idealalisib - Idelalisib
 idealalisib yapısı
| |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz |
/ Aɪ d ɛ l ə l ɪ s ɪ b / göz- DEL -ə-Li-kardeş |
| Ticari isimler | Zydelig |
| Diğer isimler | GS-1101, CAL-101 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a614040 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağız yoluyla ( tabletler ) |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Protein bağlama | >%84 |
| Metabolizma | Aldehit oksidaz (~70%), CYP3A4 (~%30); UGT1A4 (küçük) |
| metabolitler | GS-563117 ( in vitro olarak inaktif ) |
| Etki başlangıcı | T maks = 1.5 saat |
| Eliminasyon yarı ömrü | 8.2 saat |
| Boşaltım | Dışkı (%78), idrar (%14) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.235.089 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 22 H 18 F N 7 O |
| Molar kütle | 415.432 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
Zydelig markası altında satılan Idelalisib , belirli kan kanserlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır .
Bu madde bir fosfoinositid 3-kinaz inhibitörü olarak görev yapar ; daha spesifik olarak, fosfoinositid 3-kinaz enziminin delta izoformu olan P110δ'yi bloke eder . Gilead Sciences tarafından geliştirilmiştir . Idelalisib , 2015 yılında 132 milyon ABD Doları (USD) olan yıllık satışları 2016 yılında 168 milyon ABD Doları (USD) olarak gerçekleştirdi.
Tıbbi kullanımlar
Idelalisib, kronik lenfositik lösemi (KLL) nüksetmiş hastalar için ikinci basamak bir ilaçtır . Rituksimab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, idelalisib, mevcut diğer tıbbi durumlar nedeniyle tek başına rituksimabın uygun tedavi olarak kabul edileceği hastalarda kullanılacaktır. Etkili görünüyor ve lenfadenopati ve splenomegalinin iyileşmesine yol açıyor . Ancak idelalisib ile lenfosit sayılarının normal seviyelere düşmesi daha uzun sürer. Birinci basamak tedavi olarak önerilmez.
Ayrıca , her ikisi de önceden en az iki sistemik tedavi almış hastalarda foliküler B hücreli Hodgkin olmayan lenfoma (FL) ve relaps küçük lenfositik lenfoma (SLL) tedavisi için onaylanmıştır .
Yan etkiler
Klinik semptomlar diyare , ateş, yorgunluk , mide bulantısı , öksürük , zatürre , karın ağrısı , titreme ve döküntüdür . Laboratuvar anormallikleri şunları içerebilir: nötropeni , hipertrigliseridemi , hiperglisemi ve yüksek karaciğer enzim seviyeleri. Idelalisib'in nükseden FL ve nükseden SLL'yi tedavi etme güvenliği ve etkinliği, yavaş büyüyen (tembel) Hodgkin dışı lenfomaları olan 123 katılımcıyla yapılan bir klinik çalışmada belirlenmiştir. Tüm katılımcılar idelalisib ile tedavi edildi ve tedaviden sonra kanserlerinin tamamen veya kısmen kaybolması açısından değerlendirildi (objektif yanıt oranı veya ORR). Sonuçlar, tekrarlayan FL'li katılımcıların %54'ünün ve SLL'li katılımcıların %58'inin ORR yaşadığını gösterdi.
idelalisib için ABD etiketinde , karaciğer toksisitesi , şiddetli ishal , kolon iltihabı , akciğer dokusu iltihabı ( pnömonit ) ve bağırsak perforasyonu dahil olmak üzere ciddi ve ölümcül olabilen toksisiteleri açıklayan kutulu bir uyarı vardır ve üreticinin bir Risk Değerlendirmesi yapması gerekiyordu. ve Toksisite riskinin yönetileceği Azaltma Stratejisi (REMS).
Mart 2016'da, çoğunlukla enfeksiyonlardan kaynaklanan ciddi advers olaylara ve ölümlere ilişkin devam eden üç klinik denemeden raporlar hazırlandığından, Avrupa İlaç Ajansı uyuşturucu ve riskleri hakkında bir inceleme başlattı. 21 Mart 2016'da Gilead Sciences (idelalisib üreticisi), idelalisib ile tedavi edilen KLL ve indolent Hodgkin dışı lenfoma (iNHL) hastalarında genel sağkalımda azalma ve ciddi enfeksiyon riskinde artış konusunda sağlık hizmeti sağlayıcılarını uyardı. Şirket ayrıca ölümler de dahil olmak üzere artan yan etki oranı nedeniyle KLL, SLL ve iNHL hastalarında altı klinik çalışmayı durdurduğunu açıkladı. 2016 yılında EMA, idelalisib kullanan kişilere akciğer enfeksiyonu Pneumocystis jirovecii pnömonisine karşı ilaç verilmesini ve buna idelalisib kesildikten sonra 6 aya kadar devam edilmesini tavsiye etti. Ayrıca, insanlar enfeksiyon belirtileri açısından izlenmelidir.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
PI3Kδ , normal ve habis B-hücrelerinde eksprese edilir . İdelalisib, onu inhibe ederek apoptozu indükler ve malign B hücrelerinden türetilen hücre dizilerinde ve birincil tümör hücrelerinde proliferasyonu önler. Aynı zamanda , B-hücre reseptörü (BCR) sinyali ve B hücrelerinin lenf düğümlerine ve kemik iliğine taşınmasında ve hedeflenmesinde rol oynayan CXCR4 ve CXCR5 sinyalleri de dahil olmak üzere birçok hücre sinyal yolunu da inhibe eder . İdelisib, IL4-STAT6'ya müdahale ederek malign B lenfositlerinin yüzeyindeki CD20 seviyelerini azaltır; bu, B hücrelerinin biyolojisi üzerindeki bazı baskılayıcı etkilerini açıklayabilir, ancak aynı zamanda anti-CD20 antikorları (rituksimab) ile kombinasyon halinde etkinliğini bozar. , ofatumumab vb.)
bağlama profili
Idelalisib a, kompetitif bir inhibitörüdür ve ATP PI3Kδ bağlanma sitesi katalitik etki . Onun in vitro diğerine gücü ve seçicilik göreli Sınıf I PI3K izoformlan şudur:
| PI3K izoformu | IC 50 , nM | IC 50 tabanlı PI3Kδ-kat seçiciliği |
|---|---|---|
| PI3Kα | 8.600 | 453 |
| PI3Kβ | 4.000 | 211 |
| PI3Ky | 2.100 | 110 |
| PI3Kδ | 19 | 1 |
Tarih
Düzenleyici
Temmuz 2014'te FDA ve EMA, farklı lösemi türlerini tedavi etmek için idealalisib onayı verdi. FDA'ya ayrıca, nükseden foliküler B hücreli Hodgkin olmayan lenfoma ve nükseden küçük lenfositik lenfoma hastalarını tedavi etmek için idelalisib için onay verilmiştir . Idelalisib, önceden en az iki sistemik tedavi almış hastalarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.
Referanslar
Dış bağlantılar
- "İdelalisib" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.