Niraparib - Niraparib
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz |
/ N ɪ r æ s ə r ɪ b / NIH RAP -Uh kaburga |
| Ticari isimler | zejula |
| Diğer isimler | MK-4827 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a617007 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %73 |
| Protein bağlama | %83 |
| Metabolizma | karboksilesterazlar |
| metabolitler | M1 ( karboksilik asit ) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 36 saat |
| Boşaltım | %48 idrar, %29 dışkı |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.210.548 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 19 H 20 N 4 O |
| Molar kütle | 320.396 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| sudaki çözünürlük | 0,7–1,1 |
| |
| |
Zejula markası altında satılan Niraparib , epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya birincil periton kanseri tedavisinde kullanılan bir kanser önleyici ilaçtır. Ağızdan alınır .
En sık görülen yan etkiler mide bulantısı (hastalık hissi), trombositopeni (düşük kan trombosit sayısı), yorgunluk ve halsizlik, anemi (düşük alyuvar sayısı), kabızlık , kusma , karın (karın) ağrısı, nötropeni (düşük nötrofil seviyeleri, bir tür beyaz kan hücresi), uykusuzluk (uyku güçlüğü), baş ağrısı, iştahsızlık, ishal , nefes darlığı (nefes almada zorluk), hipertansiyon (yüksek tansiyon), sırt ağrısı, baş dönmesi, öksürük, eklem ağrısı, sıcak basması ve kanda azalma Beyaz kan hücreleri.
Niraparib, 2017 yılında Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.
Tıbbi kullanımlar
Niraparib, platin bazlı kemoterapiye tam veya kısmi yanıt veren , tekrarlayan epitelyal yumurtalık , fallop tüpü veya primer periton kanseri olan yetişkinlerin idame tedavisi için endikedir .
Ekim 2019'da, niraparib endikasyonu, daha önce üç veya daha fazla kemoterapi rejimi ile tedavi edilen ve kanseri homolog rekombinasyon eksikliği (HRD) pozitif durumu ile ilişkili olan ileri yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri olan kişileri kapsayacak şekilde genişletildi. HRD, son platin bazlı kemoterapiye yanıttan altı ay sonra hastalık progresyonu olan hastalarda zararlı veya şüpheli zararlı bir BRCA mutasyonu veya genomik instabilite ile tanımlanır.
Nisan 2020'de niraparib endikasyonu, birinci basamak platin bazlı kemoterapiye tam veya kısmi yanıt veren ileri epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri olan yetişkinlerin idame tedavisini içerecek şekilde genişletildi.
Avrupa Birliği'nde, niraparib endikedir: tamamlandıktan sonra yanıt veren (tam veya kısmi) ileri epitelyal (FIGO Evre III ve IV) yüksek dereceli yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri olan yetişkinlerin idame tedavisi için monoterapi olarak. birinci basamak platin bazlı kemoterapi; ve platine duyarlı nükseden yüksek dereceli seröz epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya platin bazlı kemoterapiye yanıt veren (tam veya kısmi) primer periton kanseri olan yetişkinlerin idame tedavisi için monoterapi olarak.
Kontrendikasyonlar
Reçete bilgilerinde herhangi bir kontrendikasyon listelenmemiştir.
Yan etkiler
Çalışmalarda en sık görülen yan etkiler düşük kan hücresi sayımı, yani trombositopeni (hastaların %61'inde, %29'unda şiddetli), anemi (%50'de, %25'inde şiddetli) ve nötropeni (%30'da, %20'sinde şiddetli) idi. ). Diğer, çoğunlukla hafif ila orta dereceli yan etkiler mide bulantısı , yorgunluk ve kabızlığı içeriyordu . 250 günden uzun süren bir çalışmada ( medyan ), hastaların %15'i yan etkiler nedeniyle niraparib'i kalıcı olarak kesmek zorunda kalmıştır.
Etkileşimler
Hiçbir klinik etkileşim çalışması yapılmamıştır. Niraparib ve ana metaboliti M1 in vitro olarak önemli sitokrom P450 karaciğer enzimlerinin hiçbiri ile önemli ölçüde etkileşime girmediğinden, diğer ilaçlarla etkileşim potansiyeli düşüktür . Niraparib ancak M1 nakledilir P-glikoprotein ve BCRP , ancak önemli ölçüde onlara inhibe etmez. Ne niraparib ne de M1, diğer önemli taşıyıcı proteinlerin herhangi biri ile önemli ölçüde etkileşime girmez.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Niraparib, PARP1 ve PARP2 enzimlerinin bir inhibitörüdür .
farmakokinetik
Alınan niraparib'in %73'ü bağırsakta emilir ve gıda alımından bağımsız olarak yaklaşık üç saat sonra en yüksek kan plazma konsantrasyonlarına ulaşır . Dolaşımda, maddenin %83'ü plazma proteinlerine bağlanır . Karboksilesterazlar tarafından , daha sonra glukuronidasyona tabi tutulan karboksilik asit türevi olan ana metabolit M1'e inaktive edilir .
Ortalama biyolojik yarı ömür 36 saattir. Maddenin %47.5'i idrarda, %38.8'i dışkıda bulunur. Metabolize edilmemiş niraparib, idrarda %11 ve dışkıda %19'dur.
Kimya
İlaç, beyaz ila kirli beyaz, higroskopik olmayan kristaller olan tuz niraparib tosilat monohidrat formunda kullanılır .
Çalışmalar
Bir hücre hattında 2012'de yapılan bir araştırma , PARP inhibitörlerinin, yalnızca PARP'ı enzimatik inhibisyonlarına dayalı olarak değil, aynı zamanda PARP'ı hasarlı DNA üzerinde yakalamaları yoluyla sitotoksik etkiler sergilediğini ve bu yakalama aktivitesinin gücünün niraparib >> olaparib >> veliparib olarak sıralandığını buldu. .
Tarih
Niraparib'e ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından hızlı yol ataması verildi ve Tesaro 2016'da yeni bir ilaç başvurusunda bulundu. 27 Mart 2017'de ABD'de ve Avrupa Birliği'nde 16 Kasım 2017'de onaylandı.
553 hastayla yapılan bir çalışmada , germ hattında zararlı veya zararlı olduğundan şüphelenilen zararlı BRCA mutasyonu olan hastalarda progresyonsuz sağkalım (PFS), niraparib tedavisi altında 21.0 ay iken, plasebo altında 5.5 aydı . Böyle bir mutasyonu olmayan hastaların PFS'si niraparib altında 9.3 aylık iken plasebo altında 3.9 aydır.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), niraparib hızlı izleme , öncelikli inceleme , çığır açan tedavi ve yetim ilaç atamaları için başvuruyu onayladı .
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Niraparib" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- "Niraparib tosilat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- "Niraparib tosilat monohidrat" . NCI İlaç Sözlüğü . Ulusal Kanser Enstitüsü.
- "Niraparib tosilat monohidrat" . Ulusal Kanser Enstitüsü . 14 Nisan 2017.