Nijmegen kırılma sendromu - Nijmegen breakage syndrome

Nijmegen kırılma sendromu
Diğer isimler	Berlin kırılma sendromu , Ataksi telenjiektazi varyant 1 ve Seemanova sendromu ,
Nijmegen kırılma sendromu, otozomal resesif bir kalıtım modeline sahiptir.
uzmanlık	Endokrinoloji

Nijmegen kırılma sendromu ( NBS ), muhtemelen çift Holliday eklemli DNA onarım mekanizmasındaki ve/veya DNA'daki çift zincir kırıklarını onarmak için senteze bağlı zincir tavlama mekanizmasındaki bir kusurun sonucu olarak kromozomal instabiliteye neden olan, nadir görülen bir otozomal resesif konjenital hastalıktır. bkz. Homolog rekombinasyon ).

NBS1 iki ana işlevi olan bir proteini ( nibrin ) kodlar : (1) hücre DNA'sında hatalar olduğunda S fazında hücre döngüsünü durdurmak (2) BRCA1/BRCA2 yolunu aktive edebilen FANCD2 ile etkileşime girmek DNA onarımı için. Bu, NBS1 genindeki mutasyonların neden daha yüksek kanser seviyelerine yol açtığını açıklar (bkz. Fanconi anemisi , Cockayne sendromu) .

Adı , durumun ilk kez tanımlandığı Hollanda şehri Nijmegen'den geliyor .

NBS'li çoğu insan Batı Slav kökenlidir . Bunların en büyük sayısı Polonya'da yaşıyor .

Sunum

Bu karakterizedir mikrosefali , ayrı bir yüz görünümü, kısa boy, bağışıklık eksikliği , radyasyon duyarlılığı ve lenfoid habis için güçlü bir yatkınlık. NBS bir kaynaklanır mutasyon içinde NBS1 geni. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, özelliklerin çoğu ataksi telenjiektaziye (AT) benzer ve AT, ATM'de mutasyona uğramış protein MRE11 / RAD50 / NBS1 ( MRN ) kompleksi ile etkileşime girdiğinden bu sendrom bazen AT varyantı 1 olarak adlandırıldı . Nijmegen Kırılma Sendromuna benzer klinik özelliklere sahip diğer sendromlar arasında RAD50 eksikliği ve Cernunnos/NHEJ eksikliği bulunur.

Neden

NBS bir kaynaklanır mutasyon içinde NBS1 geni insan kısmında bulunan kromozom 8q21 . Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu, bozukluktan sorumlu kusurlu genin bir otozomda yer aldığı (kromozom 8 bir otozomdur) ve bozuklukla doğmak için kusurlu genin iki kopyasının (her bir ebeveynden birer kalıtsal) gerekli olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif bozukluğu olan bir bireyin ebeveynleri , kusurlu genin bir kopyasını taşır , ancak genellikle bozukluğun herhangi bir belirti veya semptomunu yaşamazlar.

Her ikisi de belirli iki NBS1 anlamsız mutasyonu için heterozigot olan iki yetişkin kardeş, radyasyona hücresel duyarlılık , kromozom dengesizliği ve doğurganlık kusurları sergiledi , ancak diğer NBS hastalarında tipik olarak bulunan gelişimsel kusurları göstermedi. Bu bireyler , hem somatik hücrelerde hem de mayoz bölünme sırasında çift ​​zincir kırıklarını doğru bir şekilde onaran bir süreç olan homolog rekombinasyonda öncelikle kusurlu görünmektedir .

Teşhis

Tedavi

NBS için tedavi yoktur; Ancak olanlarda agammaglobulinemi , intravenöz immünoglobülin başlatılabilir. Profilaktik antibiyotiklerin üriner sistem enfeksiyonlarını önlediği düşünülür, çünkü NBS'li kişilerde sıklıkla konjenital böbrek malformasyonları bulunur. Malignitelerin tedavisi olarak radyasyon tedavisi , antineoplastik alkile edici maddeler ve epipodofillotoksinler edilir değildir kullanılan ve metotreksat çok dikkatle kullanılabilir; doz sınırlı olmalıdır. NBS tedavisinde kemik iliği transplantları ve hematopoietik kök hücre transplantları da dikkate alınmaktadır. E vitamini takviyesi de önerilir. Hidrosefali hastalarına ventriküloperitoneal şant yerleştirilebilir ve doğumsal deformiteler için de cerrahi müdahale denenir.

prognoz

2000 yılındaki bir gözden geçirme, kansere nispeten erken gelişme eğilimi ve ayrıca immün yetmezliğe bağlı enfeksiyonlardan kaynaklanan ölümler nedeniyle yaşam beklentisinin azaldığını belirtti.

Referanslar

Dış bağlantılar

• Nijmegen de NIH / UW GeneTests'e
• Nijmegen Kırılma Sendromu de NIH 'Dairesi'nin s Nadir Hastalıklar