İlaç püskürmesi - Drug eruption
İlaç püskürmesi | |
---|---|
Uyuşturucu püskürmesi örnekleri. (A) Sülfatiyazolün neden olduğu büllöz dermatit (B) Fenolftalein (C) Büllöz eritema multiforme (D) Diffüz fotosensitivite reaksiyonunun neden olduğu sabit ilaç döküntüsü . | |
Uzmanlık | Dermatoloji |
In tıp , bir ilaç döküntüsü bir olan ilaç yan etkisi ait cilt . İlaca bağlı kutanöz reaksiyonların çoğu hafiftir ve rahatsız edici ilaç çekildiğinde kaybolur. Bunlara "basit" ilaç döküntüleri denir. Bununla birlikte, daha ciddi ilaç döküntüleri, karaciğer veya böbrek hasarı gibi organ hasarı ile ilişkilendirilebilir ve "kompleks" olarak kategorize edilir. İlaçlar ayrıca saç ve tırnak değişikliklerine neden olabilir , mukoza zarlarını etkileyebilir veya dışarıda cilt değişiklikleri olmadan kaşıntıya neden olabilir .
Sentetik ilaçların ve biyofarmasötiklerin tıpta kullanımı, insan sağlığında devrim yaratarak daha uzun yaşamlar yaşamamıza izin verdi. Sonuç olarak, ortalama bir yetişkin insan, bir ömür boyu daha uzun tedavi dönemlerinde birçok ilaca maruz kalır. Farmasötik kullanımdaki bu benzeri görülmemiş artış, artan sayıda gözlemlenen advers ilaç reaksiyonlarına yol açmıştır.
İki geniş advers ilaç reaksiyon kategorisi vardır. A Tipi reaksiyonlar, büyük ölçüde öngörülebilir olan ve farmatoksikolojik olarak adlandırılan bir ilacın bilinen yan etkileridir . Oysa Tip B ya da hipersensitivite reaksiyonları, genellikle immün aracılı ve belli bir ilacın normal dozlarda sürekli maruz ile tekrarlanabilir. A tipi reaksiyonlardan farklı olarak, tip B veya aşırı duyarlılık ilaç reaksiyonlarının mekanizması tam olarak aydınlatılmamıştır. Bununla birlikte, bir hastanın kalıtsal genetiği, ilacın farmakotoksikolojisi ve nihayetinde bir ilaç püskürmesinin tezahürüne yol açan bağışıklık tepkisi arasında karmaşık bir etkileşim vardır.
Bir ilaç patlamasının tezahürü karmaşık ve oldukça bireysel olduğu için, bu fenomeni inceleyen tıpta birçok alt alan vardır. Örneğin, farmakogenomik alanı, bir kişinin kalıtsal genetik riskini analiz ederek ciddi advers ilaç reaksiyonlarının oluşumunu önlemeyi amaçlamaktadır. Bu nedenle, ilaç aşırı duyarlılıklarını tahmin ettiği bilinen ve tanısal testlerin mevcut olduğu , kalıtsal genetik alellerin klinik örnekleri vardır.
Sınıflandırma
İlaç döküntülerinin en şiddetli ve yaşamı tehdit eden örneklerinden bazıları eritema multiforme , Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), aşırı duyarlılık vasküliti , ilaca bağlı aşırı duyarlılık sendromu (DIHS), eritroderma ve akut jeneralize ekzantematöz püstülozdur ( AGEP). Bu şiddetli kutanöz ilaç döküntüleri, aşırı duyarlılık reaksiyonları olarak kategorize edilir ve immün aracılıdır. Dört tür aşırı duyarlılık reaksiyonu vardır ve birçok ilaç bir veya daha fazla aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olabilir.
Reaksiyon | Açıklama | Arabulucu | Mekanizma | Klinik fenotip |
---|---|---|---|---|
İ harfini yaz | Hemen | IgE | antijen mast hücresine bağlanır /
bazofil yüzey reseptörleri |
Ürtikeryal, anafilaksi,
anjiyoödem |
Tip II | Antikor aracılı | IgM, IgG | antikor, antijeni bağlayarak
kompleman güdümlü hücre lizizi |
ilaca bağlı trombositopeni,
hemolitik anemi, Goodpasture's, ANCA vaskülit |
Tip III | Bağışıklık kompleksi | IgM, IgG, IgA | antijen-antikor kompleksi birikintileri
dokularda lökosit alımını tetikler |
Serum hastalığı, Henoch-Schonlein Purpura |
Tip IV | Gecikmeli tip | T lenfositler | Aktive edilmiş T hücreleri, sitokinler üretir.
doku tahribatına yol açan iltihaplanma |
Eozinofili ve sistemik semptomlarla (yani DRESS sendromu veya DIHS) ilaç reaksiyonu , Stevens-Johnson sendromu , toksik epidermal nekroliz , akut jeneralize ekzantematöz püstüloz |
Görünüşe göre
En yaygın döküntü türü morbiliform ( kızamığa benzeyen ) veya eritemli döküntüdür (vakaların yaklaşık% 90'ı). Daha az yaygın olarak, görünüm ürtikeryal , papüloskuamöz , püstüler , purpurik , büllöz (kabarcıklarla) veya likenoid olabilir . Anjiyoödem ayrıca ilaçla indüklenebilir (en belirgin olarak anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri tarafından ).
Mekanizma ile
Altta yatan mekanizma, immünolojik ( ilaç alerjilerinde olduğu gibi ) veya immünolojik olmayabilir ( örneğin, fotodermatitte veya antikoagülanların bir yan etkisi olarak ). Bir sabit ilaç döküntüsü aynı ten bölgede kişi ilaca maruz kaldığı her seferde meydana uyuşturucu patlaması için kullanılan bir terimdir. Erüpsiyonlar, belirli bir ilaçla (örneğin fenitoinle ) sık sık meydana gelebilir veya çok seyrek olabilir (örneğin, koloni uyarıcı faktörlerin uygulanmasını takiben Sweet sendromu ).
İlaçla
Suçlu hem reçeteli bir ilaç hem de reçetesiz satılan bir ilaç olabilir .
İlaç püskürmelerine neden olan yaygın ilaç örnekleri, antibiyotikler ve diğer antimikrobiyal ilaçlar, sülfa ilaçlar , nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), biyofarmasötikler , kemoterapi ajanları, antikonvülsanlar ve psikotrop ilaçlardır . Yaygın örnekler arasında yerel NSAID'lere ( piroksikam gibi ) veya antibiyotiklere ( minosiklin gibi) bağlı fotodermatit , asetaminofen veya NSAID'lere (Ibuprofen) bağlı sabit ilaç döküntüsü ve mononükleoz vakalarında ampisilini takiben döküntü bulunur .
Bazı ilaçların ilaç püskürmesine neden olma olasılığı daha düşüktür (oranların maruz kalan 1000 hasta başına per3 olduğu tahmin edilmektedir). Bunlar: digoksin, alüminyum hidroksit, multivitaminler, asetaminofen, bisakodil, aspirin, tiamin, prednizon, atropin, kodein, hidroklorotiyazid, morfin, insülin, varfarin ve spironolaktonu içerir.
Teşhis ve tarama testleri
İlaç döküntüleri, esas olarak tıbbi geçmiş ve klinik muayeneden teşhis edilir . Bununla birlikte, çeşitli diğer durumları taklit edebilirler, böylece teşhisi geciktirebilirler (örneğin, ilaca bağlı lupus eritematozus veya erlotinibin neden olduğu akne benzeri döküntü ). Bir deri biyopsisi , kan testleri ve immünolojik testler de yararlı olabilir.
İlaç reaksiyonlarının karakteristik zamanlaması vardır. Bir ilaca maruz kaldıktan sonra bir kızarıklığın ortaya çıkması için geçen tipik süre, reaksiyon türünü sınıflandırmaya yardımcı olabilir. Örneğin, Akut jeneralize ekzantematöz püstüloz genellikle suçlu ilacın başlamasından sonraki 4 gün içinde ortaya çıkar. Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla İlaç Reaksiyonu genellikle maruziyetten 15 ila 40 gün sonra ortaya çıkar. Toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu tipik olarak maruziyetten 7–21 gün sonra ortaya çıkar. Anafilaksi dakikalar içinde ortaya çıkar. Basit ekzantematöz püskürmeler, maruziyetten 4 ila 14 gün sonra meydana gelir.
TEN ve SJS, deri ve mukoza zarlarını içeren ciddi kutanöz ilaç reaksiyonlarıdır . Bu durumu doğru bir şekilde teşhis etmek için ayrıntılı bir ilaç geçmişi çok önemlidir. Çoğu zaman, birkaç ilaç nedensel olabilir ve alerji testi yardımcı olabilir. Sülfa ilaçlarının bazı kişilerde TEN veya SJS'yi indüklediği iyi bilinmektedir. Örneğin, HIV hastalarının genel popülasyona kıyasla artmış bir SJS veya TEN insidansı vardır ve sülfa ilaçlarının detoksifiye edilmesinden sorumlu olan ilaç metabolize edici enzimin düşük seviyelerini ifade ettiği bulunmuştur. Genetik, belirli popülasyonları TEN ve SJS'ye yatkın hale getirmede önemli bir rol oynar. Bu nedenle, bir ilaç püskürmesinin meydana gelmesini önlemek için belirli ilaçlar ve etnik popülasyonlar için FDA tarafından önerilen bazı genetik tarama testleri mevcuttur. En iyi bilinen örnek, Asya popülasyonlarında HLA-B * 5801 genetik alelinin varlığıyla ilişkili karbamezepin (nöbetleri tedavi etmek için kullanılan bir anti-konvülzan) aşırı duyarlılığıdır.
İlaç | Alel | Nüfus | Klinik sendrom | FDA önerilen Farmakogenetik test |
---|---|---|---|---|
Abacavir | HLA-B * 5701 | ABD Avrupa
ABD Afrikalı Avustralyalı |
DIHS | Evet |
Allopurinol | HLA-B * 5801 | Han, Korece,
Tay, Avrupa |
SJS, ON, DIHS | Hayır |
Karbamezepin | HLA-B * 1502 | Han, Thai,
Malezya, Kore |
SJS, ON | Evet |
Dapson | HLA-B * 1301 | Çince | DIHS | Hayır |
Lamotrigine | HLA-B * 38
HLA-B * 1502 |
Avrupalı,
Han |
SJS, ON | öneri yok |
Methazolamid | HLA-B * 5901 | Koreli | SJS, ON | Hayır |
Fenitoin | HLA-B * 1502 | Tayca, Han | SJS, ON | Uyarı |
DIHS, genellikle bir ilacın başlamasından birkaç hafta ila 3 ay sonra ortaya çıkan, gecikmiş bir ilaç döküntüsüdür. Sistemik semptomların kötüleşmesi, rahatsız edici ilacın kesilmesinden 3-4 gün sonra ortaya çıkar. Belirli ilaçlar ve etnik popülasyonlar için DIHS gelişimini öngören genetik risk alelleri vardır. Bunlardan en önemlisi, ABD ve Avustralyalılar'daki Avrupa ve Afrika popülasyonunda HLA-B * 5701 alelinin varlığıyla ilişkili abacavir (HIV tedavisinde kullanılan bir antiviral) aşırı duyarlılığıdır.
AGEP, genellikle antimikrobiyal, anti-fungal veya antimalaryal ilaçlardan kaynaklanır. Teşhis genellikle yama testi ile yapılır . Bu test, kızarıklığın çözülmesinden sonraki bir ay içinde yapılmalıdır ve yama testi sonuçları farklı zaman noktalarında yorumlanmalıdır: duyarlılığı artırmak için 48 saat, 72 saat ve hatta daha sonra 96 saat ve 120 saat.
Ayrıca bakınız
- Sabit ilaç reaksiyonu
- Kutanöz durumların listesi
- Kutanöz durumlarla ilişkili insan lökosit antijen allellerinin listesi
- Stevens-Johnson sendromu
Referanslar
Dış bağlantılar
Sınıflandırma | |
---|---|
Dış kaynaklar |