler için kayda değer bir afinitesi yoktur . Ramelteon ayrıca standart bir panelde bir dizi seçilmiş enzimin aktivitesine müdahale etmez.
Ana metabolit ramelteon arasında, E-II, aktiftir ve beşinci insan MT için ana molekülün bağlanma afinitesi, yaklaşık onda biri ve bir sahiptir 1 MT 2 reseptörleri, sırasıyla ve ramelteon daha az etkili 17-25 kat in vitro fonksiyonel analizler. MT, M-II gücü ne kadar 1 ve MT 2 reseptörleri, ana ilacın daha düşük olan ramelteon ile karşılaştırıldığında, üretici olan ebeveynden daha yüksek konsantrasyonlarda M-II dolaştığı daha büyük bir ortalama sistemik maruz kalma 20-100 kat. M-II'nin serotonin 5- HT2B reseptörü için zayıf afinitesi vardır , ancak diğer reseptörler veya enzimler için kayda değer bir afinitesi yoktur. Ramelteon'a benzer şekilde, M-II, bir dizi endojen enzimin aktivitesine müdahale etmez.
Tarih
Ramelteon, Temmuz 2005'te Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı.
Araştırma
Psikiyatri
Ramelteon, diğer melatonin reseptör agonisti melatonin ile birlikte, bipolar bozukluğu olan hastalarda akut manik ataklar için ek bir tedavi olarak klinik deneylerde yeniden kullanılmıştır . Bununla birlikte, meta-analitik kanıtlar çok az araştırmaya dayanmaktadır ve küçük örneklem büyüklüğü yararlı etkilerini göz ardı etmemekle birlikte, klinik uygulamada mani için yardımcı seçenekler olarak melatonin reseptör agonistlerinin kullanımını desteklemeye izin vermemektedir.
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
Dış bağlantılar
- "Ramelteon" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.